线粒体动力相关蛋白Drp1在小鼠脑出血后炎症反应中的作用

目的：探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)在小鼠脑出血（ICH）后继发性炎症损伤中的作用及机制。方法：Western blot检测小鼠脑出血后Drp1和磷酸化Drp1(p-Drp1)的表达时间窗,并筛选出选择性Drp1抑制剂（Mdivi-1）在小鼠ICH模型中的最适药物浓度。将小鼠随机分为sham组、ICH组、ICH+溶剂对照组（ICH+Vehicle组）、ICH+Mdivi-1组。采用mNSS评估小鼠神经功能,干湿重法检测脑组织含水量,HE、Nissl染色观察小鼠脑组织形态学改变,MPO染色观察中性粒细胞浸润情况,Western blot检测炎症因子IL-6、TNF-α以及线粒体膜标志蛋白TOM20、COX4Ⅰ1蛋白表达水平。结果：与sham组相比,p-Drp1表达在ICH后12 h显著升高（P<0.01）。与ICH+Vehicle组相比,ICH+Mdivi-1组神经功能缺损评分升高（P<0.01）,脑组织含水量增多（P<0.05）,脑组织损伤程度加重,血肿周围炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高（P<0.05）,MPO阳性细胞数量明显增加,线粒体膜蛋...     

巨噬细胞在周围神经损伤和再生中的行为及其作用

巨噬细胞在周围神经损伤和再生中的行为及其作用王国英，胡耀民，钟世镇（第一军医大学解剖学教研室，广州５１０５１５）对周围神经中非神经元细胞在神经损伤和再生过程中的作用，人们研究得最多的就是雪旺氏细胞；而对巨噬细胞这一主要的、但常常被忽视的细胞成分，认识...     

线粒体转运系统和降解系统的研究进展

线粒体蛋白稳态的维持需要线粒体转运系统和降解系统协同调控,其功能障碍是代谢疾病的病因之一.转运系统障碍使核编码的线粒体蛋白无法进入线粒体,降解系统障碍则使细胞无法及时清除异常蛋白,最终导致线粒体损伤.在糖尿病患者的心肌细胞线粒体中,转运系统和降解系统失调引起的电子传递链(ETC)活性降低、活性氧(ROS)生成增加和产能...     

大鼠坐骨神经髓鞘相关蛋白随年龄的变化

目的:研究大鼠坐骨神经髓鞘相关蛋白随年龄的变化及与髓鞘板层数之间的相互关系.方法:SD大鼠分别于饲养1周、1月、3月、9月、15月和21月后取坐骨神经,利用透射电镜观察计数髓鞘板层;采用免疫印迹检测髓鞘相关蛋白—髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)和P0蛋白(P0)的表达变化,并分析与板层数之间的相关性;采用荧光免疫组织化学显色观察MBP的表达变化.结果:透射电镜观察显示,大鼠坐骨神经髓鞘板层数从1周到15月逐渐增加,直到21月无显著变化.免疫印迹显示,MBP的表达随年龄增长而增加,21月时达到高峰,与髓鞘板层数呈正性直线相关;MAG在出生后1周表达最高,而P0在1月时达峰值,后皆随年龄增加而下降,MAG与髓鞘板层数呈负性直线相关,而P0与髓鞘板层数之间呈非直线相关.荧光免疫组织化学显色显示,随着年龄增长,MBP在大鼠坐骨神经的髓鞘表达的荧光强度逐渐增强.结论:大鼠坐骨神经髓鞘相关蛋白随年龄改变呈现不同的表达模式,并与髓鞘板层数之间存在一定相关性.     

