失血性休克时缺血—再灌流中肺的抗氧化作用

本实验应用失血性休克动物模型,动态观察休克时缺血-再灌流后不同时间入、出肺血浆总SOD活力和脂质过氧化代谢终产物丙二醛(MDA)含量的变化,探讨肺自身的抗氧化作用及休克时缺血-再灌流肺易损伤的机理,为休克肺的防治提供一定的理论依据。     

四逆汤对缺血-再灌注离体鼠肺的保护作用

目的： 建立离体大鼠肺灌流模型，研究四逆汤（SND）对缺血-再灌注肺的保护作用及可能机制。方法：将SD大鼠随机分成假手术组、模型组和模型+SND组，观察SND对大鼠肺组织形态学改变、平均肺动脉压（MPAP）、肺组织湿/干重比（W/D）、灌流液及肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量以及肺组织匀浆中一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活力的影响。结果：模型+SND组的肺泡壁增厚程度和肺泡水肿程度显著低于模型组，肺组织W/D值及MPAP显著小于模型组，灌流液和肺组织匀浆中SOD活性显著高于模型组，而MDA含量显著低于模型组。SND可显著抑制缺血-再灌注引起的肺组织NO含量的减少。但3组间比较，NOS含量无显著差异。结论：SND有抗大鼠肺缺血-再灌注损伤作用，其机制可能与清除氧自由基和改善组织灌流有关。     

预处理对缺血再灌注损伤鼠肺ACE mRNA表达的影响

目的:探讨预处理对缺血再灌注损伤鼠肺血管紧张素转化酶(ACE)mRNA表达的影响及肺保护的机制。方法:建立大鼠在体肺缺血再灌注损伤模型,24只大鼠随机分为3组,每组8只。对照(control)组、缺血再灌注(I/R)组和缺血预处理(IP)组。测定静脉血中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的量以反映对肺脂质过氧化的影响,并在光镜下观察肺组织的病理变化,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血液中内皮素-1(ET-1)的含量和RT-PCR法检测ACEmRNA的表达。结果:IP组肺组织湿干重比(W/D)明显低于I/R组(P0.05),而IP组和I/R组肺组织W/D高于control组(P0.05);IP组血清中MDA、ET-1的含量明显低于I/R组;而SOD的含量明显高于I/R组(均P0.05)。IP组和I/R组血清中MDA的含量均高于control组,但SOD的含量低于control组(P0.05)。镜下观察发现IP组肺损伤程度较轻。与I/R组相比较,IP组无论是血中ET-1的含量还是ACEmRNA的表达都明显下降(P0.05)。结论:IP对缺血再灌注肺损伤具有保护作用。IP对肺损伤的保护作用机制可能与IP激活内源性抗氧化作用、灭活或减少氧自由基、保护肺脏血管内皮的损伤和下调ACEmR-NA的表达有关。     

缺血预处理对肺再灌注损伤脂质过氧化的影响

目的：观察缺血预处理对在体兔肺常温缺血再灌注损伤脂质过氧化的影响。方法：采用阻断左肺门的肺缺血再灌注损伤模型。硫代巴比妥酸法及UFN13直接法测肺组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷航甘肽过氧化物酶（GSHpx)及肺组织光镜观察。结果：缺血再灌组左肺MDA较假手术组和缺血组为高,而SOD和GSHpx活性较低（P＜0．01）,肺组织损伤较重。与缺血再灌组比较,缺血预处理 缺血再灌组有较低的MDA含量和较高的SOD与GSHpx活性（P＜0．05）,肺损伤亦较轻。结论：缺血预处理可减轻兔肺常温缺血再灌注诱导的脂质过氧化反应。     

