Survivin在先天性心脏病肺动脉高压发生机制中的作用

目的 研究抗凋亡因子存活素(survivin)在左向右分流性先天性心脏病肺动脉高压的致病过程中的作用和凋亡因素的作用机制.方法 应用免疫组化及原位缺口末端DNA标记技术,检测肺组织细胞凋亡情况.用免疫组化及Western blot检测凋亡相关蛋白survivin、bcl-2和bax的表达.结果 中、重度肺动脉高压患者肺组织血管的结构发生明显改建;先天性心脏病肺组织都有凋亡的细胞,但中、重度肺动脉高压患者凋亡细胞明显减少.Survivin、bcl-2在中、重度肺动脉高压组中表达强度明显增高,而bax表达明显减少.Survivin与凋亡及肺血管组织结构重构有明显的相关性.结论 在左向右分流血流作用下,Survivin等基因表达发生变化,使肺组织细胞凋亡减少,造成细胞堆积,参与肺血管结构改建,是肺动脉高压形成机制之一.     

bcl-2/bax表达在左向右分流型肺动脉高压肺血管重构中的作用

目的 研究bel-2、bax蛋白表达与左向右分流型肺动脉高压肺血管重构的关系.方法 建立左向右分流肺动脉高压大鼠模型.比较肺血管重构指标,原位杂交和Western blot检测bel-2和bax分布及表达,TUNEL法检测肺血管细胞的凋亡.结果 分流12周和16周组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、肺小动脉中膜厚度百分比(MT%)明显高于正常大鼠(P<0.05),肺小动脉新生内膜比率显著增加(P<0.01).bci-2蛋白表达在分流12周后明显增强,分流至16周时表达最高峰(P<0.01),而bax蛋白表达显著降低(P<0.01).bcl-2/bax呈上升趋势.结论 bcl-2和bax在肺动脉上均有表达,随着bcl-2和bax比值的上调,肺血管发生重构,bcl-2/bax比值失衡可能是大鼠左向右分流PAH形成的机制之一.     

基质金属蛋白酶-1、9在小儿先天性心脏病肺血管重构中的作用

目的探讨先天性心脏病患儿血清中的基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）在肺血管重构中的作用。方法81例左向右分流型先心病患儿按治疗前肺动脉收缩压（SPAP）分为4组：非肺动脉高压组16例（SPAP〈30mmHg）、轻度肺动脉高压组21例（SPAP30—39mmHg）、中度肺动脉高压组211例（SPAP40-69mmHg）和重度肺动脉高压组23例（SPAP≥70mmHg）。选择21例健康儿童作为对照组,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清MMP-1和MMP-9含量。结果与对照组比较,先心病各组MMP-1、MMP-9均显著增高（P〈0．05）。结论左向右分流型先心病患儿血清MMP-1、MMP-9含量显著增高,MMP-1、MMP-9可能协同参与肺血管重构,MMP-1对触发肺血管重构可能起着更积极的作用。     

先天性心脏病肺动脉高压患儿血浆内皮素含量的变化

应用放射免疫法对３０例左向右分流型先心病患儿血浆内皮素水平进行检测，并与血液动力学参数做相关分析。结果表明：先心病肺动脉高压组血浆内皮素高于非肺动脉高压组（Ｐ＜０．０５）和正常对照组（Ｐ＜０．０１）且与肺动脉压和肺血管阻力呈显著正相关（ｒ＝０．４７，Ｐ＜０．０５；ｒ＝０．５１，Ｐ＜０．０５）。心血管矫治术后血浆内皮素水平下降，并与术前相比有显著差异（Ｐ＜０．０５）。提示：先心病合并肺动脉高压时存在内皮素代谢异常。增高的血浆内皮素与先心病肺动脉高压的发生、发展有其内在联系。     

