血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤治疗应用的研究进展

肿瘤的生长依赖肿瘤新生血管的形成。血管内皮生长因子（VEGF）是一类能促进血管生成的细胞因子，能诱导细胞的有丝分裂和调节内皮细胞的通透性。VEGF及其受体介导的肿瘤血管新生在肿瘤的生长和转移中具有重要的作用。本文综述了VEGF及其受体的分类、作用机制及在抗肿瘤治疗中的应用。     

靶向血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体-2的血管生成抑制剂

血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)是调节血管生成、内皮细胞增殖和迁移等的关键调控因子。通过阻断VEGF与VEGFR-2的结合可抑制新生血管形成,而新生血管的形成是肿瘤生长和转移的基础。介绍VEGF/VEGFR-2在血管形成中的作用,以及具有抗肿瘤作用的靶向VEGF/VEGFR-2的血管生成抑制剂的研究近况。     

血管内皮生长因子受体KDR在大肠癌发展中的研究

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体KDR和大肠癌间质新生血管与大肠癌预后的关系。方法应用免疫组化方法监测86例大肠癌组织VEGF及KDR蛋白表达和微血管密度(Mi鄄crovesseldensity,MVD),分析VEGF、KDR和MVD及其与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移的关系。结果VEGF及KDR阳性者MVD值显著高于阴性者(P<0.01),VEGF、KDR表达和MVD与大肠癌Dukes分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)密切相关。结论KDR及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关;对大肠癌的复发和转移有促进作用。KDR、VEGF和MVD可作为反映大肠癌生物学行为的客观指标。     

血管内皮生长因子及受体在肿瘤发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是最有效的血管生长调节因子,在血管和淋巴管内皮细胞的生长和分化中起重要作用.由于VEGF在肿瘤基质细胞中的高表达及血管生成中的重要作用,成为抗肿瘤血管生成的主要作用靶点.现将VEGF及受体在血管、淋巴管生成,肿瘤生长、转移中的作用机制及其表达调控的研究进展综述如下.     

血管内皮生长因子受体-2及其信号转导作用的研究进展

血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2／KDR)及其信号转导在血管内皮细胞的存活、增殖、迁移及通透性增加中起主导作用，是肿瘤发生、发展的限速步骤，KDR及其信号转导通路是抗肿瘤治疗的良好靶标。本文就血管生成中VEGFR-2的作用及相关信号转导，以及在抗肿瘤中的应用作一综述。     

血管内皮生长因子及受体FLTl在大肠癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体FLTl和血管生成及大肠癌发展的关系。方法应用免疫组织化学技术，检测102例大肠癌组织FLTl及VEGF蛋白表达和微血管密度（MVD），分析血管生成与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果FLTl及VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者（P〈O．01）。FLT1、VEGF表达和MVD与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。VEGF表达和MVD与肝转移相关（P〈0．01），但FLTl与肝转移无关。FLTl及VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者5年生存率较低（P〈O．01）。VEGF表达与FLTl表达密切相关（P〈O．01）。结论FLTl及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关，对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用。     

血管内皮生长因子受体的研究进展

血管内皮生长因子受体主要在内皮细胞上表达，可介导多种生理效应，其体内表达水平受低氧及细胞因子等环境因素调节，随着现代分生物学技术的发展，对其结构、功能及两者的关系有了较深入的研究，而可溶性受体将是今后研究的热点。     

血管内皮生长因子及其靶向治疗

血管新生在胚胎发育、器官形成、伤口愈合及其他正常生理过程中具有非常重要的作用.此外,在一些病理过程中也涉及血管生成,这些病理过程包括肿瘤的生长与转移、糖尿病引起的视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、类风湿关节炎以及银屑病等.研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在正常生理和病理性血管形成中起着非常重要的作用.因此,VEGF靶向治疗已成为肿瘤及相关疾病治疗的重要策略.     

