1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯的制备

异戊二烯与三氯异氰脲酸和水进行氯醇化反应,得1-氯-2-甲基-3-丁烯-2-醇和4-氯-3-甲基-2-丁烯醇,该混合物在对甲苯磺酸催化下与乙酐反应,得1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯,总收率约为61%,纯度93.5%。     

(-)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酸的合成

左乙拉西坦是由比利时USB公司开发的结构与吡拉西坦相关的第二代乙酰胆碱激动剂,主要用于治疗局限性及原发性全省性癫痫。该药不仅治疗指数高,而且药动学性征独特,口服吸收快且安全,生物利用度达10 0 %。因此该药前景可观,其中间体( -) - α-乙基- 2 - 氧代- 1 -吡咯烷基乙酸的也有重大意义。合成( -) - α-乙基2 - 氧代 1 吡咯烷基乙酸,由(±)- α- 乙基-2 - 氧代-1- 吡咯烷基乙酸甲酯为起始原料,经与NaOH溶液在4 0～5 0℃进行水解反应,生成(±) - α乙基- 2- 氧代-1 -吡咯烷基乙酸的钠盐,用盐酸酸化后得到(±)- α-乙基- 2- 氧代- 1- 吡咯烷基乙酸,所得固体溶于苯中,与(+)- α-苯基乙胺和三乙胺生成盐,冷却结晶,除去右旋体的三乙胺盐。其左旋苯乙胺盐与NaOH溶液进行水解反应,后经盐酸酸化生成( -) - α- 乙基- 2 -氧代- 1 -吡咯烷基乙酸,用二氯甲烷提取,蒸干后用甲苯重结晶后得到成品。     

2-苯基-1-丁醇与2-二甲氨基-2-苯基丁腈的合成

目的为马来酸曲美布汀的重要中间体2-二甲氨基-2-苯基-1-丁醇的合成奠定基础。方法苯乙腈与溴乙烷进行烃化反应得2-苯基-1-丁腈,所得产物经水解得2-苯基-1-丁酸,然后通过硼氢化钠-碘体系还原得2-苯基-1-丁醇;苯乙腈与N-溴代丁二酰亚胺进行卤代反应得溴代苯乙腈,所得产物与二甲胺进行烃化反应得2-二甲氨基苯乙腈,然后与溴乙烷进行烃化反应得2-二甲氨基-2-苯基丁腈。结果合成了2-苯基-1-丁醇和2-二甲氨基-2-苯基丁腈,总收率为分别为51%和59.4%。目标产物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论本合成方法原料易得,操作简单,收率较高,适合于工业化生产。     

光学活性2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的制备研究

目的　制备有光学活性的2 羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺。方法　利用2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺结构上的2位羟基与(-) 艹孟氧基乙酸成酯,得两个非对映异构体混合物(3)和(4),经分离后分别水解的方法来拆分其外消旋体。结果　得到光学活性的( )和(+)-2羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺,总收率分别为30. 75%和28.33%,以外消旋体(5)计。结论　该拆分方法操作简单,形成的非对映异构体容易通过重结晶及色谱方法进行分离。     

6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基-3-喹啉羧酸乙酯的合成

3,4-二氟苯胺在三乙胺存在下与二硫化碳生成芳基取代的二硫代氨基甲酸后与氯甲酸乙酯反应得到3,4-二氟苯基异硫氰酸酯,先后与由丙二酸二乙酯在无机碱中成的盐和氯甲基甲醚反应后加热环合,得到氟喹诺酮类抗菌剂普卢利沙星的中间体6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基-3-喹啉羧酸乙酯,总收率85.7%.     

(Z)-1-溴-2-甲基-1-丁烯的合成

以丁酮为原料,与由亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯反应得到的二乙氧基磷酰基乙酸乙酯进行Wittig-Horner反应后,再经碱性水解、溴加成反应和脱溴脱羧反应制得(z)-1-溴-2-甲基-1-丁烯,总收率53.2%(以丁酮计).     