嗅鞘细胞培养上清液促进大鼠周围神经损伤后的修复与再生

文题释义：细胞培养上清：细胞在正常生理过程中会释放一些信息物质,包括可溶性因子、细胞外囊泡、蛋白质、各种RNA等,这些物质能够在细胞间通讯,乃至在多种生理过程中发挥重要作用。在细胞培养过程中,这些物质由细胞分泌至细胞培养液中。这种含有细胞分泌的活性物质并去除了细胞碎片等杂质的培养液,称为细胞培养上清。 神经再生：损伤后的神经再生是一个复杂的生理过程,受多种因素的影响和调节。神经再生过程可归纳为3个方面：受损神经近端轴突的萌芽和伸长,再生轴突的髓鞘化,再生轴突与靶器官之间突触连接的重建。神经再生分为中枢神经再生及周围神经再生。受轴突外部再生微环境的影响,中枢神经再生较外周神经再生更为困难。 背景：既往研究发现嗅鞘细胞培养上清可以促进脊髓损伤后轴突再生及功能恢复,但应用于周围神经损伤治疗方面鲜有报道。 目的：探讨嗅鞘细胞培养上清是否有助于周围神经损伤后的神经修复。 方法：分离纯化嗅鞘细胞并鉴定,制备嗅鞘细胞培养上清。在体外环境将嗅鞘细胞培养上清作用于背根神经节组织块,观察背根神经节轴突生长情况;在体内环境将嗅鞘细胞培养上清应用于大鼠坐骨神经缺损模型,观察坐骨神经轴突再生及髓鞘化情况。 结果与结论：①嗅鞘细胞纯度高达(94.4±3.1)%;②与空白对照组和低剂量嗅鞘细胞上清组对比,高剂量嗅鞘细胞上清组背根神经节组织块的5根最长神经轴突平均长度显著增加(P < 0.05);③免疫荧光显示嗅鞘细胞上清处理组与自体神经移植组类似,再生神经贯通缺损区域,并且再生神经排列有序,神经再生情况显著优于空白对照组;④透射电子显微镜观察显示嗅鞘细胞上清处理组再生神经轴突的数量和髓鞘厚度显著高于空白对照组(P < 0.05);⑤结果表明,嗅鞘细胞培养上清能够促进周围神经损伤后轴突再生及再生轴突的髓鞘化,为周围神经损伤提供了一种新的基于嗅鞘细胞的无细胞疗法。 ORCID: 0000-0002-9558-8585(杨雨洁) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

microRNA对周围神经再生的调控作用

microRNA(miRNA)是高度保守的内源性非编码RNA,在多种生理和病理过程中起着重要的作用。周围神经损伤后,许多miRNA的表达发生显著变化。差异表达的miRNA负向调控其靶基因的表达,从而影响受损周围神经的再生和重塑。本综述从miRNA对神经元、施万细胞、失神经支配肌肉等的影响,阐明miRNA在周围神经过程中的调控作用。对于miRNA在周围神经损伤和再生过程中作用的研究,有助于更好地理解周围神经损伤后的内在分子调控机制,为将miRNA作为临床治疗的靶点提供了坚实的基础。     

轴突损伤距离对成年金黄地鼠视网膜节细胞轴突在正常或预先溃变周围神经移植物中再生的影响

目的　系统研究轴突损伤的距离与轴突再生之间的关系 ,以及预先溃变周围神经移植物对视网膜节细胞 (简称节细胞 )轴突在不同距离损伤后再生的影响。　方法　在距成年金黄地鼠眼球后极 0 .5、1、1.5、2、3或7m m处切断左侧视神经 ,视神经眶侧断端同正常 (正常组 )或预先溃变 (溃变组 )的周围神经移植物相吻合。　结果　移植术后 2 8d,两组荧光金逆行标记的发出再生轴突的节细胞数量均随轴突损伤距离的增加而下降 ,并以 0 .5～3m m距离点之间下降最为明显。比较两组对应距离点 ,溃变组标记节细胞数量在 2、3mm距离点较正常组显著增多。　结论　成年金黄地鼠节细胞轴突损伤的距离 ,决定了发出再生轴突的节细胞数量。预先溃变周围神经移植物对节细胞轴突再生具有促进作用 ,并以轴突损伤距离为条件。     

线粒体转运蛋白质家族

线粒体转运蛋白质家族(mitochondrial transporter family)等可溶性物质载体(solute carrier,SLC),主要包括SLC25,广泛存在于真核生物线粒体中,负责可溶性物质跨线粒体内膜的转运.SLC25家族成员拥有相似的结构特征、种类繁多的转运底物,并与细胞的多种生理功能密切相关.有研究表明,SLC25家族蛋白质的缺失或突变可导致多种代谢性疾病或神经系统疾病的发生.     

