全身炎症反应和MODS认识的变化及现状

1　全身炎症反应和对 MODS认识的变化　　自 2 0世纪 70年代中期开始进行多器官功能障碍综合征 (MODS)的研究以来 ,迄今已有近 3 0年历史 ,过去这段时期可分为 3个主要阶段 :1 .1　 70年代中期至 80年代中期 :其时人们使用多系统器官功能衰竭 (MSOF)或多器官衰竭 (MOF)来表述MODS,并归咎于未能控制的严重感染。因此 ,描述与器官衰竭相伴随的全身炎症反应的名称除了脓毒症(sepsis)以外 ,还有败血症 (septicemia)、菌血症 (bacteremia)等 ,表现了人们对感染的高度关注。基于这种认识 ,有效地控制感染是这个时期治疗 MODS的根本措施…     

412例多发伤后全身炎症反应综合征临床分析

目的 :分析多发伤后全身炎症反应综合征 (SIRS)的发生率和病死率以及SIRS与休克的关系。方法 :多发伤 4 12例 ,分为SIRS组和非SIRS组 ,比较两组的病死率 ,并进行SIRS评分以及按休克严重程度分组 ,分析多发伤后SIRS与休克的关系及多发伤病死率与SIRS评分的关系。结果 :多发伤后SIRS发生率为 87 6 % ,SIRS组病死率明显高于非SIRS组 (P <0 0 5 )。随休克严重程度的增加 ,SIRS发生率明显升高 (r=1,P <0 0 0 1) ,同时多发伤病死率也随着SIRS分值的增加而增高 (P <0 0 0 5 )。结论 :大多数多发伤患者发生了SIRS,发生SIRS后病死率较高 ,SIRS的发生率与休克严重程度成正相关。积极抗休克治疗及早期进行脏器功能支持应是防治SIRS的有力的措施。     

全身炎症反应综合征患者血清细胞因子动态变化的研究

目的检测全身炎症反应综合征(S IRS)患者血清促炎和抗炎细胞因子的浓度变化,探讨二者的动态变化规律及其对预后的影响。方法113例患者按S IRS诊断标准分为S IRS组(78例)和非S IRS组(35例);S IRS组按预后分为生存组(37例)和死亡组(41例);另选30例健康成人作为正常对照组。用双抗体夹心酶联免疫吸附法(EL ISA)测定血清促炎和抗炎细胞因子浓度。流式细胞仪测定单核细胞中人白细胞DR抗原(HLA DR)表达强度。结果S IRS组、死亡组患者血清中促炎因子水平较非S IRS组和生存组显著增高(P均<0.01),并且随着时间推移和病情加重而逐渐增高;抗炎因子及单核细胞HLA DR的表达强度均不断降低,尤其是HLA DR最终低于非S IRS组和生存组(P均<0.01)。白细胞介素6(IL 6)、HLA DR与急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)有显著相关性。决定系数R2=0.811,可以建立多元线性回归方程:APACHEⅡ=(0.180×IL 6)-(0.868×HLA DR)+22.265(F=49.290,P<0.01)。结论S IRS患者促炎细胞因子持续升高,抗炎细胞因子、单核细胞HLA DR表达强度持续降低提示预后不良。     

心肺复苏中细胞因子的变化及意义探讨

心肺复苏 (ＣＰＲ)就是缺血再灌注 ,可产生细胞因子变化 ,导致全身炎性反应综合征 (ＳＩＲＳ)的发生 ,是继发性多脏器衰竭 (ＭＯＦ)死亡的重要原因[1] 。临床上及早判断ＣＰＲ后ＳＩＲＳ存在 ,对细胞因子检测和及早治疗 ,是提高ＣＰＲ成功的关键。1　心肺复苏中炎性介质变化ＣＰＲ过程中是一个炎性反应过程[2 ,3 ] ,不仅释放促炎因子引起ＳＩＲＳ ,同时机体也释放抗炎因子 ,它们可能构成复杂的交叉影响、相互作用的网络以致于细胞因子平衡。细胞因子网络特性常常反映在以下几方面[4～ 13 ] :1 1　细胞因子之间可相互诱生 ,细胞因子常存在负…     

