铜绿假单胞菌的耐药机制及抗生素应用

铜绿假单胞菌(PA)是医院内感染的一种常见条件致病菌,当机体免疫力低下,如肺囊性纤维化、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等时可导致严重感染[1],且该菌能够通过不同的机制对各类抗生素产生耐药性,导致抗生素治疗失败。1耐药机制1.1β-内酰胺类抗生素近年来对β内酰胺类抗生素如三代及四代头孢菌素和亚胺培南的耐药性呈现出逐年上升的趋势[2]。1.1.1β-内酰胺酶β-内酰胺酶的产生是PA对β-内酰胺类抗生素耐药最重要的机制之一。PA可以产生几乎所有类型的β-内酰胺酶[2],质粒介导或染色体突变使细菌产生β-内酰胺酶,通过水解或非水解方式破坏β-内酰胺环,使抗生素失活[3]。研究表明,携带各种β内酰胺酶编码基因(广谱或超广谱β-内酰胺酶、AmpC酶、金属β-内酰胺酶等)和(或)外膜通道蛋白OprD2基因缺失是导致PA对β-内酰胺类抗生素耐药的重要原因[4]。1.1.1.1超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)主要由肠杆菌科细菌产生,大多为TEM-1、TEM-2和SHV-1的突变酶[5],β-内酰胺酶可水解不耐酶的青霉素类、第一代、第二代及绝大多数第三代头孢菌素类抗生素,也可水解耐酶的广谱头孢菌素如头孢噻肟、头孢他啶、单酰胺菌素...     

我院感染高产AmpC酶阴沟肠杆菌的调查

由于抗菌药物的广泛应用,细菌的耐药性不断增高,革兰阴性杆菌除了产生超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)外,AmpC酶的产生已逐渐引起临床医师的关注.特别是三代头孢菌素的应用和其对阴沟肠杆菌的选择作用,使阴沟肠杆菌迅速成为严重医院感染越来越重要的病原菌,现将我院感染阴沟肠杆菌的情况作如下总结.     

阴沟肠杆菌高产AmpC酶和ESBLs的检测及其耐药性研究

目的:了解本地区阴沟肠杆菌高产AmpC酶和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的流行状况及其耐药性。方法:收集154株临床分离无重复阴沟肠杆菌,通过改良三维实验检测阴沟肠杆菌高产AmpC酶和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),运用K-B琼脂扩散法进行药物敏感性试验。结果:在154株菌中,18.83%的菌株单产ESBLs,22.73%的菌株单产AmpC酶,5.19%的菌株同时产AmpC酶和ESBLs,53.25%的菌株AmpC酶和ESBLs均不产生。产不同类型β-内酰胺酶其耐药性有所不同。结论:本地区阴沟肠杆菌产AmpC酶和ESBLs的流行处于一个相对较高的水平。高产AmpC酶菌株对一、二、三代头孢菌素、头孢西丁、酶抑制剂复合制剂等高度耐药,对头孢吡肟敏感,而产ESBLs菌株对三代头孢菌素、头孢吡肟均不同程度耐药,而对各种酶抑制剂复合制剂保持较高的敏感性,因此,产Ampc酶及ES-BLs酶的细菌的耐药性不完全相同,产酶类型不同需选用不同类型的抗生素。     

AmpC酶的研究进展

AmpC酶是由肠杆菌科细菌或/和铜绿假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类β内酰胺酶,属β内酰胺酶Ambler分子结构分类法中的C类和Bush-Jacoby Medeiros功能分类法中第一群,即作用于头孢菌素且不被克拉维酸所抑制的β内酰胺酶,故AmpC酶又称作头孢菌素酶[1].     

由阴沟肠杆菌引起的感染分布及其耐药性变迁

目的：探讨由阴沟肠杆菌引起感染的临床分布、阴沟肠杆菌中超广谱β-内酰胺酶ESBLs和AmpC酶的携带率以及其耐药性变迁的趋势，为临床合理使用抗生素、有效控制感染提供流行病学依据。方法：采用全自动微生物分析仪Vitek—60进行细菌的鉴定，用K—B琼脂扩散法进行菌株的耐药性检测，并分别用纸片扩散法和表型筛选法检测其超广谱β-内酰胺酶ESBLs和AmpC酶。结果：本地区由阴沟肠杆菌引起的感染呈逐年递增趋势，感染的人群以中老年为主，感染部位主要见于呼吸道、伤口及泌尿道等。阴沟肠杆菌ESBLs的携带率由2000年的6．9％上升至2002年的10．8％，AmpC酶的携带率由2000年的25％上升至35％。药敏试验提示亚胺培南有较强的敏感性94％，依次为头孢吡肟65％、舒普深70．5％、丁胺卡那、喹诺酮类存在着交叉耐药。其他抗生素的耐药性均有不同程度的上升，其中头孢噻肟较为明显。结论：本地区存在高产AmpC酶的阴沟肠杆菌的流行；亚胺培南是治疗由阴沟肠杆菌引起的临床感染的首选药物，加强阴沟肠杆菌超广谱β-内酰胺酶ESBLs和AmpC酶的耐药性检测，对临床合理选择抗生素及控制耐药菌株的播散和流行，具有重要的指导意义。     