血管内皮生长因子在抗肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤是机体局部组织的某一细胞在各种致癌因素的作用下在基因水平上失去对其生长的正常控制,导致其克隆性异常增生而引起的异常病变。肿瘤一般有良性肿瘤和恶性肿瘤2种,通常情况下,良性肿瘤通过手术治疗能使患者恢复健康,恶性肿瘤即癌症,由于其顽固性较难被治愈。肿瘤本质上是基因病,良性肿瘤对机体的影响较小,但发生在重要器官上时仍可产生严重的后果;恶性肿瘤则生长较快,浸润并破坏器官的结     

血管内皮生长因子及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法:应用SP法免疫组织化学染色检测33例上皮性卵巢癌,10例良性卵巢肿瘤,10例正常卵巢组织中VEGF及其受体VEGFR-1、VEG-FR-2的表达。用CD 34单抗标记肿瘤新生血管内皮,计数微血管密度(M VD)。结果:VEGF及其受体VEGFR-1、VEG-FR-2的表达在卵巢癌组织中显著高于良性及正常卵巢组织(P<0.05),且与卵巢癌患者临床分期、病理分级、M VD有明显相关性(P<0.05)。结论:VEGF及其受体是卵巢癌重要的血管生成调节系统,与卵巢癌发生、发展密切相关,以VEGF及其受体为靶点的抗血管生成疗法对卵巢癌是可行的。     

人血管内皮生长因子受体3胞外1-3区基因的克隆与表达载体的构建

目的构建人血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3胞外1-3区基因原核表达体系。方法提取人胎盘组织上总RNA,经反转录制备cDNA;从Genebank获取该基因序列,设计引物进行聚合酶链反应(PCR)以扩增VEGFR-3胞外1-3区基因片段,回收和纯化PCR产物并将其插入pMD18T载体中进行克隆;测序正确后,将目的基因克隆入原核表达载体pBV220,对获得的原核表达质粒进行初步鉴定。结果构建了pBV220-VEGFR-3质粒表达载体,经DNA测序鉴定序列正确。结论应用基因工程技术,成功构建了VEGFR-3原核表达载体。     

以血管内皮生长因子及其受体为靶点的肿瘤疫苗研究进展

肿瘤的生长、侵袭和迁移依赖于血管新生.因此,以抑制肿瘤血管形成为目标的抗肿瘤治疗策略是当前研究的热点.血管内皮生长因子及其受体在肿瘤血管新生这一病理性血管形成过程中起关键作用,从而使它们成为研发肿瘤疫苗的靶点.此文就疫苗的研发基础、免疫机制及研究进展做一综述.     

血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来，许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发。综述了作用于VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂bevacizumab，PTK787，BAY43-9006，SU11248和ZD6474的研究进展。     

转化生长因子β1和VEGF在甲状腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨转化生长因子(TGF)β1和血管内皮生长因子(VEGF)在甲状腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法采用免疫组织化学方法,检测46例甲状腺癌组织中TGFβ1与VEGF表达及肿瘤微血管计数(MVC).结果 46例甲状腺癌组织中TGFβ1阳性表达率为63.04%(29/46),TGFβ1阳性表达者MVC值(26.18±4.05)显著大于阴性表达者(20.13±4.29),VEGF阳性表达者35例,阳性表达率为79.06%,VEGF阳性表达者MVC值(25.82±3.61)亦显著大于阴性表达者(19.65±6.32)(均P＜0.05),TGFβ1、VEGF阳性表达率在乳头状癌、滤泡癌、髓样癌及未分化癌中两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05),在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期甲状腺癌中两两比较差异也均无统计学意义(P＞0.05).结论 TGFβ1与VEGF表达与甲状腺癌组织学分型、临床分期无关,但参与甲状腺癌肿瘤血管生成过程.     

结肠癌患者血清血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在结肠癌患者血清中的表达及临床意义。方法采用ELISA法检测56例结肠癌患者和23例正常对照者血清中VEGF的含量。结果结肠癌患者血清VEGF表达水平显著高于正常对照组,且远处转移患者血清VEGF水平明显高于无转移患者。结论血清VEGF表达的检测对结肠癌的诊断具有一定的临床意义,有助于反映结肠癌的进展和预后判断,且血清VEGF水平与结肠癌的浸润和转移密切相关。     

