β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理

目的　研究中枢β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理。方法　建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型,观察β-AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠最大电休克的影响。结果　β-AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程;普萘洛尔和β₁-AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃;β₁-AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用,β₂-AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响。结论　中枢β₁-AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用。     

吲哚醌对大鼠杏仁核点燃的抑制作用

目的：研究吲哚醌对大鼠杏仁核点燃发作的影响及其抗惊厥作用。方法：建立大鼠杏仁核点燃模型,观察发作的电生理指标和行为学变化;在小鼠最大电休克惊厥、戊四唑惊厥和氨基脲惊厥模型计数惊厥发生率。结果： ip吲哚醌50～200 mg.kg-1均可升高杏仁核点燃大鼠的局灶性后放电阈值,降低发作强度和全身性发作 (stage 5) 百分率;可剂量依赖性地对抗小鼠最大电休克发作,并能取消戊四唑惊厥和氨基脲惊厥的强直相,降低戊四唑惊厥的死亡率。结论：吲哚醌对癫痫发作有抑制作用,其机制与抑制MAO-B活性、升高发作阈值有关。     

不同钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃模型的作用比较

目的 比较不同类型钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃癫模型的作用及其机制。方法 采用恒定电流刺激大鼠右侧杏仁核制备大鼠杏仁核电刺激点燃慢性癫模型，观察不同类型的钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃动物模型的后放电时程（ADD）和Racine’s分级的影响，并进行给药前后的自身对照。结果 不同类型钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃癫发作的作用不同。尼莫地平40～80 mg·kg^-1 灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃癫发作，降低Racine’s 分级（均P＜0.01）；地尔硫200 mg·kg^-1灌胃可抑制ADD（P＜0.05）,但对Racine’s 分级无影响（P＞0.05）;乙琥胺100～250 mg·kg^-1 灌胃对大鼠杏仁核电刺激点燃癫发作及Racine’s 分级均无抑制作用（均P＞0.05）；苯妥英钠20 mg·kg^-1 皮下注射可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃发作，降低Racine’s分级（均P＜0.01）;丙戊酸钠500 mg·kg^-1 灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃发作，降低Racine’s 分级（均P＜0.05）;桂利嗪20～60 mg·kg^-1灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃癫发作，降低Racine’s 分级（均P＜0.01）。 结论 L型和T型钙通道可能参与癫发病机制，L型钙拮抗药尼莫地平具有抗癫点燃作用；较大剂量地尔硫可抑制ADD，其机制可能与阻滞L型电压依赖性钙通道（VDCC）有关; T型钙拮抗药乙琥胺对杏仁核癫点燃无抑制作用，杏仁核癫点燃发作或癫大发作与丘脑神经元低阈值T型钙通道无关；苯妥英钠、丙戊酸钠可抑制杏仁核点燃癫发作;苯妥英钠作用的T型钙通道不同于乙琥胺，该两药也可能通过其他机制抗癫;丙戊酸钠可能兼有乙琥胺和苯妥英钠对钙通道的抑制作用;桂利嗪的抗癫作用可能与阻滞多种类型的电压依赖性钙通道有关。     

巴比妥类药物依赖性试验动物模型的建立

目的:通过建立苯巴比妥躯体依赖及戊巴比妥精神依赖的动物模型,探索镇静催眠药依赖性评价的研究方法。方法:采用小鼠听源性诱导惊厥试验、大鼠戊四唑诱导惊厥试验、大鼠自然戒断试验建立苯巴比妥身体依赖性模型;采用大鼠条件性位置偏爱试验(CPP)建立戊巴比妥精神依赖性的模型。结果:(1)小鼠ig苯巴比妥30 d后停药,铃声刺激诱导惊厥反应,d1-7均有小鼠产生惊厥反应(P<0.01),体重明显降低(P<0.05,P<0.01);(2)在大鼠戊四唑诱导惊厥试验中,苯巴比妥组大鼠由戊四唑诱导的惊厥发生率为44.44%,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);(3)大鼠ig苯巴比妥90 d自然戒断,戒断后体重明显降低(P<0.05),食量减少(P<0.01);(4)在大鼠CPP试验中,戊巴比妥钠组大鼠在伴药盒停留时间明显高于对照组(P<0.05),形成了明显的CPP效应。结獉论獉:大鼠、小鼠剂量递增ig苯巴比妥可以形成稳定的躯体依赖;大鼠ig给予戊巴比妥钠可观察到明显的强化效应,可以建立稳定的精神依赖。这些动物模型,可用于评价镇静催眠药的依赖性潜力。     