用基因芯片技术检测三种革兰阴性杆菌中AmpC酶耐药基因

AmpC酶是山革兰阴性菌产生的一种广谱β-内酰胺酶,有着比EBLs更宽的底物谱且对酶抑制剂不敏感,能水解包括3代头孢菌素在内的多种β-内酰胺类抗生素,导致细菌严重耐药^[1]。其中质粒介导的AmpC酶引起的耐药,因其多重耐药性、质粒携带转移、耐药株广泛传播及新基因型的不断发现等,已日益引起临床抗感染治疗的高度重视^[2]。     

超广谱β-内酰胺酶的检测方法及临床意义

近年来,细菌耐药性问题已成为全球医学界共同关注的焦点。细菌耐药性的发展从医院内菌株(如肠杆菌科、金黄色葡萄球菌)到医院外菌株(如肺炎链球菌、化脓性链球菌、淋球菌),其耐药性从对单种药物耐药发展至多重耐药,例如金黄色葡萄球菌对青霉素耐药;ＥＳＢＬ菌株对多种常用抗生素耐药[1]。病原菌产生耐药的3种主要机制为:产生灭活酶、靶位改变和对膜通透性变化。其中由β-内酰胺酶(ＥＳＢＬ)介导的耐药性发展迅速,几乎每一种新的β-内酰胺类抗生素应用于临床后即有新的水解该抗生素的ＥＳＢＬ产生[2]。ＥＳＢＬ的基本概念:由质粒介导的β-内…     

阴沟肠杆菌致下呼吸道感染及耐药性分析

目的：探讨189例阴沟肠杆菌致下呼吸道感染的临床特征及对临床常用抗生素耐药性并测定其产β－内酰胺酶（ESBLs）情况。方法：分析189例阴沟肠杆菌致下呼吸道感染的临床资料，用美国全自动微生物分析仪VITEK－IMS60进行细菌鉴定和药敏试验，用双纸片法测定其产ESBLs情况。结果：189例中年龄＞60岁者78％，67％有基础病，应用抗菌素者52％，机体免疫力低下者31％。临床症状及胸部X线无特异性。临床分离的阴沟肠杆菌对常用抗生素的耐药率较高。检出产ESBLs株1株。结论：阴沟肠杆菌致下呼吸道感染多发生于有基础病、长期应用广谱抗生素、免疫力低下的老年人，临床表现无特异性，细菌耐药现象较严重，丁胺卡那或环丙沙星可作为治疗阴沟肠杆菌致下呼吸道感染首选药物，阴沟肠杆菌可产生诱导型β-内酰胺酶，故应慎用第三代头孢菌素。     

血液病患者院内感染E.coliβ-lase的分类检测及耐药性分析

大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)是引起临床各类感染的常见病原菌,其对β-内酰胺抗生素产生耐药性的主要机制是产β-内酰胺酶(β-lactamases,β-lase)[1].β-lase根据其水解底物范围分为:青霉素酶、头孢菌素酶、广谱酶及超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和培南酶[2-3].由于不同地区经济状况和临床医师的用药习惯不同,不同地区血液病患者院内感染大肠埃希菌耐药状况可能会有所差异.目前,国内虽然有E.coli临床分离株中各种β-lase的分布情况的报道,但尚未见到血液病患者院内感染E.coli临床分离株中各种β-lase的分布情况及其耐药性的报道[4-5].     

