骨形态生成蛋白治疗骨折的系统评价

[目的]系统评价骨形态生成蛋白对骨折治疗的有效性和安全性。[方法]按照Cochrane协作网制订的检索策略进行检索,计算机检索MEDLINE(1966～2010年6月)、EMBASE(1974～2010年6月)、Cochrane图书馆(2010年第6期)、中国生物医学文献数据库(CBM,1978～2010年6月)、中国期刊全文数据库(CNKI,1994～2010年6月)、中文科技期刊全文数据库(VIP,1989～2010年6月)及万方数据库(1979～2010年6月)。手工检索相关的中英文骨科杂志和会议论文。纳入骨形态生成蛋白治疗骨折的所有随机对照试验,由两名评价员独立提取资料,并对其方法学质量进行评价。对符合纳入标准的研究用RevMan5.0软件进行Meta分析。[结果]共纳入8个随机对照试验。643例患者。Meta分析结果显示:骨形态生成蛋白(BMP)可以提高治疗急性骨折的愈合率[RR=1.40,95%CI(1.10,1.79)P=0.007],但不能提高骨折不愈合的愈合率[RR=1.09,95%CI(0.93,1.27)P=0.27];另外,应用BMP治疗骨折后发生疼痛的不良反应减少[RR=0.85,95%CI(0.74,0.99)P=0.03],但对感染没有作用[RR=0.96,95%CI(0.68,1.36)P=0.83]。[结论]骨形态生成蛋白(BMP)可以提高急性骨折的愈合率并减少疼痛不良反应的发生。但限于纳入研究在方法学方面的局限性,尚需开展大样本、高质量的RCT进一步论证其疗效和安全性。     

高能震波对骨痂中骨形成蛋白表达的影响

目的 观察高能震波（ＨＥＳＷ）对骨痂中骨形成蛋白（ＢＭＰ）表达的影响，探讨其促进骨折愈合的机理。方法 手术造成家兔双侧胫骨中段标准骨折模型，对一侧胫骨骨折部施以ＨＥＳＷ，另一侧为对照组，术后每周进行Ｘ线及组织学检查，并取骨痂组织切片用ＢＭＰ抗体进行免疫组化染色（ＳＡＢＣ法（）。结果 实验组骨痂中ＢＭＰ表达强度在第２－４周时明在于对照组（Ｐ〈０．０１），且Ｘ线摄片及组织学观察均显示实验组骨折愈合时间     

胫骨中下段骨皮质形态特点与内固定选择的研究

目的从骨皮质形态研究方面来比较带锁髓内钉与解剖型钢板治疗闭合性或轻度开放性胫骨中下段骨折的疗效。方法手术治疗61例胫骨中下段骨折,其中胫骨解剖型钢板内固定34例,带锁髓内钉固定27例,骨折为闭合性或GustiloⅠ、Ⅱ度开放性骨折,比较两种技术的手术时间、住院时间等疗效指标和各项并发症发生情况。结果与解剖型钢板内固定相比,带锁髓内钉内固定操作的手术时间长(P<0.05),而住院时间两者之间没有统计学差异(P>0.05);钢板组和髓内钉组手术后骨折延迟愈合或不愈合分别为1例,6例;带锁髓内钉组发生1例腓总神经瘫;所有病例无骨折畸形愈合和脂肪栓塞综合征发生。结论对于闭合性或轻度开放性胫骨中下段骨折,解剖型钢板内固定具有更加符合生物力学、并发症少等特点,应优先考虑使用。     

