Pax3与神经管畸形发育的研究进展

Pax3是一种重要的转录调控因子,与神经系统发育密切相关。在神经管发育中,Pax3参与脊髓背腹侧模式的形成,通过影响神经管背侧神经元的分化及细胞的凋亡,可影响神经管的闭合。在神经嵴发育中,Pax3是神经嵴细胞迁移及向各类细胞分化的重要调控因子,其表达过高或过低都可导致相关疾病的发生。神经管和神经嵴的发育障碍都可导致神经管畸形的发生。     

同胞同患神经管发育异常4例

神经管发育异常原因尚不清楚,近来我们收治一脊髓脊膜膨出病人,其4同胞均患有神经管发育异常。现报道如下。     

小鼠胚胎神经管发育过程中Rho A和Rac 1的表达及其意义

目的探讨Rho A、Rac 1在小鼠胚胎神经管发育过程中的作用及意义。方法应用免疫组织化学染色和图像分析方法,检测Rho A、Rac 1蛋白的表达,分析在不同胎龄小鼠胚胎神经管上皮及其周围间充质的分布状况和变化规律。结果在小鼠胚胎神经管发育过程中,Rho A在胚胎神经管上皮及其周围间充质都有表达;Rac 1仅在孕7.5 d和8.5 d小鼠胚胎神经管腔面表达,而在孕9.5 d和10.5 d,Rac 1表达是阴性的。RhoA和Rac 1的表达都呈现规律性变化：Rho A在整个神经管发育过程中呈现逐渐下降的趋势;Rac 1仅在神经管关闭期间表达,神经管关闭后,Rac 1的表达呈阴性。结论 Rho A和Rac 1直接或间接参与了小鼠胚胎神经管形态构建过程,并且在神经管关闭期间起着重要的调节作用。     

缝隙连接蛋白43的表达与神经管畸形的关系研究

目的观察缝隙连接蛋白43(Cx43)在神经管周围间充质细胞的表达,以探讨Cx43与神经管畸形(NTDs)发生的关系。方法用维甲酸(RA)建立昆明小鼠神经管畸形模型,用免疫组化方法分析比较实验组和对照组神经管发育情况以及Cx43蛋白表达的位置和强度。结果对照组神经管发育良好,实验组神经管不能按时闭合;Cx43蛋白表达于神经管周围间充质细胞的胞膜和胞质内,而且实验组明显高于对照组(P<0.05)。结论 Cx43蛋白的过高表达可能与RA致NTDs密切相关。     

地高辛标记的金黄地鼠RPL30cDNA探针的制备和应用

目的制备地高辛标记的核糖体蛋白RPL30cDNA探针并用其研究RPL30在神经管发育过程中的表达状况。方法利用分部分排除技术（SSS法）从金黄地鼠神经管cDNA文库中逐级筛选得到RPL30cDNA的全长序列；随机引物法制备地高辛标记RPL30cDNA探针，点杂交法检测探针的灵敏度；Northern杂交检测神经管发育过程中RPL30mRNA的表达状况。结果本研究从构建的神经管cDNA文库中得到RPL30cDNA片段，全长535bp；制备探针的浓度达到50mg／L；Northern杂交检测发现E8d～E12d神经管中RPL30mRNA的表达均处于较高水平。结论该研究结果为进一步探讨RPL30与神经管发育和神经管畸形发生之间的关系奠定基础。     

神经管畸形发病机制的研究进展

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是发生在中枢神经系统的一种严重的先天性出生缺陷性疾病,它的发生是一个复杂的过程,属于在环境因素影响下的基因遗传病。神经管在胚胎的第15~17天开始发育,至第24~26天左右形成,在此期间接触农药、射线、噪声刺激、使用药物、饮酒、感染、营养不良等因素均可导致神经管发育相关基因发生结构改变或表达障碍[1]。胚胎发育过程中早期神经管无法闭合或者闭合的神经管重新打开是导     

小牛血清培养基中增补蛋氨酸促进大鼠胚胎神经管闭合

目的；研究必需氨基酸蛋氨酸大鼠胚胎神经管发育的影响。方法；大鼠体外全胚胎培养。结果；９．５天大鼠胚胎在小牛血清中培养４８ｈ，观察到其发育明显落后正常大鼠血甭组，神经管严重未闭，添加了蛋氨酸的小牛血清（终浓度为２５．４４ｍｇ／Ｌ）中，胚胎发育仍现迟缓，但神经管闭俣。结论；小牛血清中增补蛋氨酸有促进大鼠胚胎神经管闭合的作用。     