先天性心脏病肺动脉高压患儿血浆ET-1、CGRP、TXA_2及肺组织中其受体的变化

目的探讨左向右分流型先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血浆内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)及血栓素A2(TXA2)的变化及其受体在肺组织中的变化。方法采集60例左向右分流型先天性心脏病患儿血浆,采用酶免、放射性免疫及ELISA等方法测定ET-1、CGRP和TXB2含量,修补术中取患儿肺组织,采用RT-PCT的方法检测相应受体在肺组织中的表达变化。结果与对照组相比,观察组(先天性心脏病组)患儿血浆ET-1及TXB2的水平明显增高(P<0.05),而血浆CGRP的含量水平则明显降低(P<0.01);与无肺动脉高压组患儿相比中、重度肺动脉高压患儿血浆ET-1和TXB2的含量显著增高,而CGRP的含量则显著降低(P<0.05,P<0.01);经过PGE1治疗14 d后,患儿血浆ET-1和TXB2的含量显著降低(P<0.01),而CGRP的含量则无明显变化(P>0.05)。与无肺动脉高压组患儿相比合并肺动脉高压患儿肺组织中ET-1和TXA2受体的mRNA表达显著增高,而CGRP受体的mRNA表达量则显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论ET-1、CGRP和TXA2与左向右分流型先天性心脏病合并肺动...     

先心肺动脉高压血管内皮生长因子、内皮素-1、一氧化氮的研究

目的 检测左向右分流型先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压患儿手术前后血清血管内皮生长因子(VEGF)的变化,同时观察血浆内皮索(ET-1)及血清一氧化氮(NO)的变化,以探讨其在CHD肺动脉高压中的作用及其临床意义.方法 左向右分流型CHD患儿60例,根据心导管、心脏超声或手术过程中所测的肺动脉压力,将60例CHD患儿分为3组:①无肺动脉高压组[肺动脉收缩压(PASP)＜30 mmHg]20例;②轻度肺动脉高压组(PASP 30～49 mmHg)20例;③中重度肺动脉高压组(PASP≥50mmHg)20例.其中49例成功施行了修补术,正常对照组20例.用ELISA法测定血清VEGF浓度及放射免疫法测定血浆ET-1浓度,硝酸还原酶法测定血清NO浓度,并比较左向右分流型CHD合并PH患儿手术后7天三者的变化.结果 (1)CHD合并PH组血VEGF、ET-1明显高于无PH组及正常对照组(P均＜0.01),且血VEGF、ET-1随着肺动脉压力的升高而升高;血NO明显低于于无PH组及正常对照组(P均＜0.01),且血NO随着PH病情的加重而降低;无肺动脉高压组血VEGF、ET1和NO与正常对照组差异无显著性(P＞0.05).(2)手术后第7天与术前比较,PH组血VEGF、ET-1下降,NO升高,差异有显著性(P＜0.01);无PH组血VEGF、ET-1和NO差异无显著性(P＞0.05).(3)CHD合并PH患儿血VEGF及ET-1与PASP呈显著正相关(r分别为0.857、0.765,P＜0.01);血NO与PASP呈显著负相关(r分别为一0.79、P＜0.01);血VEGF与ET-1呈显著正相关(r分别为0.96,P＜0.01);血VEGF、ET-1与NO呈显著负相关(r分别为-0.651及-0.588,P＜0.01).结论 (1)VEGF、ET-1及NO共同参与了左向右分流型CHD肺动脉高压的病理生理过程.VEGF和ET-1合成增多,NO合成减少,使缩血管物质与舒血管物质间失衡,促进了PH的形成和发展.(2)VEGF、ET及NO在PH及其肺血管重建中起重要作用.测定血VEGF、ET-1及NO的水平,可作为判断PH严重程度的一种方法.(3)在先心病PH各阶段预防治疗中,对VEGF、ET及NO生成释放及其活性进行适当干预以维持其间的平衡可能为延缓PH的发展提供一新的途径.     

左向右分流肺动脉高压大鼠骨形态生成蛋白受体Ⅱ与肺动脉平滑肌细胞凋亡的关系

目的 建立左向右分流所致肺动脉高压的大鼠模型,探讨模型大鼠肺组织中骨形态生成蛋白受体Ⅱ(BMPRⅡ) 变化与肺动脉平滑肌细胞凋亡的关系.方法 40 只 SD 大鼠随机分为 4 组:分流 6 周组、对照 6 周组、分流 11 周组及对照 11 周组.采用腹主动脉-下腔静脉分流术建立左向右分流的肺动脉高压大鼠模型,用原位缺口末端标记(TUNEL)方法对大鼠肺血管平滑肌细胞凋亡状态进行观察,用 Western blot 法检测肺组织平滑肌细胞中 BMPRⅡ的表达变化.结果 随着分流时间的延长,大鼠肺组织中 BMPRⅡ 的表达减少,而此时肺组织血管平滑肌细胞凋亡也明显减少.结论 左向右分流肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞凋亡减少,可能与 BMPRⅡ表达下调有一定关系.     