髌骨骨折两种内固定方法比较

目的 探讨改良ＡＯ张力带与镍钛－－聚髌器（ＮＴ－ＰＣ）治疗髌骨骨折的最佳适应症。方法 采用张力带法治疗４８例,ＮＴ－ＰＣ法治疗３７例。比较两法治疗各型髌骨骨折的疗效及各自的优缺点。结果 对横型骨折、髌底骨折及髌体粉碎型骨折,两法疗效无显著性差异,张力带法具有简单、体内异物小、不良反应少等优点;对髌尖骨折及全髌粉碎型骨折,ＮＴ－ＰＣ法疗效显著优于张力带法（Ｐ〈０．０５）。结论 对横型骨折、髌底骨折及髌体粉碎型骨折,张力带法应视为有效、可靠的方法而列为首选;对髌尖骨折及全髌粉碎型骨折,ＮＴ－ＰＣ为最佳选择。     

骨外固定结合少量内固定治疗胫骨不稳定开放性骨折

目的：评估骨外固定结合少量拉力螺钉内固定治疗胫骨不稳定开放性骨折的疗效。方法：34例胫骨开放骨折均采用骨外固定加少量拉力螺钉内固定治疗。伤口清创后，交叉穿针骨外固定。 对不稳定骨折断端和粉碎骨块（片）整复后先用1－3枚螺钉固定，不剥离骨膜，使分离的骨断端和骨块互相靠拔以增强骨折端的稳定性。对小腿中上段伴有软组织缺损的修复选用腓肠肌内侧头或腓肠肌肌皮瓣转位，中下段用邻近筋膜皮瓣覆盖。结果：34例中26例伤口一期愈合（77％）。骨折愈合时间4．5－6．5个月（平均5个月）。结论：该方法简便，骨折固定牢固，对骨端的血供干扰小，有利于骨愈合，同时也便于术后 对伤口的观察和二期处理。     

跟骨骨折内固定方法的有限元模拟比较

目的：对应用不同钢板固定跟骨关节内骨折手术治疗方法进行比较检验。方法：应用三维有限元模拟跟骨关节内冠状面骨折。跟骨的形状与材料属性取自CT扫描图像。模型正确性已经尸体检验。对模型的距下关节面施加600N垂直载荷。检验H型、T型和Y型3种钢板对跟骨骨折的固定效果。结果：H型钢板对骨折固定最为牢固，但T型钢板固定的骨的应力分布最接近正常跟骨且其钢板与螺钉的应力集中程度最小。结论：应用有限元法对不同钢板固定跟骨骨折进行比较检验是切实可行的并能获取有益的信息。     

跟骨骨折两种内固定手术疗效比较

目的对比分析可塑钛板及空心钉内固定治疗跟骨骨折的临床疗效。方法对40例(52足)跟骨骨折根据自愿原则分别进入可塑钛板内固定组及空心钉内固定组进行手术治疗,各20例(26足),对比分析两组患者手术时间、术中出血量、骨折愈合时间及术后足踝功能。结果 40例均获得随访6-18个月,平均(10.42±1.33)个月。空心钉内固定组与可塑钛板内固定组比较,手术时间较短、出血量较多,差异有统计学意义(P<0.05);骨折愈合时间、Bohler角、Gissane角、踝关节活动范围两组差异无统计学意义(P>0.05);两组并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论空心钉内固定治疗跟骨骨折能有效防止关节面复位后再塌陷及骨折移位,手术方式简单、创伤小,具有较大的微创手术优势。     

无名异接骨冲剂对骨痂局部骨形态发生蛋白含量的影响

为探讨无名异接骨冲剂加速骨折愈合的作用机理，选用５５只新西兰大白兔，随机选择５只作为正常组；另５０只在无菌条件下造成双桡骨标准骨折模型。将５０只骨折兔随机平均分为实验组和对照组，实验组用无名异接骨冲剂每天４ｇ／ｋｇ溶于２０ｍｌ蒸馏水中分早晚两次灌胃；对照组用２０ｍｌ蒸馏水灌胃。于骨折后第１，２，３，４及５周用断颈法每次每组处死５只兔，取骨痂进行抗骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）单克隆抗体免疫组化染色，并用ＣＭＩＡＳ型图像分析仪对ＢＭＰ含量进行定量分析。结果发现：实验组骨折局部ＢＭＰ含量明显高于正常组（Ｐ＜０．０１）；第１，２周实验组明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；实验组ＢＭＰ高峰出现在第２周，而对照组出现在第３周。认为，无名异接骨冲剂能促进成骨细胞合成ＢＭＰ，使ＢＭＰ峰值提前，从而加速骨折愈合。     