4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛的合成

丙酮醛缩二甲醇与氯乙烯格氏试剂反应得叔醇,然后经乙酐酰化制得1,2-二乙酰氧基-2-甲基-1-甲氧基-3-丁烯,进而水解得2-乙酰氧基-2-甲基-3-丁烯-1-醛,最后重排得到维生素A的关键中间体4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛,总收率约49%。     

3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物的合成及其抗真菌活性研究

目的合成3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物并对其进行抗真菌活性研究。方法以3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(Ⅰ)为起始原料,与卤苄在无水乙醇中回流制得中间体3-三氟甲基-4-氨基-5-(取代)苄硫基-1,2,4-三唑(Ⅱ),Ⅱ与2,4-二氯苯甲醛反应得目标物3-三氟甲基-5-(取代)苄硫基-1,2,4-三唑希夫碱Sch iff,s(Ⅲ)。对中间体Ⅰ、Ⅱ和目标物Ⅲ进行了体外抑菌活性测试。结果合成了9个新的目标物Ⅲ,用1H-NMR和元素分析确定了中间体Ⅱ和目标物Ⅲ的结构。初步体外抑菌实验表明:3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物对常见深部致病真菌有一定的体外抑制活性,但均弱于对照品氟康唑、特比萘芬和伊曲康唑。结论合成的目标物Ⅲ衍生物对常见深部致病真菌有一定的活性,对浅部真菌的活性有待进一步研究。     

4-烷硫基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素的合成和抗肿瘤活性

对4’-去甲表鬼臼毒素的C_4位进行化学修饰,合成和筛选了10个4-烷硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物以进一步研究C_4位不同的原子和取代基与活性之间的关系及寻找结构简单、活性更强的抗肿瘤新药。4’-去甲表鬼臼毒素与硫醇在三氟化硼·乙醚或三氟乙酸存在下生成相应的硫醚,也可用硫醇与4β-溴-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素反应生成相应的硫醚。在体外筛选中,化合物10和12抑制L1210白血病细胞的活性与依托泊甙相当或更强,化合物9,10,12和15抑制KB细胞的活性与依托泊甙相当或更强。     

4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

2-甲基-2-羟基丙腈(2)经三甲基硅基(TMS)保护后,经Blaise反应并脱三甲基硅烷基保护,在亚硝酸钠和乙酸作用下肟化和Pd/C催化还原得到2-氨基-4-羟基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯三氟乙酸盐,再与丁酰亚氨酸甲酯盐酸盐环合得到奥美沙坦酯关键中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率约40%。     

拉西地平联合阿托伐他汀对高血压合并颈动脉粥样斑块患者粥样斑块的影响

目的探讨高血压患者合并颈动脉粥样板块使用拉西地平联合阿托伐他汀的干预作用。方法选取70例合并颈动脉斑块的高血压患者随机分为治疗组和对照组,采用彩色多普勒超声检查颈动脉内膜中层厚度（IMT）、颈动脉斑块数、颈动脉斑块积分,研究组予以拉西地平4～8mg1次／d、阿托伐他汀20mg1次／d,对照组使用拉西地平4～8mg1次／d,12周后复查上述指标。结果两组比较,治疗组联合拉西地平和阿托伐他汀治疗后显著减低IMT、颈动脉斑块数、颈动脉斑块积分,分别为（1．08±0．26）vs（1．244±0．18）mm、（1．94±0．5）w（2．6±0．7）和（3．08±1．35）US（4．15±1．27）mg／L,P〈0．05。结论合并动脉硬化的高血压患者联合使用拉西地平和阿托伐他汀能更为有于促进动脉斑块消退。     

超声在腹部平片阴性肠梗阻中的诊断价值

目的研究超声在腹部X线平片检查阴性的肠梗阻诊断中的价值。方法回顾我院2002～2011年经CT、手术证实为肠梗阻且腹部X平片为阴性而B超检查为阳性的36例患者的临床资料,对诊断结果进行分析。结果 36例患者经CT、手术证实梗阻原因中肠套叠18例,肠道肿瘤12例,粘连索带引起内疝3例,粪石梗阻1例,腹腔炎症引起肠梗阻2例。结论超声在肠梗阻诊断中具有一定的意义,可作为腹部X线平片诊断肠梗阻的补充检查。     

