子宫内膜癌中诱导型一氧化氮合酶表达及与肿瘤血管形成关系

[目的]探讨诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系。[方法]采用免疫组化S-P法检测30例子宫内膜癌组织中iNOS和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)。[结果]iNOS在30例子宫内膜癌组织中的阳性表达率为73.3%;而对照组正常子宫内膜均未见表达。子宫肌层浸润深度>1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤1/2的患者(100%vs57.9%,P<0.05)。iNOS表达阳性组和阴性组MVD均值分别为45.6±3.5和20.8±4.5,两组比较差异有显著性(P<0.01)。iNOS的表达与VEGF及MVD均呈正相关(r=0.95,P<0.01;r=0.25,P<0.01)。[结论]iNOS在子宫内膜癌组织中的高表达与肿瘤血管形成及子宫肌层浸润程度的密切相关性,提示iNOS的高表达可能参与诱导肿瘤血管的形成。     

CD105 、COX-2 和VEGF 在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

 目的 探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达，环氧化酶（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度，以及COX-2、VEGF的表达。结果 58例结直肠癌中，CD105表达的MVD值为（36．50±9．59），COX-2和VEGF的阳性表达率各为69％和67．2％。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组（P〈0．05）。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组（P〈0．01）。COX-2与VEGF表达显著正相关；COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关（P〈0．01）。结论 CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物，COX-2表达与结直肠癌血管生成有关，VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。     

环氧合酶-2 在肝细胞癌中的表达及其对肿瘤血管生成的影响

 目的 本研究通过检测肝细胞癌组织COX-2的表达,探讨COX-2与VEGF和MVD表达之间的关系,初步探讨COX-2在肝细胞癌血管生成的作用. 方法 应用免疫组化方法检测了45例肝细胞癌组织中COX-2和 VEGF、MVD的表达. 结果 肝癌、癌旁组织和正常肝组织中COX-2表达阳性率分别为73.3%、81.3%和100%.高分化癌组织中COX-2蛋白的表达显著高于中分化和低分化癌组织中的表达(P<0.05);癌组织中COX-2蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP均无显著性差异(P>0.05).COX-2与VEGF表达和MVD有显著相关性(P<0.01,P<0.05). 结论 COX-2可通过增加VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成.     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

子宫内膜癌中诱导型一氧化氮合酶表达及其与肿瘤血管形成关系

[目的]探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系.[方法]采用免疫组化S-P法检测30例子宫内膜癌组织中iNOS和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和微血管密度(microvessel density,MVD).[结果]iNOS在30例子宫内膜癌组织中的阳性表达率为73.3%;而对照组正常子宫内膜均未见表达.子宫肌层浸润深度＞1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤1/2的患者(100%vs 57.9%,P＜0.05).iNOS表达阳性组和阴性组MVD均值分别为45.6±3.5和20.8±4.5,两组比较差异有显著性(P＜0.01).iNOS的表达与VEGF及MVD均呈正相关(r=0.95,P＜0.01;r=0.25,P＜0.01).[结论]iNOS在子宫内膜癌组织中的高表达与肿瘤血管形成及子宫肌层浸润程度的密切相关性,提示iNOS的高表达可能参与诱导肿瘤血管的形成.     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

子宫内膜癌VEGF2D、MLD 的表达及其与 淋巴结转移的关系

 目的　探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子D (VEGF2D) 和微淋巴管密度(MLD) 的表达 与淋巴结转移的关系。方法　选取子宫内膜癌标本53 例,正常子宫内膜标本20 例,以淋巴管特异性标 记物D2240 标记淋巴管并计数MLD ,运用免疫组织化学技术检测VEGF2D 和MLD 在子宫内膜癌、正 常内膜组织中的表达。结果　(1) VEGF2D 和MLD 在子宫内膜癌组织中的阳性表达率及密度值(39/ 53 ,23. 54 ±7. 84) 均显著高于正常内膜组织(5/ 20 ,10. 48 ±1. 62) ( P < 0. 05) ;两者在淋巴结转移组的阳 性表达率及密度值(33/ 38 ,32. 05 ±3. 27) 也明显高于无淋巴结转移组(6/ 15 ,20. 23 ±4. 57) ( P < 0. 05) ; VEGF2D 的表达在不同年龄、不同组织分化程度、不同浸润深度之间差异均无统计学意义( P > 0. 05) ,在 临床分期的表达中差异有统计学意义( P < 0. 05) 。(2) 子宫内膜癌VEGF2D 的表达与MLD 存在相关 性,相关系数rs = 0. 398 ( P < 0. 05) ,VEGF2D 阳性组MLD (31. 17 ±2. 82) 较VEGF2D 阴性组MLD (16. 75 ±3. 63) 显著增高( P < 0. 05) 。结论　VEGF2D 在子宫内膜癌中呈高表达且与微淋巴管密度 (MLD) 呈正相关,其可能通过诱导淋巴管生成促进子宫内膜癌淋巴结转移,可作为指导子宫内膜癌诊 治及判断预后的一个重要指标。     

