卡马西平、奥卡西平对妊娠小鼠的影响及叶酸干预的试验研究

目的观察卡马西平、奥卡西平对妊娠小鼠的影响及致畸作用,探讨叶酸对其诱发小鼠致畸效应的影响。方法将小鼠随机分为5组,每组雌雄比例为2∶1,分别为空白对照组(灌胃蒸馏水,10 mL/kg),卡马西平组(66.7 mg/kg),卡马西平与叶酸联合用药组(66.7 mg/kg+0.07 mg/kg),奥卡西平组(150 mg/kg),奥卡西平与叶酸联合用药组(150 mg/kg+0.07 mg/kg)。以阴栓出现日为妊娠零天,观察小鼠妊娠期增重,有否流产、死胎、畸形及活胎数等指标。结果卡马西平可使小鼠孕晚期体重增量降低、致畸率增高,奥卡西平可使小鼠受孕率降低、死胎和吸收胎数目增加,两药均可使小鼠每窝仔鼠数量减少;叶酸对两药在小鼠生殖能力方面产生的影响及卡马西平的致畸效应有拮抗作用。结论传统抗癫痫药卡马西平及新型抗癫痫药奥卡西平均会引起妊娠意外的发生,卡马西平更易导致畸形。叶酸可减少妊娠意外的发生并降低卡马西平的致畸效应。     

苯妥英钠和卡马西平致畸作用及叶酸干预效应

目的 观察苯妥英钠、卡马西平对妊娠小鼠的影响及致畸作用,并探讨叶酸对其诱发小鼠致畸效应的影响.方法 180只小鼠按雌雄比例2:1随机分为6组,每组30只,均以10 ml/kg容量灌胃:①空白对照组:蒸馏水灌胃;②苯妥英钠组:苯妥英钠50 mg/kg灌胃;③苯妥英钠+叶酸组:苯妥英钠50 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg灌胃;④卡马西平组:卡马西平66.7 mg/kg灌胃;⑤卡马西平+叶酸组:卡马西平66.7 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg灌胃;⑥叶酸组:叶酸0.07 mg/kg灌胃.观察小鼠有无流产、死胎、畸形、活胎数及妊娠期增重等指标.结果 苯妥英钠组、卡马西平组妊娠20 d小鼠体重增量均低于空白对照组[(10.9±2.6)g、(10.0 ±2.9)g比(16.1±2.2)g,均P＜0.05];空白对照组和叶酸组小鼠生育率较高[100.0％( 13/13)、93.3％ (14/15)],卡马西平组最低[57.1％ (8/14)];苯妥英钠+叶酸组死仔率低于苯妥英钠组[9.2％(7/69)比20.30％( 13/51),P＜0.05],卡马西平+叶酸组死仔率低于卡马西平组[8.8％(8/83)比20.0％( 11/49),P＜0.05].苯妥英钠组4只母鼠生产10只畸形鼠,卡马西平组2只母鼠生产4只畸形鼠,畸形包括唇裂、无头、无后腿、无尾等.其余各组未发现有畸形现象.结论 叶酸可减少苯妥英钠和卡马西平致妊娠意外的发生并抑制其致畸作用.     

不同剂量叶酸对丙戊酸钠致畸作用的干预效果研究

目的 观察丙戊酸钠对妊娠小鼠的影响及致畸作用,探讨低、中、高剂量叶酸对其诱发小鼠致畸效应影响的差异性.方法 将150只小鼠随机分为5组(每组30只,雌雄比例2∶1),分别为:空白对照组(蒸馏水,10 ml/kg)、丙戊酸钠组(丙戊酸钠200 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸低剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸中剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.35 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸高剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.7 mg/kg).观察孕鼠平均体重,小鼠活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率,胎仔平均体重、畸形等指标.结果 丙戊酸钠可使孕鼠数、活胎数、孕鼠及胎鼠平均体重减少(P<0.05),仔鼠死胎、吸收胎数目增加(P<0.05),并致胎鼠畸形.叶酸对丙戊酸钠的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.结论 丙戊酸钠对妊娠小鼠有明确的致畸作用.叶酸对丙戊酸钠诱发的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.叶酸对丙戊酸钠诱发的小鼠致畸性具有明显拮抗作用的剂量是0.70 mg·kg-1·d-1.     