卡巴胆碱对缺血/再灌注损伤肠道Cajal间质细胞的影响

目的： 观察缺血/再灌注损伤肠道Cajal间质细胞、炎症因子、氧自由基变化以及拟胆碱药卡巴胆碱对上述指标的影响。方法: 成年雄性SD大鼠, 随机分为手术对照（S）组、肠缺血再灌注（I/R）组和I/R+卡巴胆碱(I/R+CAR)组。 制备肠I/R模型,于夹闭后2.5 h处死动物, 取肠袋组织测定TNF-α含量、SOD活性和MDA含量;另取肠组织制作病理切片、进行Cajal间质细胞免疫组化染色。结果: I/R组肠组织中Cajal间质细胞阳性表达量比S组显著降低（P<0.01）, I/R+CAR组Cajal间质细胞阳性表达量显著高于I/R组(P<0.01）。I/R组MDA和TNF-α含量较S组显著升高(P<0.01)、SOD活性显著降低(P<0.01)。I/R+CAR组MDA和TNF-α含量与I/R组比较明显减少(P<0.01),SOD活性有所回升(P<0.05)。结论: 肠缺血/再灌注损伤时炎症因子及氧自由基增加,导致Cajal间质细胞损伤;卡巴胆碱可通过减少炎症因子释放及氧自由基损伤,减轻Cajal间质细胞的损伤。     

自由基在肾缺血再灌流损伤中作用的实验研究

本实验选用大鼠右肾切除、左侧肾蒂夹闭60min肾缺血模型,观察缺血、再灌流、再灌流加别嘌呤醇(AP)和再灌流加超氧化物歧化酶(SOD)对动物血清肌酐(Scr)、肾系数和肾形态学变化的影响。结果发现60min肾缺血后再灌流24hr,动物的Scr水平明显高于单纯缺血组动物的水平(P<0.01)和假手术组动物的水平(P<0.01);光镜下肾组织损伤较单纯缺血组动物明显加重,表明再灌流可以加重缺血肾损伤,动物发生缺血性急性肾衰(IARF)。给AP和SOD处理后,肾衰动物的Scr水平、肾系数分别较单纯再灌流组动物明显降低(P<0.01)。整个肾组织病变尤其是线粒体病变、刷状缘损伤大为减轻。说明AP和SOD可以减轻IARF,自由基可能参于肾缺血再灌流损伤,膜和线粒体损伤可能是IARF发病的重要因素。     

心房钠尿肽对缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其机制探讨

<正>目的:研究心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)对缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、对照组及ANP组;通过Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型,计算出各组缺血心脏的梗死面积,并利用化学比色法测定各组心脏组织中乳酸(LD)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量。结果:ANP     

休克过程中小肠因素与肺损伤的关系研究

本实验观察休克时小肠因素在肺损伤中的作用。家兔随机分为SMAO休克组（n=11）和假休克组（n=8)，结果发现，肠系膜上动脉夹闭（SMAO）60分钟再灌注，肺毛细血管通透指数（PCPI）和肺组织丙二醛（MDA）含量增加，肺泡和支气管充血、水肿、出血及肺I型细胞结构损伤，肠病理损伤与肺损伤间有明显相关关系，但未见PaO2下降。用SMAO90分钟猫的SMV血血浆灌注离体大鼠肺标本（实验组，n=9;对照组，n=8)，致被灌注肺的肺动脉灌注压、PCPI和灌流液中MDA含量及乳酸脱氢酶活性显著升高，提示缺血小肠再灌注时释放的体液因素可直接引起肺损伤。     

卡立泊来德预处理减轻离体大鼠肺热缺血再灌注损伤机理的研究

探讨选择性Na+/H+交换抑制剂卡立泊来德预处理对离体大鼠肺热缺血/再灌注损伤(WI/RI)的保护机理。建立离体大鼠肺灌流模型,30只大鼠随机分为正常对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和卡立泊来德组(CP组),连续监测平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,MPAP)和气道峰值(peak airway pressure,pAwP);再灌注结束进行右支气管肺泡灌洗,记录支气管肺泡灌洗液(bronchoaveolar lavage fluid,BALF)回收率(BALF re-covery rate,BALFRR),测定其总蛋白和白蛋白含量;取左肺组织测定肺组织含水量(lung water content,LWC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,并进行肺组织病理学观察。与IR组比较,CP组的BALF总蛋白、肺组织MDA含量、LWC以及再灌注后MPAP明显降低,肺组织SOD活性明显增高,组织病理形态学变化明显减轻。缺血前经离体肺动脉灌注卡立泊来德,可能通过抑制离子耦联机制降低再灌注过程细胞内钙超载,减轻钙依赖的黄嘌呤氧化酶途径的氧自由基释放,同时促进内源性抗氧化途径,增强组织抗氧化能力,从而有效减轻肺热缺血再灌注损伤。     

