《中国药典》2000年版(一部)中含雄黄、朱砂制剂儿童用量商榷

雄黄、朱砂系硫化物类矿物 ,前者主含二硫化二砷(As2 S2 ) ,后者主含硫化汞 (HgS) ,经加工精制后入药 ,为含重金属元素的有毒中药 ,内服宜慎。《中国药典》2 0 0 0年版 (一部 ) (以下简称“《药典》”)对二药的“用法与用量”为 :雄黄“0 .0 5～ 0 .1g ,入丸散用” ,朱砂“0 .1～ 0 .5 g ,入丸散用”。据《药典》“凡例十三”项下“用量系指成人 1日常用剂量 ,必要时可根据需要酌情增减”的规定 ,上述规定量均可理解为成人 1日常用剂量 ,据此推算儿童剂量。在学习、执行《药典》标准中 ,我们发现一些含雄黄、朱砂制剂的“用法与用量”项下…     

对含雄黄的制剂服用量的探讨

雄黄为硫化物类矿物雄黄族雄黄,主要成份是(As2S2),《中国药典》2005年版一部规定含砷量以二硫化二砷(As2S2)计,不得少于90.0%,雄黄辛、温,有大毒,具有解毒杀虫,燥湿祛痰,截疟的功效。主要用于痈肿疔疮,蛇虫咬伤,虫积腹痛,惊痫,疟疾等症。雄黄属毒性中药,是卫生部颁布的28种毒性药材之一,易引起的中毒症状为:轻者口干,有金属味、有烧灼感、流涎、剧烈恶心呕吐、腹痛腹泻,重者引起神经炎,七窍出血,心肌受损,血压下降,肝肾功能衰竭,呼吸中枢麻痹等症。《中国药典》2005年版一部规定成人一日常用剂量为50~100 mg。含有雄黄的中药制剂主要有清…     

《中国药典》2010年版(一部)中含雄黄、朱砂制剂儿童用量商榷

<正>雄黄、朱砂系硫化物类矿物,前者主含二硫化二砷(As2S2),后者主含硫化汞(HgS),经加工精制后入药,为含重金属元素的有毒中药,内服宜慎。《中国药典》2010版(一部)(以下简称《药典》)对两药的"用量与用法"为:雄黄"0.05～0.1 g,入丸散用",朱砂"0.1～0.5 g,多入丸散用"。按《药     

人服用含雄黄中成药后尿中砷含量的动态研究

<正> 雄黄是一种具有燥湿、杀虫、抑菌作用的矿物药。中国药典1985年版中不少中成药含雄黄、但雄黄含有害元素砷和剧毒物质A_(S2)O_3,其量大时对人体有一定的毒害。目前雄黄在人体内的吸收和代谢情况尚未见报道。因此,本文对健康男性服用含雄黄中成药牛黄解毒片后尿中砷含量的动态变化进行了研究,为保证用药安全提供参考。     

《中国药典》雄黄炮制用法用量刍议

《中国药典》雄黄炮制用法用量刍议张静楷(中国中医研究院基础理论研究所北京100700)李萍(中国中医研究院骨伤科研究所北京100700)雄黄是有毒中药,其主要成分二硫化二砷(As2S2)。过去,在中医药界认为毒性很小,故在中成药中应用较广,其中夹杂的三氧化二砷(As2O3,俗称砒霜)毒性很大。因此,应当选择能更有效降低毒性的炮制方法和严格控制用药剂量。现就《药典》(指《中国药典》1995年版一部)规定的雄黄炮制及用法用量问题提出建议?...     

