柯萨奇病毒A组16型感染生物学的研究进展

近年来柯萨奇病毒A组16型（coxsackievirus A16,CVA16）和肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）在我国引起了手足口病（HFMD）的暴发和流行.CVA16感染的生物学基础研究有助于提高HFMD的防治水平,为HFMD疫苗的研发提供重要依据,此文就CVA16的生物学特性及其与宿主细胞相互作用的研究进展作一综述.     

我国柯萨奇病毒A组16型疫苗的研究进展

 手足口病是一种主要由柯萨奇病毒A组16型（coxsackievirus A16,CVA16）和肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）引起的全球性传染病,婴幼儿最容易受病毒感染。疫苗接种是控制手足口病的主要措施。与EV71疫苗相比,CVA16疫苗的研究相对滞后,但EV71疫苗的顺利研发促进了CVA16疫苗的研究。此文就我国CVA16灭活疫苗、病毒样颗粒疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗以及CVA16与 EV71联合疫苗的研究进展做一综述。     

126例肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组共感的临床特征分析

<正>肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(CoxA16)均属于肠道病毒,可引起手足口病,以婴幼儿感染为多见。肠道病毒传染性强,易引起暴发和流行[1]。2012年1月至2012年12月奉化人民医院共诊治了有完整病史的266例手足口病患者,其中126例由EV71和CoxA16共感引起,现将其临床特点与由EV71引起的手足口病对比总结如下。1对象与方法 1.1一般资料2012年1月至2012年12月奉化人民医院共诊治手足口病266例,均     

柯萨奇病毒B组5型研究进展

 柯萨奇病毒B组5型（coxsackievirus B5,CVB5）近年在中国引起多起手足口病和无菌性脑膜炎暴发。分子流行病学研究显示出现新型CVB5传播,从而给防控肠道病毒感染所致疾病带来了新的挑战。此文就CVB5的流行病学、进化特征、动物模型以及实验室诊断等方面的研究进行综述。     

柯萨奇病毒A组16型感染性滴度检测用国家参考品的制备及标定

目的 制备柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CA16)感染性滴度检测用国家参考品,为CA16疫苗生产过程中的病毒滴度控制和CA16疫苗的免疫效果评价提供国家参考品.方法 将验证合格的CA16(C1亚型)培养液分装(0.5 ml/支)制成候选参考品.3个独立实验室分别对候选参考品进行协作标定,用细胞培养法检测CA16感染性滴度,用Behrens-K(a)rber法计算半数细胞感染量(50％ cell culture infective does,CCID50).同时,将CA16参考品分别置于-20、4、22～25(室温)和37℃条件下或反复冻融,进行热稳定性、长期稳定性和冻存稳定性研究.结果 制备的CA16参考品的病毒滴度为(6.80±0.95) lgCCID50/ml.CA16参考品于-60℃保存12个月、-20℃保存6个月和4℃保存28 d后的病毒滴度无显著下降,表明稳定性较好;在22～25℃(室温)和37℃条件下,CA16参考品每天的病毒滴度损失率分别为3.4％和4.4％,而且分别保存27和21 d后病毒滴度无明显下降;对CA16参考品反复冻融的病毒滴度损失率为4.8％/次.结论 成功制备了CA16感染性滴度检测用候选国家参考品,将CA16参考品赋值确定为(6.80±0.95) lgCCID50/ml.     

柯萨奇病毒A组16型研究进展

柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CA16)是手足口病的主要病原体之一.近年来手足口病的不断暴发和流行使CA16日益引起人们的重视.此文就CA16的流行病学、蛋白结构和功能、实验室检测方法和疫苗开发4个方面进行阐述,希望对手足口病的认识和防控起到促进作用.     