AmpC酶的检测方法及研究进展

细菌耐药性已成为全球性的问题，特别是近年来，产AmpC酶的革兰阴性杆菌引起的耐药性在临床上越来越受到重视。AmpC酶又称Bush-Ⅰ型(头孢菌素酶或染色体介导的)β-内酰胺酶，是由革兰阴性杆菌产生，能水解三代头孢菌素，不被克拉维酸抑制。目前产AmpC酶细菌已成为院内感染最常见病原菌，仅对四代头孢菌素及碳青霉烯类敏感。     

AmpC酶的研究进展

AmpC酶是由肠杆菌科细菌或／和铜绿假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类β内酰胺酶，属β内酰胺酶Ambler分子结构分类法中的C类和Bush-Jacoby Medeiros功能分类法中第一群，即作用于头孢菌素且不被克拉维酸所抑制的β内酰胺酶，故AmpC酶又称作头孢菌素酶。     

AmpCβ内酰胺酶的检测

AmpCβ内酰胺酶(简称AmpC酶)是由肠杆菌科细菌或(和)绿脓假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类β内酰胺酶，属β内酰胺酶Ambler分子结构分类法中的C类和Bush—Jacoby—Medeiros功能分类法中第一群，即作用于头孢菌素且不被克拉维酸所抑制的β内酰胺酶。故AmpC酶又称作为头孢菌素酶。     

产AmpC酶及或产超广谱β-内酰胺酶的阴沟肠杆菌的检测及耐药性研究

目的 了解阴沟肠杆菌产AmpC酶或同时产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的临床现状,检测阴沟肠杆菌对常用13种抗生素的耐药性,以指导临床合理选择抗生素.方法 采用三维实验确证产AmpC酶和产ESBLs菌株;用纸片扩散法进行耐药性检测.结果 分离出阴沟肠杆菌120株,AmpC酶菌株检出率为20.0%(24/120),ESBLs菌株检出率为25.0%(30/120),同时产AmpC酶和ESBLs即SSBL检出率为12.5%(15/120).阴沟肠杆菌SSBL菌株对左氧氟沙星、头孢吡肟和氨曲南的耐药率高于单产AmpC酶的菌株,差异具有统计学意义(P<0.05);SSBL菌株对亚胺培南、头孢西丁、环丙沙星的耐药率高于ESBLs菌株,差异有统计学意义(P<0.05);SSBL菌株对亚胺培南、头孢吡肟、头孢曲松、环丙沙星的耐药率高于不产AmpC酶及ESBLs即SSBL阴性的菌株,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 AmpC酶和ESBLs是导致阴沟肠杆菌对第3代头孢菌素耐药的重要原因,SSBL菌株的流行增强了此类菌株的耐药性,治疗阴沟肠杆菌感染时应以耐药检测结果为依据,可根据药敏结果考虑选用碳青酶烯类、喹诺酮类抗生素.     

临床分离阴沟肠杆菌的耐药性分析

目的 分析阴沟肠杆菌耐药机理和现状，指导临床合理应用抗菌药物。方法 用K－B纸片扩散法对132株阴沟肠杆菌做20种抗菌药物的敏感试验，并对80株阴沟肠杆菌进行超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）测定。结果 对20种抗菌药物的敏感试验显示，阴沟肠杆菌对β－内酰胺酶抗生素显示较高耐药；对氨基糖苷，喹诺酮类等也有不同程度的耐药，对碳青霉烯类有很高的抗菌活性。结论 阴沟肠杆菌对临床常用的抗菌药物呈高耐和多重耐药，其耐药机制为β－内酰胺酶产生的ESBLs的AmpC酶；环丙沙星，左氟沙星，头孢吡肟等可作为治疗其感染的首选用药，亚胺培南可作为二线用药，治疗其混合感染及其高耐菌株。     

产质粒介导AmpC酶大肠埃希菌的基因型分布和耐药现状

大肠埃希菌广泛存在于自然界，属于肠道正常菌群，其作为条件致病菌是临床细菌感染的最常见病原菌之一。当机体免疫力低下时，大肠埃希菌可引起感染，其感染类型多样，感染部位也比较广泛。随着新的β-内酰胺类抗生素的临床应用，尤其是头孢菌素类在临床上的广泛使用，其耐药性问题日益严重。据文献报道，大肠埃希菌临床分离率逐年上升，对常见抗生素的耐药性也呈现出明显的上升趋势，且对多种抗生素同时耐药，是一种多重耐药菌，使其成为临床抗菌治疗中亟待解决的难题。近年来发现，染色体或质粒介导的超广谱β-内酰胺酶和AmpCβ-内酰胺酶能使多种β-内酰胺类抗生素失活，被认为是导致大肠埃希菌耐药的最重要的两类酶，     