2型糖尿病对脑梗死患者血小板衍生内皮细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子的影响

目的观察2型糖尿病对急性脑梗死患者血清血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法入选急性脑梗死患者73例(其中非伴随糖尿病患者32例设为A组,伴随糖尿病患者41例设为B组)、同期住院的合并2型糖尿病的非脑血管病患者30例(C组),以及不伴糖尿病的非脑血管病患者30例(D组)为研究对象。用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法检测A组和B组患者在发病后第1,3,7,10~14天时的血清PD-ECGF、VEGF浓度,C组和D组患者检测入院第1天的血清PD-ECGF、VEGF浓度。用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)量表对A组和B组进行NIHSS评分。结果发病后1,3,7,10~14 d,A组的PD-ECGF分别为(5.93±1.25),(5.93±1.25),(4.19±1.23)和(3.67±1.06)μg·m L^-1,B组的PD-ECGF分别为(2.88±0.54),(2.84±0.53),(2.81±0.41)和(2.86±0.49)μg·m L^-1;A组的VEGF分别为(172.32±31.91),(254.36±49.56),(321.80±52.20)和(195.91±40.25)pg·m L^-1,B组的VEGF分别为(154.91±31.84),(158.69±29.27),(156.92±38.16)和(159.64±27.21)pg·m L^-1,2组各个时间点比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。入院第1天,C组和D组的PD-ECGF分别为(2.25±0.49)和(2.79±0.51)μg·m L^-1,VEGF分别为(94.90±19.85)和(151.11±30.33)pg·m L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。发病后第1天,A组和B组的NIHSS评分分别为(12.52±3.25)和(12.89±2.56)分,差异无统计学意义(P>0.05);发病后第10~14天,A组和B组的NIHSS评分分别为(4.24±1.87)和(6.48±2.15)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病可通过降低脑梗死患者血清PD-ECGF和VEGF表达水平,影响患者的预后。     

Novel investigational vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor antagonists for psoriasis

Introduction: Affecting 1 million people in the UK, psoriasis is a commonly diagnosed inflammatory disease arising from autoimmune processes that are triggered by environmental factors in genetically susceptible individuals. The pathophysiology of psoriasis has been widely studied and there is evidence that angiogenesis is a key component.

Areas covered: In this review the role of vascular endothelial growth factor-A (VEGF), as a key angiogenic mediator in psoriasis pathogenesis is discussed. VEGF is found in higher levels in plaques, normal skin and plasma of patients with psoriasis. The level of VEGF also fluctuates in accordance with disease activity and in response to conventional treatments. There are several VEGF inhibitors currently licenced for use; primarily in the fields of oncology and there are case reports of patients being treated with these therapies for metastatic cancer who have demonstrated significant improvement in their psoriasis. VEGF inhibitory agents have suggested promising utility for the treatment of psoriasis following animal studies.

Expert opinion: VEGF may represent a novel treatment target in psoriasis. However, VEGF inhibitors can cause significant side effects such as hypertension and left ventricular dysfunction. The risks of treatment must be carefully evaluated before VEGF inhibitors are trialled or advocated for psoriasis.     

血管内皮生长因子与脑梗死

血管内皮细胞生长因子（VEGF）是内皮细胞分裂,血管形成及血管通透性因子。在中枢神经系统,除了其血管形成作用外,VEGF同样具有重要的神经营养及神经保护等作用。本文对VEGF的生物学行为及VEGF与脑梗死的关系进行综述。     

诺帝对血管内皮生长因子诱导的人脐血源性内皮祖细胞功能的影响

探讨手性化合物诺帝(Nordy)对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的人脐血源性内皮祖细胞(EPCs)功能的影响及其意义。应用密度梯度离心法分离新鲜人脐血的单个核细胞，接种于EGM-2培养液中培养7～10 d获得内皮祖细胞(EPCs)。分别采用MTT法、Millicell-PCF培养小室系统和Matrigel内小管形成试验检测诺帝对VEGF刺激下EPCs增殖活性、迁移能力和体外形成小管样结构能力的影响。结果表明，100 μmol·L^-1诺帝作用24 h明显抑制EPCs增殖活性(P<0.05)，诺帝(25～50 μmol·L^-1)作用48～72 h也明显抑制EPCs增殖活性(P<0.05)。诺帝(25～100 μmol·L^-1)显著抑制VEGF诱导的EPCs迁移活性和体外形成小管样结构的能力(P<0.05)。诺帝能抑制体外VEGF诱导的人脐血源性EPCs增殖、迁移和体外小管形成能力，提示其具有抗EPCs效应。