等容血液稀释在肺心病治疗中的作用

1 引言 等容血液稀释(isovolumic hemodilmtion,IHD)指人生控制性放血的同时,外源性输入等量无血细胞成分的血浆扩张剂的一种治疗方法,它通过保证有效循环血容量不变,降低血液粘度,减少血管阻力,增加心输出量[Cardiac Output,CO],改善微循环功能而不增加心肺功能负荷,达到纠     

等容血液稀释法治疗脑损伤的实验研究

本文选用３２只成年健康狗，造成脑挫裂伤模型，随机分成四组：Ⅰ．对照组；Ⅱ．常规治疗组；Ⅲ．常规加ＤＸ４０组；Ⅳ．等容血液稀释组（ＩＨＤ）。监测伤前，治疗前后血液流变学、颅内压，血流动力学指标；并对狗脑损伤部位进行病理学检查。结果显示：脑损伤后红细胞压积（ＨＣＴ）、高、低切变率下的表观粘度（η５１．２，η０．５１２）、全血复粘度的粘性分量（η＇）、弹性分量（η＇＇）、弹性模量（Ｇ＇）、红细胞聚集指数（ＡＩ）及颅内压（ＩＣＰ）明显增高。Ⅱ组治疗后１小时，ＨＣＴ，η０．５１２，η５１．２，ＡＩ，η＇，η＇＇，Ｇ＇明显下降，２小时后又升至伤前水平；Ⅲ和Ⅳ组治疗后２小时、８小时，除η５１．２外，其余血液流变学指标均下降，明显低于Ⅰ、Ⅱ组。而在治疗后８小时，Ⅳ组的ＩＣＰ明显低于其余各组。病理结果表明，损伤灶周围脑水肿及损伤反应，Ⅲ和Ⅳ组明显轻于其它两组。本研究表明，ＩＨＤ可降低血液粘度与红细胞聚集，从而改善微循环，有助于减轻脑的继发性损害。但ＩＨＤ仍不能完全代替综合治疗，是一种重要的辅助治疗手段。     

血液换出等容稀释并自血光量子治疗急性脑血栓

我院采用血液换出等容稀释并自血光量子治疗急性脑血栓50例,取得了显著疗效,并在治疗前后观察了血液流变学变化。根据50例统计结果显示,本疗法使血球压积,全血比粘度、血浆比粘度、血小板粘附率显著下降(P<0.01),临床症征恢复显著增快,后遗症程度及遗留率显著下降。     

血液稀释对大鼠肺水肿保护作用的研究

本文观察等容血液稀释(HD)对大鼠氯化铵性肺水肿的防治作用。防治二组采用6%低分子右旋糖酐稀释。使血红蛋白值分别从130.5±1.2g/L,134.1±4.5g/L降至84.3±4.0g/L,88.6±4.5g/L。肺水肿组存活率为13.3%(2/15),预防组为42.1%(8/19),治疗组为60%(9/15),防治二组与肺水肿组比有非常显著差异(P<0.01)。肺系数肺水肿组为098±0.39,防治二组分别为0.70±0.16,0.69±0.07,与肺水肿组比有显著差异(P<0.05)。肺病理组织学与超微结构改变,防治二组均明显减轻。实验结果表明;HD对大鼠氯化铵引起的急性肺水肿有明显保护作用。     

等容血液稀释和丹参对缺血再灌注心肌的保护作用

观察了右旋糖酐40等容血液稀释和复方丹参注射液对犬急性缺血再灌注心肌的影响。结果:单用右旋糖酐40或丹参可使±dp/dt—max较对照组明显升高(P<0.05).两组间虽无明显差异.前者发挥作用较快。二者合用不仅使±dp/dt—max、LVSP较对照组明显升高(P<0.05),而且较单用右旋糖酐或丹参组明显升高(P<0.05),心肌丙二醛含量降低,梗塞范围缩小。提示:①右旋糖酐40等容血液稀释和复方丹参注射液对缺血再灌注心肌功能有保护作用,前者发挥作用较快。②二者并用有良好的协同作用。     