左向右分流性先心病肺循环血流动力学特点及其机制分析

为研究肺血管阻力和左向右分流量对左向右分流性先心病肺动脉高压的作用。对１０７例左向右分流性先心病患者进行右心导管检查。其中肺动脉压正常组３１例，肺动脉高压组７６例。结果显示：１．两组患者肺循环血流量匀高，左右右分流量两组间显著性差异；２．在ＮＰＡＨ组，肺循环阻力，肺动脉压及左向右分流量三者之间均无相关性；３．在ＰＡＨ组，肺动脉与左向右分流量亦无相关性，右向右分流量与肺循环阻力呈负相关；ＰＡＨ组肺循     

左向右分流伴肺动脉高压先天性心脏病患儿内皮素-1和一氧化氮检测临床意义

目的探讨左向右分流伴肺动脉高压(PH)先天性心脏病(CHD)患儿内皮素-1(ET-1)和一氧化氮检测的临床意义。方法选择有左向右分流伴肺动脉高压的患儿42例(患者组);左向右分流无肺动脉高压的患儿26例(对照组);健康体检儿童20例(健康组),应用放射免疫法和硝酸还原法检测样品中ET-1和NO2 /NO3 含量。结果患者组ET-1含量明显高于对照组(P<0.001)和健康组(P<0.001),对照组和健康组无明显差异(P>0.05);NO2 /NO3 含量明显低于健康组(P<0.001)和对照组(P<0.001),对照组明显高于健康组(P<0.001)。结论具有左向右分流伴肺动脉高压的CHD患儿血中ET-1含量明显增高和NO2 /NO3 含量明显减低,两者的测定对治疗和疗效观察具有良好的指导意义。     

左向右分流先心病儿童肺血管紧张素Ⅱ受体的改变

目的探讨左向右分流先天性心脏病患儿肺血管血管紧张素Ⅱ受体(AT1R、AT2R)的表达。方法20例左向右分流先心病患儿术中取肺活检,5例儿童尸解正常肺组织作为对照。用免疫组化的方法检测AT1R、AT2R表达,测定管径为15～100um肺小血管壁AT1R、AT2R染色的IOD值。结果先心病患儿肺小血管壁AT1R、AT2R染色的IOD值均高于对照组(P=0．000)。结论左向右分流先心病息儿肺小血管AT1R、AT2R的表达高于正常,为ACEI和AT1拮抗剂用于左向右分流先心病儿童以延缓肺动脉高压的形成提供了理论依据。     

慢性肺动脉栓塞血栓内膜剥脱术围手术期管理

目的　探讨慢性肺动脉血栓内膜剥脱术围手术期管理的方法。方法　总结 7例慢性肺动脉栓塞剥脱术 (PTE)病例的临床资料。结果　 7例在体外循环下行肺动脉血栓内膜剥脱术 ,1例围术期死亡 ,6例存活。术后 2周测不吸氧状态下动脉血氧分压、血氧饱和度均有显著改善 (P<0 .0 5 ) ,术后 2周超声心动测肺动脉收缩压显著降低 (P <0 .0 5 ) ,生活质量明显改善。结论　术前术后积极降低肺动脉高压、纠正心功能不全 ,术后防治肺水肿及再栓塞的形成是肺动脉血栓内膜剥脱术围手术期管理的关键。     

闭塞性肺动脉高压的肺阻抗血流图

分析32例闭塞性肺动脉高压的肺阻抗血流图资料,并与右心导管检查相对照,结果表明闭塞性肺动脉高压的肺阻抗基本波形为多峰递增波,波峰延迟为其主要特点,延迟的程度与肺动脉压呈正相关。     

肺容量-阻抗图测定肺功能的研究

本文介绍了肺容最-阻抗图(△v-△z图)的检查方法,从11例健康人与12例慢性阻塞性肺疾患病人测定的结果表明,肺△v-△z图与人的胸围及肺通气功能状况有关,受呼吸频率和型式的影响不明显。胸围大于80cm的慢性阻塞性肺疾患病人和健康人比较,病人的肺△v-△z的斜率(S)小于健康人,而呼与吸间量大水平距离(D_(E-I)则大于健康人。提示肺△V-△z图在一定条件下可用作辅助诊断肺通气功能的简便方法。     