大鼠戊四唑点燃模型的建立

给大鼠戊四唑(PTZ)亚惊厥剂量(30 mg/kg,ip),每日一次,连续给药28 d.建立了戊四唑化学点燃模型。采用七点评分法观察行为惊厥和脑电图变化。凡连续5次获二级或二级以上惊厥者,被认为完全点燃。结果表明,28 d龄大鼠总点燃率为74%,全身性肌阵挛为其典型症状。行为惊厥与脑异常放电同步。凡有行为惊厥者皆伴有恼电图棘波或棘慢波放电。停止处理4周后。点燃大鼠仍保持其点燃状态。提示本文所用PTZ剂量合理,方法可靠且简单易行。     

托吡酯对大鼠杏仁核点燃的抑制作用

目的　在大鼠杏仁核点燃模型研究抗癫痫新药托吡酯的抗癫痫作用及其作用机制。方法　建立大鼠杏仁核电刺激点燃模型 ,并通过联合用药探讨托吡酯对点燃的作用及其可能机制 ;测定托吡酯对小鼠氨基脲惊厥的影响。结果　托吡酯 (5 0～ 2 0 0mg·kg-1,ig)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃 (P <0 0 5 )。在对点燃均无明显影响的低剂量下 ,托吡酯与丙戊酸钠或尼卡地平合用可缩短后放电时程 (P <0 0 5 )。托吡酯 2 0 0mg·kg-1,ig ,降低小鼠氨基脲诱发的惊厥发生率和死亡率 (P <0 0 1)。结论　托吡酯能抑制杏仁核点燃 ,与丙戊酸钠、尼卡地平有协同效应 ,其机制可能与GABA能神经功能增强以及Ca2 + 拮抗有关。     

2′,4′-二氯苯基哒嗪衍生物的抗小鼠癫痫作用

本文对2′,4′-二氯苯基哒嗪衍生物对几种实验性癫痫模型的对抗作用进行了研究,其中化合物Ⅰ和Ⅱ对最大电休克发作实验(MEST),戊四唑(Met)印防己毒素发作和荷包牡丹碱发作等四种实验性癫痫模型均有很强的对抗作用,强于苯妥英钠,苯巴比妥和卡马西平,但也显示中枢抑制作用,预防指数不高,化合物Ⅲ和Ⅳ对这四种动物惊厥模型亦有较强的对抗作用,均大大强于丙戊酸钠和乙琥胺,其中化合物Ⅲ的中枢神经系统毒性较低,抗MEST的预防指数高达23.4.     

2′,4′-二氯苯基哒嗪衍生物的抗小鼠癫痫作用

本文对2′,4′-二氯苯基哒嗪衍生物对几种实验性癫痫模型的对抗作用进行了研究,其中化合物Ⅰ和Ⅱ对最大电休克发作实验(MEST),戊四唑(Met)印防己毒素发作和荷包牡丹碱发作等四种实验性癫痫模型均有很强的对抗作用,强于苯妥英钠,苯巴比妥和卡马西平,但也显示中枢抑制作用,预防指数不高,化合物Ⅲ和Ⅳ对这四种动物惊厥模型亦有较强的对抗作用,均大大强于丙戊酸钠和乙琥胺,其中化合物Ⅲ的中枢神经系统毒性较低,抗MEST的预防指数高达23.4.     

加锡果宁的抗惊厥作用

加锡果宁(edulinine)系从芸香科植物中分离出的一种生物碱。ip或ig加锡果宁对大鼠、小鼠最大电休克(MES)有明显的对抗作用,并能对抗谷氨酸钠、戊四唑和硫代氨基脲引起的惊厥,但对印防己毒素诱发的惊厥没有明显影响。小鼠利血干预处理后,加锡果宁抗MES的ED_(50)明显增加,表明加锡果宁具有较强的抗惊厥作用,其作用可能与中枢某些递质有关。     

