异基因骨髓移植存活小鼠发生"特异性"免疫耐受的研究

目的通过对异基因骨髓移植（ＡＬＬＯ－ＢＭＴ）存活小鼠及其皮片移植的观察,以判断ＡＬＬＯ－ＢＭＴ小鼠是否建立了特异性的兔疫耐受机制。方法（１）给Ａ组受者ＣＢ６Ｆ１（Ｈ－２ｂｄ）小鼠注射生理盐水,给Ｂ组受者ＣＢ６Ｆ１（Ｈ－２ｂｄ）小鼠移植供者Ｃ５７ＢＬ／６ｊ（Ｈ－２ｂ）小鼠的骨髓细胞;（２）将供者Ｃ５７ＢＬ／６ｊ（Ｈ－２ｂ）和ＢＡＬＢ／ｃ（Ｈ－２ｄ）小鼠的尾部皮片原位移植给ＡＬＬＯ—ＢＭＴ后存活６０ ｄ以上的受者ＣＢ６Ｆ１（Ｈ－２ｂｄ）小鼠和未经任何处理的ＣＢ６Ｆ１（Ｈ－２ｂｄ）小鼠,观察１００ ｄ。结果（１）Ａ组受者ＣＢ６Ｆ１（Ｈ－２ｂｄ）小鼠平均存活时间（１０．６土１．３）ｄ显著短于Ｂ组的受者ＣＢ６Ｆ１（Ｈ－２ｂｄ）小鼠平均存活时间（３６．９±１０．８）ｄ（ｐ＜０．０１）。（２）ＩＩ组中进行ＡＬＬＯ－ＢＭＴ后存活６０ ｄ以上的受者ＣＢ６Ｆ１只接受来自Ｃ５７ＢＬ／６ｊ小鼠的皮片而排斥来自ＢＡＬＢ／ｃ／小鼠的皮片,而Ｉ组中未经任何处理的 ＣＢ６Ｆ１小鼠排斥来自 Ｃ５７ＢＬ／６ｊ和 ＢＡＬＢ／Ｃ ／ｃ小鼠的皮片。结论经 γ射线照射并移植有Ｃ５７ＢＬ／６ｊ 小鼠异基因骨髓且能长期存活的ＣＢ６Ｆ１小鼠建立了较完全的供者型免疫耐     

螺旋藻多糖对小鼠巨噬细胞及K细胞ADCC活性的影响

Ｃ（５７）ＢＬ／６Ｊ小鼠腹腔注射ＰＳＰ１００ｍｇ·ｋｇ（－１），连续１２ｄ，可明显促进小鼠Ｋ细胞ＡＤＣＣ活性，ＰＳＰ组Ｋ细胞毒指数（ＣＩ）比对照组升高５４．７％。在５ｍｇ／Ｌ～３２０ｍｇ／Ｌ浓度范围内，ＰＳＰ可促进体外培养的Ｃ（５７）ＢＬ／６Ｊ小鼠腹腔巨噬细胞ＡＤＣＣ活性，最适浓度为８０ｍｇ／Ｌ其ＣＩ值为对照孔的５．１４倍。     

一种检测异基因骨移植后供体植活的巢式PCR方法

目的 利用ＢＡＬＢ／Ｃ（Ｈ－２Ｋ＾ｄ）和Ｃ５７ＢＬ／６（Ｈ－２Ｋ＾ｂ）小鼠Ｈ－２Ｋ等位基因不同,建立一种检测异基因骨髓移植后供体植活的方法。方法 分别以供鼠（ＢＡＬＢ／Ｃ）和受鼠（Ｃ５７ＢＬ／６）及ａｌｌｏ－ＢＭＴ后小鼠骨髓和脾细胞ＤＮＡ为模板进行巢式ＰＣＲ,并用琼脂糖凝胶电泳分析ＰＣＲ扩增产物。结果 以供鼠和移植后小鼠骨髓和脾细胞ＤＮＡ行巢式ＰＣＲ可扩增了约４２１ｂｐ的特异性片段,而未经移植的Ｃ     

白细胞介素－2受体表达在近交系小鼠遗传监测中应用的研究

采用免疫组织化学方法，通过检测骨组织移植后宿主淋巴细胞白细胞介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）的表达，判定近交系小鼠Ｈ－２基因的纯合性，以期作为近交系小鼠遗传监测的方法。选用Ｃ５７ＢＬ／６系小鼠，实验前进行了标准的组织相容性基因检测（皮肤移植法），观察期为５０ｄ，每１０ｄ为一个观察点。结果显示，与皮肤移植结果一致。该方法似可作为近交系小鼠的遗传监测的手段之一。     