室缺修补术并肺高压体外循环后肺通气和血流临床干预的效应对比

目的观察肺高压室缺修补术(左向右分流)患儿体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)后增加肺通气或扩张肺血管对肺内分流和肺顺应性的临床影响。方法3组(60例)患儿随机分为A组(对照组20例)常规呼吸管理、B组(20例)CPB后用前列腺素E1、C组(20例)CPB后增加肺通气量,观察CPB前、CPB后30分的动脉血二氧化碳分压(PaO2)和呼气末二氧化碳分压(PETCO2)的差值(Pa-ETCO2)、肺顺应性(Cmpl)、平均动脉压力(mean blood pressure,MBP)和肺内分流率(Qs/Qt)、呼吸指数(respiration index,RI)的变化。结果组内比较,CPB后30 min C组的Pa-ETCO2差值增加和Cmpl降低(P<0.05)、Qs/Qt和RI升高(P<0.05);B组的Pa-ETCO2、Qs/Qt和RI明显低于同时点C组(P<0.05或P<0.01),Cmpl高于同时点C组(P<0.05)。结论小儿心脏手术CPB后心肺功能正效应并不即时体现,肺部存在明显肺内分流及无效腔通气,通气/血流失调,肺顺应性减低,单纯增加通气量改善不大,扩张肺血管可明显改善肺顺应性、减少肺内分流。     

大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中肺血管结构的变化

目的探讨大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中肺血管结构的动态变化规律.方法80只雄性SD大鼠,随机分为分流组和对照组,每组40只.分流组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型,对照组大鼠除不作穿刺术外,其余手术过程同分流组.两组分别在术后1、3 d及1、4、8周经右心插管法测量肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP);取心脏组织,称量右心室与左心室 室间隔重量之比[RV/(LV SP)];取肺组织制作光学显微镜及电子显微镜标本,在光镜下观察肺小动脉中肌型动脉(MA)、部分肌型动脉(PMA)及非肌型动脉(NMA)构成比例及MA的相对中膜厚度(RMT)和相对中膜面积(RMA)的变化,电镜下观察肺小动脉超微结构的变化.结果与对照组比较,SPAP和MPAP在分流组术后1、3 d及4周时差异无显著性,分流术后1、8周时,SPAP、MPAP均显著高于对照组(P＜0.01);分流术后8周,RV/(LV SP)显著升高(P＜0.05);与对照组比较,分流术后1、3 d及1周时MA、PMA、NMA占肺小血管总数的百分比在两组之间差异无显著性,分流术后4、8周时大鼠MA、PMA占肺小血管总数的百分比明显增高(均P＜0.01),而NMA百分比明显降低(均P＜0.01);RMT、RMA在分流术后1、3 d及1、4周与对照组比较差异无显著性;分流术后8周时明显增高(P＜0.05).肺小动脉超微结构在分流术后3 d时仅为内皮细胞肿胀、体积增大;分流术后1周时,除内皮细胞结构改变外平滑肌细胞增大、内弹力层厚薄不均;分流术后4周时平滑肌细胞与内弹力层呈垂直生长,由收缩表型向合成表型转化;分流术后8周时细胞间见胶原纤维堆积.结论肺血管结构重建呈现明显的时间依赖性,内皮细胞肿胀出现最早,平滑肌结构改变次之,最后出现细胞外基质异常堆积.     

AECOPD合并肺栓塞38例临床分析

目的：探讨AECOPD合并肺栓塞（PE）的临床特点.方法：回顾性分析2012年1月至2014年1月确诊AECOPD合并PE 38例患者的临床资料.结果：AECOPD继发肺心病患者易合并PE（86.8％）,最突出的症状是咳嗽咳痰（92.1％）及呼吸困难（76.3％）,体征常见窦性心动过速（73.7％）、下肢不对称性肿胀（55.3％）;动脉血气PaCO2下降或呈Ⅰ型呼吸衰竭表现;D-二聚体＞0.5 mg/L患者占84.2％,超声心动图多伴肺动脉高压（占65.8％）,下肢深静脉血栓形成患者占76.3％.结论：AECOPD合并PE有一定的临床特点,根据这些特点对诊断合并PE有一定临床意义.     