小牛血清培养基中增补蛋氨酸促进大鼠胚胎神经管闭合

目的：研究必需氨基酸蛋氨酸对大鼠胚胎神经管发育的影响。方法：大鼠体外全胚胎培养。结果：９．５ｄ大鼠胚胎在小牛血清中培养４８ｈ，观察到其发育明显落后于正常大鼠血清组，神经管严重未闭，添加了蛋氨酸的小牛血清（终浓度为２５．４４ｍｇ／Ｌ）中，胚胎发育仍现迟缓，但神经管闭合。结论：小牛血清中增补蛋氨酸有促进大鼠胚胎神经管闭合的作用。     

神经生长因子在人胚神经管早期发育中的定位表达

目的 研究捷安肽素的抗真菌作用机理.方法 采用形态学方法和同位素标记法.显微形态观察经捷安肽素处理后的供试真菌的形态学变化.进一步采用14C同位素标记的特异底物"尿苷二磷酸-(14C)-葡萄糖"示踪,研究捷安肽素对真菌(1,3)-β-D-葡聚糖合成酶活性反应的影响.结果 研究神经生长因子(NGF)在早期人胚神经管发育过程中的定位表达.方法 采用免疫细胞化学ABC法染色,研究35天人胚的发育情况.结果 在人胚神经管的室管带中,神经元的细胞质和细胞核NGF免疫反应阳性;在中间带,一部分神经元的细胞核NGF免疫反应阳性,另外一部分神经元的细胞核NGF免疫反应阴性,而其突起NGF免疫反应阳性;在边缘带NGF的表达与中间带相似.在神经管的头侧NGF阳性反应较强,神经管的尾侧NGF阳性反应较弱.结论 NGF在人胚神经管免疫反应阳性,表明NGF可能是诱导神经管分化发育的重要信号分子,提示NGF可能在人胚神经管的发育中具有十分重要的作用.     

Cx43在神经管畸形发生中神经上皮的表达及意义

目的观察缝隙连接蛋白43(Connexin43, Cx43)在神经管畸形(neural tube defects, NTDs)发生中神经上皮的表达,以探讨Cx43与NTDs发生的关系。方法用过量RA建立小鼠胚胎NTDs模型。用SABC免疫组化方法和图像处理系统,分析比较实验组和对照组神经管发育情况以及Cx43蛋白表达的位置和强度。结果对照组神经管发育良好并适时闭合,实验组神经管发育不良而且不能闭合,脑泡不能发育;Cx43蛋白表达于神经上皮细胞的细胞膜和细胞质内,而且实验组明显高于对照组（P＜0.05）;Cx43蛋白的表达表现出时间的差异性。结论Cx43蛋白定位于神经管上皮细胞的胞膜和胞质内,且有时间差异性。Cx43蛋白的过高表达可能与RA致NTDs密切相关。     

高温对大鼠胚胎神经管发育畸形中BDNF及其受体mRNA表达变化的影响

目的探讨高温致神经管畸形（NTD）发育过程中BDNF及其受体TrkBmRNA的表达变化情况.方法高温致SD大鼠神经管畸形动物模型后,采用RT-PCR技术检测脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体（TrkB）在神经管发育的不同阶段mRNA的表达和变化情况.结果BDNF及其受体在各个时间段均有表达,并呈现早期增加（P〈0.05）后降低的趋势.结论BDNF及其受体可能是高温致NTD机制中的重要环节.     

胚胎早期神经管形成的立体模式图

胚胎早期神经管形成的立体模式图王东珍（锦州医学院绘图室）邵佑之（组胚教研室）在许多胚胎学教材和图谱中，胚胎早期发育多用线条模式图来说明早期发育的主要阶段，而且多以截面图为主。读者对胚胎早期外形的变化的理解常常是抽象的。为使读者对胚胎早期神经管形成过程...     

叶酸代谢与神经管畸形的关联研究进展

神经管畸形(Neural tube defects,NTDs)是一组主要包括无脑儿和脊柱裂等疾病的严重出生缺陷。人类神经系统的发育是从胚胎期第3周开始,先形成神经板中间凹陷形成神经沟,神经板边缘变高,形成神经裙,逐渐在中线靠拢,最后合并起来形成神经管,此过程一般需延续至妊娠后第4周末。在此期间,所有能阻碍、干扰正常发育过程的因素包括遗传及环境两方面都可使神经管的闭合发生障碍,从而产生NTDs。     

神经管的衍变及其发育缺陷

神经管的产生是动物个体发育的一件大事,它与后来的中枢及周围神经系统的产生密切相关,脊椎动物脑和脊髓就是在此基础上形成的。头化（cephalization）后的神经管分别形成脑和脊髓,即中枢神经系统;在此基础上周围神经也相继发生。神经管不仅与正常的神经系统发育关系重大,特别是在其衍变过程中可以出现多种缺陷,     