托吡酯致小鼠胚胎毒性及叶酸干预的实验研究

目的：观察托吡酯（ TPM）对妊娠小鼠的胚胎毒性作用,探讨叶酸（ FA）对其干预的效应。方法小鼠随机分为5组,每组雌雄比例2∶1,分别为：空白对照组、TPM低剂量组、TPM高剂量组、TPM低剂量+FA组、TPM高剂量+FA组,每组20只。分组后第2天给雌性鼠药物,直至妊娠结束。以阴栓出现日为妊娠零天,观察小鼠生殖能力、生长发育、畸形等指标。结果 TPM高剂量组对小鼠的生殖能力有明显毒性,补充叶酸并不能有效拮抗这种毒性作用。 TPM低剂量对妊娠期小鼠的生殖毒性作用较小。 TPM对胎鼠的生长发育有明显的影响,与剂量高低无明显关联,补充叶酸能有效拮抗低剂量TPM的毒性作用,而对高剂量TPM无明显的拮抗作用。高剂量的TPM致畸作用明显,补充叶酸能有效的拮抗致畸作用。结论 TPM对小鼠胚胎有毒性作用,补充叶酸可有效的干预。     

诺司咪唑对小鼠致畸性的研究

目的：观察抗组织胺新药诺司咪唑对小鼠的致畸作用。方法：在小鼠妊娠致畸敏感期(6—15天)分别连续灌胃给予诺司咪唑29．2、58．4和116．8mg／kg，于妊娠第18天解剖动物并记录孕鼠体重、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎仔体重、身长、尾长、胎盘重及外观、骨骼和内脏畸形胎仔数。结果：诺司咪唑使孕鼠体重生长缓慢，但对生殖能力无明显影响，高剂量组对胎仔体重、身长和尾长有一定影响，各组均未见胎仔有外观、骨骼和内脏畸形。结论：诺司咪唑对胎仔发育有一定影响，但无致畸作用。     

减少奥卡西平对妊娠小鼠不良作用的实验研究

摘要目的观察奥卡西平单次给药与分次给药对妊娠小鼠的影响及叶酸对其诱发小鼠发生妊娠意外的干预效果,探讨减少奥卡西平所致不良作用的干预措施。方法将150只小鼠随机分为5组（每组30只,雌雄比例2：1）,分别为：①对照组（灌胃纯化水10 mL&#8226;kg－1）,②奥卡西平单次给药组（单次灌胃奥卡西平150 mg&#8226;kg－1）,③奥卡西平单次给药＋叶酸组（单次灌胃奥卡西平150 mg&#8226;kg－1 ＋叶酸0.07 mg&#8226;kg－1）,④奥卡西平分次给药组（分次灌胃奥卡西平,上、下午各75 mg&#8226;kg－1）,⑤奥卡西平分次给药＋叶酸组（分次灌胃奥卡西平,上、下午各75 mg&#8226;kg－1 ＋叶酸0.07 mg&#8226;kg－1）。观察小鼠受孕率、流产率、死胎吸收胎率、畸形率、每窝正常仔鼠的数目、妊娠期增重、小鼠血清叶酸含量等指标。结果奥卡西平单次给药组、单次给药＋叶酸组、分次给药组、分次给药＋叶酸组小鼠受孕分别为4,6,8,10只;死胎和吸收胎分别为3,4,5,6只;小鼠妊娠期增重、血清叶酸含量依次升高;奥卡西平无明显致畸作用。结论奥卡西平可导致妊娠小鼠妊娠意外的增加,但无明显致畸作用,小剂量分次给药及补充适量叶酸可降低其不良作用。     

丙戊酸钠致畸作用及叶酸干预的实验研究

目的:观察丙戊酸钠对妊娠小鼠的影响及致畸作用,并探讨叶酸对其诱发小鼠致畸效应的影响。方法:丙戊酸钠高、低剂量组并与叶酸联合用药组分别给健康昆明种小鼠灌胃,设空白对照组,观察小鼠有否流产、死胎、畸形、活胎数及妊娠期增重等指标。结果:丙戊酸钠高剂量可使小鼠受孕率降低,叶酸可拮抗丙戊酸钠所致小鼠受孕率的降低(P<0.05)。丙戊酸钠可使小鼠每窝仔鼠数量减少,使小鼠死胎和吸收胎数目增加,而叶酸能对抗其所致的胎死率及吸收胎率。结论:丙戊酸钠高剂量应用可使小鼠受孕率降低,叶酸可减少妊娠意外的发生并降低致畸效应。     