抑制NF-κB 对人肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

 目的 探讨核因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)对肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法 人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下，建立肺癌裸鼠移植瘤模型，分为对照组和PDTC组，比较移植瘤重量，计算抑瘤率；RT—PCR检测移植瘤环氧化酶-2(COX-2)基因表达，免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)和FⅧ蛋白表达，并计数微血管密度(MVD)。结果 PDTC组移植瘤重量显著低于对照组(P<0．01)，抑瘤率为41．03％；COX-2、VEGF表达及MVD计数均显著低于对照组(P<0．01，P<0．01，P<0．05)。结论 PDTC可抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长，该作用可能与其抑制COX-2、VEGF表达，从而抑制血管生成有关。     

肝细胞癌p53和VEGF的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 :研究p5 3和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的表达和肿瘤微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)测定在人肝细胞癌 (HCC)中的意义。方法 :采用免疫组织化学方法 ,检测 5 0例HCC患者手术切除标本p5 3和VEGF的表达 ,并用抗CD3 4 抗体标记癌组织血管内皮细胞 ,计算MVD。结果 :p5 3、VEGF总阳性表达率分别为 5 4 0 % (2 7 5 0 )和 76 0 % (38 5 0 ) ,p5 3、VEGF的表达和MVD均与HCC组织病理分级呈正相关 ,P <0 0 5。p5 3和VEGF的阳性表达符合率为 74 % (37 5 0 ) ,两者的表达呈相关性 ,P <0 0 5。p5 3阳性和VEGF阳性的癌组织MVD分别为 178± 6 2和 175±5 9 ,而相应的阴性组分别为 12 5± 5 1和 131± 6 1,两者差异有显著意义 ,P <0 0 5。p5 3、VEGF表达均为阳性者 ,MVD为 176± 6 3;p5 3、VEGF的表达均为阴性者 ,MVD为 12 3± 5 2 ;两者差异有显著意义 ,P <0 0 5。结论 :1)p5 3、VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断HCC恶性潜能的重要生物学指标 ;2 )p5 3、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用 ,联合检测p5 3、VEGF的表达对了解肿瘤血管形成的机制有一定意义     

骨巨细胞瘤组织中VEGF、NOS的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 检测VEGF,iNOS和eNOS在骨巨细胞瘤组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法 应用免疫组织化学的方法,检测49例骨巨细胞瘤微血管密度(MVD)和VEGF,iNOS和eNOS在肿瘤组织中的表达。结果 VEGF、iNOS和eNOS的阳性表达率分别为61.2％,57.1％和71.4％。骨巨细胞瘤组织Jaffe病理分级间MVD比较,Ⅲ级>Ⅰ级(P<0.01),Ⅲ级>Ⅱ级(P<0.01),而Ⅰ级与Ⅱ级之间差异无显著意义(P>0.05)。VEGF阳性骨巨细胞瘤组织中MVD为37.7±10.5/高倍视野,VEGF阴性的骨巨细胞瘤组织中MVD为24.5/高倍视野±6.8/高倍视野,两者差异有显著性(P<0.01);iNOS阳性骨巨细胞瘤组织中MVD为37.9/高倍视野±10.9/高倍视野,iNOS阴性骨巨细胞瘤组织中MVD为25.2/高倍视野±7.1/高倍视野,两者差异有显著性(P<0.01);eNOS阳性骨巨细胞瘤组织中MVD为35.4/高俯视野±11.7/高信视野,eNOS阴性骨巨细胞瘤组织中MVD为25.6/高倍视野±5.8/高抬视野,两备差异有显著性(P<0.01);VEGF与iNOS表达均阳性者21例,VEGF表达阴性,而iNOS阳性者7例,二者表达有相关性(P<0.05)。VEGF与eNOS表达均阳性者19例,VEGF表达阴性,而eNOS阳性者16例,二者表达无相关性(P>0.05)。结论MVD是评估骨巨细胞瘤生物学行为的重要指标,VEGF,iNOS与eNOS在骨巨细胞瘤中有促进肿瘤血管形成的作用     