清开灵注射液解热抗炎作用的实验研究

目的观察清开灵注射液的解热和抗炎作用。方法采用酵母菌致大鼠发热法,观察清开灵注射液的解热作用;采用新鲜蛋清致大鼠足趾肿胀法,观察清开灵注射液的抗炎作用。结果与0.9%氯化钠溶液对照组比较,清开灵注射液能显著降低酵母菌致大鼠发热模型的体温(P<0.05),并能显著抑制蛋清致大鼠足趾肿胀的炎症反应(P<0.05)。结论清开灵注射液具有良好的解热和抗炎作用。     

Dopamine-mediated behaviors: characteristics of modulation by estrogen

Several behaviors produced by intrastriatal injection of dopamine (DA) and amphetamine (AMPHET) in ovariectomized (OVX) rats were each modulated by estradiol benzoate (EB) in different ways. Contralateral postural deviation and rotation, induced by unilateral injections of DA and AMPHET into the dorsal striatum, were differentially suppressed with EB treatment. Postural deviation was suppressed by 1/2 hour after a single treatment with EB (2 micrograms). In contrast, suppression of contralateral rotation required two treatments with EB separated by an interval of 48 or 96 hours, and the suppression was observed at 24 hours after the last treatment with EB. However, treatment with the antiestrogen CI-628 blocked the suppressive effects of EB on either behavior. The enhanced locomotion produced by bilateral injections of AMPHET into the ventral striatum was not suppressed with EB. In fact, AMPHET-enhanced locomotor activity decreased after a 3-week absence of estradiol as a consequence of OVX, and was returned to early OVX levels by EB. Therefore, postural deviation, rotation, and locomotor activity are mediated by different underlying mechanisms in the striatum and are affected differently by estradiol.     

结肠血管扩张症致下消化道出血的诊断与治疗

目的探讨结肠血管扩张症致下消化道出血的诊断和治疗方法。方法对该院32例结肠血管扩张症致下消化道出血患者的诊断和治疗情况进行分析。结果24例纤维结肠镜检查发现结肠血管扩张性病变;5例肠系膜血管造影发现结肠血管扩张症;3例双气囊电子小肠镜发现盲肠或回盲部血管扩张。非手术治疗22例;手术治疗10例,其中右半结肠切除术6例,乙状结肠切除术1例,横结肠切除术2例,部分升结肠、盲部、末段回肠切除术1例。结论要充分提高对本病的认识,结肠血管扩张症是导致下消化道出血的重要原因之一,出现不明原因的下消化道出血需考虑结肠血管扩张症的可能性,纤维结肠镜、双气囊电子小肠镜及肠系膜血管造影检查是诊断该病的主要方法,手术治疗是该病的有效治疗方式。     

锌和硒联合拮抗砷对小鼠的致微核作用

目的探讨锌和硒联合对砷致小鼠骨髓细胞微核变化的影响。方法采用小鼠骨髓微核试验。结果与对照组相比,染砷同时染硒,硒可明显地拮抗砷诱发小鼠微核变化的作用,且呈剂量反应关系;染砷同时染锌,锌可明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系。染砷同时染锌和硒,锌和硒可更明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系。结论锌和硒对砷致小鼠微核变化具有明显拮抗作用,为进一步研究及现场使用锌和硒防治砷中毒提供科学依据。     

Interaction between the baroreflex and anterior hypothalamic stimulation. Demonstration of a noradrenergic involvement