SIRS期血浆TNF—α,ET,SOD活性与肾功能状态的临床研究

目的：探讨ＳＩＲＳ期血浆肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、内皮素（ＥＴ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量变化及与肾功能损害的临床意义。方法：采用放射免疫法,对３２例符合ＳＩＲＳ标准的患者,在出现ＳＩＲＳ表现即刻、２４ｈ、７２ｈ血浆ＴＮＦ－α、ＥＴ、ＳＯＤ含量进行测定,并与正常对照组１５例比较,同时用Ｓｐｅｃｔ肾动态显象和肾彩色多普勒做肾血流测定。结果：发生ＭＯＤＳ时肾衰组ＴＮＦ－α、ＥＴ、ＳＯＤ均高于     

危重病患者血清细胞因子水平的动态变化及临床意义

目的 探讨危重患者血清细胞因子IL-6、TNF—α的动态变化及临床意义。方法 采用ELISA法测定35例危重患者IL-6及TNF—α的动态变化并与正常对照组进行比较。结果 35例患者血清IL-6、INF—α于24h内即显著升高，较正常对照组差异显著，以后呈波动性变化，于第6天出现第2次高峰。结论 细胞因子参与了SIRS向MODS的发生发展，IL-6、INF—α水平的变化对MoDs的诊断可能具有重要意义。     

亚低温对ARDS大鼠肺部炎症反应影响的研究

目的 探讨亚低温对大鼠内毒素性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺部炎症反应的影响.方法 大鼠腹腔注射内毒素(LPS,1 mg/kg),16 h后再气管内滴注LPS(3 mg/kg)建立ARDS模型.72只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(C组)、ARDS组(A组)、亚低温组(M组),分别于ARDS时及ARDS后2、4、6 h处死动物,观察肺组织病理形态;计算肺湿质量/干质量(W/D)比值;检测肺组织中TNF-α、IL-8、IL-1β、IL-6含量.结果 3组动物肺组织病理形态有明显的不同.肺W/D:A组、M组均明显高于C组(P<0.01),M组较A组明显降低(P<0.01).肺组织TNF-α、IL-8、IL-1β、IL-6含量:A组、M组明显高于C组(P<0.01),M组明显低于A组(P<0.01).结论 亚低温治疗可减轻内毒素性ARDS大鼠肺部炎症反应.     

血小板在危重病患者全身炎症反应监测中的意义

目的 :研究血小板在危重病全身炎症反应监测中的意义 ,为全身炎症反应综合征 (SIRS)提供敏感而简易的临床监测指标。方法 :ICU内各种原因所致的 SIRS、脓毒症和多器官功能障碍综合征 (MODS)患者 2 13例 ,按临床结局将患者分为死亡组 (n=6 2 )和存活组 (n=15 1)。入院后当天和第 3d、7d、10 d进行急性生理学和慢性健康状况评分 (APACHE )、血常规和外周血中肿瘤坏死因子α(TNFα)检测。结果 :入 ICU时存活组和死亡组 APACHE 评分明显增高 ,但无显著差异 ;治疗 7d和 10 d后 ,存活组下降至 10分以下 ,而死亡组上升至 2 0分以上 (P<0 .0 1)。血小板计数在入院时两组均降低 ,治疗 3d后有明显回升 ,但在治疗后 7d和 10 d时死亡组患者血小板再度进行性下降 ,而存活组上升至正常范围 (P<0 .0 0 1) ;白细胞总数和分类两组间无显著差异。入院时两组患者外周血中 TNFα的浓度无显著差异 ,3d后两组 TNFα均升高 ;治疗 7d和 10 d后存活组 TNFα水平显著下降 ,而死亡组患者仍维持在相对高的水平 ,两组间有显著性差异 (P均 <0 .0 0 1)。结论 :血小板进行性下降能较正确、敏感地反映全身炎症反应的强弱 ,且其检查快速、简单、易行 ,在临床上有较大的实用价值。     