等容血液稀释对心肌缺血早期冠脉侧支血流量与心肌损伤的改善作用

本实验在21只麻醉开胸狗身上观察了利用等容血液稀释降低血液粘度对心肌缺血早期冠脉侧支血流量与心肌损伤的影响。实验结果表明,阻断冠脉血流30分后,对照组低切变率下全血比粘度(η_(b1))逐渐增加,而侧支血流量(CF)则逐渐减少。缺血75分时,η_(b1)增加18.1±3.9%,CF减沙24.1±4%,心外膜电图ST段持续明显抬高,心肌超微结构显示线粒体破坏、肌原纤维自溶以及微血管内血细胞阻塞等损伤性变化。血液稀释组缺血30分时的各项指标与对照组均无明显差异,此时行轻度等容血液稀释后,上述各项指标均发生明显改善,缺血75分时,η_(b1)较对照值降低25.5±3.9%,CF增加54.7±10.8%,原已抬高的ST段发生显著降低,心肌超微结构的损伤性变化也明显减轻。上述结果提示,急性心肌缺血早期血液流变学的异常变化是加重心肌缺血性损伤的重要因索,而降低血液粘度以增加侧支血流量具有保护缺血心肌的作用。     

中西医结合等容血液稀释对血液流变性及甲襞微循环的影响

对102例缺血性脑血管病中西医结合等容血液稀释前后血液流变性和甲襞微循环进行检测。结果表明,缺血性脑血管病患者Hct、全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原均明显升高(与健康对照组比较P<0.01),红细胞电泳时间延长(P<0.05),存在不同程度的微循环障碍。提示:中西医结合等容血液稀释能明显降低血液粘度(P<0.001),改善血液流变性和微循环。     

MnTBAP对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的探讨锰卟啉(MnTBAP)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。方法采用线拴法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,分为假手术组、缺血组、MnTBAP治疗组。缺血组和治疗组术后立即腹腔注射生理盐水和MnTBAP(10mg/kg体重),缺血24h后处死,用原位末端标记技术(TUNEL)和免疫组织化学方法对缺血侧脑组织神经细胞凋亡和凋亡调控蛋白Caspase-3表达进行检测。结果与假手术组相比,缺血组脑组织神经细胞凋亡及Caspase-3蛋白表达水平明显增加(P<0.01);与缺血组相比,MnTBAP治疗组神经细胞凋亡及Caspase-3蛋白表达水平显著减少。结论 MnTBAP能下调Caspase-3蛋白表达,抑制脑组织神经细胞凋亡,对缺血性脑损伤具有保护作用。     

大鼠局灶性脑缺血模型的改进

本研究旨在改进SD大鼠的局灶性脑缺血模型的制作方法。 1%的戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉动物 ,采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型。采用 3种不同的手术方法完成手术 ,1组不分离迷走神经节 ,不结扎翼腭动脉 ;2组分离保护迷走神经节、结扎翼腭动脉 ;3组分离并保护迷走神经节 ,但暂时阻断翼腭动脉。 1、2和 3组的手术死亡率分别为 33%、7%和 10 % (P <0 0 5 ) ,成功率分别是 6 0 %、80 %和 85 % ;与 1、2组相比 ,3组的手术费时短 (P<0 0 1)、创伤小。因而分离并保护迷走神经节是降低局灶性脑缺血模型手术死亡率的重要手段 ,从而成功制作大鼠的局灶性脑缺血模型。     

高浓度氧对沙土鼠脑缺血再灌流后脂质过氧化作用的影响

沙土鼠双侧颈总动脉结扎1小时后,于高氧环境中再灌流2小时,脑MDA含量(4.39±0.26nmol/mg蛋白)与空气对照组(2.63±0.50nmol/mg蛋白)、高氧对照组(3.07±0.52nmol/mg蛋白)、缺血组(2.96±0.41nmol/mg蛋白)及空气中再灌流组(2.79±0.59nmol/mg蛋白)相比较,差异均具有高度显著性(P<0.01)。大脑皮层TXB_2含量增加,6-Keto-PGF_(1α)含量减少,水、钠含量明显增加。但上述各指标与缺血后在大气环境中再灌流组相比,差异均无显著性。作者推测,高浓度氧导致脂质过氧化作用增强的机理可能源于异常的线粒体电子传递链功能。     