OK—432和IL—2联合用药对C57BL／6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及Bc1—2表达的影

目的 研究Ａ组溶血性链球菌冻干生物制剂ＯＫ－４３２联合白细胞介素２（ＩＬ－２）对小鼠Ｃ５７ＢＬ／６Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）生长的抑制作用及对Ｂｃ１－２表达的影响。方法 将４０只Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤ＬＬＣ小鼠分４组,分别用生理盐水、ＯＫ－４３２、ＩＬ－２和ＯＫ－４３２联合ＩＬ－２处理,观察用药后肿瘤生长的状况,用抗鼠ｂｃ１－２单克隆抗本进行ＳＡＢＣ免疫组化技术半定量测定Ｂｃ１－２在Ｌｅｗｉｓ肺癌原发灶中的表达。结果 ＯＫ－４３２／ＩＬ－２抑制肿瘤作用强,抑瘤率为６０％,（Ｐ〈０．０５）。对照组中的Ｂｃ１－２的表达明显高于联合用药组（Ｐ〈０．０５）。结论 ＯＫ－４３２与ＩＬ－２有明显的协同抗肿瘤活性,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击,并促进体内多种反应细胞相互作用,其机制可能与抑制Ｂｃ１－２基因的表达、诱导瘤     

近交系NJS小鼠有关遗传性状的研究

为了解作者培育的近交系ＮＪＳ小鼠的生化、免疫、形态等遗传学性状，对该小鼠的生化标志基因、免疫标志基因、毛色基因进行测试，并作下颌骨形态分析。结果表明：ＮＪＳ小鼠是一株新培育的近交品系，具有独特的遗传特性。所检的分布在１２条染色体上的２６个生化标志基因未见与其它近交系小鼠完全相同。Ｈ－２位点基因为Ｈ－２Ｋｄ、Ｈ－２Ｄｋ。毛色基因型为ＡＡＢＢｃｃＤＤ。下颌骨形态判别函数ＤＦ１、ＤＦ２、ＤＦ３、ＤＦ４值分别为４．５１、－６．３１、０．１６、－０．８５。与近交系ＢＡＬＢ／ｃ、Ｃ５７ＢＬ／６、６１５、ＳＭＭＣ／ｃ的遗传距离分别为８３．１９、６２．８７、４１．３４、２２．４４。     

双向诱导H─2不同小鼠供受者间免疫耐受进行骨髓移植

目的：预防骨髓移植后发生移植物抗宿主病和排斥反应。方法：紫外线Ｂ体内照射、紫外线Ｂ照射的供（受）者特异输血及环孢菌素Ａ结合的方式、在供者（Ｃ５７ＢＬ／６）、受者（Ｂａｌｂ／ｃ）小鼠间行双向诱导免疫耐受，再进行骨髓移植。结果：１只小鼠在移植后第３０ｄ死于移植物抗宿主病，９／１０的小鼠存活＞２００ｄ。而混合移植（Ｂａｌｂ／ｃ＋Ｃ５７ＢＬ／ｃ→Ｂａｌｂ／ｃ，１：４）组，１０／１０的小鼠存活＞２００ｄ。结论：双向诱导免疫耐受预防小鼠骨髓移植后发生移植物抗宿主病和排斥反应是必要的。     

不同品系小鼠脾细胞中膜白细胞介素－2受体阳性细胞的检测和参考值

用自制生物素－链霉亲和素试剂和抗膜白细胞介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）单克隆抗体，通过酶免疫技术，检测了ＫＭ、ＮＩＨ、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、ＤＢＡ／２、ＢＡＬＢ／ｃ和ＢＡＬＢ／ｃ－ｕｎ六个品系小鼠脾脏中静息期和经ＰＨＡ诱导后的ｍＩＬ－２Ｒ阳性细胞表达率，且证明环磷酸胺对小鼠脾脏ｍＩＬ－２Ｒ阳性细胞有明显抑制作用。     

