重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液

重组改构人肿瘤坏死因子(纳科思，rmhTNF)为广谱的抗肿瘤药物。具有直接抗肿瘤细胞的细胞毒作用。对肿瘤具有直接溶解及抗增殖作用。rmhTNF还具有免疫调节作用，亦能增强NK细胞及巨噬细胞的细胞毒作用：诱导IL-2的合成和Fc受体，Ia抗原的表达。临床应用具有良好的用药前景。2003年5月～2004年3月，我们应用纳科思治疗47例恶性胸腹腔积液患者，疗效满意。     

重组改构人肿瘤坏死因子联合顺铂治疗恶性腹腔积液的临床观察

目的 观察重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效.方法 伴有恶性腹腔积液的肿瘤患者42例经腹腔置入导管注入rmhTNF及顺铂,治疗后通过患者性别、年龄、组织来源、KPS评分及有无肝脏多发转移等不同分组间的有效率,比较判断不同因素对治疗疗效的影响.结果 42例患者中,总有效例数35例,总有效...     

重组改构肿瘤坏死因子联合顺铂治疗恶性腹腔积液的效果

目的：观察重组改构肿瘤坏死因子（recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF）联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效和不良反应。方法：回顾分析2005年至2008年上海长海医院肿瘤科54例大至中量恶性腹腔积水患者,在尽量排尽腹腔积液后用rmhTNF联合顺铂注入腹腔进行治疗,观察疗效;观察病例年龄、性别、癌症类别等因素对疗效的影响。结果：54例恶性腹腔积液患者中,明显疗效 23例,有效 28例,无效3例,总有效率为94.4%。生活质量提高并完成化疗者32例,2例因病期较晚死亡。在单因素分析中,rmhTNF联合顺铂治疗对不同年龄、性别等病例的疗效无明显差异,而肿瘤组织类型、KPS评分和腹水积液量对治疗效果影响明显。结论：rmhTNF联合顺铂腹腔注入治疗恶性腹腔积液疗效可靠,可使患者生活质量明显提高,无明显不良反应,是治疗恶性腹腔积液的有效手段之一,尤其适用于不能耐受全身静脉化疗的恶性腹腔积液患者。     

重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性心包积液28例

[目的] 探讨不同剂量重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）在恶性心包积液治疗中的疗效及毒性反应。[方法] 28例肿瘤患者分为两组，分别于心包腔内灌注rmhTNF1500万IU（大剂量组）、rmhTNF500万 IU（常规剂量组），连续治疗4次。1个月后按WHO标准评价疗效和毒副反应。[结果]rmhTNH治疗恶性心包积液疗效好，大剂量组疗效达到92．9％。常规剂量组为57．1％。而毒副作用两组相似。[结论] 大剂量rmhTNF治疗恶性心包积液疗效高，而毒副反应小。     

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗国人胸、腹腔积液的前瞻性多中心临床研究

目的 评价国家一类生物新药注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF-NC,天恩福）单药腔内灌注治疗恶性胸、腹腔积液的有效性和安全性。方法 2013年4月25日至2015年8月31日,在全国82家医院开展了前瞻性、开放性、单臂、多中心的临床研究,入组中等量以上恶性胸、腹腔积液患者。穿刺引流尽可能抽尽胸、腹腔积液后,给予rmhTNF-NC 300万IU／次,用生理盐水30～50 ml稀释后腔内灌注,3天1次,连续给药3～4次为1个疗程,于d₁、d₄、d₇或d₁₀给药。按照WHO标准和NCI CTC AE 3.0版标准分别评价客观疗效与安全性。结果共入组985例患者,其中916例（93.00％）可以评价疗效,客观缓解率（ORR）为62.44％,疾病控制率（DCR）为97.27％。其中,614例恶性胸腔积液患者的ORR为70.52％,302例恶性腹腔积液患者的ORR为46.03％（P＜0.05）。经两分类Logistic多元回归分析,积液部位和治疗情况（初治 vs. 复治）为影响rmhTNF-NC治疗恶性胸、腹腔积液ORR的独立因素（P＜0.05）,治疗情况为影响rmhTNF-NC治疗恶性胸腔积液ORR的独立因素（P＜0.05）,性别、治疗前PS评分和治疗情况为影响rmhTNF-NC治疗恶性腹腔积液ORR的独立因素（P＜0.05）。全部985例患者（100.0％）均可进行安全性评价,主要不良事件为发热和寒战,发生率分别为14.01％和10.05％,以1～2级为主;其他为乏力（1.02％）、疼痛（0.81％）、便秘（0.61％）、谷丙转氨酶升高（0.51％）、肾功能损害（0.30％）、胸闷气短（0.20％）、皮疹（0.20％）、白细胞减少（0.20％）等,均为1～2级;上述不良事件经密切观察和对症处理均可恢复。未见4级及以上不良事件和药物相关性死亡。结论采用注射用rmhTNF NC单药灌注治疗恶性胸、腹腔积液的确有效,安全性和耐受性好,尤其对于初治患者和恶性胸腔积液的疗效更佳,值得临床上推广使用。     