α-黑素细胞刺激素对大鼠局灶脑缺血再灌注后炎症反应的影响

背景：研究表明，神经免疫调节肽α-黑素细胞刺激素(α-melanophorestimulating hormone，α-MSH)可通过抑制促炎因子释放、改善淋巴细胞活力等途径发挥其抗炎、抗菌、退热和免疫调节作用，在防治全身炎性反应综合征中可能有良好的应用前景。目的：研究α-MSH对缺血-再灌注后脑组织炎性细胞浸润及黏附分子(intercellular adhesion moleeule，ICAM-1)表达的影响。设计：随机双盲对照实验。单位：解放军第三军医大学西南医院急救部。材料：健康雄性Wistar大鼠60只，由第三军医大学实验动物中心提供。实验分3组，即假手术组、缺血组和α-MSH治疗组，每组根据缺血2h后再灌注6，12，24，48，72h5个时相点分为5组，每组各时相点4只。干预：制备大脑中动脉闭塞模型，在每个时间点取2只动物用免疫组织化学方法检测ICAM-1的表达情况。各时间点取2只动物用于检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性。在透射电镜下观察脑组织细胞超微结构。主要观察指标：ICAM．1阳性表达，MPO活性，细胞超微结构。结果：缺血再灌注后高倍镜下(&;#215;200)每平方毫米大鼠脑组织切片的ICAM-1阳性细胞数在假手术组中稳定于(1．02&;#177;0．14)～(1．15&;#177;0．16)个／mm^2；缺血组6h后ICAM-1开始上升，于12h达高峰，由(2．82&;#177;0．07)个／mm^2增至(7．08&;#177;0．09)个／mm^2，24-72h其表达水平仍明显高于假手术组；α-MSH治疗组ICAM-1表达明显下调，由(4．51&;#177;0．11)个／mm^2降至(2．97&;#177;0．09)个／mm^2。脑组织MPO活性在假手术组中稳定于(3．17&;#177;0．27)～(3．67&;#177;0．23)nkat；缺血组于12h开始升高，24h达高峰，由(5．83&;#177;0．15)nkat增至(9．00&;#177;0．25)nkat，到72h活性持续升高；α-MSH治疗组MPO活性较缺血组明显下降，24h活性为(6．63&;#177;0．27)nkat。超微结构观察显示假手术组神经元结构完整；缺血组再灌注神经细胞膜和胶质细胞膜、核膜出现破坏，线粒体肿胀，12h超微结构改变达高峰；治疗组早期同缺血组，12h后并未随时间进一步加重。结论：α-MSH能减轻缺血-再灌注后脑组织炎性细胞浸润及ICAM-1表达，对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

全身炎症反应综合征患者抗炎因子对T淋巴细胞凋亡的影响

目的：探讨全身炎症反应综合征（SIRS）患者抗炎症细胞因子对T淋巴细胞（简称T细胞）凋亡的影响。方法：符合SIRS诊断42例，分别在入院当天和第2、4天清晨空腹抽肘静脉血3ml，测定转化细胞生长因子－β（TGF－β）、白介素－10（IL－10）和CD3^ T细胞、CD95^ T细胞，并设对照组。结果：TGF－β和IL－10入院第1天起持续升高，与对照组比较差异有显著性意义（P＜0．01）：CD3^ T细胞和CD95^ T细胞入院当天即降低，第2天后更低，与对照组比较差异有显著性意义（P＜0．05，P＜0．01）；TGF-β与CD3^ T细胞、CD95^ T细胞具有显著的相关性（γ=-0.715,-0.672)；IL-10与CD3^ T细胞、CD95^ T细胞呈显著的相关性（γ=-0.597,-0.604)。结论：抗炎因子诱导T淋巴细胞凋亡增加，总数减少和免疫功能紊乱；适度拮抗抗炎症细胞因子，使致炎因子与抗炎因子达到平衡，可能有利于SIRS的控制。     

全身炎症反应综合征中血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的表达

目的 探讨uPA,uPAR与D-D,IL-6及TNF-α之间的关系及其在SIRS中的作用.方法 采用前瞻性、临床病例对照研究,病例的收集均来源于武汉市中心医院2008年1月至2010年1月年龄＞55岁的就诊患者,标本的采集均为清晨空腹静脉血清,检测全身炎症反应综合征( SIRS)患者血中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)、D-二聚体(D-D)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量.按SIRS诊断标准分为SIRS组:50例来源于重症医学科;非SIRS组35例来源于内科病房;另选30例体检科体检者作为健康对照组,均需排除:(1)孕产妇;(2)恶性肿瘤;(3)转入ICU后7d内死亡;(4)心肺复苏术后;(5)既往有血液系统疾病;(6)入住ICU时即有SIRS的患者.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血中uPA,uPAR,D-D,IL-6及TNF-α含量.数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行分析:正态分布的计量资料以均数±标准差(-x±s)表示,独立样本t检验进行分析;非正态分布的计量资料以中位数表示,Mann-Whitney秩和检验;相关性分析采用Spearman秩相关检验;以24h血uPA、uPAR、IL-6和TNF-α作受试者工作特征曲线(ROC曲线),比较SIRS患者血uPA,uPAR,IL-6和TNF-α含量诊断MODS的应用价值.结果 SIRS组患者血uPA,uPAR,D-D,IL-6及TNF-α含量较非SIRS组和健康对照组均显著升高(均P＜0.01).uPA与IL-6、TNF-α不相关,uPAR与IL-6,TNF-α呈正相关(分别为r=0.395,P=0.004;r=0.606,P＜0.01).以uPA,uPAR,IL-6及TNF-α诊断MODS做ROC曲线,ROC曲线下面积(AUROC)分别为0.59,0.76,0.86,0.83.结论 uPA和uPAR参与了SIRS患者凝血功能障碍的过程,但在SIRS中起作用的途径机制并不完全相同.uPAR在SIRS向MODS的发展过程中起着一定作用.     