MK-801对大鼠局灶性脑缺血损伤时的脑保护作用

目的：在大脑中动脉闭塞后,血脑屏障通透性的改变,脑水肿和脑梗塞是最常见的病理变化。本实验观察了MK－801（dizocilpine,一种高效非竞争性NMDA受体拮抗剂）在大鼠大脑中动脉闭塞时的脑保护作用。方法：用插线法制作局灶性脑缺血模型后,测定血脑屏障通透性,脑含水量,缺血损伤面积和体积。结果：缺血组梗塞侧皮质EB含量为：（8．82±1．35）μgweiht,在缺血前30min加入MK－801组梗塞侧皮质伊文思蓝（EB）含量下降为：（5．14±1．20）μg／gweight（P＜0．01）,在缺血后30min加入MK－801组梗塞侧皮质EB含量下降为：（6．44±1．09）μg／gweight（P＜0.05）;缺血组梗塞侧脑含水量为：（80．29±2．44）％,在缺血前对30min加入MK－801组梗塞侧脑含水量下降为：（75．62±1．84）％（P＜0．01）,在缺血后30min加入MK-801组梗塞侧脑含水量下降为：（76．39±2．20）％（P＜0．01）;缺血组梗塞体积为：（495.75±55．91）mm3,在缺血前30min加入MK-801组梗塞体积下降为：（180．65±9．67）mm3（P＜0．01）,在缺血后则30min加入MK-801组梗塞体积下降为：（316.08±．93）mm3（P＜0．05）。结论：MK-801不仅可防止脑梗塞体积扩大,还可改善血脑屏障通透性和降低脑水肿,而具有脑保护作用。     

大鼠脑缺血及再灌流对脑组织血流量、ATP和乳酸水平含量的影响

目的和方法：本研究采用大鼠可逆性阻塞大脑中动脉所致的局灶性脑缺血再灌流模型，观察缺血３ｈ再灌流３ｈ、缺血６ｈ再灌流３ｈ对脑组织脑局部血流量（ｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ，ｒＣＢＦ）、ＡＴＰ、乳酸及脑水含量的影响。结果：缺血３ｈｒＣＢＦ明显下降（Ｐ＜００１），再灌流３ｈ升至缺血前６５３％（Ｐ＜００１）。缺血３ｈ再灌流３ｈ与缺血６ｈ组比较，ＡＴＰ明显恢复（Ｐ＜００１），乳酸含量明显下降（Ｐ＜００１），脑水含量明显减少（Ｐ＜００５）。缺血６ｈ再灌流３ｈ与缺血９ｈ组比较，尽管ＡＴＰ明显恢复（Ｐ＜００１），乳酸含量下降（Ｐ＜００１），但脑水含量无显著差异（Ｐ＞０１）。结论：缺血３ｈ再灌流３ｈ保护“半暗带”的效果优于缺血６ｈ再灌流３ｈ。     

中枢八肽胆囊收缩素对大鼠局部脑缺血/再灌注损伤的影响

目的:探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对局部脑缺血/再灌注损伤的影响及其可能机制。方法:采用线栓法大鼠局部脑缺血再灌注模型,观察侧脑室(icv)注射CCK-8或其受体拮抗剂-丙谷胺对脑缺血1h再灌注24h大鼠脑梗死体积、局部脑血流量(rCBF)、不同脑区一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果:(1)脑缺血前给予不同剂量的CCK-8均可缩小脑梗死体积,但只有CCK-8剂量为1.0μg、2.0μg时这种差别才有显著性(均P＜0.05)。预先给予丙谷胺可完全拮抗CCK-8的作用;单纯给予丙谷胺可加重脑缺血损伤。(2)CCK-8可显著抑制脑缺血/再灌注损伤引起的梗死区、半暗区NO水平的升高;抑制梗死区MDA含量的增加(P＜0.05);再灌注24h时,CCK-8组rCBF显著高于正常值(P＜0.05)。结论:中枢内、外源性CCK-8均具有减轻局部脑缺血/再灌注损伤的作用,其机制可能和抑制脑缺血或再灌注时的自由基损伤及增加rCBF有关。     

Effect of mild hypothermia on angiogenesis in rats with focal cerebral ischemia

In the present study, we investigated the effect of mild hypothermia on infarct volume, angiogenesis and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level after stroke. After permanent middle cerebral artery occlusion, mild hypothermia was induced immediately and maintained for 24h. 2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining, laser scanning confocal microscopy (LSCM) and ELISA were performed to assay infarct volume, angiogenesis and BDNF level in the ischemic boundary zone (IBZ), respectively. Compared with normothermic group, mild hypothermia reduced total infarct volume and increased endogenous BDNF level. And the microvessel diameter, the number of vascular branch points and the vessel surface area were significantly increased in the mild hypothermia group. These findings suggest that mild hypothermia enhances angiogenesis in ischemic brain, which might be enhanced in part via BDNF.     