辛伐他汀对成骨细胞骨形态发生蛋白表达及碱性磷酸酶活性的影响

近来有研究发现目前广泛用于治疗高胆固醇血症的他汀类药物可以引起成骨细胞系骨形态发生蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ 2 ,ＢＭＰ 2 )的高表达[1] 。在临床的回顾性研究中发现 ,他汀类药物可以有效地降低股骨颈骨折的发病率[2 ] ,但具体作用机理尚不清楚。辛伐他汀对原代培养的成骨细胞ＢＭＰ 2表达及碱性磷酸酶 (ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ,ＡＬＰ)活性的影响如何。1.材料和方法 :无菌条件下 ,取 6周龄雌性ＢＡＬＢ Ｃ小鼠双侧颅骨 ,去除表面的骨膜及纤维组织 ,0 2 5 %胰酶 37℃消化 15ｍｉｎ后 …     

四种可溶性载体对骨形态发生蛋白在小鼠体内诱导成骨活性的影响

以四种可溶性物质作为牛骨形态发生蛋白（ｂＢＭＰ）的载体，通过实验观察哪种物质是ｂＢＭＰ的有效缓释载体。将聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）、葡聚糖、羟乙基淀粉（ＨＥＳ）、甘露醇分别与等量ｂＢＭＰ复合后，注射入小鼠股部肌肉，观察组织学成骨及测定标本内钙含量。结果，ｂＢＭＰ／ＰＶＰ有良好成骨，吸收较快，未见炎症及排斥反应，其混悬液较稳定，具有良好的适针性及可注射性，ｂＢＭＰ／甘露醇只有很低成骨率。其余各组未见成骨。ＰＶＰ对ｂＢＭＰ具有满意助溶、助悬及缓释载体作用，对ｂＢＭＰ活性无损害，生物相容性好。     

骨形态发生蛋白4（BMP4）基因表达在骨折愈合过程中的定位研究

创伤后，骨组织的再生修复十分完全，其修复常无瘢痕残留。骨组织之所以有如此完美的愈合能力，是因为骨骼组织内存在有成骨因子，即骨生长因子。骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）因其直接诱导软组织成骨而受重视。本文应用ＢＭＰ４ｃＤＮＡ探针检测骨折愈合过程中外骨痂内ＢＭＰ４基因表达的定位与分布，探讨ＢＭＰ４基因表达在闭合性骨折愈合外骨痂形成中的作用。用６４只健康ＳＤ大鼠制备闭合性胫骨骨折动物模型。分别于骨折后１２小时、１、３、５、７、９、１４及２８天取材。取材后行恒冷切片，用地高辛素标记的ＢＭＰ４ｃＤＮＡ探针进行原位核酸分子杂交。大鼠骨折后１２小时～３天，骨折周围血肿内细胞及肌肉中新出现的间充质细胞内ＢＭＰ４ｍＲＮＡ表达检测为阳性信号。表明创伤激活ＢＭＰ４ｍＲＮＡ的表达，并呈区域性参与骨折的修复，也说明骨折血肿及周围软组织在骨折愈合过程中具有非常重要的地位。     

纤维蛋白用作BMP载体的研究

目的：将纤维蛋白用作ＢＭＰ（骨形态发生蛋白）的载体材料。方法：用５ｍｇ ＢＭＰ分别与３种不同浓度的纤维蛋白制成复合物，植入小鼠肌囊后不同时间进行组织学观察、测定碱性磷酸酶活性和钙含量等。结果：纤维蛋白浓度为１２０ｍｇ／ｍｌ的复合物具有良好的骨诱导活性，成骨量是单纯５ｍｇ ＢＭＰ的两倍。结论：纤维蛋白是理想的ＢＭＰ载体材料，复合物可望应用于临床骨缺损的修复。     

