外周血IL-6基因多态性与慢性阻塞性肺疾病曲霉菌感染易感性的关联

目的 分析外周血白细胞介素-6(IL-6)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)曲霉菌感染易感性的关联。方法 选择2018年1月-2021年11月河北省中医院收治的67例单纯COPD患者为对照组、33例COPD并发曲霉菌感染患者为研究组。采用SNaPshot技术检测两组患者外周血IL-6基因单核苷酸多态性(SNPs)位点rs1800795(-174G/C)、rs1800796(-572C/G)、rs1800797(-597G/A)多态性，分析外周血IL-6基因多态性与COPD并发曲霉菌感染易感性及肺功能的关系。结果 研究组和对照组患者外周血IL-6基因-174G/C、-597G/A位点基因型、等位基因分布频率比较，无统计学差异，-572C/G位点基因型、等位基因分布频率比较，差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示，携带GG基因型和G等位基因是影响COPD并发曲霉菌感染的危险因素(P<0.05);不同肺功能COPD并发曲霉菌感染患者轻中度和重度患者外周血IL-6基因-572C/G位点基因型、等位基因分布比较，无统计学差异，重度患者外周血IL-6水...     

超氧化物歧化酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的 探讨超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的关系,进一步揭示COPD的遗传易感因素、发病机制.方法 联合应用聚合酶链式反应(PCR)与连接酶检测反应(LDR)测序分型技术检测80例COPD患者(COPD组)、80例长期吸烟而肺功能正常人群(长期吸烟组)和40例无吸烟史的健康人群(对照组)的SOD1-3基因多态性情况,并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中SOD3浓度.结果 入选对象中检测到SOD1的AA和AC基因型、SOD2的TT、TC和CC基因型以及SOD3的CC和CG基因型.AA和AC基因型在COPD组、长期吸烟组和对照组间的分布频率分别为91.3％、92.5％、90.0％与8.7％、7.5％、10.0％,差异无统计学意义(P＞0.05.TT、TC和CC基因型在相应3组间的分布频率分别为67.5％、65.0％、57.5％,21.3％、25.0％ 、30.0％和11.2％、10.0％、12.5％,差异无统计学意义(P＞0.05).CC和CG基因型在此3组间的分布频率分别为97.5％、87.5％、97.5％和2.5％、12.5％、2.5％,其中CG基因型在长期吸烟组出现的频率高于其他2组,差异有统计学意义(P＜0.05).携带SOD3CG基因型人群血清SOD3浓度为(252.1±46.6) U/ml,未携带者血清SOD3浓度为(45.5±23.2) U/ml,两者差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 SOD3基因多态性(C+760G,Arg213Gly)与COPD的易感性有关.     

肿瘤坏死因子-α基因启动子-308多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究进展

近年来,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制中的作用受到重视。TNF-α是一个多功能的细胞因子,它促进气道重构,改变平滑肌细胞功能,参与肺部炎症调节,从而在COPD发病过程中起重要作用。TNF-α基因启动子-308多态性被认为是COPD的易感因素之一,但相关报道不尽一致。就TNF-α基因启动子-308多态性在COPD发生中的作用及其研究进展作一综述。     

ADAM33基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性研究

目的检测解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与山东汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系。方法采用PCR-RFLP对363例COPD患者和372名健康人ADAM33基因T1位点多态性进行分型,对等位基因及基因型分布进行统计学分析。结果 ADAM33基因T1位点3种基因型AA、GA、GG基因型频率在病例组中分别为0.8265、0.1680和0.0055,在对照组中分别为0.8763、0.1156和0.0081,A和G等位基因型的频率在病例组中分别为0.9105和0.0895,在对照组分别为0.9341和0.0659,该位点基因型和等位基因型分布在病例组与对照组P值分别为0.117,0.090,差异均无统计学意义。结论 ADAM33基因T1位点多态性与山东汉族人群COPD发生无明显相关性。     

FAM13A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的Meta分析

目的探讨FAM13A基因rs7671167位点多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联。方法计算机检索各数据库,查找关于FAM13A基因多态性与COPO易感性关系的病例对照研究,检索时间从建库至2017年3月。两名研究员按拟定标准对文献进行筛选并提取数据,用Stata 12.0软件进行数据处理。结果本Meta分析共纳入7个研究,包括2 249例COPD患者,2 705例健康对照者,结果显示,rs7671167位点多态性与黄种人COPD易感性不相关,而与白种人COPD发病风险降低有关(P﹤0.05,OR﹤1)。结论 FAM13A基因rs7671167位点多态性与白种人COPD的发病风险可能存在相关性。     