不同品系小鼠对实验感染念珠状链杆菌敏感性的观察

本文通过念珠状链杆菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｕｓｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ，Ｓ．ｍ．）实验感染昆明、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、ＢＡＬＢ／ｃ、ＩＣＲ、ＮＩＨ、ＤＢＡ共６个品系小鼠，观察其对Ｓ．ｍ．敏感性的差异。其中昆明、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ两个品系在腹腔接种后表现出明显的临床、病理改变。昆明小鼠发病率和死亡率分别为９２％和８０％；Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ分别是８０％和１２％。昆明小鼠较之Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠起病急、病情严重，多数动物死于感染的急性期。其余品系的发病率为：ＮＩＨ８％、ＢＡＬＢ／ｃ和ＤＢＡ４％，没有动物死亡；ＩＣＲ在接种后无任何临床病理改变。在实验感染后临床病理改变方面，昆明小鼠和Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠间有较大不同。昆明小鼠以末梢血管淤血、四肢尾部水肿、关节炎、截瘫、腹泻为主，而Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠则以注射部位和其它部位皮下脓肿、化脓性关节炎为主。本研究提示，中国昆明小鼠对Ｓ．ｍ．敏感性最高，可以将其作为“哨兵动物”用于实验大鼠Ｓ．ｍ．的常规监测；不同品系小鼠不仅对实验感染Ｓ．ｍ．的敏感性不同，而且表现出不同的临床病理改变。     

脂质体包裹可溶性蛋白质抗原诱导特异性CTL的研究

目的：搪塞用可溶性蛋白质抗原诱导特异性ＣＴＬ的途径。方法：用冻融－超声法制备包裹可溶性鸡卵蛋白（ＯＶＡ）和ＣＡ－Ｈｂ３蛋白质抗原的阳离子脂质体，并借助脂南体将抗的导入Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾细胞胞浆内，以此细胞经尾静脉免疫Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，取体内初致敏脾细胞，在体外以渗透方式导入ＯＶＡ或ＣＡ－Ｈｂ３抗原的脾细胞再刺激，诱导特异性ＣＴＬ，并进行Ｉ类途径阻断实验和ＭＨＣＩ类分子中和实验，结果：脂质体成功     

丙肝核酸免疫效果初步观察

目的 观察丙肝核酸疫苗的免疫效果。方法 用丙肝病毒Ｃ＋Ｅ１区基因的真核表达重组质粒ｐＳＶＬ－ＨＣＶ／Ｃ＋Ｅ１免疫蛇毒预处理的ＢＡＬＢ／Ｃ和Ｃ５７ＢＬ小鼠，两周后采用ＥＬＩＳＡ法开始检测抗体滴度。结果 真核表达重组质粒ｐＳＶＬ－ＨＣＶ／Ｃ＋Ｅ１免疫能诱导习免疫应答，产生高水平的特异抗体。特别是Ｃ５７ＢＬ小鼠抗体反应最好，初次免疫就能产生高水平的特异抗体，加强后能持续数周，最高滴度ＯＤ值达１．４５。结     

选择P815作为DBA/2小鼠H─2抗原靶细胞

采用ＤＢＡ／２和Ｃ５７ＢＬ／６二组主要组织相容性复合体不相同的近交系小鼠，将ＤＢＡ／２小鼠的淋巴细胞植入Ｃ５７ＢＬ／６体内，分别选用Ｐ８１５和Ｄ８Ａ／２小鼠的淋巴细胞作为靶细胞，应用抗体－补体介导细胞杀伤的免疫学方法，研究Ｐ８１５作为ＤＢＡ／２小鼠Ｈ－２抗原靶细胞的可行性，实验结果显示，Ｐ８１５可以替代ＤＢＡ／２小鼠的淋巴细胞作为靶细胞。     

Epstein—Barr病毒潜伏膜蛋白基因免疫的实验研究

利用基因免疫技术，将重组质粒ｐＢＳ－ＬＭＰ－Ｈｙｇ注入ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠骨骼肌中，于第２，４，８周用间接免疫荧光法检测鼠血清静 中ＥＢ病毒潜伏膜蛋白特异抗体。结果；所有免疫小鼠均产生特异抗体，平均抗体滴度第２周为１／１６，第４周为１／３２，第８周为１／４４．８，质粒注射８周后的肌细胞中仍可扩增出目的基因ＤＮＡ序列。     

抗Ia单克隆抗体促进异基因皮肤移植耐受

目的：探索抗Ｉａ单克隆抗体促进“细胞＋环磷酰胺（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ,ＣＰ）”系统诱导移植耐受的作用及其机制。方法：ＢＡＬＢ／Ｃ（Ｈ－２＾ｄ）小鼠经尾静脉注入Ｃ５７ＢＬ／６（Ｈ－２＾ｂ,Ｂ６）小鼠脾细胞,４８ｈ后腹腔注射ＣＰ,接着两天分别经尾静脉注入抗小鼠Ｉａ单克隆抗体５００μｇ,然后进行皮肤移植,并于耐３受３０ｄ对受体小鼠作混合淋巴细胞反应（ｍｉｘｅｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｒｅａｃ     