基于数据挖掘及砷含量探究矿物药雄黄在儿科制剂中应用规律及解决策略

目的 基于含雄黄儿科制剂及方剂探讨矿物药雄黄在儿科制剂中的应用规律及开发价值。方法 通过Excel 2019统计分析《中国药典》2020年版等国家标准中含雄黄的儿科制剂的应用特点。利用Spss modeler及R语言对《中医方剂大辞典》（1～11册）中含雄黄儿科方剂的药物配伍关联规则进行数据挖掘。利用LC-ICP-MS测定7种含雄黄儿科制剂的总砷及可溶性无机砷含量。结果 与市场常见的儿科中药制剂相比,含雄黄儿科制剂的功能主治在神经系统上具有优势,但存在剂型不合适、服用剂量不合理及质量控制欠缺等问题,含雄黄儿科方剂的药物配伍规律可为治疗儿童惊痫、疳症、痘、疮、痧痢等中药的开发提供参考。常见市售含雄黄儿科制剂中总砷的含量远高于可溶性无机砷含量,且二者之间并无关联。结论雄黄在儿科制剂的开发中具有疗效广的优势,但现有含雄黄儿童制剂需进一步提升剂型、剂量、质量标准的研究。     

谈雄黄及其用量

雄黄始载于《神农本草经》,列为中品。《中华人们共和国药典》(以下简称《中国药典》)1963年版(一部)开始收载,以后各版《中国药典》也都收载。功能为解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟。用于痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫、疟疾,现代临床还用它治疗白血病、癌症[1]。1雄黄的毒性雄黄来源于硫化物类矿物雄黄族雄黄,主要成分为二硫化二砷,含量大于90%。雄黄是国务院在《医疗用毒性药品管理办法》中特别规定的28种毒性中药之一,其毒性主要来自所含杂质三氧化二砷。雄黄遇热易产生三氧化二砷,因此,雄黄的炮制方法应为水飞法,晾干,以避免干研法可…     

不同厂家牛黄解毒片雄黄含量考察

牛黄解毒片为常用中成药,《中国药典》自1977年版开始收载,方中雄黄为医药之一,具攻毒消肿之功效[1] 。雄黄的主要成分为二硫化二砷(As2 S2 ) ,中药复方制剂中砷等重金属的含量问题,近年来已引起国内外的广泛关注[2 ] 。《中国药典》1995年版一部牛黄解毒片项下只有雄黄的显微定性鉴别,无含量测定指标[3] 。本文采用《中国药典》方法对牛黄解毒片中雄黄含量(以As2 S2 计)进行测定,方法简便,数据可靠,重现性好,并对不同厂家生产     

对雄黄“忌火煅”的探讨

采用多元素分析器－分光光度法测定了矿物药雄黄七种炮制品的含砷量，并用Ｘ射线衍射仪分析了各样品的成分组成，结果七种样品中五种用火炮制样品的含砷量不是都高于生品和１９９０年版《中国药典》水飞雄黄。若控制好炮制条件，雄黄也可用火煅。     

《中国药典》2005年版部分中药成方制剂含量测定限量高于相应中药材问题的探讨

药典是一个同家药品生产、检验、供应、使用和监督管理的法定依据。笔者在使用《中国药典》2005年版Ⅰ部（以下简称《药典》）时发现，《药典》中有6种中药成方制剂【含撮测定】项规定的含量限量经换算高于相应中药材的含量限量，即若以《药典》收载的该中药材含量限量计算，其最低转移率大于100％。中药成方制剂是用中药材为原料生产的，这种情况的出现，就有可能使中药成方制剂生产时用符合药典规定质量要求的中药材投料后，生产出的制剂进行含量测定时低于规定标准，被判定为不合格。现将《药典》中出现的6种制剂分析如下，以便再版修订时参考。     

中国药典雄黄炮制方法与中成药三氧化二砷含量

雄黄属有毒中药材,主要成分是二硫化二砷(AS2S2),其中夹杂有剧毒可溶性砷盐三氧化二砷(A2O3),俗称砒霜,对人体毒性极大,成人经口中毒剂量5-50mg;致死量100～120mg[1].过去由于古人对雄黄毒性认识不够,雄黄在中成药中应用广泛,并延续到现代.因此,如何通过炮制方法来降低雄黄毒性,除去夹杂在雄黄中的砒霜,对含雄黄中成药的用药安全是非常必要的.     