Glut-1、COX-2在子宫内膜腺癌及其癌前病变中的表达

目的研究Glut-1、COX-2在子宫内膜腺癌及其癌前病变中的表达特点及其诊断价值。方法应用免疫组织化学SP法检测了20例正常增生期子宫内膜、23例单纯性子宫内膜增生、21例复杂性子宫内膜增生、43例非典型性子宫内膜增生、25例子宫内膜腺癌中Glut-1、COX-2的表达。结果Glut-1和COX-2在各实验组中的阳性表达率增生期子宫内膜组为0和10.0%,单纯性增生组为0和9.1%,复杂性增生组为4.8%和14.3%,低级别非典型增生组为20.0%和25.0%,高级别非典型增生组为52.2%和52.4%,腺癌组为88.0%和91.7%;Glut-1、COX-2在各实验组间差异均有统计学意义(P均=0.000),在高级别非典型增生组与子宫内膜腺癌组间差异均有统计学意义(P<0.01)。COX-2与Glut-1在各组的表达呈显著正相关关系(P<0.01)。结论Glut-1、COX-2可能在子宫内膜癌的发生发展中共同发挥重要作用,两者联合检测对子宫内膜腺癌及癌前病变的鉴别诊断有较高的诊断价值。     

Fhit 在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

  目的 探讨脆性组氨酸三联体基因蛋白Fhit在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义. 方法 免疫组化SP法检测12例正常子宫内膜,32例子宫内膜增殖症,42例子宫内膜癌组织中Fhit蛋白表达情况. 结果 Fhit蛋白在子宫内膜癌组织中存在表达下降现象,其表达下降率为40.5%,在正常子宫内膜及子宫内膜增殖症中Fhit蛋白均为阳性表达,癌组织与其相比,差异具有统计学意义(P<0.05).癌组织中,Fhit蛋白表达下降与组织学病理分级、手术临床分期、肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、月经状况、组织学类型等无关(P＞0.05).结论 Fhit蛋白表达下降与子宫内膜癌的发生、发展关系密切,可作为判断子宫内膜癌恶性程度的指标.     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨透明细胞性肾细胞癌(CCRCC)组织中环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与血管生成的关系.方法 应用免疫组化Envision法,检测80例CCRCC和20例正常.肾组织中COX-2和VEGF的表达及CD34标记的微血管密度(MVD),结合临床病理特征进行综合分析,探讨CCRCC组织中COX-2和VEGF的表达与血管生成的关系.结果 在CCRCC组织和正常肾组织中均有COX-2和VEGF表达.80例CCRCC中,COX-2和VEGF表达阳性率分别为65.0%和61.3%,均明显高于正常肾组织(分别为10.0%和20.0%).80例CCRCC组织MVD为70.13±19.99,20例止常肾组织MVD为59.75±15.17,差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2的表达与CCRCC组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05).CCRCC组织中,COX-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.485),COX-2和VEGF的表达均与MVD正相关(r分别为0.851和0.736).结论 COX-2与CCRCC血管生成有关,VEGF可能是COX-2调节CCRCC血管生成的重要中介.     

UP－REGULATION OF CYCLOOXYGENASE－2 GENE EXPRESSION CORRELATES WITH TUMOR ANGIOGENESIS IN HUMAN BREAST CANCER

Prostaglandins(PGs) play a critical role in tumor development and growth by regulating numerous biologic processes, including tumor angiogenesis[1]. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an inducible enzyme that converts arachidonic acid to PGs. Overexpression of the COX-2 gene in mammary glands of transgenic mice was sufficient to induce tumorigenesis[2]. COX-2expression may contribute to the synthesis of PGs, which have been related to carcinogenesis and tumor progression. Recent studies have sh…     