阿司匹林建立大鼠胚胎畸形模型研究

目的：研究阿司匹林灌胃建立大鼠的生殖毒性和胚胎畸形模型。方法：SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组、维生素A组（阳性对照组）和阿司匹林组,阳性组的剂量为12800μg·kg-1BW视黄醇当量,阿司匹林的剂量为280mg·kg-1,BW。灌胃量按10．0ml·kg-1BW计算,对照组灌胃给予同体积的注射用水。孕鼠于7～16d每d灌胃给药,妊娠20d处死,分析其胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨肋畸形。结果：阿司匹林对孕鼠生殖能力有影响（子宫重量和卵巢重量降低,平均活胎数减少,活胎率降低,死胎率升高）（P〈0．05）;阿司匹林对胎仔生长发育有影响（活胎体重降低、活胎身长缩短、胎盘重量降低）（P〈0．05）,胎鼠外观出现异常,如全身皮肤潮红,易皮下出血（P〈0．05）;阿司匹林引起胎仔骨骼发育异常（胸骨异常,脊椎骨异常,肋骨异常）（P〈0．05）。结论：在规定剂量阿司匹林产生的胚胎毒性作用大,致畸作用明显。     

芹菜对小鼠生育力及胎鼠生长发育的影响

目的探讨芹菜对雄性小鼠生殖能力及胎鼠生长发育的影响。方法160只成年健康SPF级昆明种雄性小鼠按体质量随机分为7d和56d两个时间组,各时间组随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每天定时给各剂量组小鼠以不同浓度的芹菜汁0．3ml灌胃,对照组0．3ml生理盐水灌胃,灌胃结束后与同种同龄的健康雌性小鼠按雄雌1：1合笼;次日起每日阴道涂片,以查到阴栓为孕0d（合笼7d未见阴栓者,以合笼第4天为孕0d）,并分笼饲养,分别在孕18d剖腹取胎,记录各组孕鼠受孕及子宫仔鼠着床情况,同时测定胎鼠身长及体质量。结果各剂量组与对照组比较雌鼠受孕率、着床数、胎鼠身长、体质量差异均无统计学意义。结论芹菜对胎鼠生长发育无明显影响,对雄鼠生育力的影响不能排除。     

连翘酯苷冻干粉对SD大鼠的致畸作用

目的探讨连翘酯苷冻干粉的对SD大鼠的致畸作用.方法采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组20只.实验组剂量分别为0.075,0.150,0.3 g·kg-1,对照组给予生理氯化钠溶液.妊娠d 6～15尾静脉注射给药,qd.妊娠d 20处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况.结果各实验组对母鼠增重、胎鼠外观畸形率、内脏畸形率、活胎率、死胎率、吸收胎率、活胎身长、胎盘重和胎鼠体重无显著影响.同时,在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响.结论连翘酯苷冻干粉冻干粉在受试剂量下无明显的母体毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性.     

消乳增胶囊致畸作用研究

目的观察消乳增对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法采用Wistar大鼠,每组妊娠鼠>15只。试验设消乳增高、中、低3个剂量组,分别给药9.13,4.55,2.28 g·kg?1,同时设阳性对照组(阿司匹林组)和空白组。在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕7~16 d)。在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔外观、发育情况并称重后,将每窝1/2的活胎仔作骨路检查。另取l/2活胎仔固定于Bouin氏液进行内脏检查。结果消乳增对孕鼠体质量影响差异无统计学意义,各给药组与空白组比较,活胎数显著减少,吸收胎数显著增加,并显著抑制胎鼠体长;并导致胎鼠胸骨骨化不全等骨骼畸形。结论消乳增对大鼠有较为明显的胚胎毒性,包括胚胎死亡、生长发育抑制和骨骼畸形等。     