中国北方汉族人基质金属蛋白酶1、9、12基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

目的探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性的关系。方法采用病例对照研究方法，收集147例吸烟COPD患者和120名吸烟非COPD正常对照。调查研究对象的性别、年龄、吸烟史、职业粉尘接触史、临床症状、体格检查、测定肺通气功能和支气管舒张试验。应用聚合酶链反应、限制性内切酶分析法比较MMP-9（-1562C／T）、MMP-1（-16071G／2G）、MMP-12（-82A／G）、MMP-12（-357Asn／Ser）基因多态性在COPD组和吸烟非COPD对照组的差异。结果MMP-12基因型Asn／Asn和CT／AsnAsn可增加患COPD的危险性。OR值分别为2361（95％CI：1．369～4．017）和2．433（95％CI：1．159～5．342）；CC／1G1G／SerSer对COPD患病有保护作用。OR值为0．457（95％CI：0．231～0．911）。结论CT和AsnAsn两基因型同时存在，可增加COPD的易感性，CC、GG和SerSer三基因型同时存在对患COPD有防护作用；多基因联合作用对多基因遗传病发病的影响比单个易感基因的作用更重要。     

芳香烃受体核转位蛋白-991G﹥A多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性研究

目的探讨芳香烃受体核转位蛋白(Aryl hydrocarbon receptor nucleartranslocator,ARNT)基因-991G﹥A多态性与慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病的关联。方法采用PCR-RFLP技术检测223例COPD患者和223例健康对照ARNT基因-991G﹥A基因型,用SAS9.13软件进行非条件Logistic回归分析该位点变异与COPD发病的关联。结果 ARNT基因-991G﹥A基因型频率和等位基因频率在COPD组和对照组间分布差异有统计学意义(P值分别为0.001,0.002);以携带GG基因型个体为参照,携带A(AG+AA)基因型个体发生COPD的危险性是GG基因型携带者的2.01倍(校正OR=2.01;95%CI=1.30～3.12;P﹤0.001);进一步分层分析显示,-991G﹥A基因型和等位基因分布频率差异在非吸烟者中更显著(P值皆为0.005)。结论 ARNT基因-991G﹥A位点多态性与COPD易感性有关,携带A基因型能增加COPD的发病风险。     

慢性阻塞性肺疾病易感性与中国汉族人白细胞介素-13基因多态性的关联研究

目的 探讨中国人白细胞介素(IL)-13基因单核苷酸多态性(SNP)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析及PCR-单链构像多态性分析(SSCP)方法,检测94名健康吸烟者和88例吸烟COPD患者IL-13基因启动子1103C/T、4257G/A、4738G/A SNP位点基因型分布情况;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-13水平。结果 COPD组与对照组4257G/A、4738G/A位点基因型分布频率和等位基因频率差异无显著性(P>0.1);对照组1103C/T位点CC基因型频率及C等位基因频率高于COPD组(P<0.05),C等位基因相对于T等位基因患COPD的机会比为0.56(95％CI:0.34～0.91)。血浆IL-13浓度与4257G/A及4738G/A位点基因型无关(P>0.1),1103CC基因型携带者血浆IL-13水平显著低于另外两种基因型携带者(P<0.05)。结论 中国人IL-13基因1103C/T位点基因型与COPD易感性有关,1103CC基因型携带者血浆IL-13水平相对较低,COPD易感性低。     

慢性阻塞性肺疾病白介素1β基因多态性分析

目的探讨白细胞介素1β(IL-1β)转录起始端-31T/C、+3954C/T在慢性阻塞性肺疾病及正常人群中的多态性,分析其基因型、基因频率与慢性阻塞性肺疾病的相关性。方法对162例慢性阻塞性肺疾病患者和162例正常人用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-1β水平。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测-31T/C、+3954C/T位点的基因型。结果 COPD组的血清IL-1β水平为(3.96±0.35)ng/ml,对照组的血清IL-1β水平为(2.69±0.14)ng/ml,组间差异具有统计学意义(P﹤0.0001)。-31和+3954的合并单体型分布与COPD易感性相关,在COPD组和对照组具有差异(P=0.034)。多因素回归显示-31和+3954位点合并的单体型频率能增加COPD的风险,OR(95%CI)为1.033(1.025,1.042)。结论 COPD患者血清中IL-1β水平显著高于对照人群。-31和+3954的联合单体型分布与COPD的发生相关。     