Endovascular embolization of pulmonary arteriovenous malformations

Background The major consequence of pulmonary arteriovenous malformations （PAVMs） is the direct inflow of blood from the pulmonary artery to the pulmonary vein which induces hypoxemia. Severe complications include transient ischemic attacks, paradoxical embolization in the central nervous system, massive hemoptysis or hemothorax, etc. The conventional treatment is surgical intervention. However, this can be very traumatic and dangerous. Endovascular embolization has advantages over surgery such as a faithful therapeutic effect, a low complication rate, repeatability, etc. Methods Patients （n=-23） with symptomatic PAVMs underwent endovascular embolization; 11 were males and 12 were females, with ages ranging from 6 months to 58 years. During the embolization, microcoils were applied in 6 cases and standard steel coils were used in 17 cases. Results Multiple PAVMs lesions were found in 16 cases and single PAVMs lesion was found in 7 cases. Embolotherapy was carried out 28 times for 23 patients. The success rate was 100%. The results of pulmonary arteriography after treatment showed that single lesion disappeared completely while the main abnormal vessels in multiple lesions also disappeared. The mean blood oxygen saturation increased from （78.04＋8.22）% to （95.13＋3.67）% after the procedure. A correlated groups t test showed changes in blood oxygen saturation before and after embolization （t=9.101, P 〈0.001）. Symptoms of cardiac insufficiency disappeared in 5 cases and vascular murmur in the chest disappeared in 13 cases. After embolization, mild chest pain occurred in 11 cases, small amounts of pleural effusion occurred in 5 cases, and 1 patient died 2 months later because of a pyogenic infection secondary to the pulmonary infarction. Among the 22 remaining cases, with overall follow-up ranging from 18 months to 12 years, general conditions were fine, daily lives were normal and there were no neurologic symptoms or signs, except for 3 patients with diffused PAVMs who had persistent blood oxygen saturation between 85% and 90%. Symptoms of hypoxia never recurred in the other cases. Conclusions Endovascular embolization of pulmonary arteriovenous malformations can significantly improve blood oxygen saturation and reduce serious complications such as cerebral infaction. Therefore, this kind of interventional procedure is a safe and effective treatment method with a low complication rate.     

两种猪肺泡表面活性物质对离体灌洗鼠肺顺应性的改善作用

比较了用灌洗法和用粉碎法处理肺组织提取的两种猪肺泡表面活性物质（ＰＰＳ）对离体灌洗鼠肺顺应性的改善作用。结果：治疗后离体灌洗鼠肺静态肺顺应性恢复程度、压力容量滞后环面积的恢复程度，在对照组为－１．３９％±５．１６％，１．７４％±１８．４８％，在灌洗所得ＰＰＳ（ＬＰＰＳ）组和粉碎法所得ＰＰＳ（ＭＰＰＳ）组分别为９５．８４％±２０．９９％，８８．２±１６．０９％和６４．６７％±１８．２２％，３９．５２％±１６．０９％，均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＬＰＰＳ组和ＭＰＰＳ组比较，在前组均大于后组，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．提示：所提取的ＰＰＳ有不同程度的表面恬性，ＬＰＰＳ表面活性优于ＭＰＰＳ。     

巨大性肺栓塞

巨大性肺栓塞是发生在肺动脉干和左右肺动脉内的栓子栓塞和血栓形成。5例巨大性肺栓塞中,4例肺动脉血栓形成继发于慢性肺心病和肺动脉高压症,另1例为肾癌术后的肺动脉栓塞。5例均发生猝死,临床无1例确诊为巨大性肺栓塞。文中对本病的发病情况、栓塞的来源和发病机制、病理改变和临床表现进行了讨论。     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者短期内的肺功能变化

目的探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者1个月内的肺功能变化。方法对53例稳定期COPD患者1个月内的肺通气功能和肺容积功能进行3次随访,随访时间间隔2周;数据处理采用配对资料t检验。结果53例稳定期COPD患者3次随访所测定的肺功能结果无明显差异(P>0.05)。结论稳定期COPD患者的肺功能在1个月内相对稳定,短期内无明显变化。