Dietary arginine enhances adhesion molecule and T helper 2 cytokine expression in mice with gut-derived sepsis

This study investigated the effects of arginine (Arg) on cellular adhesion molecules and intracellular Th1/Th2 cytokine expressions in mice with polymicrobial sepsis. Myeloperoxidase activity in organs was also analyzed to identify the extent of tissue injury resulting from neutrophil infiltration. Mice were randomly assigned to a normal group (NC), a control group, or an Arg group. The NC group was fed a standard chow diet. The control group was fed a common semipurified diet, and in the Arg group, part of the casein was replaced by Arg, which provided 2% of the total calories. After 3 weeks, sepsis was induced by cecal ligation and puncture (CLP) in the control and Arg groups. Mice in the experimental groups were sacrificed at 0, 6, 12, and 24 h after CLP, whereas mice in the NC group were sacrificed when the CLP was performed. Blood and organ samples were immediately collected for further analysis. Results showed that compared with the control group, plasma intracellular adhesion molecule-1 levels were significantly higher in the Arg group 12 and 24 h after CLP. Lymphocyte interferon-gamma expression in the Arg groups was significantly lower, whereas interleukin (IL)-4 expression was higher than the control group at various time points after CLP. The expression of lymphocyte CD11a/CD18 was significantly higher in the Arg group 6, 12, and 24 h after CLP than those of the corresponding control group and the NC group. PMN expressions of CD11b/CD18 in the Arg groups were higher than those in the control group at 12 and 24 h after CLP. The Arg group had higher IL-6 levels at 6 and 12 h in the kidney and intestine and 12 h in the lung after CLP. Higher myeloperoxidase activities were observed in the Arg groups at 24 h after CLP than those in the control group in various organs. These findings suggest that pretreatment with an Arg-supplemented diet enhances adhesion molecule and inflammatory cytokine expression during sepsis, which may aggravate the inflammatory reaction and increase neutrophil infiltration into tissues. In addition, Arg supplementation reduced intracellular interferon-gamma and enhanced IL-4 expression. This change may promote the Th2-type response and suppress the cellular immune response in gut-derived sepsis.     

Type 2 diabetes mellitus is associated with impaired cytokine response and adhesion molecule expression in human endotoxemia

Purpose  

Type 2 diabetes is associated with an increased risk of acquiring infectious diseases and developing sepsis. This may partly be due to immune dysfunction. We investigated the in vivo innate immune response of type 2 diabetic persons to an intravenous injection of E. coli lipopolysaccharide (LPS).     

Sweet's syndrome associated with systemic inflammatory response syndrome

Septic shock is characterised by infection causing a systemic inflammatory response, end-organ failure and acute circulatory collapse. Treatment consists of antimicrobial therapy and the supportive management of multi-organ failure. We report a case of what we believed to be septic shock due to pyelonephritis in a patient whose condition continued to deteriorate despite conventional treatment until the diagnosis of Sweet's syndrome was made. Once she was started on high dose steroids, her condition improved and she made a full recovery. We believe this to be the first case of a severe systemic inflammatory response syndrome associated with Sweet's syndrome. Received: 20 January 1998 Accepted: 12 June 1998     

全身炎症反应综合征患者胰岛素强化治疗对血清炎症介质的影响

目的研究全身炎症反应综合征患者(SIRS)施行胰岛素强化治疗对体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等早期炎症介质的影响。方法68例发生应激性高血糖(血糖超过9.00mmol/L)的SIRS患者,配对后随机分为胰岛素强化治疗组和常规治疗组,分别在治疗前和治疗后第1、2和3天抽取肘静脉血3ml,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆TNF-α与IL-6水平,并测定C-反应蛋白(CRP)变化以评估炎症程度。结果胰岛素强化治疗显著降低了SIRS患者血清TNF-αI、L-6和CRP水平,与常规治疗组比较差异有显著性,(P<0.05或P<0.01)。结论胰岛素强化治疗可拮抗SIRS患者高炎症状态,抗炎效应可能是除降血糖、促合成代谢作用之外胰岛素强化治疗又一改善SIRS患者预后的重要机制。     