基于毒性视角考察水飞雄黄的质量情况及其影响因素

对收集到的市售3个生产厂家的水飞雄黄采用HPLC-ICP-MS分析其砷的形态及不同形态砷的含量。结果发现,3家企业游离As(Ⅲ)均未超过药典限值,但按游离砷[As(Ⅲ)+As(Ⅴ)]的总值计算,1家企业超出药典限值。现有药典游离砷检定方法为古蔡氏检砷法,存在一定局限性,未能有效规避三价砷以外的其余价态砷伴生的毒性风险。随后考察了水分和温度对水飞雄黄中可溶性砷的含量及形态的影响。结果表明:(1)水分对水飞雄黄中可溶性砷的含量有显著影响,随着水分的含量的增加,可溶性砷的含量呈上升趋势,形态未发生改变,仅有As(Ⅲ)和As(Ⅴ);(2)单纯性的温度因素,样品中可溶性砷的含量变化存在增多趋势,最大增量分别是As(Ⅲ)2.489 mg·g~(-1),As(Ⅴ)0.546 mg·g~(-1);(3)当水分与温度共同作用时,样品中可溶性砷的增加量发生显著变化,最大增量分别是As(Ⅲ)23.690 mg·g~(-1),As(Ⅴ)0.468 mg·g~(-1)。综合分析认为:雄黄质量容易受到水分和温度的影响,单纯的水分,以及水分和温度共同作用均能显著改变雄黄中可溶性砷的含量,水分为高危因素。现行《中国药典》2015年版中游离砷的检测方法存在局限性,新的技术应当被引进;于此同时,现行药典中雄黄药材项下未设置水分检查项,应当补足。     

雄黄炮制法的我见

雄黄临床常用干解毒、杀虫,为毒剧药物之一。其成分除二硫化二砷外,尚含少量砷的氧化物及重金属盐,三氧化二砷(砒霜)是造成其常量中毒的主要成分。因此,雄黄在应用前需经炮制。古本草多数载为干研法、水飞法和煮法等,《中国药典》85年版规定,雄黄以干研或水飞法炮制。但由于雄黄来源复杂,质量差异较大,故有用水飞法除砷效果不明显的报道。实际即使原药材质量相同、但水飞后干燥温度和粉碎度的不同,对其质量亦有很大影响。现在我们用银盐比色法对其     

不同产地雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量比较

目的:比较研究不同产地雄黄及其炮制品中主成分As2S2及可溶性砷盐As2O3的含量差异。方法:采用2010年版《中国药典》雄黄项下的滴定法测定不同产地雄黄及其炮制品中As2S2的含量,采用AFS-230E型原子荧光光度计检测上述样品中可溶性砷盐As2O3含量。结果:不同产地的雄黄及其炮制品中As2S2,As2O3含量存在显著差异。雄黄炮制后,炮制品中As2S2含量均提高,As2O3含量均明显降低。除吉林和江苏2个产地的的雄黄及其炮制品中As2S2含量<90.0%,其余样品均符合药典规定;且雄黄炮制品中As2O3含量均能控制在1.7 mg.g-1以下。结论:研究结果可为指导雄黄临床合理用药提供参考依据。     

雄黄解毒散中雄黄成分分析

目的建立雄黄解毒散中雄黄成分的分析方法。方法采用古蔡氏法对雄黄中毒性成分三氧化二砷进行半定量分析;采用硫酸钾、硫酸铵和硫酸对雄黄解毒散进行消化处理,采用滴定法对制剂中雄黄的主要成分二硫化二砷进行定量分析。结果每克雄黄解毒散中三氧化二砷含量不高于5 mg;每克雄黄解毒散中二硫化二砷平均含量为141.5 mg。结论本法简便可行,可有效地控制制剂质量。     