量子氧合血对肝缺血再灌注损伤的保护作用

作者建立了兔肝脏缺血再灌注模型,于阻断入肝血流前输注量子氧合血(QOB),与对照组比较,观察肝脏缺血前后肝静脉、下腔静脉血气变化及组织SOD、MDA含量变化.结果表明,对照肝脏缺血25min时肝静脉血表现为极严重的酸中毒,肝脏几乎处于无氧状态,而QOB组仅表现为轻度酸中毒,肝组织内仍维持足够的氧供.另外,QOB组肝组织内SOD总活力明显提高,肝组织内MDA的生成也明显得到抑制,与对照组比较差异极显著(P<0.01).本研究认为,肝切除前或手术中应用QOB,具有较强的抗肝脏缺血再灌注损伤的防治效应.     

内毒素休克时自由基对肝脏细胞和亚细胞器的损伤

本文探讨氧衍生的自由基在内毒素休克时对肝脏细胞和亚细胞的损伤作用。给大鼠静注内毒素(3mg/kg体重)0.5小时后,尽管肝组织MDA没有明显升高(P>0.05),但线粒体和溶酶体悬液中MDA以及肝组织、线粒体、溶酶体SOD较对照已明显升高(P<0.05)。休克后2小时,肝组织、线粒体、溶酶体MDA均显著升高(P<0.01～0.001),以后升高更甚(P<0.001)。线粒体、溶酶体SOD在休克后2小时明显下降(P<0.05),休克后4小时肝组织和亚细胞器SOD均明显受抑(P<0.01～0.001)。血浆,溶血液MDA、SOD和溶酶体酶在休克后均有程度不同的改变。实验结果表明氧衍生的自由基在内毒素休克时引起肝细胞和线粒体、溶酶体等亚细胞器的脂质过氧化损伤,而亚细胞器的损伤似乎早于组织损伤。     

大鼠肺纤维化形成过程中肺内一氧化氮代谢的动态变化

目的:观察大鼠肺纤维化过程中肺内一氧化氮代谢的动态变化及其与肺纤维化形成的关系。方法:气管内一次性滴注平阳霉素(5mL/kg),观察注后7、14、21、30d和70d组大鼠肺组织羟脯氨酸含量,出、入肺血NO₂^-/NO₃^-含量以及14d组肺泡巨噬细胞培养上清液中NO₂^-/NO₃^-含量和肺间质诱导型一氧化氮合酶(iNOS)免疫组化阳性细胞数量的变化。结果:7d组大鼠肺组织羟脯氨酸含量与对照组比无明显差异,14d组高于对照组(P＜0.05),21d组、30d组和70d组更为明显(均P＜0.01)。7d组、14d组出肺血NO₂^-/NO₃^-含量明显高于对照组(均P＜0.01),入肺血NO₂^-/NO₃^-含量明显低于对照组(均P＜0.01),21d组出肺血NO₂^-/NO₃^-含量的变化无明显差异(P＞0.05),入肺血仍较低(P＜0.01),30d组和70d组出、入肺血NO₂^-/NO₃^-含量与对照组无明显差异(P＞0.05)。14d组大鼠肺泡巨噬细胞培养上清液中NO₂^-/NO₃^-含量明显高于对照组(P＜0.01)。14d组大鼠肺间质iNOS免疫组化阳性细胞增多。结论:大鼠肺纤维化形成过程中,先有肺内NO生成增多,后出现肺纤维化;在肺纤维化形成后,肺内NO趋向恢复。肺内NO增多与肺泡巨噬细胞释放NO能力增加、肺内iNOS的增多有关。肺内NO的大量生成可能是促使肺纤维化形成的因素之一。     