还原型谷胱甘肽对急性胰腺炎全身炎症反应综合征的治疗作用

目的　探讨还原型谷胱甘肽对全身性炎症反应综合征 (SIRS)的治疗价值。方法　将 4 5例急性胰腺炎伴SIRS的患者随机分为治疗Ⅰ组和Ⅱ组 ,设正常对照组 2 0名。治疗Ⅰ组加用还原型谷胱甘肽 1 2g d静脉点滴 ,其余两组治疗相同。于治疗前和治疗后测定血浆肿瘤坏死因子 (TNF α)和白细胞介素 6、 8(IL 6、IL 8)及检测血糖、血钙、ALT、血 尿Ams等 ,并按SIRS诊断标准观察临床病情。结果　治疗Ⅰ组治疗SIRS有效率达 95 5 % ,明显高于治疗Ⅱ组 ;且血糖、ALT也较治疗Ⅱ组明显恢复 (P <0 0 5 )。两组治疗后TNF α,IL 6 ,IL 8均较治疗前下降 ,而治疗Ⅰ组较Ⅱ组下降更显著 (P <0 0 5 )。结论　还原型谷胱甘肽对SIRS具有较好的治疗作用     

浅低温心脏不停跳人工瓣膜置换过程中心肌保护与局部炎症反应

背景：人工心脏瓣膜置换过程中心脏不停跳技术对机体的保护效果可能与减轻体外循环心脏手术诱发的炎症反应有关。目的：观察浅低温心脏不停跳手术对体外循环人工机械瓣膜置换患者心肌的保护作用与心肌局部炎症反应的关系。方法：将二尖瓣机械瓣膜置换患者随机分为对照组和实验组,对照组在中度低温心脏停跳下完成心脏瓣膜置换手术,实验组在浅低温心脏跳动下完成心脏瓣膜置换手术。结果与结论：两组瓣膜置换过程中心肌局部白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子а、肌钙蛋白Ⅰ水平均较置换前显著升高;实验组白细胞介素6、白细胞介素8和肿瘤坏死因子а、肌钙蛋白Ⅰ水平升高程度显著低于对照组,表明心脏不停跳手术可减少体外循环期间心肌局部促炎性细胞因子的生成,减轻心肌局部炎症反应,保护心肌。两组体外循环结束时核转录因子κB表达增加,实验组较对照组增加幅度较小,说明浅低温心脏跳动手术有利于抑制心肌组织释放促炎性细胞因子。提示浅低温心脏不停跳手术在一定程度上减轻心肌的局部炎症反应,可能是该手术方式保护心肌的重要机制。     

浅低温心脏不停跳人工瓣膜置换过程中心肌保护与局部炎症反应

背景:人工心脏瓣膜置换过程中心脏不停跳技术对机体的保护效果可能与减轻体外循环心脏手术诱发的炎症反应有关.目的:观察浅低温心脏不停跳手术对体外循环人工机械瓣膜置换患者心肌的保护作用与心肌局部炎症反应的关系.方法:将二尖瓣机械瓣膜置换患者随机分为对照组和实验组,对照组在中度低温心脏停跳下完成心脏瓣膜置换手术,实验组在浅低温心脏跳动下完成心脏瓣膜置换手术.结果与结论:两组瓣膜置换过程中心肌局部白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子а、肌钙蛋白Ⅰ水平均较置换前显著升高;实验组白细胞介素6、白细胞介素8和肿瘤坏死因子а、肌钙蛋白Ⅰ水平升高程度显著低于对照组,表明心脏不停跳手术可减少体外循环期间心肌局部促炎性细胞因子的生成,减轻心肌局部炎症反应,保护心肌.两组体外循环结束时核转录因子κB表达增加,实验组较对照组增加幅度较小,说明浅低温心脏跳动手术有利于抑制心肌组织释放促炎性细胞因子.提示浅低温心脏不停跳手术在一定程度上减轻心肌的局部炎症反应,可能是该手术方式保护心肌的重要机制.