热休克蛋白70基因多态性与疾病易感性关系

生物体接触高温或其他应激因素时,可以合成一组蛋白质即热休克蛋白(Heat shock proteins,HSPs)。根据同源程度及分子量大小,可分为:Hsp90家族(83~90 kD)、Hsp70家族(66~78 kD)、Hsp60家族及小Hsp家族(15~30 kD),此外还有分子量在100~110 kD的大分子Hsp。HSPs的生物学功能广泛,Hsp70是其中最主要的一种,其最重要的功能是参与耐受的形成,当细胞或机体受到应激时,Hsp70蛋白生成显著增加,避免机体再次应激时遭受更为严重的损伤,与多种疾病发生发展有关⁽¹⁾。     

白细胞介素-1β基因多态性与汉族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)基因-511C/T、-31 C/T、+3954 C/T位点多态性与汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测河北省唐山地区汉族162例COPD稳定期患者和162例对照组人群的IL-1β基因-511、-31、+3954位点的基因型和等位基因及其分布。结果 (1)COPD组IL-1β基因-511位点CC、CT、TT基因型频率分别为19.75%、62.96%、17.28%,对照组分别为22.22%、61.11%、16.67%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);COPD组IL-1β基因-31位点CC、CT、TT基因型频率分别为19.75%、62.35%、17.90%,对照组分别为22.22%、61.11%、16.67%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);COPD组IL-1β基因+3954位点CC、CT、TT基因型频率分别为87.04%、12.96%、0.00%,对照组分别为90.12%、9.26%、0.62%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。COPD组IL-1β基因-511位点C、T等位基因频率分别为51.23%和48.77%,对照组为52.78%和47.22%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);COPD组IL-1β基因-31位点C、T等位基因频率分别为50.93%和49.07%,对照组为52.78%和47.22%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);COPD组IL-1β基因+3954位点C、T等位基因频率分别为93.52%和6.48%,对照组为94.75%和5.25%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)COPD组IL-1β基因-31C:+3954T单体型频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)COPD组血清IL-1β水平([3.96±0.35)ng/ml]明显高于对照组([2.69±0.14)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.01)。结论 IL-1β基因-511、-31、+3954位点C/T多态性与COPD无关,IL-1β基因-31C:+3954T单体型频率可能与汉族人群COPD的发病有关联。     

糖尿病肾病合并肺部感染病原学与危险因素及与PTX3基因多态性的关联

目的 探究糖尿病肾病(DN)合并肺部感染的病原学、危险因素和正五聚蛋白-3(PTX3)基因多态性特征。方法 选取2020年1月-2021年1月甘肃兰州大学第二医院收治的DN患者183例为病例组，根据是否并发肺部感染分为感染组和未感染组，另选取健康体检者205名为对照组。聚合酶链式反应(PCR)技术检测PTX3基因多态性，酶联免疫吸附法检测血清PTX3表达水平；Logistic回归分析法分析患者并发肺部感染的相关因素。结果 183例DN患者发生肺部感染51例(27.87%);共检出感染病原菌78株，包括革兰阴性菌49株(62.82%),革兰阳性菌25株(32.05%),真菌4株(5.13%)。感染组、未感染组与对照组PTX3基因rs2305619、rs1840680位点的基因型频率及rs1840680位点等位基因频率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。三组血清PTX3水平比较，感染组>未感染组>对照组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、住院时间、维持性血液透析情况、肾功能、血清PTX3和PTX3基因rs1840680位点多态性是D...     

110 髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶(MPO)是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。     

慢性阻塞性肺疾病遗传易感性研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性非传染性疾病，以不完全可逆的气流受限呈进行性发展为特征。COPD患病率和死亡率均较高，造成的疾病负担严重。COPD存在个体易感性，遗传因素在COPD的发生中发挥重要作用，但大部分遗传因素与COPD之间的关联存在不一致性。本文对COPD遗传易感因素的研究进展进行综述。     

STING基因启动子序列多态性与COPD合并肺炎易感性及严重程度的关系

目的 研究STING基因启动子序列多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺炎易感性及严重程度的关系。方法 选取2020年10月-2021年3月于医院诊治的96例COPD患者,随访3个月,根据有无肺炎分为感染组与未感染组,提取两组患者DNA,经聚合酶链式扩增反应(PCR)及测序技术检测STING基因启动子多态性,分析各位点多态性与COPD肺炎易感性和疾病严重程度的关系,采用Logistic分析COPD合并肺炎患者预后的影响因素。结果 感染组的PCT水平高于非感染组,两组患者的吸烟史、机械通气情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者STING基因的rs7380272、rs7380824位点等位基因和基因型分布比较,差异无统计学意义;STING基因rs7380272、rs7380824位点基因多态性与COPD肺炎易感性无相关性;rs7380824位点TT基因型与COPD肺炎感染严重程度有相关性(P<0.05);不同机械通气、病情程度、抗菌药使用>2种、rs7380824 TT基因型的患者预后情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);病情程度(Ⅲ、Ⅳ级)...     