柯萨奇病毒A组16型毒株的分离及其生物学特性初步分析

 目的  对柯萨奇病毒A组16型（coxsackievirus A16,CA16）毒株进行分离、鉴定,并分析其生物学特性,为CA16疫苗候选毒株的筛选奠定基础。方法  从手足口病患者的咽拭子或疱疹液样本中分离CA16毒株,经噬斑纯化后,用逆转录-聚合酶链反应进行病毒鉴定。将病毒连续传代后,对其VP1基因进行序列测定,分析VP1基因和氨基酸序列的同源性和遗传稳定性。结果  通过Vero细胞适应传代和噬斑纯化,获得遗传稳定的CA16毒株,感染Vero细胞后引起典型的细胞病变。病毒分离株经CA16特异性引物扩增后可见208 bp的特异性条带,经VP1基因测序进一步确定这些分离株为CA16。同源性和系统进化树分析表明,各毒株与shzh04-J31株的同源性最高,为92.4%~96.1%,均属于C基因亚型。病毒分离株在Vero细胞上连续传12代后,仅1株病毒的1个氨基酸发生改变。结论  成功分离到CA16毒株,其生物学特性稳定,可用于CA16疫苗的研发。     

柯萨奇病毒A组16型与肠道病毒71型致手足口病临床特点比较

<正>手足口病是由多种肠道病毒引起的常见感染性疾病,其中肠道病毒71型(EV-A71)和萨奇病毒A组16型(CV-A16)是最常报道的病毒类型[1]。手足口病易发生在5岁以下儿童,大多数患儿表现出自限性疾病症状,典型症状包括发热、手脚皮疹、口腔内水疱。研究显示,一小部分手足口病可迅速发展,导致致命的神经系统和全身并发症,特别是在EV-A71相关的患儿中[2]。EV-A71型、CV-A16型手足口病患儿临床表现不同,疾病预后也不尽相同[3]。为了比较EV-A71型、CV-A16型手足口病患儿临床特征,本研究选取30例CV-A16型手足口病患儿和45例EV-A71型手足口病患儿,以观察2组不同病毒导致手足口病临床特征和血清学特征。     

合肥市某医院手足口病患儿柯萨奇病毒A组16型和肠道病毒71型的感染状况调查

目的 了解2013年合肥市某医院手足口病患儿Cox A16和EV71的感染情况,描述Cox A16和EV71在感染人群中的分布比例,性别差异。比较患儿组与健康儿童组的两种特异性抗体差别。 方法 选取2013年4~7月安徽省合肥市某医院门诊及住院临床诊断手足病患儿200例,用ELISA检测患儿血清中Cox A16和EV71的IgM情况,与健康儿童组两种特异性抗体情况进行比较。 结果 200例手足口病患儿中EV71 IgM阳性161例(80.5%),CoxA16IgM阳性的63例(31.5% );EV71 IgM阳性率与CoxA16 IgM阳性率比较,差异有统计学意义(χ²=58.560,P<0.05)。不同性别患儿抗体情况比较,EV71、CoxA16病原体的IgM抗体间差异无统计学意义(χ²=3.365和1.135,P>0.05)。患儿组与健康儿童组血清EV71IgM和CoxA16IgM抗体阳性率比较,差异有统计学意义(χ²=304.61和6.867,P< 0.05)。 结论 合肥市某医院手足口病患儿以EV71感染为主,EV71比Cox A16更易引起儿童显性感染,EV71保护性抗体IgG消退较Cox A16快,合肥市儿童手足口病流行趋势依然严峻。     

柯萨奇病毒A16型感染引起手足口病的研究进展

手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是一种儿童常见传染性疾病,主要表现为发热和手、足、口、臀等部位出疹(典型皮疹为斑丘疹、丘疹、疱疹),可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状,少数病例可出现中枢神经系统损害,甚至心肺功能衰竭危及生命[1]。柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CA16)是引起HFMD主要病原体之一。近几年,非肠道病毒71型(enteroviruses 71,EV71)及肠道病毒感染引起重症感染有逐渐上升趋势,其中包括CA16[2-3]。但其发病机制尚不清楚,且无有效的治疗及预防措施。     

肠道病毒71型与宿主相互作用

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病的主要病原体之一.EV71传播广泛,感染后可引发中枢神经系统疾病,并导致重症手足口病,给公共卫生安全带来极大挑战.EV71的致病机制与病毒和宿主间的相互作用关系密切,涉及EV71病毒复制、微RNA等多个环节.此文就近年来这些方面的研究进展做一综述.     