Temporal evolution of focal cerebral ischemia in the rat assessed by T2-weighted and diffusion-weighted magnetic resonance imaging

Summary The present study was undertaken to characterize the formation of ischemic brain edema using diffusion-weighted and T₂-weighted magnetic resonance imaging in a rat model of focal ischemia. The extent of edema formation was measured from multislice diffusion-weighted and T₂-weighted spin-echo images acquired at various times after ischemia. The spin-spin relaxation time (T₂) and the apparent diffusion coefficient in normal and ischemic tissue were also determined. The results show that on the diffusion-weighted images the lesion was clearly visible at 30 minutes after ischemia, while on the T₂-weighted images it became increasingly evident after 2–3 hours. On both types of images the hyperintense area increased in size over the first 48 hours. After 1 week the hyperintensity on the diffusion-weighted images rapidly disappeared and evolved as a hypointense lesion in the chronic phase. These results confirm the high sensitivity of diffusion-weighted MRI for the detection of early ischemia. The temporal course of the edema observed on T₂W-images is in agreement with the reported increase of total water content occurring in this model. The increase of the lesion observed on the diffusion-weighted images during the first 2 days points to an aggravation of cytotoxic edema that parallels the changes in free water shown by the T₂-weighted images. It is shown that the highly elevated T₂'s of the infarcted area several days after ischemia can substantially contaminate the diffusion-weighted images.Part of this research was carried out at the Netherlandsin vivo NMR facility at the Bijvoet Center for Biomolecular Research, which is supported by the Netherlands Organization for Scientific Research (NWO).     

组氨酸对光化学诱导的血栓性局部脑缺血的防治效应

用光化学诱导大鼠皮层血栓形成并观察单线态氧清除剂组氨酸对血栓性局部脑缺血的防治效应。结果表明，光化学反应后缺血区皮层磁化率降低（Ｐ＜０．０５）、脑电（ＥＥＧ）抑制、脑水含量由８１．００±０．９５％增加到８５．７８±３．７９％（Ｐ＜０．０１）和全血血小板聚集功能明显增强（Ｐ＜０．０１）。经一次静注组氨酸溶液（５ｍｇ／ｋｇ）治疗的动物，上述各项指标与对侧或对照组比无明显差异（Ｐ＞０．０５）。证明光化学诱导的脑血栓形成与单线态氧形成、血管内皮受损有关。由于组氨酸可清除单线态氧而对脑功能具有保护作用。     

线栓法复制昆明小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的稳定性研究

目的: 探讨影响线栓法复制小鼠局灶性脑缺血再灌注模型稳定性的因素。方法: 60只雄性昆明小鼠按体重分为3组:A组(18-21 g)、 B 组(22-28 g)和C组(30-35 g)。线栓栓塞法制备大脑中动脉缺血再灌注模型。模型评价指标包括:PRM2激光多普勒脑血流仪检测大脑中动脉供血区的血流,按Longa标准进行小鼠运动行为评分,TTC 染色法测量小鼠脑梗死灶体积,ELISA法检测脑皮层丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果: 与 C组相比, A、B两组模型成功率高(P＜0.05),尤以B组模型成功率更高;A组死亡率显著高于B组和C组(P＜0.05);A、B两组行为学评分显著高于C组(P＜0.05),表现出明显的神经功能障碍;A、B两组小鼠脑梗死灶的体积显著高于C组 (P＜0.05),表现出明显的脑损伤,损伤侧脑皮层中MDA含量明显升高,SOD活性明显下降。结论: 小鼠体重与线栓直径良好匹配、进线深度和24 ℃左右的室温是保证造模成功的3个重要因素。脑组织脂质过氧化反应可作为脑缺血再灌注损伤的有效指标。