社区感染阴沟肠杆菌产β-内酰胺酶基因型检测与分析

<正>β-内酰胺酶(AmpC酶)常见于肠杆菌科细菌产生。目前,随着临床上抗菌药物的滥用,多重耐药的阴沟肠杆菌日趋增多,产AmpC酶是其较为主要的耐药机制之一~([1]),已成为引起社区感染较为常见的病原菌。为了解社区感染阴沟肠杆菌产AmpC酶的情况,现对浙江省台州市椒江区前所街道卫生院2015年1月至12月社区分离的57株阴沟肠杆菌产AmpC酶基因定位和分型研究,旨在为临床合理用药提供科     

骨伤病人中阴沟肠杆菌的感染及药敏分析

目的:了解骨伤病人中感染阴沟肠杆菌的状况及耐药性,为临床提供抗感染依据。方法:对2006年1～12月分离出的阴沟肠杆菌采用回顾性的方法,分析其感染率及耐药状况。结果:共分离出阴沟肠杆菌135株,占分离总数的8.9%。药敏结果显示,阴沟肠杆菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物有较高的耐药性,而对特殊β-内酰胺类(泰能等)和含酶抑制剂复合药耐药率较低,最低者是头孢哌酮/舒巴坦(10.4%),其次是哌拉西林/他唑巴坦(12.59%)。结论:阴沟肠杆菌已经成为骨伤病人感染的主要致病菌之一,且有17.6%的菌株产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),对多种抗菌药物的耐药性较高,且有多重耐药性,临床应加强对阴沟肠杆菌的监控并防治耐药菌株的传播流行。     

一株耐碳青霉烯类的阴沟肠杆菌的KPC酶检测

目的研究阴沟肠杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制。方法临床分离到1株碳青霉烯耐药的阴沟肠杆菌ZY1465。对该菌株进行药物最低抑菌浓度（MIC）测定、接合试验、质粒图谱分析、等电聚焦电泳、特异性PCR扩增和DNA序列分析以及外膜蛋白分析等。结果阴沟肠杆菌ZY1465对亚胺培南和美罗培南的MIC均为32μg／ml,对青霉素类、头孢菌素类、头孢西丁、氨曲南、喹诺酮类和氨基糖苷类等多种抗生素呈高水平耐药。接合试验使受体菌大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的敏感性明显降低（MIC由接合前的≤0．125μg／ml变为接合后的2μg／ml）。质粒酶切图谱分析表明转移接合子的质粒与编码blaKPC-2基因的质粒完全相同。等电聚焦显示阴沟肠杆菌ZY1465产等电点（pI）分别为5．4、6．7、7．3、7．8、7．9和8．6共6种β-内酰胺酶,转移接合子只产等电点6．7的1种β-内酰胺酶。特异性PCR扩增和测序证实该菌中存在TEM-1、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶2（KPC-2）、DHA-1、CTX—M-14、CTX—M-3和染色体AmpC（等电聚焦电泳中未检测到）等耐药基因。外膜蛋白的尿素-十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析显示阴沟肠杆菌ZY1465有38000蛋白条带的缺失。结论首次在国内分离到产KPC-2型碳青霉烯酶的阴沟肠杆菌,多种β-内酰胺酶尤其是KPC-2的产生合并外膜蛋白缺失引起阴沟肠杆菌ZY1465对碳青霉烯类抗生素耐药。     

β-内酰胺类抗生素诱使阴沟肠杆菌产生β-内酰胺酶的研究

阴沟肠杆菌是存在于人和动物肠道的正常菌群,近年已成为重要的医院感染病原体.由于头孢菌素在临床上的广泛使用,使阴沟肠杆菌在抗生素选择性压力下不断发展耐药机制,其中的细菌产β-内酰胺酶便是其耐药的重要机制,多重耐药形势日益严峻.     

骨伤病人中阴沟肠杆菌的感染及药敏分析

目的：了解骨伤病人中感染阴沟肠杆菌的状况及耐药性，为临床提供抗感染依据。方法：对2006年1-12月分离出的阴沟肠杆菌采用回顾性的方法，分析其感染率及耐药状况。结果：共分离出阴沟肠杆菌135株，占分离总数的8．9％。药敏结果显示，阴沟肠杆菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物有较高的耐药性，而对特殊β-内酰胺类（泰能等）和含酶抑制剂复合药耐药率较低，最低者是头孢哌酮／舒巴坦（10．4％），其次是哌拉西林／他唑巴坦（12．59％）。结论：阴沟肠杆菌已经成为骨伤病人感染的主要致病菌之一，且有17．6％的菌株产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），对多种抗菌药物的耐药性较高，且有多重耐药性，临床应加强对阴沟肠杆菌的监控并防治耐药菌株的传播流行。