重组改构人肿瘤坏死因子心包腔内灌注治疗恶性心包积液

恶性心包积液是中晚期恶性肿瘤患者常见的严重并发症,以往多采用心包穿刺抽液并腔内化疗的方法,疗效不佳。我科采用心包腔内灌注重组改构人肿瘤坏死因子（mhTNF）治疗心包积液,取得较好疗效,现将结果报告如下。     

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液临床观察

目的：探讨注射用重组改构人肿瘤坏死因子（recombinant metant human tumor necrossis factor,rmhT-NF）和顺铂（cisplatin,DDP）治疗恶性胸水的疗效和不良反应。方法：将60例恶性胸水患者随机分为rmhTNF组和DDP组,观察各组的疗效、起效时间和副反应。结果：TNF组总有效率86.7%,DDP组总有效率66.7%,TNF组效果好于DDP组,P〈0.05,有统计学意义。结论：使用rmhTNF治疗恶性胸水起效较快,疗效确切,较顺铂治疗副反应小,操作简便,有临床应用价值。     

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液临床观察

目的:探讨注射用重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant metant human tumor necrossis factor,rmhT-NF)和顺铂(cisplatin,DDP)治疗恶性胸水的疗效和不良反应。方法:将60例恶性胸水患者随机分为rmhTNF组和DDP组,观察各组的疗效、起效时间和副反应。结果:TNF组总有效率86.7%,DDP组总有效率66.7%,TNF组效果好于DDP组,P<0.05,有统计学意义。结论:使用rmhTNF治疗恶性胸水起效较快,疗效确切,较顺铂治疗副反应小,操作简便,有临床应用价值。     

重组改构人肿瘤坏死因子姑息治疗晚期肿瘤伴随恶性胸腔积液的临床观察

目的：回顾性分析重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）在晚期肿瘤伴恶性胸腔积液患者姑息治疗中的效果。方法将25例晚期肿瘤伴发恶性胸腔积液的患者最大限度地引流胸腔积液,然后给予rmhTNF 300万IU,每3天一次,连续4次,观察疗效和不良反应。结果治疗后4例患者由于已经进入肿瘤终末期,于4周内死亡。在治疗4周内有76.2%（16/21）的患者未复发;对于曾经使用其他方法治疗过的15例患者,有73.3%（11/15）未复发。25例患者共给药83次,其中发热发生率10.8%（9/83）,流感样症状发生率1.2%（1/83）,总发生率为12.0%（10/83）。所有的不良反应是完全可逆的,对症治疗即可消失。结论胸腔内灌注rmhTNF治疗恶性胸腔积液是一种不良反应相对较少,疗效确切的方法,在其他方法失败的情况下也有效,适用于身体状况较差进行姑息治疗的患者。     

重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的随机对照研究

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(Recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法:92例患者随机纳入试验组和对照组。试验组在化疗的同时,rmhTNF 400万u/m2,肌注,第1～7天和第11～17天;对照组仅给联合化疗;两组均每21天重复,连用二个周期。结果:①试验组和对照组的有效率分别为11.11％和2.78％,两组疗效无显著性差异(P>0.05);②试验组和对照组治疗前后KPS评分及其差值无显著性差异(P>0.05);③rmhTNF的主要不良反应为一过性轻度注射局部疼痛63.0％、骨骼肌痛38.9％、发热24.1％、感冒样症状22.0％和局部红肿硬结13.0％。结论:受病例数等因素影响rmhTNF联合化疗药物治疗晚期肺癌、头颈癌、胃肠道癌、肾癌及恶性黑色素瘤的疗效不优于单纯化疗。rmhTNF联合化疗的耐受性和安全性良好,为进一步扩大病例临床研究提供了可靠的保证。     

重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗治疗晚期肿瘤的临床观察

肿瘤坏死因子 (TNF)是由激活人巨噬细胞产生的一种可溶性多功能细胞因子 ,经国内外研究表明TNF能够相对特异地杀伤肿瘤细胞 ,引起肿瘤坏死。第四军医大学及上海赛达生物药业有限公司用蛋白质工程技术改造了天然TNF ,制成高活性 ,低毒性基因工程TNF ,即重组改构人肿瘤坏死因子 (nrhTNF)。根据国家药品监督管理局 (2 0 0 0 )制申体字第 0 4号文 ,我院作为Ⅲ期临床试验参研单位之一 ,于 2 0 0 1年 7月至 2 0 0 2年 7月参加了nrhTNFⅢ期临床试验的多中心、随机对照试验 ,以比较nrhTNF加化疗与单纯化疗治疗晚期恶性肿瘤的有效性及nrhTN…     