三种组织线粒体对小鼠原代神经元存活及轴突再生的影响

目的:比较研究肝脏、心肌和骨骼肌来源的线粒体对小鼠原代神经元存活及轴突再生的影响。方法:采用差速离心法分别提取C57BL/6小鼠肝脏线粒体、心肌线粒体和骨骼肌线粒体。分离和培养孕14～17 d的C57BL/6胎鼠大脑皮质神经元,培养7 d后进行划痕损伤,然后分别加入等量的三种组织来源线粒体进行共培养。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位缺口末端标记法(TUNEL)、活细胞碘化丙啶(PI)标记观察神经元死亡。采用Western Blot和免疫细胞化学染色检测神经元中生长相关蛋白43(GAP-43)的表达。采用分光光度计测量线粒体体复合体酶活性和ATP水平。结果:TUNEL染色、PI染色显示：三种线粒体处理后,肝脏线粒体处理组的神经元死亡最少,提示肝脏线粒体的促神经元存活能力最强。肝脏线粒体处理组神经元GAP-43的表达水平最高。进一步分析发现：相同数量的肝脏线粒体产生更高水平的ATP。并且肝脏线粒体可显著促进神经元线粒体呼吸链复合体酶的活性。结论:与心肌线粒体、骨骼肌线粒体相比,肝脏线粒体具有更强大的促神经元存活和促轴突再生的能力,可用于体内线粒体移植修复神经损伤。     

轴突损伤距离对成年金黄地鼠视网膜节细胞轴突在正常或预先溃变周围神经移

目的 系统研究轴突损伤的距离与轴突再生之间的关系,以及预先溃变周围神经移植物对视网膜节细胞（简称节细胞）轴突在不同距离损伤后再生的影响。方法 在距成年金黄地鼠眼球后极０．５、１．５、２、３或７ｍｍ处切断左侧视神经,视神经眶侧断端同正常（正常组）或预先溃变（溃变组）的周围神经移植物吻合。结果 移植术后２８ｄ,两组荧光金逆行标记的发出再生轴突的节细胞数量均随轴突损伤距离的增加而下降,并以０．５～３ｍｍ距离点之间下降最为明显。比较两组对应距离点,溃变组标记节细胞数量在２、３ｍｍ距离点较正常组显著增多。结论 成年金黄地鼠节细胞轴突损伤的距离,决定了发生再生轴突的节细胞数量。预先溃变周围神经移植物对节细胞轴突再生具有促进作用,并以轴突损伤距离为条件。     

脂筏蛋白与Cb1相关蛋自在葡萄糖转运中的信号转导机制

目前发现至少有两条胰岛素刺激葡萄糖转运蛋白4易位的信号转导通路：PI3K途径和Cb1相关蛋白（CAP）/Cbl途径。在CAP/Cbl途径中,CAP是关键性信号分子,这一信号途径依赖于脂筏上的特定蛋白共同参与完成。脂筏蛋白是存在于脂质筏上的一类特殊蛋白,包括小窝蛋白、浮舰蛋白等,有特殊的结构和功能,参与葡萄糖转运中的信号传递。     

ABCA2蛋白在大鼠面神经组织内雪旺细胞成熟过程中的表达

目的本研究通过检测面神经发育过程中ATP结合盒式转运蛋A2(ABCA2)的表达方式,探讨ABCA2蛋白在周围神经系统髓鞘形成过程中的作用。方法应用多重免疫荧光方法检测发育过程中面神经组织内ABCA2和特异雪旺细胞标志抗体的表达。结果 ABCA2蛋白由出生后第8d在成髓鞘雪旺细胞特异抗体-锌指端转录因子Krox20和S100阳性的细胞中开始少量表达;在出生后第14d,近50%髓鞘化的该类细胞中可检测到ABCA2蛋白;在成熟期,所有该类细胞中都可检测到ABCA2蛋白。结论 ABCA2在生后雪旺细胞的表达随髓鞘化的发育成熟而增加。     

生长相关蛋白与神经发育、可塑性和再生的关系

神经系统发育过程中,轴突的方向性生长是形成复杂而严密的神经网络所必需的要素。轴突之所以能沿适当的路径生长,正确识别靶细胞并与之建立突触联系,结构-生长锥发挥了重要的作用。生长中的轴芽尖端膨大,形成一个富含肌动蛋白的丝状伪足样结构,称为生长锥(growth cones)。生长锥的丝状伪足端用来探测远侧环境,若接触到可以粘附的基质,丝状伪足的尖端则粘附在基质结构上并牵拉整个生长锥向远侧粘附部位移动。生长锥如何沿伸向一定的部位,曾有不同的学说。分子生物学水平的深入研究提出生长锥的行径基于分子机制,     

Ⅳ.Nogo作为一种浆膜蛋白发挥其轴突再生抑制作用

哺乳动物的外周神经系统轴突损伤后可以再生,但在中枢神经系统却不同.中枢一些种类的神经突可以在外周神经移植物中延伸相当长的距离[1].通过对中枢和外周的髓鞘对比可以发现中枢神经白质蛋白选择性地抑制轴突的生长[2].     

