IFN-α治疗慢性乙型肝炎中出现HBeAg血清学转换的预测因素分析

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者治疗后不同时期外周血谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)、乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙肝e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)滴度的变化,并探讨其预测HBeAg血清学转换的价值.方法 对72例选择干扰素(interferon,IFN)治疗的HBeAg阳性CHB患者随访48周,在治疗0、12、24、48周收集患者的血清,定量检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT水平.结果 基线ALT、HBeAg水平与治疗应答相关.治疗12、24周时HBsAg＜4.33、4.07(lg IU/ml),下降率＞65％、47％,治疗12、24周时HBeAg＜2.38、0.87(lg S/CO),下降率＞71％、95％预测治疗48时出现HBeAg血清学转换的敏感性、特异性高(均有P＜0.05).结论 IFN治疗HBeAg阳性CHB患者时,动态监测HBsAg、HBeAg的水平变化能作为预测是否出现HBeAg血清学转换的良好指标.     

HBsAg定量对聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的预测

目的评估聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者过程中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)定量预测疗效的价值。方法 43例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,采用PEG-IFNα-2a治疗48周。分析基线HBsAg定量、HBeAg定量、ALT水平及HBV DNA载量对疗效的预测价值以及治疗后12周、24周HBV DNA载量及HBsAg定量对疗效的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线用于比较HBsAg和HBV DNA水平作为疗效的相对敏感性和特异性。结果 13例(30.23%)患者出现完全应答。48周病毒学完全应答与基线时的HBsAg定量、HBeAg定量、ALT水平及HBV DNA载量无关(P>0.05)。依据ROC曲线,结果显示24周时的血清HBsAg定量预测48周时完全应答的价值最好(AuC=0.821,P=0.001)。若以24周时HBsAg 1262IU/ml为界值,其48周时完全应答的敏感性与特异性分别为0.769和0.800。结论 HBsAg定量变化是聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性CHB过程中预测疗效有价值的指标。     

基线HBsAg定量值预测聚乙二醇干扰素α－2b治疗慢性乙型肝炎疗效

目的：评估基线HBsAg定量值对聚乙二醇干扰素α－2b（PEG－IFNα2b）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。方法对55例PEG－IFNα2b治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别采用Taqman荧光定量PCR、雅培i2000HBsAg试剂动态检测血清基线、治疗期间HBVDNA载量或HBsAg滴度。评估HBsAg定量值对PEG－IFNα2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。结果经PEG－IFNα2b单药治疗48周后,HBsAg基线＞20000IU/mL（A组）的患者18例,获得病毒学应答（VR）率16.67％;1500～20000IU/mL（B组）的26例,获得VR应答率42.31％;＜1500IU/mL（C组）11例,获得VR应答率63.64％。A组与C组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗12周log10HBsAg下降值大于0.5组与小于0.5组间取得VR与SVR（持续性病毒应答）的阴转率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;log10HBsAg下降值＞1.0组与＜1.0组间取得VR与SVR的阴转率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组18例中,有16例经PEG－IFNα2b单药治疗24～48周,HBVDNA仍为阳性。结论HBsAg基线水平联合HBVDNA定量可能成为一个有效的预测指标,对优化PEG－IFNα2bHBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗有一定的指示意义。     

乙型肝炎表面抗原与乙型肝炎e抗原定量对核苷类似物治疗慢性乙肝效果的预测

目的监测慢性乙肝(CHB)患者治疗前及治疗中血清HBsAg与HBeAg的浓度变化,评价其与治疗效果的关系。方法分析采用核苷类似物治疗48周的CHB患者HBs Ag、HBeAg基线及用药后24周HBsAg、HBeAg水平变化。结果 HBeAg阴性的CHB患者HBsAg基线中位数为13 228.86 COI,HBeAg阳性CHB患者用药后24周HBeAg水平中位数为237.82 COI,反弹组和持续应答组的差异均有统计学意义(P0.05)。结论 HBeAg阴性的CHB患者的HBsAg基线及HBeAg阳性CHB患者治疗24周的HBeAg水平,对CHB核苷类似物的治疗效果有预测价值。     