腺苷灶点给药对大鼠杏仁核电点燃模型的作用

目的研究腺苷直接灶点给药对大鼠杏仁核电点燃癫痫模型的作用,并且是否存在"治疗时间窗"效应。方法采用杏仁核电点燃癫痫模型并在不同时间点直接在诱发灶点杏仁核给予腺苷(2.5 g.L-1)观察其作用。四组不同的给药时间点分别是点燃前20 min和5 min,点燃后立即给药和电刺激诱发的后放电结束之后给药。结果每天电刺激前5 min灶点直接给予腺苷能显著抑制电刺激诱发的癫痫行为学等级进展并减少后发电的时长,而电刺激前20 min或者后放电结束之后给药却无抗癫痫效果。同时,电刺激后立即灶点给药也和提前5 min给药一样具有明显的抗癫痫作用。给生理盐水的对照组,前20 min给药和后放电结束后给药组的动物均在15 d内到达大发作或者完全被点燃。然而,在相同的时间内,前5 min给药组和电刺激后立即给药组中分别只有16.7%和25%的动物到达大发作。结论腺苷灶点给药能显著抑制大鼠杏仁核电点燃癫痫的进程,并且存在治疗时间窗现象,这将为以后研究反馈式的腺苷给药治疗方式提供理论依据。     

尼卡地平对大鼠杏仁核点燃效应的抑制作用(英文)

目的:探讨钙通道阻滞剂尼卡地平对大鼠杏仁核点燃的作用及机制。方法:恒定电流每日一次刺激大鼠右侧杏仁核,观察尼卡地平对杏仁核点燃发展和发作的影响,测定点燃大鼠脑内各种氨基酸神经递质的含量。结果:腹腔注射尼卡地平2mg·kg~(-1)显著延缓杏仁核点燃发展进程(P<0.01);尼卡地平2-20mg·kg~(-1)剂量依赖性抑制大鼠杏仁核点燃发作,升高发作阈值(ADT),降低Racine分级;20mg·kg~(-1)尼卡地平显著提高杏仁核点燃大鼠脑内抑制性氨基酸神经递质GABA的含量(P<0.05)。结论:尼卡地平对大鼠杏仁核点燃的发展和发作有抑制作用,其机制可能与阻断电压依赖性钙通道及增强GABA系统功能有关。     

利多卡因对电点燃模型的作用

目的研究利多卡因对电点燃模型的作用。方法采用腹腔注射的给药途径,观察杏仁核点燃大鼠的行为表现,以Racine分级作为评价标准。结果利多卡因0.5～25.0mg/kg腹腔注射可依赖性抑制大鼠杏仁核点燃作用,提高阈值,降低Rcine分级(P<0.01)。利多卡因剂量>30mg/kg,有明显的兴奋作用(P<0.05)。结论利多卡因对大鼠杏仁核点燃有兴奋和抵制双重作用。     

Bidirectional transfer of intracerebrally administered pentylenetetrazol and electrical kindling

Rats were kindled using electrical stimulation or the infusion of pentylenetetrazol (PTZ) in one amygdala, and subsequently rekindled using infusion of PTZ or electrical stimulation, respectively, in the contralateral amygdala. Control rats received infusions of saline into one amygdala, and were subsequently electrically kindled in the contralateral amygdala. The rats that previously had been kindled using one agent kindled significantly more rapidly and displayed significantly stronger generalized seizures when rekindled using the other agent. The results demonstrate that intracerebrally administered PTZ can effectively kindle seizures, and thus that a peripheral change in response to PTZ is not crucial for seizure development. The results also demonstrate that this form of kindling transfers bidirectionally to electrical kindling.     

东莨菪碱等对大鼠杏仁核点燃模型的影响

目的 :观察经常用于戒毒的药物东莨菪碱、可乐定和纳洛酮在杏仁核点燃模型中的作用 ,为戒毒药的开发研究寻找一种较好的药物筛选动物模型。方法 :制备大鼠杏仁核点燃模型 ,观察东莨菪碱对点燃发展及发作的影响 ,观察可乐定、纳洛酮对杏仁核点燃大鼠的影响。结果 :东莨菪碱 1 0 - 2 0mg·kg- 1 (ip)可抑制大鼠杏仁核点燃发展过程 (P <0 0 5 ) ;1 5 - 2 5mg·kg- 1 (ip)可抑制杏仁核点燃大鼠的发作 (P <0 0 5 )。可乐定 0 0 5 - 0 1mg·kg- 1 (ip)能降低点燃大鼠Racine’s分级 (P <0 0 5 )。纳洛酮对点燃模型无明显作用。结论 :东莨菪碱等经常用于戒毒的药物对点燃模型具有抑制作用 ,提示点燃模型对戒毒新药筛选可能有指导意义。     