重组改构人肿瘤坏死因子联合博来霉素胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床观察

目的　观察重组改构人肿瘤坏死因子（ｒｈｍＴＮＦ）联合博来霉素（ＢＬＭ）胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的近期疗效及毒副反应。方法　收集２００７年６月至２０１０年１０月１１２例肺癌伴恶性胸腔积液患者,经胸腔置中心静脉导管排尽胸腔积液后分为３组。ｒｈｍＴＮＦ组３２例胸腔内灌注ｒｈｍＴＮＦ２００万～３００万单位,ＢＬＭ组４１例胸腔内灌注ＢＬＭ４０～６０ｍｇ,联合组３９例胸腔内联合灌注ｒｈｍＴＮＦ２００万～３００万单位和ＢＬＭ４０～６０ｍｇ。３组患者均每周治疗２次,共４次。治疗后１个月观察近期疗效、毒副反应及ＫＰＳ评分改善情况。结果　ｒｈｍＴＮＦ组、ＢＬＭ组和联合组的有效率分别为４６.９％、４６.３％和８２.１％,联合组显著高于其他两组（Ｐ＜０.０５）。３组主要毒副反应为发热及胸痛,３组间差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。ｒｈｍＴＮＦ组、ＢＬＭ组和联合组ＫＰＳ评分改善率分别为５３.１％、５１.２％和８４.６％,联合组显著高于其他两组,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。结论　ｒｈｍＴＮＦ联合ＢＬＭ胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液有效、安全,值得推广。     

重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注法治疗老年肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

目的：研究分析重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注应用于老年肺癌恶性胸腔积液的治疗效果。方法选择64例晚期肺癌老年患者,按照随机数字表法将其分成观察组与对照组,观察组32例患者接受重组改构人肿瘤坏死因子+顺铂胸腔灌注治疗;对照组32例患者接受胸腔注入顺铂治疗。结果观察组总缓解率是75.0%（24/32）明显高于对照组的40.6%（13/32）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;观察组患者生理职能、情绪职能、认知职能、社会职能、心理健康、角色职能各因子评分明显高于对照组,且总生活质量优于对照组,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注疗法用于老年肺癌恶性胸腔积液的治疗效果较为满意,改善患者的临床症状,减轻患者承受的痛苦,提高其生存质量,在临床治疗中的实用、推广价值较高。     

rmhTNF治疗恶性腹腔积液的疗效及其影响因素分析

目的：观察重组改构人肿瘤坏死因子（recombined mutant human tumor necrosis factor, rmhTNF）治疗恶性腹腔积液的疗效,并分析其影响因素。方法：回顾分析2004年至2007年在军区总医院肿瘤科住院并行腹腔置管灌注rmhTNF治疗的96例肿瘤(结肠癌34例、卵巢癌17例、胃癌16例、肝癌29例)腹腔积液患者的临床资料,通过对患者年龄、性别、用药剂量、组织来源、积液量等因素的治疗有效率分析,判断这些因素对疗效的影响。结果：96例患者中,显效和有效的病例共70例(72.9%)。在单因素分析中,rmhTNF疗效在患者性别、年龄等方面差异不明显(P>0.05),而对于具有大量积液、KPS评分<60分、 TNF小剂量(500万U)、肝癌患者的治疗效果较差(P<0.05或P<0.01);多因素分析显示,用药前的积液量、给药剂量是影响疗效的重要因素。全部受治患者都无明显的毒性反应。结论：rmhTNF治疗恶性腹腔积液疗效较好,尤其是对一般情况较好的中少量积液患者采用大剂量治疗的效果更明显。     

新型肿瘤坏死因子rhTNF-NC治疗恶性胸腹腔积液的研究

肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)在肿瘤生物治疗中占有一定的地位 ,但原型肿瘤坏死因子毒副作用较明显 ,临床使用受到限制。为减轻毒副作用和提高疗效 ,上海第二军医大学神经生物学教研室应用生物工程技术改造制成了新型肿瘤坏死因子 (ｒｈＴＮＦ ＮＣ) ,为国家Ⅰ类新药。我科于 2 0 0 0年 9月～ 2 0 0 0年 12月进行了ｒｈＴＮＦ ＮＣ治疗恶性胸腹腔积液的临床试验。本组试验收治有病理或细胞学证实的伴有恶性胸腹腔积液病人 2 2例 ,男 9例 ,女 13例 ,中位年龄 5 8岁 ,其中胸水 14例 (肺癌 9例 ,乳腺癌 2例 ,直肠癌肺转移 1例 ,恶性淋巴瘤 2例 ) ,腹…     