骨髓间充质干细胞复合骨形态发生蛋白和纤维蛋白修复节段性骨缺损

目的　用自体骨髓间充质干细胞 (MSCs)、骨形态发生蛋白 (BMP)和纤维蛋白的复合物修复骨缺损。方法　抽取兔自体骨髓并分离和大量培养MSCs。在 12只MSCs供体兔的两侧桡骨中段造成 1 5cm缺损 ,一侧植入自体MSCs、 15mgBMP和纤维蛋白的复合物 (B +M +F) ,另一侧植入自体MSCs与纤维蛋白的复合物 (M +F)。另一组等数量实验兔造成相同缺损后 ,一侧植入 15mgBMP与纤维蛋白的复合物 (B +M ) ,另一侧留作空白对照。术后第 2 ,4 ,8周做放射学、组织学和ECT检查。结果　B +M +F组在术后 2周即产生填满缺损区的骨痂影 ,8周时骨缺损得到良好修复。B +M组所产生骨痂量和修复效果均不如B +M +F组 ,但优于M +F组。结论　用自体骨髓间充质干细胞复合骨形态发生蛋白和纤维蛋白修复骨缺损是一种切实可行和有效的方法。     

复合骨形态发生蛋白胎儿骨修复长骨缺损的实验研究

寻找满意的骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）的载体一直是应用ＢＭＰ修复骨缺损研究中的一个重要课题，为探讨胎儿骨（ＦＢ）能否成为ＢＭＰ载体，制备了复合ＢＭＰ胎儿骨（ＢＭＰ／ＦＢ），将其植入兔桡骨中段１５ｍｍ人工缺损处，以单纯ＦＢ植入、异体骨（ＡＬＢ）植入、空白作为对照，通过Ｘ线摄片，光镜观察，电子探针钙磷元素测定等方法了解各组骨缺损修复速度和愈合程度。结果发现ＢＭＰ／ＦＢ植入侧４周时骨缺损处有大量间充质细胞聚集，８周形成骨小梁，ＦＢ基本被吸收，１２周出现部分板层骨，钙磷值达到正常桡骨皮质骨水平，１６周骨细胞成熟，髓腔再通，外观塑形较好，在不同时间点骨缺损修复程度，ＢＭＰ／ＦＢ组明显优于ＦＢ组，ＦＢ组优于ＡＬＢ组，空白组骨缺损则被纤维组织，脂肪组织等填充。实验证明ＦＢ是一种良好的ＢＭＰ载体。     

近交系小耳猪骨形态发生蛋白的骨诱导活性研究

目的 :探讨近交系西双版纳小耳猪骨形态发生蛋白骨诱导活性。方法 :用改良的Urist提取法从近交系小耳猪四肢皮质骨中提取纯化BMP ,行SDS PAGE蛋白电泳检测其分子量。将BMP 2mg、5mg 2种剂量分别植入 2组小鼠右侧股部肌袋中 ,于术后 7、14和 2 8d取材 ,X线摄片后行组织学观察、碱性磷酸酶检测。结果 :( 1)SDS PAGE显示小耳猪BMP相对分子量主要集中于 66KD、48KD、3 6KD、2 7KD、2 2KD及 14KD附近 ;( 2 )X线检测实验组BMP植入区及阴性对照组均未发现有明显的高密度影 ;( 3 )ALP活性检测显示 5mg组、2mg组及阴性对照组之间有显著性差异 (P <0 .0 1) ,5mg组ALP活性高于 2mg组及阴性对照组 (P <0 .0 1)。 ( 4 )组织学观察BMP 5mg组于术后 7d有大量间充质细胞增生聚集 ,第 14d有大量软骨细胞、类骨组织及少量新骨形成 ,第 2 8d可见板层骨及骨髓。结论 :研究结果显示小耳猪骨形态发生蛋白具有肯定的骨诱导活性。     