中国新疆维吾尔族转化生长因子β1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

[目的]研究中国新疆维吾尔族转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的关系.[方法]应用等位基因特异性引物PCR(allele-specific primer-polymerase chain reaction,ASP-PCR)技末,检测75例维吾尔族COPD病人和153例维吾尔族正常人TGF-β1基因+869位点T/C和+915位点G/C单核苷酸的多态性.[结果]经Hardy-Weinberg平衡法检验TGF-β1基因位点在病例组和正常对照组中具有群体代表性.TGF-β1基因+869T/C位点基因型分布为:对照组:TT,41.8%:CT,38.6%和CC,19.6%;COPD组:TT,36.0%;CT,46.7%和CC,17.3%.T和C等位基因的频率在对照组为61.1%、38.9%:在COPD组为59.3%、40.7%.+915G/C位点基因型分布为:对照组:GG,81.7%;GC,18.3%和CC,0.0%;COPD组:GG,80.0%;GC,18.7%和CC,1.3%.G和C等位基因的频率在对照组为90.8%、9.2%;在COPD组为89.3%、10.7%.在COPD和对照组中TGF-β1基因+869T/C和+915G/C位点的基因型频率分布和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]TGF-β1基因+869位点T/C和+915位点G/C单核苷酸多态性可能与新疆维吾尔族COPD的发病无关.     

α1-抗胰蛋白酶基因多态性与焦炉工慢性阻塞性肺疾病的关系

[目的]探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)基因多态性对焦炉逸散物致慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响。[方法]通过对458名焦炉逸散物接触和非接触工人肺功能测定，筛查到52名COPD患者，按1：1配对进行研究。应用PCR-RFLP技术检测α1-AT基因多态性。[结果]病例组见2例纯合子ZZ基因型，同时为SS基因型，对照组未见ZZ和SS基因型。MS或SS基因型频率在两组间无显著性差异，病例组MZ和ZZ基因型频率分别为11．5％和3．8％，明显高于对照组(3．8％和0．0％，P＜0．05)。携带MZ或ZZ基因型和焦炉选做物累积接触指数多38．2的个体，发生COPD的危险性，是携带MM基因型和焦炉选做物累积接触指数＜38．2的个体的24．05倍(95％CI：1．29-448.46)。[结论]α1-AT外显子V的MZ或ZZ基因型对焦炉选做物致CoPD有交互或修饰作用。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子-308多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)基因启动子 -3 0 8位多态性与COPD易感性的关系。　方法　应用PCR -RFLP技术结合聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色 ,对 10 4例COPD患者和 44例非COPD人群TNF -α启动子 -3 0 8位多态性进行检测 ,并对其易感性进行分析。　结果　COPD组与对照组TNF -α基因纯合 1/1基因型频率分别为 0 .692 3、0 .840 1,二者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,COPD组 1/2基因杂合基因型频率 ( 0 .2 5 96)显著高于对照组 ( 0 .13 64 ) (P <0 .0 5 )。COPD组TNF -α2等位基因频率 ( 0 .1779)显著高于对照组 ( 0 .0 5 5 8) (P <0 .0 5 ) ,RR =3 .5 9( 95 %CI1.3 6～ 9.47,P <0 .0 1)。　结论　TNF -α2等位基因可能与COPD的易感性相关 ,因此TNF -α2等位基因频率在临床上可作为遗传性标记进行检测 ,用于早期发现对COPD易感的高风险吸烟人群 ,对于预防COPD的发展具有重要意义。     

髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶（MPO）是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。     

基因多态性与疾病易感性的分子流行病学研究:问题与对策

传统流行病学研究表明,在相同的环境暴露下,不同个体对疾病的易感性存在差异。研究表明,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)在阐明疾病的发生发展过程,个体对环境危险因素的易感性与耐受性等方面都起着重要的作用。与基因多态性相关的分子流行病学研究将促进在分子水平上探讨环境-基因交互作用在疾病发生发展中的影响。有关基因多态性与疾病易感性的分子流行病学研究近年来在我国也已逐步展开并渐深入,虽然在数量和质量上均无法与国外相比,但也有自己的特色和优势,即中国人群不同的环境暴露特点和中华民族有别于其他种族的遗传背景特征。本文主要讨论和分析目前基因多态性在疾病分子流行病学研究中存在的主要问题,并希望能对将来的研究有所裨益。