脑缺血再灌流过程中沙土鼠脑组织和血浆SOD、MDA含量的变

复制沙土鼠实验性脑缺血再灌流模型,测定了在缺血及再灌流不同阶段血清及脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性和脂质过氧化反应最终产物（ＭＤＡ）的含量变化,结果发现单纯缺血组与再灌流各组脑组织ＭＤＡ的含量均高于正常对照组,且再灌流１ｈ、６ｈ组的ＭＤＡ含量明显高于单纯缺血组（Ｐ＜０．０５）,并有随再灌时间延长不断升高的趋势,但三个再灌流组之间比较无明显差异。单纯缺血组与再灌流各组比较脑组织ＳＯＤ的活性均较正常对照组降低,以再灌１ｈ、６ｈ最为明显,与单纯缺血组比较Ｐ＜０．０５。实验各组与正常对照组比较血浆ＳＯＤ的活性无显著差异。表明单纯缺血和再灌流后均发生了脂质过氧化反应,并认为自由基引起的损伤,在缺血后再灌流中比单纯缺血更为严重。     

间断低氧大鼠血和肺组织丙二醛及超氧化物歧化酶活性的变化

动态测定了常压间断低氧大鼠血清和肺组织丙二醛含量及红细胞和肺组织超氧化物歧化酶活性。结果发现随低氧时间延长，肺动脉高压逐渐形成的过程中有肺组织及血中ＭＤＡ含量显著升高；ＳＯＤ活性呈现先升高后回隆的时相性变化。维生素Ｅ对上述变化有一定的缓解作用，而山莨菪碱的作用不明显。提示间断低氧过程中沛部氧自由基生成增多，可能参与了肺动脉高压的发病过程。     

血瘀症大鼠的血液流变性改变与脂质过氧化作用

本文对血瘀症大鼠体内脂质过氧化反应及清除氧自由基能力强弱与血液流变特性改变的关系进行了实验研究。结果表明：血瘀症大鼠血液流变指标较正常组增高（Ｐ＜０．０５—０．０１），同时，脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量增加，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低（Ｐ＜０．０１）；而用药物藻酸双酯钠的血瘀症大鼠的血液流变指标明显低于不用药组（Ｐ＜０．０５—０．０１），ＭＤＡ和ＳＯＤ则相应降低和增强（Ｐ＜０．０５—０．０１）。分析认为：体内脂质过氧化反应增强，清除氧自由基能力减弱，造成体内自由基反应紊乱，可导致血液流变性异常。     

自然流产妇女血清氧化应激状态分析

目的通过对自然流产女妇血清氧化应激指标———超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及维生素E(VE)的测定,分析其氧化应激状态。方法用化学比色法对20例正常未孕妇女、20例正常孕早期妇女及20例自然流产妇女血清中SOD、MDA及VE进行测定。结果与未孕妇女相比,正常孕早期妇女血清MDA升高(P<0.05),SOD和VE也显著升高(P<0.05;P<0.05);与正常孕早期妇女相比。自然流产妇女血清MDA水平升高(P<0.05),SOD、VE水平却下降(P<0.05;P<0.05)。结论自然流产妇女处于氧化应澈状态中。     

胆维他片对肝纤维化大鼠肝中抗氧化体系的影响

目的 探讨胆维他片对肝纤维化大鼠肝中抗氧化体系的影响。方法 选取30只大鼠按照随机数字表法分为肝纤维化模型组、胆维他片组和正常对照组,每组10只。除正常对照组外,其余各组均要求制备大鼠肝纤维化模型。正常对照组和肝纤维化模型组不给药,胆维他片组于造模开始给予灌胃给药,其余组给予蒸馏水灌胃,于第12周测定肝中丙二醛（MDA）、抗氧化体系的过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）,同时采用Masson's染色肝组织胶原行纤维半定量评估纤维化的程度。结果 纤维化模型组和胆维他片组CAT、SOD、GSH低于正常对照组,MDA高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;胆维他片组CAT、SOD、GSH均高于纤维化模型组,MDA低于纤维化模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）。纤维化模型组和胆维他片组肝纤维化分期高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;胆维他片组肝纤维化分期低于纤维化模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 胆维他片能有效降低肝纤维化肝内的脂质过氧化,促进肝内氧化及抗氧化体系的恢复,具有减轻肝纤维化的作用。     