Chk1/2和Plk1蛋白在子宫内膜癌中的表达

目的 Chk1/2（checkpoint kinase 1、2）和Plk1（polo like kinase 1）是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶,本研究检测3种激酶在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达,探讨3种蛋白在两者之间的表达差异、与子宫内膜癌临床病理特征的关系及3种蛋白表达的相关性。方法 应用免疫组化SP法检测44例子宫内膜癌组织和21例正常子宫内膜组织中Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达情况。结果 Chk1、Chk2和Plk1蛋白在子宫内膜癌患者中的阳性率分别为47.7％、75.0％和31.8％,在正常子宫内膜中的阳性率分别为61.9％、61.9％和4.8％;Plk1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常子宫内膜组织（P＜0.01）,而Chk1、Chk2的表达差异无统计学意义（P>0.05）。Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达在不同年龄、病理类型和临床分期的子宫内膜癌患者中差异无统计学意义（P>0.05）;但Chk1的表达在不同分化程度的子宫内膜癌患者中差异有统计学意义（P<0.01）。Spearman等级相关分析,在44例子宫内膜癌患者中,Chk2与Plk1间的表达呈正相关（r＝0.482,P＝0.001）。结论 Plk1可能成为子宫内膜癌比较理想的治疗靶点,而CHK1/2在子宫内膜癌中表达及意义还有待进一步研究。     

环氧合酶-2对鼻咽癌血管生成及预后的影响

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达及其对血管生成及预后的影响.方法选取临床资料完整并随访达5年以上的86例鼻咽癌患者,采用免疫组织化学技术检测活检标本中COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD).结果 COX-2在鼻咽癌组织中阳性表达率为73.3%(63/86),与VEGF表达[69.8%(60/86)]呈显著正相关(rs=0.438,P<0.01),且与肿瘤分级、原发灶范围、颈淋巴结转移、远地转移及较短生存期亦具相关性.MVD平均数为32.3±12.8.结论 COX-2在鼻咽癌组织中高表达,与肿瘤血管生成密切相关,可作为预测鼻咽癌预后的一种有用指标.     

COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达，通过免疫组化sP法，用抗CD34抗体标记血管内皮细胞，检测微血管密度（MVD）。结果：COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）；COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用，促进了血管生成，且两者具有协同效应。     

Expression of caveolin-1 in mucoepidermoid carcinoma of the salivary glands: correlation with vascular endothelial growth factor, microvessel density, and clinical outcome

BACKGROUND: Caveolin-1, which has been proposed as a candidate tumor suppressor, plays a regulatory role in several signaling pathways. The importance of caveolin-1 in endothelial cells in angiogenesis has been confirmed. The clinicopathologic significance of caveolin-1 expression and its correlation with angiogenesis remains unknown in mucoepidermoid carcinoma (MEC) of the salivary glands. METHODS: Based on an immunohistochemical study, the expression levels of caveolin-1 and vascular endothelial growth factor (VEGF) and the intratumoral microvessel density (MVD) (labeled by CD34) in 75 patients with MEC were investigated, and correlations with clinicopathologic variables were evaluated statistically. RESULTS: The expression rates of both caveolin-1 and VEGF were 54.7% (41 of 75 tumors). MVD varied from 9 to 56 (24.45 +/- 10.72)/x 200. Caveolin-1 expression was correlated inversely with duration of tumor, clinical stage, histologic grade, and MVD (P = .027, P = .011, P = .04, and P = .025; respectively). VEGF expression was associated positively with MVD (P = .000). Advanced clinical stage, higher grade, and tumors that originated from minor salivary glands exhibited higher MVD (P = .029, P = .002, and P = .008, respectively). The presence of clinical symptoms, male gender, advanced clinical stage, higher grade, increased MVD, and down-regulated caveolin-1 were correlated significantly with the development of recurrent disease, as indicated by a shorter disease-free interval (P < .05). Both univariate and multivariate analyses indicated that clinical stage, histologic grade, and MVD were independent prognostic factors (P < .05). The presence of clinical symptoms and the down-regulation of caveolin-1 were identified as negative prognostic predictors in the univariate analysis (P < .05) but did not achieve significance in the multivariate analysis (P > .05). CONCLUSIONS: The current results suggest that caveolin-1 may function as a tumor suppressor in MEC of the salivary glands. Reduced expression of caveolin-1 and increased MVD may indicate a poor prognosis for certain patients.