六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性比较

目的 探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异.方法 30只小鼠分成5组并一次灌胃给予六神丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5+),8h后检测肝、肾、心病理,砷蓄积及金属硫蛋白的表达.结果 六神丸、雄黄、蟾酥对血谷丙转氨酶(ALT)和血尿素氮BUN及肝、肾、心组织病理,金属硫蛋白的表达无明显影响.而As5+明显升高血清中ALT、BUN水平,组织砷蓄积量远大于六神丸和雄黄,引起严重的病理改变及诱导金属硫蛋白表达.结论 六神丸急性毒性远小于As5+,也不等同于雄黄和蟾酥急性毒性的简单叠加,用总含砷最去评价六神丸的毒性是不科学的.     

中药中可溶性砷盐的检查及含量测定的研究进展

含有可溶性砷盐的中药材及中成药制剂可分为两类.一类是含有可溶性砷盐杂质的一般中药材及中成药,这些砷盐杂质常常是在种植、加工、制剂制造过程中,通过各种原因污染而进入成品中.一般按照药典规定方法进行砷盐检查即可,如中药材石膏、芒硝中的砷盐检查,在此不再赘述.另一类是以砷化合物入药的矿物类中药材及其制剂,包括雄黄、雌黄及砒石(信石)等.对于砷化合物类中药材及其制剂,除了要求对砷的主要化合物(如雄黄中的二硫化二砷As2S2)进行含量测定外,还应对其中的剧毒成分三氧化二砷(As2O3)进行检查或含量测定.     

砷元素形态价态的研究进展

砷在自然界中广泛存在并被运用于多种药物制剂当中,含砷化合物的中药主要包括雄黄(As₂S₂或As₄S₄)、雌黄(As₂S₃)和砒霜(As₂O₃)。其中含雄黄中药复方制剂使用广泛,在2020年版《中国药典》就收载了37种含雄黄中成药。传统的元素分析着重于检测元素的总量,忽视了对元素形态价态的研究。砷元素在体内的活性、毒性、生物利用度和代谢途径都与其存在形式密切相关,砷元素的不同形态种类可对生物体产生不同的影响。因此研究砷元素形态价态对含砷中药及其复方制剂具有非常重要的意义。因此,该文从砷元素形态价态的性质、吸收和代谢、毒性、分析检测4个方面进行综述。     

雄黄的临床不良反应分析

目的:探讨含雄黄制剂致不良反应相关规律和特点,分析使用含雄黄制剂相关的风险因素,为临床安全合理用药提供参照。方法:以"牛黄解毒丸""牛黄解毒片""六神丸""安宫牛黄丸""含雄黄制剂""不良反应"为检索词,检索中国期刊网全文数据库和PubMed医学文献检索服务系统,按纳入与排除标准共纳入72篇文献,并对文献资料进行提取、归纳、分析。结果:10.9%的病例涉及砷的毒性反应。发现明确砷中毒有关的案例,均涉及长期使用雄黄比例较高的制剂。累及系统器官主要为皮肤(剥落性皮炎)、血和尿砷超标、消化系统损害等。其他不良反应主要为过敏反应,表现为皮疹、药疹、过敏性休克、心律失常等,但这些不良反应可能与雄黄制剂中其他药物有关,尚不能确定是雄黄引起的。结论:重视含雄黄制剂引起的不良反应,规范雄黄的摄入剂量与时间,加强临床合理用药,防范不良反应发生。     

黄蜈宫糜泰中微量有毒元素的分析

采用模拟人工阴道酸、碱液对妇科栓剂中轻粉、雄黄的微量有毒汞、砷的溶出值,与中国药典规定的轻粉、雄黄在人工胃液小溶出值相比较,结果栓剂的汞、砷溶出值远低于药典口服量的溶出值,因此说明本栓剂用药安全。