线粒体运输蛋白HUMMR促进低氧环境中大鼠神经元轴突生长

目的:探讨低氧环境对神经元轴突生长的影响及低氧诱导的线粒体运输调节蛋白(HUMMR)在其中的作用。方法:将来源于SD大鼠的原代培养海马神经元放置在5%低氧培养箱中培养,利用免疫荧光染色方法观察神经元轴突生长情况,通过转染线粒体定位质粒pDsRed2-Mito观察神经元中线粒体运输,Western Blot检测HUMMR的表达情况。结果:在5%低氧暴露7 d后,低氧组神经元轴突长度显著高于对照组;神经元中线粒体轴突运输数量和速度都显著增多,尤其轴突逆向运输数量显著多于对照组;Western Blot显示HUMMR蛋白表达升高。结论:低氧环境培养可以促进神经元轴突生长,HUMMR蛋白表达增高,促进线粒体轴突逆向运输功能,可能是促进神经元轴突生长的重要机制之一。     

周围神经趋化性再生研究新进展

周围神经损伤后修复及功能重建一直是临床治疗的难题.现从周围神经趋化性再生的概念,感觉与运动神经元自身差异、远侧端神经、施万细胞、成纤维细胞以及轴突导向因子等方面阐述了目前周围神经趋化性再生的研究进展,为将来开发更好的工程化神经组织,促进神经功能良好的恢复提供基础知识.     

维甲酸在轴突再生过程中的作用与机制

背景：维甲酸信号通路在神经系统形成、神经元的特化以及轴突生长过程中极为重要,近年的研究结果显示维甲酸在轴突再生过程中具有重要作用,但是却鲜有关于其确切作用分子机制的研究报道。 目的：对近年来维甲酸信号通路在轴突再生过程中的作用机制进行总结分析。 方法：以“维甲酸,中枢神经系统,神经损伤,轴突再生,作用机制”为中文捡索词,以“Retinoic acid, the central nervous system, nerve damage, axon regeneration, signaling pathway,mechanism”为英文检索词,检索维普和中国知网(CNKI)期刊全文数据库、PubMed网络数据库、BioMed Centeral 、Springer 、The Free Medical Journals、EBSCO和外文生物医学期刊全文数据库(Foreign Journals Integration System)2000年1月至2013年12月有关维甲酸在轴突再生中作用机制的研究报道,排除重复性研究和不典型报道。 结果与结论：急性中枢神经系统损伤后,机体轴突再生和功能恢复的能力极为有限。为了保持机体的某些特有功能,神经元轴突必须再生并再支配它的作用靶点,以实现机体结构和功能的恢复。中枢神经系统损伤后,维甲酸信号通路通过表达转录因子RAβ2 受体,可诱导轴突的再生;同时在背根神经节神经元中,经慢病毒转染表达RARβ2后可以引起胞内cAMP水平升高,从而促进神经轴突生长;在脊髓损伤后以及体外轴突生长抑制环境中,RA-RARβ途径可以直接抑制中枢神经再生抑制因子Nogo受体(NgR)复合体-Lingo-1的转录,从而促进轴突的再生。维甲酸信号通路正是通过以上一系列的分子机制在轴突再生过程中其重要的作用 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

大鼠肝再生过程中线粒体氧化磷酸化的调控

目的：探讨肝部分切除后肝再生过程中线粒体能量代谢的调控。方法：用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠施行肝部分切除复制肝再生模型,肝部分切除后分别观察０５、１、２、４和７ｄ５个肝再生组以及５个相应的对照组,差速离心法分离肝线粒体并用氧电极极谱法测定其氧化磷酸化活性。结果：肝部分切除后肝再生过程中线粒体呼吸控制率（ＲＣＲ）明显高于相应对照组,其中肝部分切除后０５ｄ和４ｄ为二个峰值,７ｄ时降至对照组水平,早期ＲＣＲ的升高主要是Ｒ３升高的所致,１ｄ后ＲＣＲ升高是Ｒ４下降所致。磷氧比值（Ｐ／Ｏ）的变化类似于ＲＣＲ。结论：肝部分切除后肝再生过程中线粒体通过氧化磷酸化偶联增强来适应肝再生的能量需求,这种增强机制很可能主要是通过降低线粒体内膜通透性实现的。