Effects of ozone exposure on inactivation of intra- and extracellular enterovirus 71

In this study, the potential of ozone in inactivating enterovirus 71 (EV71) free particles was investigated using either various ozone flow rates of 100, 80 or 60 mg/h or a constant flow rate of 80 mg/h, given to culture medium or various pH culture media containing EV71, respectively. Results demonstrated that EV71 inactivation by ozone was related to the kinetics of ozone solubility, 99% inactivation being obtained in the exponential phase of ozone solubility. However, the inactivation rate was dependent on the ozone input flow rate and positively enhanced at acidic pH. Inactivation of intracellular EV71 was also studied. At a constant ozone supply of 60 mg/h, a significant reduction of intracellular virus titer (≥99%, p < 0.01) was obtained after 45 or 60 min exposure but with low cell viability. Upon 30 min exposure, however, 45% cell viability was retained. The results indicate that the inactivating effect of ozone on intracellular EV71 virus is dependent on exposure duration.     

肠道病毒71型的生物学特征及研究进展

近年来,肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)的流行在亚太地区呈逐渐上升趋势.EV71导致的手足口病已引起社会各界广泛关注,并成为医学预防和基础科研的挑战.此文就EV71的生物学特性、流行病学、致病机制、临床和实验室诊断、预防及治疗等方面的研究进展作一综述.     

肠道病毒71型疫苗研究进展及质量标准

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是导致手足口病的主要病原体之一,近年来在我国持续流行,对婴幼儿的健康造成了严重威胁.安全有效的疫苗是控制EV71流行的重要手段.全球有多家研究机构正在开展EV71疫苗的相关研究,目前由我国自主研发的3种EV71疫苗已获准上市.同时,为保证疫苗的安全性、有效性和质量可控性,已在研发中建立了合适且规范的质量标准.     

Spiramycin and azithromycin,safe for administration to children,exert antiviral activity against enterovirus A71 in vitro and in vivo

Hand-foot-mouth disease (HFMD) is a common viral disease in young children, mainly caused by enterovirus A71 (EV-A71) and coxsackievirus A16 (CV-A16). Specific antiviral agents are not commercially available yet. Here we report that the macrolide antibiotics spiramycin (SPM) and azithromycin (AZM) possess antiviral activities against EV-A71 and CV-A16. SPM significantly reduced EV-A71 RNA and protein levels, most likely through interfering with viral RNA replication. The SPM-resistant EV-A71 variants showed similar resistance to AZM, indicating a similar anti-EV-A71 mechanism by which these two drugs exert their functions. The mutations of these variants were reproducibly mapped to VP1 and 2A, which were confirmed to confer resistance to SPM. Animal experiments showed that AZM possesses stronger anti-infection efficacy than SPM, greatly alleviated the disease symptoms and increased the survival rate in a mouse model severely infected with EV-A71. In all, our work suggests that AZM is a potential treatment option for EV-A71-induced HFMD, whose proved safety for infants and children makes it even more promising.     

重组肠道病毒71型疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品的制备及稳定性研究

目的  制备重组肠道病毒71型（enterovirus A71,EV-A71）疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品,用于重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）的抗原含量测定。方法  选取检定合格的重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）原液,加入冻干保护剂,冷冻干燥制备重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品,对其进行保护剂抗原含量标定,并对其进行反复冻融试验,37 ℃、2~8 ℃和-20 ℃稳定性研究。结果  制备的抗原冻干参考品鉴别试验、无菌检查结果均符合规定,水分含量为1.4%。经标定,几何均值为2 146 U/ml,几何变异系数为7.2%。10次反复冻融,抗原含量仍无明显变化;37 ℃放置3个月,抗原含量无明显变化;2~8 ℃和-20 ℃分别放置30个月,抗原含量仍较为稳定。 结论  制备了一批稳定的、均一性良好的抗原冻干参考品,可以用于重组EV-A71型疫苗（汉逊酵母）抗原含量测定。