神经生长因子及其受体与高温致神经管畸形关系的研究

目的：探讨高温致神经管畸形（ＮＴＤ）的机制。方法；利用高温致神经管畸形动物模型，在神经管发育的不同阶段，用免疫组织化学法检测神经生长因子（ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）和ＮＧＦ受体（ｔｒｋＡ）在神经上皮、基义 索和神经管周围间充质中的分布状况，并观察高温对ＮＧＦ及其受体的影响。结果：ＮＧＦ及其受体广泛分布于神经管及其周围组织，并随胎龄增加而呈规律性变化。高温处理后的胚胎９神经上皮     

神经嵴干细胞的研究进展

<正>神经嵴是脊椎动物胚胎早期发育过程中出现的暂时性结构,从低等动物鱼类到高等动物人类具有极大的相似性。人胚发育第14天时,胚盘中轴区的外胚层局部增厚形成神经板,人胚18d左右时,神经板两侧缘增厚、隆起形成神经褶,神经褶进一步隆起、靠近与融合形成神经管。外胚层与神经沟边缘之间的神经外胚层细胞在神经管的背外侧构成与神经管平行排列的两条带状的细胞索,从中脑平面一直延伸至尾部。由此迁出的神经嵴干细胞分     

细胞凋亡途径在神经管畸形发生机制中的研究进展

神经管畸形是一种严重的出生缺陷,其确切的发生机制目前尚不清楚,因此对于这一出生缺陷只能以预防为主。在神经管发育过程中,细胞凋亡发挥了重要作用。许多因素均可诱导细胞凋亡的发生,如自身遗传、母体营养、环境理化因素等。细胞凋亡失衡,便会导致神经管畸形的发生。目前已知的细胞凋亡途径有3条,即死亡受体途径、线粒体途径和内质网应激途径。本文就细胞凋亡途径在神经管畸形中的研究进展作一概述。     

平面细胞极性通路在神经管缺陷中的作用

神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是一种常见的神经发育疾病,发病率约为千分之一。该疾病的发病机制较为复杂,是由遗传因素和环境因素共同决定的。研究发现适量补充叶酸能够降低新生儿NTDs的发病率,但尚没有有效的治疗方法。平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)信号通路和汇聚延伸(convergent extension,CE)在神经管闭合过程中具有重要作用,一系列遗传因素调控神经管发育,其中SHROOM3、VANGL2和WNT5A这3个基因在PCP信号通路中不可或缺。本文通过综述SHROOM3、VANGL2和WNT5A的研究现状,阐述PCP信号通路在神经管闭合过程中发挥的作用,也对遗传性NTDs动物模型的研究进行了回顾。     

氯乙烯诱导小鼠胚胎神经管发育畸形的研究

目的观察孕早期不同剂量氯乙烯(VC)染毒后胎鼠神经系统发育以及神经上皮细胞增殖和凋亡的变化情况,明确VC对神经系统发育的致畸作用。方法将孕鼠21只按完全随机设计分组法分为实验组和对照组,实验组分别用不同剂量的VC对孕6.5 d的小鼠进行腹腔染毒,对照组注射花生油,均于E12.5取胚胎。观察胎鼠的表观发育情况,计算胚胎畸形率以及神经系统异常的发生率。运用PCNA免疫组织化学技术和TUNEL染色技术检测并观察神经管上皮细胞的增殖及其凋亡的变化。结果①中剂量VC组胎鼠活胎率下降,活胎中畸胎发生率高达51%,其中神经管畸形发生率占40%,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);高剂量VC组胎鼠活胎率仅占55%,活胎中畸胎率明显增高占71%,其中神经管畸形发生率占50%,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。②中剂量和高剂量VC组胚胎神经管上皮厚薄不一致;高剂量组神经管多数呈明显未闭合状,神经管周围的间充质细胞肿胀,轮廓不清。③正常小鼠神经管神经上皮内可见PCNA阳性细胞与TUNEL阳性细胞分布;实验组各型阳性细胞分布与对照组相似,但随着染毒剂量的增加,PCNA阳性细胞表达减少,而TUNEL阳性细...     

先天性肛门直肠畸形支配盆底肌的脊髓神经元定量研究

目的　探讨先天性肛门直肠畸形支配盆底肌肉脊髓运动神经元的发育情况。方法　将胎儿外科与显微注射技术相结合 ,对乙烯硫脲致畸的先天性无肛畸形胎鼠的支配肛提肌 (相当于人的耻骨直肠肌 )脊髓神经元进行荧光金 (FG)神经逆向示踪研究 ,并对脊髓连续切片定量计数标记神经元数量。根据畸形类型分为肛门直肠畸形组、神经管畸形组和并发肛门直肠与神经管畸形组 ,并与正常组进行比较。结果　FG标记支配肛提肌的脊髓神经元总数在正常组为 135± 2 9个 ,先天性肛门直肠畸形组为 5 5± 2 6个 ,先天性神经管畸形组为 4 8± 30个 ,合并先天性肛门直肠与神经管联合畸形组为 5 4± 2 9个。结论　先天性肛门直肠畸形和神经管畸形鼠均存在脊髓神经元发育异常。