Protective effect of FK506 (tacrolimus) in pentylenetetrazol-induced kindling in mice

The repeated administration of otherwise subconvulsant dose of pentylenetetrazol (PTZ) is known to produce chemical kindling in animals. In our study, chronic administration of subconvulsant dose of PTZ (40 mg/kg) produced chemical kindling in mice. Pretreatment with L-arginine (50-100 mg/kg ip) potentiated the PTZ-induced kindling, whereas N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) (10-20 mg/kg ip) showed a protective effect. FK506, a potent neuroprotective agent, dose dependently (0.5-1 mg/kg po) decreased the kindling score. When given in combination, L-NAME potentiated the protective effect of lower dose of FK506 (0.5 mg/kg) on PTZ-induced kindling. L-Arginine (50-100 mg/kg) reversed the protective effect of FK506 (1 mg/kg) and L-NAME (20 mg/kg). Biochemical studies showed the potential role of free radical toxicity in the kindled mice, as there was an increased lipid peroxidation as indicated by elevated malondialdehyde (MDA) and nitrite levels and decrease in GSH and superoxide dismutase (SOD) levels. FK506 pretreatment significantly reversed the elevated MDA and nitrite levels, GSH and SOD depletion induced by PTZ treatment. In conclusion, the results of the present study suggest the possible neuroprotective action of FK506 against PTZ-induced kindling.     

牛磺酸对大鼠杏仁核点燃的作用

用大鼠杏仁核点燃模型（Ｋｉｎｄｌｉｎｇ ｍｏｄｅｌ）,研究牛磺酸对点燃发展进程及完全点燃的大鼠的作用。每日一次刺激大鼠右侧杏仁核（４０ｕＡ、６０ＨＺ、波宽１ｍｓ、矩形方波１秒）,在１３次产生点燃效应的Ｖ期反应,刺激后放电时间显著延长。脑室注射牛磺酸２００ｕｇ、４００ｕｇ可显著抑制眯燃效应的Ｖ期反应（Ｐ〈０．０１）,但对已点燃的大鼠无抑制作用。提示牛磺酸作为内源性的氨基酸神经递质,在预防癫痫的发展方     

Effects of pentylenetetrazol-induced kindling of seizures on rat emotional behavior and brain monoaminergic systems

The influence of pentylenetetrazol (PTZ)-induced kindling of seizures on the rat emotional behavior, the brain monoamine turnover rate measured in vitro, and correlation between behavioral and biochemical parameters, were examined in rats. The repeated administration of PTZ (35 mg/kg, ip) evoked kindled seizures in rats (Stage 4 or 5 of clonic-tonic convulsions-maximum). PTZ kindling caused selective changes in the rat emotional behavior, present in some models of anxiety only (a decreased freezing time in the conditioned freezing test and a decreased spontaneous and aversively conditioned ultrasonic vocalization). Simultaneously, PTZ kindling decreased the concentration of homovanillic acid (HVA) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in the prefrontal cortex, decreased the DA (HVA/DA ratio) turnover rate in the striatum, and inhibited the serotonin (5-HT) metabolism (5-HIAA/5-HT ratio) in the hippocampus and the prefrontal cortex. Correlations between dopamine (DA) or 5-HT regional metabolic rates in brain structures and animal behavior were either abolished or reversed in PTZ-kindled animals. It is concluded that both DA and 5-HT systems contribute to the emotional effects of PTZ-induced kindling of seizures. The hypothesis is put forward that PTZ kindling-induced inhibition of the serotonergic innervation may lead to the compensatory increase in 5-HT(1A) receptors in the dentate gyrus of the hippocampus, thus evoking the anxiolytic-like changes in animal behavior.     

纳洛酮等药物在大鼠杏仁核点燃模型中的作用

目的:观察纳洛酮等药物在点燃模型中的作用,探讨成瘾性药物的戒断症状与点燃模型的内在联系。方法:观察纳洛酮、可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平对杏仁核点燃大鼠的影响,并测定点燃大鼠伏隔核(NAc)脑区的DA及其代谢产物的含量。结果:纳洛酮可易化杏仁核点燃,可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平则可抑制杏仁核点燃发作(P<0·05)。点燃大鼠NAc区DA及其代谢产物升高(P<0·05)。结论:杏仁核点燃模型对纳洛酮等药物的反应及NAc脑区DA及其代谢产物的变化都与戒断反应的表现一致。