厄多司坦对SD大鼠的致畸作用研究

目的:用SD大鼠研究厄多司坦的致畸作用。方法:SD大鼠于妊娠第6～15d灌胃给予厄多司坦,剂量为1g/kg和0.1g/kg,同时设立阴性对照组和阳性对照组,与孕第20d处死动物,进行各项检查。结果:各剂量组孕鼠增重、活胎率、胎鼠体重、身长及尾长与阴性对照组比较,差异皆无显著性(P>0.05);各剂量组胎鼠外观、内脏和骨骼均无畸形发现。结论:在本实验条件下,厄多司坦对SD大鼠无致畸作用。     

维甲酸致小鼠畸形最佳剂量的探索

目的探索维甲酸诱发昆明小鼠畸形发生率较高、畸形特征明显和胚胎成活率较高的最佳剂量。方法昆明小鼠孕鼠30只,随机分成6组,每组5只,5个实验组(维甲酸)和溶剂对照组(花生油)。实验组在小鼠孕第10天用20、40、60、80和100 mg/kg维甲酸灌胃1次,溶剂对照组采用0.3 ml/只花生油于孕第10天灌胃小鼠一次。各组孕鼠于孕19 d处死,记录孕鼠的体重、子宫重、胎盘重、胚胎植入总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外观畸形发生情况,并测量胎鼠体重、身长、尾长。结果 (1)各组孕鼠在实验期间一般状况无明显差异。(2)20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组比较,各项检测指标无差异;维甲酸组从40 mg/kg这一剂量开始出现比较明显的外观畸形胎,主要表现为脑膜膨出,短肢,短尾,并趾等畸形。其畸胎数和畸胎率明显高于20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P0.05),且畸胎数和畸胎率随维甲酸剂量增高而升高,各组间比较有差异(P0.01);80 mg/kg维甲酸组和100 mg/kg维甲酸组的活胎数和活胎率明显≤60 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P0.05);≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组的吸收胎数和吸收胎率明显高于40 mg/kg维甲酸组、20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P0.05);100 mg/kg维甲酸死胎率达8.83%,明显高于其他各组(P0.05)。(3)维甲酸各剂量组与溶剂对照组比较,胎鼠体重减轻,身长缩短,尾长缩短。≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组胎鼠的体重、身长、尾长与溶剂对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 (1)20 mg/kg维甲酸作用昆明小鼠,其胚胎无明显的外观畸形;40 mg/kg维甲酸对小鼠胚胎有致畸作用,且畸胎率随维甲酸剂量增高而升高。(2)在本实验条件下,若用维甲酸造胚胎典型畸形模型,最佳灌胃剂量为80 mg/kg;若研究某种物质对维甲酸致畸的拮抗作用,所选维甲酸剂量最好在40~60 mg/kg之间。40 mg/kg维甲酸剂量比较好。     

银杏内酯B注射液的大鼠致畸试验研究

目的研究银杏内酯B注射液对SD大鼠母体、胚胎的毒性和致畸性。方法将交配成功的SD雌鼠随机分成4组。设银杏内酯B注射液30、60和120 mg/kg·d 3个剂量组及溶媒对照组,于妊娠第6~15天(致畸敏感期)经尾静脉注射给药,1次/d。实验期间记录母鼠一般状况、妊娠期体重,于妊娠第20天剖检母鼠,检查窝仔参数、胎仔参数及胎仔形态的变化。结果在本研究剂量范围内,银杏内酯B注射液各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成、胎鼠外观、生长发育、骨骼及内脏与溶媒对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,在30~120 mg/kg·d剂量时,银杏内酯B注射液无明显母体和胚胎毒性,无致畸作用。     

木棉花对大鼠致畸实验研究

目的为了判定服用木棉花对人体的母体毒性、胚胎毒性和致畸性,确定木棉花对试验动物的食用安全性及其对人的安全食用量;为后续将其做为新资源食品进行开发和利用提供毒理学安全性的依据。方法采用食品安全国家标准中的致畸试验方法,将木棉花样品按3 300、6 600和13 300 mg/kg·bw的剂量分为3组,采用灌胃的方式给药,溶媒对照组用等量纯水灌胃;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg。妊娠第20天处死孕鼠,解剖并检测记录着床数、黄体数、吸收胎、早死胎、晚死胎和活胎数子宫连胎重,计算孕鼠体重增重、体重净增重,检查胎鼠外观、内脏和骨骼的畸形情况。结果木棉花各剂量组对SD孕鼠母体未见明显毒性、对胎鼠未见明显胚胎毒性和致畸性。结论在本实验研究剂量范围内,木棉花样品未见致畸作用,NOAEL为13 300 mg/kg·bw。     