骨形态发生蛋白2/7异源二聚体的研究进展

骨形态发生蛋白2/7（BMP2/7）异源二聚体,较其同源二聚体具有更强的诱导成骨潜能,是目前组织工程骨研究的重要分支之一。本文介绍了异源二聚体BMP2/7诱导成骨的相关实验,比较其与同源二聚体生物活性的差异,并对相关机制进行综述。     

复合骨形成蛋白骨修复材料的生物相容性研究

目的 :近年来脱钙骨基质颗粒复合骨水泥已用于修复微波诱导高温原位灭活骨肿瘤性骨缺损 ,在此基础上再复合骨形成蛋白可提高其成骨诱导活性。为推广临床应用 ,本文拟对其生物相容性进行研究。方法 :制备脱钙骨基质颗粒 ,提取牛骨形成蛋白 ,与骨水泥按不同质量比复合后植入小白鼠腹腔内行急性、亚急性毒性试验 ,植入小白鼠后腿股部肌肉内行肌肉刺激试验 ,体外行溶血、凝血试验和骨内埋入试验。结果 :急性毒性试验动物无死亡 ,亚急性毒性试验术前、术后动物体重、红细胞、白细胞和血红蛋白无统计学差别 (t检验 ,P >0 .0 5 ) ,对肌肉无刺激 ,体外对溶血、凝血功能无影响 ,植入骨内无不良反应 ,6个月即可与宿主骨形成“生物铆定”。结论 :该复合材料生物相容性好 ,易塑形 ,具有很强的成骨诱导活性 ,能满足修复不同部位、不同形状骨缺损的需要     

雌激素对骨折愈合过程中骨形态发生蛋白4 mRNA表达的影响

目的：探讨骨折愈合过程中雌激素对骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein-4，BMP—4)基因表达的影响，了解BMP—4在骨折愈合过程中的作用。方法：180只雌性SD大鼠随机分成4组。OVXE1组为卵巢切除后1d开始雌激素替代治疗；OVXE2组为骨折后雌激素替代组；OVX组为雌激素缺乏组；SO组为正常对照组。所有动物在一侧胫骨中段造成骨折模型；各组动物分别在骨折后1、2、3、4、5、6、7、14、28d处死取材；标本制成石蜡切片，用地高辛标记的BMP-4 cDNA探针进行原位核酸分子杂交；实验结果经计算机图像处理系统分析并作统计学处理。结果：各组动物骨折后1—3d，骨折周围血肿及组织内BMP—4 cRMA检测为阳性，从第4d开始为阴性。OVX组的BMP—4 mRNA表达较任何一组都明显增多(P＜0．05)；SO组及OVXE1组最少。结论：BMP—4主要在骨折愈合早期起作用。雌激素对BMP-4基因的表达有抑制作用，将BMP—4基因的表达控制在一定程度内可能是雌激素调节骨折愈合的一种方式。     

带血供肌瓣作为骨形态发生蛋白载体修复骨缺损实验研究

目的探讨带血供肌瓣作为骨形态发生蛋白(BMP)载体修复骨缺损的可行性.方法观察带血供肌瓣复合BMP和单纯BMP组修复骨缺损时的成骨情况,对四种不同载体的成骨能力进行比较.结果以指深屈肌支为蒂制备的带血供肌瓣复合BMP修复骨缺损,效果优于单纯BMP组.带血供肌瓣联合纤维蛋白粘合剂复合BMP组修复骨缺损,效果优于其它载体.结论带血供肌瓣可作为BMP的良好载体,带血供肌瓣联合纤维蛋白粘合剂作BMP的载体效果更优.