重组改构的人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液

背景与目的：恶性胸腔积液是影响中晚期肺癌和乳腺癌患者生存质量和生存时间的一个重要因素，如何有效控制恶性胸腔积液是目前迫切需要解决的问题。本研究探讨了重组改构的人肿瘤坏死因子（rmhTNF，纳科思）治疗恶性胸腔积液的疗效和毒副反应。方法：45例中至大量胸腔积液患者尽量排尽胸腔积液后，注入单药rmhTNF 15Mu，每周3次。结果：45例恶性胸腔积液中，CR16、例，PR25例，无效4例，总有效率91．1％。生活质量提高并完成化疗者32例，1例因病期较晚死亡。结论：rmhTNF局部治疗恶性胸腹水疗效可靠，生活质量提高，无明显毒副作用，是治疗恶性胸腹水的有效手段之一，尤其是不能耐受全身静脉化疗的患者。     

重组改构人肿瘤坏死因子联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF-α）联合化疗与单纯化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和不良反应。方法：随机将47例NSCLC患者分为试验组和对照组。对照组仅给予NP方案（长春瑞滨＋顺铂）化疗,而试验组在给予NP化疗的同时,分别在第1～7天和第11～17天肌肉注射rmhTNF-α4MU/m^2,两组均21天为1周期,化疗2周期后评价有效率、KPS评分和不良反应。结果：试验组1例因病情进展放弃治疗,余28例均完成2周期治疗。试验组有效率为57.14%,对照组有效率为22.22%,两者之间有显著性差异（P〈0.01）。试验组治疗后KPS评分显著高于对照组（P〈0.05）。不良反应方面,试验组出现轻中度发热、感冒样症状、注射局部疼痛的例数较对照组增加（P〈0.01）,但症状均可耐受,并在给予对症治疗后消失。结论：rmhTNF-α具有良好的抗肿瘤和与NP方案化疗协同作用,可显著改善患者的生活质量,是一种安全有效,可以使晚期NSCLC患者获益的药物。     

钾通道在重组改构人肿瘤坏死因子抑制肺癌细胞增殖中的作用

背景与目的 随着膜片钳技术和分子生物学技术的发展，及其在肿瘤细胞膜离子通道研究中的应用，肿瘤细胞膜离子通道已逐渐成为肿瘤基础研究的热点。本研究旨在探讨钾通道（K^＋通道）在重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）抑制肺腺癌细胞A-549增殖、促进凋亡中的作用。方法 以人肺腺癌细胞系A-549为研究对象，采用全细胞膜片钳技术记录应用rmhTNF前后细胞膜K^＋电流特性变化，分析rmhTNF对细胞膜K^＋电流的影响；用MTT法检测rmhTNF对细胞增殖的影响；流式细胞仪检测rmhTNF作用后细胞周期分配及凋亡率。结果 经rmhTNF作用48h后肺癌细胞膜上跨膜K^＋电流幅值明显降低（P＜0．01），且与rmhTNF存在剂量依赖关系。MTT实验显示rmhTNF抑制肺癌细胞的体外增殖，随rmhTNF浓度的增加，抑制率由14．56％增至38．68％。流式细胞仪检测细胞周期分配发生变化，G1期由53．02％增至72．93％（P〈0．01），且细胞凋亡率由2．08％增至8．68％（P＜0．01）。结论 rmhTNF可抑制肺癌细胞膜K^＋通道的表达。rmhTNF通过使A-549细胞周期受阻于G1期，激发细胞凋亡而抑制肺癌细胞增殖。在rmhTNF抑制人肺腺癌A-549细胞增殖、促进其凋亡的作用中细胞膜K^＋通道起着一定的作用。     

重组改构人肿瘤坏死因子胸腔内灌注治疗肺癌性胸腔积液

有效地控制胸腔积液在晚期肺癌的综合治疗中占有重要地位。我科采用胸腔内灌注超过机体最大耐受剂量的重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）治疗肺癌性胸腔积液取得较好疗效，现将结果报告如下。     

置管注入重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性心包积液的临床观察

恶性心包积液临床较常见，预后恶劣，治疗效果较差。自2004年5月以来我们采用经皮心包腔置管注入重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）治疗转移性心包积液16例，收到较好效果，报告如下。