三硝基甲苯对雌性大鼠生殖功能影响的研究

本文观察了雌鼠于交配前及妊娠期间TNT染毒对其子代生长发育和生殖能力的影响。雌性大鼠经灌胃染毒,TNT高剂量(130mg/kg)组、低剂量(65mg/kg)组,另设对照组。实验组每天给药一次,每周六天,共一个月。各组孕鼠于妊娠6—15天按实验设计剂量再次灌胃给药,部分于孕     

顶体酶抑制剂（EGB）对小鼠致畸性的研究

观察了顶体酶抑制剂（ＥＧＢ）对小鼠致畸性影响。结果表明，ＥＧＢ在７．５￣３０ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，在妊娠小鼠致畸敏感期（６￣１５天），由阴道连续给药对孕鼠体重、孕鼠的生殖机能、平均胎鼠体重、身长、尾长和胎盘重均无明显影响，也未见外观、骨骼和内脏畸形。     

大黄素配伍姜黄素、苦参碱对小鼠致畸敏感期的影响

目的:考查大黄素与姜黄素、苦参碱配伍后对小鼠致畸敏感期的影响。方法:性成熟KM种小鼠雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成低、中、高三个剂量组和阴性对照组,观察母鼠和胎鼠的生长发育情况。结果:受试药物各剂量组的孕鼠增重、活胎体重、身长、尾长、死胎数、吸收胎数、畸形率(包括外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形)和空白对照组间的所有指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:大黄素配伍这些中药成分后在治疗剂量下对小鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。     

雷公藤提取物对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的:研究雷公藤提取物(LLZ)对受孕SD大鼠在致畸敏感期的致畸作用.方法:孕鼠随机分为0,10,30和90mg·kg-1体重4个剂量组,于妊娠d6～15(胎鼠器官形成期)每日灌胃染毒1 次,妊娠d20处死母鼠,剖宫观察对胚胎的影响.结果:雷公藤提取物在90 mg·kg-1剂量时出现明显的母体毒性和胚胎毒性,表现为母鼠体重增加值比对照组小;死胎率及吸收胎率增高,活胎率降低; 30 mg·kg-1剂量时出现胎儿毒性,表现为胎儿体重、身长较小、胸骨缺失和骨化迟缓;未观察到胎儿畸形.结论:LLZ对SD大鼠在有母体毒性(90 mg·kg-1)时有胚胎毒性,在无明显的母体毒性(30 mg·kg-1)时也有一定的胎儿毒性,但均无致畸作用.     

整合素αvβ3拮抗剂大剂量应用对小鼠母胎的影响

目的 探讨窗口期大剂量应用整合素αvβ3拮抗剂(SB-273005)对小鼠母胎的影响.方法 雌雄小鼠2∶1合笼,次晨检查阴栓,阳性时定为妊娠第1天,记为DI.将妊娠小鼠随机分为四组,每组30只,A、B、C组为实验组,于D3、D4、D5连续3d上午用灌胃法分别给SB-273005 10、30、60mg·kg-1 ·d-1(溶于DM-SO中,0.2 ml/只);D组用灌胃法给同体积DMSO作对照组.分别在D1、D8称体质量,D8每组处死10只.观察每组受试动物的一般情况、孕鼠数、妊娠天数、窝产仔数、死活仔鼠数、外观畸形仔鼠数、活仔鼠出生体质量等,统计D8母体增重、妊娠率、活胎率、死胎率、外观畸形率、活仔鼠平均出生体质量等.结果 各实验组D8平均母体增重、妊娠率、平均窝产仔数低于对照组(均P＜0.05),但各实验组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05),各组妊娠分娩时间差异无统计学意义(均P＞0.05).各实验组死胎率、活胎率和活仔鼠平均出生体质量分别与对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 SB-273005窗口期大剂量应用可使小鼠妊娠率降低,孕鼠平均窝产仔数减少,但随着剂量的增加母体副作用亦增加.一旦囊胚成功植入,SB-273005并不影响植入后胚胎生长发育,不增加死胎率及外观畸形胎率.