核苷(酸)类似物序贯/序贯联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析

目的系统评价核苷(酸)类似物(NAs)序贯/序贯联合聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的有效性及安全性。方法检索建库至2017年3月25日PubMed、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中文科技期刊全文数据库,纳入NAs抗病毒治疗产生病毒学应答后,序贯/序贯联合Peg-IFN治疗CHB患者的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,比较治疗结束时HBeAg血清学转换率及HBsAg阴转率。结果最终纳入9个研究,NAs序贯Peg-IFN研究4个,NAs序贯联合Peg-IFN研究5个。治疗结束时,与单用NAs相比,NAs序贯/序贯联合Peg-IFN治疗可提高HBeAg血清学转换率(31.2%vs 11.7%,OR=3.69,95%CI为2.43~5.60,P0.01),提高HBsAg阴转率(11.5%vs 0.5%,OR=9.31,95%CI为2.72~31.89,P0.01)。亚组分析结果显示,NAs序贯Peg-IFN治疗组的HBeAg血清学转换率高于对照组[25.3%(42/166)vs 10.0%(17/170),OR=3.1,95%CI为1.66~5.79,P0.01];NAs序贯联合Peg-IFN治疗组的HBeAg血清学转换率高于对照组[36.8%(63/171)vs 13.5%(23/171),OR=4.24,95%CI为2.41~7.46,P0.01]。序贯/序贯联合治疗组不良反应多见,大多数可耐受或对症处理后好转。结论 HBeAg阳性CHB抗病毒治疗中,应用NAs产生病毒学应答后,序贯/序贯联合Peg-IFN治疗48周可提高HBeAg血清学转换率及HBsAg阴转率。     

HBsAg阳性母亲HBV感染状况与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系

目的 分析HBsAg阳性母亲HBV感染状况与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系。方法 2011年6月至2013年7月采用前瞻性研究的方法选择225对HBsAg阳性母亲及其新生儿作为研究对象,新生儿按0-1-6免疫接种程序接种乙肝疫苗并随访至婴儿1周岁,采用电化学发光免疫分析法和荧光定量PCR检测母亲及婴儿外周血HBV血清学标志物和HBV DNA载量。结果 HBsAg阳性母亲共检测出6种HBV感染模式,常见模式"HBsAg（+）、HBeAg（+）、抗-HBc（+）"（模式一）与" HBsAg（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+）"（模式二）所占比例最多（92.5%,208/225）;母亲HBV感染为模式一时,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率（11.3%）低于母亲HBV感染为模式二时的婴儿无/弱应答率（23.4%）,差异有统计学意义（χ²=4.80,P=0.029）,随着母亲HBeAg水平的升高,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率呈现下降趋势（χ²=4.86,P=0.028）;经非条件logistic回归模型控制其他因素影响后结果显示,母亲HBeAg与降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险有关（OR=0.598,95%CI：0.378~0.947）;HBsAg阳性母亲HBV DNA阳性率为54.2%,未发现母亲HBV DNA阳性与其婴儿乙肝疫苗无/弱应答率有关（χ²=0.22,P=0.640）。结论 HBsAg阳性母亲HBV感染模式以"HBsAg（+）、HBeAg（+）、抗-HBc（+）"与"HBsAg（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+）"模式为主,且该2种模式下婴儿乙肝疫苗免疫应答情况有所不同;母亲HBeAg可能是其婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素;尚未发现HBsAg阳性母亲HBV DNA与婴儿乙肝疫苗无/弱应答有关联。     

HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响

目的 检测新生儿外周血干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-10（IL-10）含量,探讨HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 采用双向性队列研究方法,选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院产科分娩的321对HBsAg阳性孕妇及新生儿,根据HBsAg阳性孕妇妊娠中晚期替比夫定服用情况将其分为服药组和未服药组,对新生儿全程接种乙肝疫苗并随访至12月龄。采用电化学发光法（ECLIA）和荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）分别检测母亲、新生儿及婴儿外周血HBV血清学标志物与HBV DNA,ELISA检测新生儿外周血IFN-γ、IL-10含量。结果 乙肝疫苗无/弱应答率为17.99%。非条件logistic回归显示,HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定是婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素（aRR=0.119,95%CI：0.014~0.974）;以新生儿血清IFN-γ、IL-10含量中位数为界分为高含量组与低含量组,研究发现服药组发生新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量的可能性较大（aRR=8.684,95%CI：1.977~38.140;aRR=5.330,95%CI：1.278~22.236）,新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量组发生乙肝疫苗免疫无/弱应答的可能性较小（aRR=0.300,95%CI：0.105~0.857;aRR=0.104,95%CI：0.030~0.354）。结论 HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定发生婴儿乙肝疫苗无/弱应答的可能性较小,其可能通过促进新生儿IFN-γ和IL-10分泌来降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险。     