^60Co r辐射对小鼠巨核细胞集落生成单位增殖分化的影响

目的：探讨巨核细胞集落生成单位（ＣＦＵ－ＭＥＧ ）对辐射的敏感性。方法：（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）小鼠经＾６０Ｃｏ ｒ射线全身一次均匀照射，剂量为３Ｇｙ。取骨髓细胞体外培养９ｄ，乙酰胆碱酯染色，计数，观察。结果：照射后２～３ｄ巨核细胞数量下降，小乙酰胆碱酯酶阳性细胞基本降至零；第５ｄ数量回一再次下降，７ｄ后巨核细胞的数量缓慢上量仍低于对照组。结论：ＣＦＵ－Ｍｅｇ对辐射具有较高的敏感性；较成熟的巨核细胞对     

低剂量辐射增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的IL—1β和TNFαmRN …

目的：探讨低剂量辐射（ＬＤＲ）对荷瘤机体巨噬细胞（ＭΦ）内白细胞介素Ｉ（ＩＬ－１）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）ｍＲＮＡ转录水平的影响。方法：采用Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠右后肢腓肠肌内接种Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞做为实验动物模型，在荷瘤后１０ｄ给予７５ｍＧｙＸ射线全身照射，照射后１８ｄ冲洗腹腔，用贴壁法分离ＭΦ，应用原位杂交组织化学方法检测ＭΦ内ＩＬ－１β和ＴＮＦα的ｍＲＮＡ转录水平，结果用病理图像密度扫描仪测定     

GM—CSF基因转导的肿瘤疫苗研究

目的：观察ＧＭ－ＣＳＦ基因转导的肿瘤细胞免疫小鼠的抗肿瘤效果。方法：用电穿孔法将小鼠ＧＭ－ＣＳＦ的表达质粒导入ＲＭＡ淋巴瘤细胞,经Ｇ４１８筛选后,将ＧＭ－ＣＳＦ高表达克隆（ＲＭＡ－ＧＭ）细胞皮下接种Ｃ５７ＢＬ／６小鼠,观察成瘤性,以及经丝裂霉素－Ｃ处理灭活的ＲＭＡ－ＧＭ细胞免疫小鼠,观察抗肿瘤作用。结果：ＲＭＡ－ＧＭ细胞免疫小鼠及亲代肿瘤细胞攻击后与对照组相比,肿瘤生长速度减慢,小鼠生存期明显延长     

异体软骨移植及其兔疫原性研究近交系小鼠动物模型的建立

选用两组主要组织相容性复合体不相同的近交系小鼠Ｃ５７ＢＬ／６和ＤＢＡ／２做为本实验的动物模型，分别将异体软骨和同基因软骨移植于Ｃ５７ＢＬ／６小鼠股部肌肉中。通过检测抗体－补体介导的细胞杀伤反应和细胞介导的细胞杀伤反应，观察移植软骨的免疫原性。实验结果显示，异体软骨移植后产生强烈的特异性免疫排斥反应，而同基因软骨移植后不产生免疫排斥反应，与阴性对照组无显著性差异。故认为Ｃ５７ＢＬ／６和ＤＢＡ／２可以作为异体软骨移棺及其免疫原性研究的动物模型。     

小鼠先天性骨肾畸形综合征致病基因ldgene所在染色体的确认

通过对Ｃ５７ＢＬ／６·ＫＭ－ｌｄ同源导入近交系小鼠的１９条染色体上的２９个微卫星位点进行ＳＳＬＰｓ分析,表明,ｌｄ基因与２号染色体上的Ｄ２Ｍｉｔ３０,Ｄ２Ｍｉｔ６２和Ｄ２Ｍｉｔ６３连锁,与其它染色体上的位点不发生连锁,因此,我们可以初步将ｌｄ基因定位于２号染色体上。     

RT—PCR方法在小鼠肝炎病毒检测中的应用

用４株小鼠肝炎病毒（ＭＨＶ１、ＭＨＶ３、Ａ５９和ＪＨＭ）的混合液定量人工感染ＳＣＩＤ小鼠、ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠、ＢＡＬＢ／ｃ小鼠,接种病毒后１、２、５、８ｄ分别取小鼠的全血、肝,用组织总ＲＮＡ抽提试剂盒提取总ＲＮＡ,用一步法ＲＴ－ＰＣＲ方法检测小鼠肝炎病毒。结果显示：接种后１ｄ,ＳＣＩＤ小鼠和ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠即保检测到小鼠肝炎病毒,而ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠即可检测到小鼠肝炎病毒,而ＢＡＬＢ／ｃ小鼠至接