冠心病患者SOD活性和血小板聚集性及心功能的相关性

为了解自由基在冠心病中的作用，观察了５０例冠心病患者血清ＳＯＤ活性的变化。结果显示心绞痛组患者ＳＯＤ活性显著下降，而ＭＤＡ含量明显升高，二者呈显著负相关，伴血小板聚集性增强和血小板聚集性各项指标呈显著负相关（分别为ｒ＝－０．５２，Ｐ＜０７．０１；ｒ＝－０／４１，Ｐ＜０．０５；ｒ＝－０．４０，Ｐ＜０．０５）．该组患者每搏输出量（ＳＶ）负相相关（分别ｒ＝－０．５２，Ｐ＜０．０１；ｒ＝－０４１，Ｐ＜０．     

肠系膜淋巴管结扎对大鼠急性肺损伤的影响

目的：探讨结扎肠系膜淋巴管对失血-脂多糖（LPS）致大鼠急性肺损伤（ALI）的拮抗作用。方法：雄性Wistar大鼠45只，均分为结扎组、未结扎组、假手术组，以失血、LPS复制二次打击模型，结扎组行肠系膜淋巴管结扎术致肠淋巴液断流。在手术创伤后24 h，所有大鼠颈总动脉放血，进行血气分析；从左肺收集支气管肺泡灌洗液（BALF），观察WBC、NO及其合酶、SOD、MDA以及肺泡通透性指数等指标的水平；右肺制备10%组织匀浆，检测MPO、ATPase活性等指标；观察右肺后叶超微结构。结果：二次打击后，未结扎组动脉血PaCO2、BALF中细胞总数及PMN、NO2-/NO3-、NOS、MDA含量以及肺匀浆MPO活性、肺通透性指数均显著高于假手术组，动脉血pH、PaO2、BALF中SOD、肺匀浆ATPase活性显著低于假手术组（P<0.01，P<0.05）；结扎组大鼠BALF中细胞总数及PMN、MDA、NO2-/NO3-含量、肺通透性指数均显著高于假手术组，BALF中SOD活性显著低于假手术组（P<0.01，P<0.05）。但结扎组大鼠动脉血pH、PaO2、肺匀浆ATPase活性显著高于未结扎组，动脉血PaCO2、BALF中细胞总数及PMN、NO2-/NO3-、NOS、MDA含量、肺通透性指数及肺匀浆MPO显著低于未结扎组（P<0.01，P<0.05）；且肺血管内皮细胞损伤程度较未结扎组轻微。结论：肠系膜淋巴管结扎可减轻失血-LPS致大鼠的急性肺损伤。提示二次打击的肠系膜淋巴液在大鼠急性肺损伤的发病过程中发挥着重要作用。     

肠缺血再灌注时肠粘膜抗氧化系统及肝、肾功能改变的实验研究

目的：研究肠缺血再灌注损伤时肠粘膜抗氧化系统的改变及对肝、肾功能的影响。 方法： 复制大鼠肠缺血再灌注模型，采用分光光度计生化测定方法检测肠粘膜的还原型谷胱甘肽GSH、谷胱甘肽-S-转移酶GST、过氧化氢酶CAT、丙二醛MDA、超氧化物岐化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px及血清谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、尿素氮BUN、肌酐Cr的改变。 结果： 肠粘膜MDA含量于再灌注2 h显著高于假手术组(P<0.05)，再灌注4 h较假手术组高116%(P<0.05)，24 h较前有所降低但仍高于假手术组(P<0.05)；GSH含量于再灌注2 h显著低于假手术组(P<0.05)，再灌注4 h低至假手术组的40%（P<0.01），12 h恢复；肠粘膜CAT、SOD和GSH-Px活性未见明显改变；GST活性于再灌注2 h较假手术组低39%，再灌注4 h达最低，较假手术组低43%(P<0.05)，12 h恢复至假手术组水平；血清ALT、AST、 BUN及Cr于再灌注2 h显著高于假手术组(P<0.05)，再灌注4 h分别较假手术组高208%、100%、103%、41%（P<0.01），24 h基本恢复。 结论： 肠缺血45 min再灌注使肠粘膜GSH含量和GST活性降低，MDA含量增加，并造成肝肾功能的可逆性损伤。