HBsAg阳性母亲HBeAg状态和分娩方式对HBV宫内传播的影响及交互作用

目的 了解HBsAg阳性母亲HBeAg状态与分娩方式对新生儿HBV宫内传播的影响及交互作用。方法 采用病例对照研究的方法,选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院妇产科分娩的344对HBsAg阳性孕妇及其新生儿,收集其一般人口学特征及分娩情况等资料,采用电化学发光法(ECLIA)和荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分别检测母亲及新生儿血清HBV标志物与HBV DNA,根据新生儿是否有HBV宫内传播分为病例组(42例)和对照组(302例)。采用单因素χ²检验和非条件logistic回归分析,探讨母亲HBeAg状态和分娩方式对HBV宫内传播的影响及交互作用。结果 344例HBsAg阳性母亲新生儿HBV宫内传播率为12.21%(42/344),母亲HBeAg阳性和阴性两组新生儿HBV宫内传播率分别为18.52%(30/162)和6.59%(12/182),阴道产和剖宫产两组新生儿HBV宫内传播率分别为22.22%(34/153)和4.19%(8/191)。非条件logistic回归分析显示,HBeAg阳性母亲所生新生儿发生HBV宫内传播的风险是HBeAg阴性母亲所生新生儿的3.003倍(OR=3.003,95%CI:1.368~6.593),分娩方式为阴道产时新生儿发生HBV宫内传播的风险是剖宫产的7.333倍(OR=7.333,95%CI:3.108~17.302)。母亲HBeAg状态和分娩方式存在相加交互作用,其超额相对危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)和交互作用指数(SI)分别为14.229(95%CI:-8.479~36.938)、0.587(95%CI:0.271~0.903)和2.579(95%CI:1.100~6.047),但不存在相乘交互作用(OR=1.084,95%CI:0.720~1.632)。结论 母亲HBeAg阳性和阴道产可能是新生儿HBV宫内传播的危险因素,母亲HBeAg状态与分娩方式存在相加交互作用。建议HBeAg阳性母亲行剖宫产的方式结束分娩。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎预后与降钙素基因相关肽及受体活性蛋白1基因多态性的关联研究

目的 探讨降钙素基因相关肽（CGRP） rs155209和受体活性蛋白1（RAMP1）rs3754701两个基因位点突变是否与干扰素治疗慢性乙型肝炎（乙肝）预后有关。方法 采用调查问卷的方法收集317例研究对象的一般资料,收集其抗凝血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行SNPs分型,使用单因素及多因素logistic回归方法分析CGRP及RAMP1基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝预后的关系。结果 携带RAMP1基因rs3754701T者更容易出现DNA应答和ALT应答（OR=2.277,95% CI：1.386～3.741,P=0.001;OR=1.694,95% CI：1.073～2.675,P=0.024）,而携带CGRP基因rs155209C者更不易出现DNA应答和ALT应答（OR=0.150,95% CI：0.083～0.271,P<0.001;OR=0.583,95% CI：0.367～0.925,P=0.022）。结论 在中国北方汉族人群中,CGRP基因的rs155209和RAMP1基因的rs3754701位点与干扰素治疗慢性乙肝预后有关,rs3754701T在干扰素治疗后的DNA应答和ALT应答中起保护作用,而rs155209C携带者不易出现DNA应答和ALT应答。     

急性百草枯中毒患者血清肌腱蛋白C、胰石蛋白、动脉血乳酸水平与中毒严重指数的关系

目的　探讨IL28B基因多态性对替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）序贯或联合普通IFN-α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）的效果及停药后复发的影响。方法　选取2016年1月—2019年12月在南宁市第四人民医院和北海市人民医院门诊或住院的119例初次接受TDF治疗有效并完成序贯或联合普通IFN-α抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者作为研究对象。根据治疗144周时HBsAg水平对患者进行分组，依据治疗192周时HBsAg水平决定是否停药；采用PCR产物测序方法对患者IL28B rs12979860多态性进行测序分型，探讨IL28B基因多态性与抗病毒疗效及停药后复发的关系。结果　对不同IL28B rs12979860基因型患者的基线特征进行比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗192周时，IL28B rs12979860 CC基因型患者中HBsAg≤1000 IU/ml者占65.7%（65/99），而非CC基因型患者中HBsAg≤1000 IU/ml者仅占35.0%（7/20），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；IL28B rs12979860 CC基因型患者HBsAg下降水平为（1.0±0.4）lg IU/ml，而非CC基因型者仅为（0.8±0.3）lg IU/ml（P＜0.05）；IL28B rs12979860 CC基因型患者肝脏弹性值的平均下降水平为（3.4±1.3） kPa，而非CC基因型者仅为（2.6±1.4） kPa（P＜0.05）。停药随访6个月，IL28B rs12979860 CC基因型和非CC基因型患者停药后复发的比例分别为16.9%（11/65）及71.4%（5/7），差异有统计学意义（P＜0.05）。对抗病毒治疗期间的IL28B rs12979860 CC基因型和非CC基因型患者主要的药物不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论　HBeAg阴性CHB患者应用TDF序贯或联合IFN-α治疗可以获得较好的血清学及组织学应答，IL28B rs12979860 CC基因型可能是 HBeAg阴性CHB患者抗病毒治疗获得血清学和组织学应答及停药6个月不复发的预测因素。     

Phony treatment

Tim Themy-Kotronakis is in criminal contempt of court for promoting a device to cure AIDS. After U.S. District Judge J. Thomas Greene of Utah ordered Themy-Kotronakis to stop selling and promoting the fraudulent device and ordered injunctions against its marketing, Themy-Kotronakis continued to do so. The defendant faces a fine and jail sentence.     

夏果巧治病

色彩缤纷的季节,我们习惯性的每天吃水果,你吃对水果了吗?想知道吃什么水果,是你身体最需要的呢?一个身体健康建议,让你的身体告诉你现在该吃哪种水果……     

Dermatological treatment

Dermatologists have the good fortune to work on the most accessible organ of the body. This gives them numerous advantages and greatly facilitates not only the diagnosis but also the treatment of the skin disease. While systemic administration of drugs is often necessary in dermatology, many inflammatory and neoplastic conditions can be effectively managed using the wide range of externally applied physical or pharmacological modalities that are available. The general principles for the treatment of skin diseases are essentially the same as for other branches of medicine. There are however important aspects and details peculiar to dermatology that readily escape the non-specialist, attention to which may make so much difference to the success of the therapy. In particular, topical therapy in many situations may be in danger of being relegated to an unimportant role. The author in this paper summarizes the most important general details of the local and systemic treatment, and discusses in the treatment locally and systemically common applied drugs.     

Community orientated treatment compared to psychiatric hospital orientated treatment

One hundred and twenty patients presenting for admission to a state psychiatric hospital were randomly allocated into two groups. Control patients received standard hospital care and after-care. Experimental patients were not admitted if this could be avoided; instead they and their relatives were provided with comprehensive community treatment and a 24-hour crisis service. Patients with a primary diagnosis of alcohol or drug dependence, organic brain disorder or mental retardation were excluded. Most patients were suffering from psychotic disorders—more than half specifically from schizophrenia. During the 12 months study period 96% of the control patients were admitted—51% more than once. Of the experimental patients 60% were not admitted at all and only 8% were admitted more than once. Control patients spent an average of 53.5 days in psychiatric hospital, experimental patients spent an average of 8.4 days. Community treatment did not increase the burden upon the community, was considered to be significantly more satisfactory and helpful by patients and their relatives, achieved a clinically superior outcome, and cost less than standard care and after-care. The ingredients differentiating comprehensive community-based care from prevailing methods of psychiatric care are discussed.     

Interim treatment: Bridging delays to opioid treatment access

ObjectiveDespite the undisputed effectiveness of agonist maintenance for opioid dependence, individuals can remain on waitlists for months, during which they are at significant risk for morbidity and mortality. To mitigate these risks, the Food and Drug Administration in 1993 approved interim treatment, involving daily medication + emergency counseling only, when only a waitlist is otherwise available. We review the published research in the 20 years since the approval of interim opioid treatment.MethodsA literature search was conducted to identify all randomized trials evaluating the efficacy of interim treatment for opioid-dependent patients awaiting comprehensive treatment.ResultsInterim opioid treatment has been evaluated in four controlled trials to date. In three, interim treatment was compared to waitlist or placebo control conditions and produced greater outcomes on measures of illicit opioid use, retention, criminality, and likelihood of entry into comprehensive treatment. In the fourth, interim treatment was compared to standard methadone maintenance and produced comparable outcomes in illicit opioid use, retention, and criminal activity.ConclusionsInterim treatment significantly reduces patient and societal risks when conventional treatment is unavailable. Further research is needed to examine the generality of these findings, further enhance outcomes, and identify the patient characteristics which predict treatment response.