Cats, anaesthetized with alpha-chloralose, were used to investigate an interaction between the baroreceptor reflex and stimulation of the anterior hypothalamus (AH). In these cats, stimulation of the anterior hypothalamus gave autonomic responses that characterize the defense reaction. Stimulation of the anterior hypothalamus also interacted with the baroreceptor reflex without altering the effectiveness of the vasodepressor component of the reflex (induced by stimulation of the aortic nerves). However, in spinal cats the bradycardia component (induced by angiotensin at 0.097 nmol/kg pe min, i.v.) was inhibited by stimulation of the anterior hypothalamus and the inhibition was augmented by pretreatment with phentolamine (17.7 nmol) in the nucleus tractus solitarius (NTS). Pretreatment with phentolamine (17.7 nmol) in the nucleus tractus solitarius also reduced the sensitivity of the bradycardia component of the reflex and attenuated (3 and 6 nmol) the induced inhibition of the bradycardia induced by stimulation of the anterior hypothalamus. This attenuation induced by NE was abolished by pretreatment with phentolamine (17.7 nmol), but not by pretreatment with sotalol (16 nmol) or haloperidol (12 nmol) in the nucleus tractus solitarius. Additionally, NE was released from the nucleus tractus solitarius during activation of the baroreceptor and during stimulation of the anterior hypothalamus in cats with intact baroreceptor nerves, but not in baroreceptor-denervated cats. Moreover, the baroreceptor reflex attenuated the pressor response evoked by stimulation of the anterior hypothalamus, and also caused the release of NE from the anterior hypothalamus. At this site, injection of NE (3 and 6 nmol) attenuated the pressor response evoked by stimulation of the anterior hypothalamus and this attenuation was abolished by pretreatment with phentolamine (17.7 nmol), but not by pretreatment with sotalol (16 nmol) or haloperidol (12 nmol) in the anterior hypothalamus. It is concluded that NE participates at the nucleus tractus solitarius and the anterior hypothalamus as an attenuator in the interaction between the baroreflex and stimulation of nerve fibers in the anterior hypothalamus that mediate the defense reaction.     

某地区交通事故多发伤一体化救治经验分析

目的 对某地区交通事故多发伤伤员采用一体化救治模式救治的经验进行总结分析.方法 回顾分析2008年1月-2011年1月在院采用一体化救治模式救治的305例交通事故多发伤伤员的救治效果,与2005年1月-2007年12月医院救治的186例伤员进行比较.结果 采用一体化救治模式后,接警到现场时间、从接警到将伤员送达医院的时间、从接警到伤员接受院内救治时间均较未采用一体化救治模式缩短（P〈0.05）,入院后施行损伤控制性手术能提高交通事故多发伤伤员救治成功率.结论 在交通事故所致的多发伤救治中,一体化救治模式是一种高效的救治模式,施行损伤控制性手术能提高救治成功率,值得推广应用.     

血浆中细菌内毒素定量测定方法的研究

目的:建立定量测定血浆中细菌内毒素的实验方法。方法:以内毒素检查用水制备标准曲线,动态浊度法定量测定分别采用3种抗凝剂的抗凝血中细菌内毒素的含量及回收率;以正常人血浆制备内毒素标准曲线,以抗增液复溶鲎试剂,动态浊度法定量测定人血浆中内毒素的含量及回收率。结果:使用肝素钠抗凝的血浆溶液对内毒素测定无干扰,而其他抗凝剂肝素锂、EDTA-K2等有干扰;人血浆经稀释加热处理,配合使用抗增液后制备的标准曲线与使用内毒素用水制备的标准曲线相比,可以更好地测定人血浆中细菌内毒素的含量,且具有较好的重现性;用所建立的方法测定肠癌患者血浆中内毒素的含量,其结果显著高于正常人血浆中内毒素的含量。结论:以肝素钠作抗凝剂,血浆经稀释加热处理并配合使用抗增液可定量测定血浆中细菌内毒素的含量。     

冬凌草甲素上调人前列腺癌PC-3细胞PTEN基因的表达及其诱导凋亡作用

目的：研究冬凌草甲素诱导人前列腺癌PC-3细胞凋亡及与PTEN基因表达的关系。方法：MTT比色法测定冬凌草甲素诱导PC-3细胞的增长抑制;流式细胞术分析DNA倍体测定细胞凋亡;RT-PCR半定量分析冬凌草甲素诱导人前列腺癌PC-3细胞后PTENmRNA的表达情况。结果：MTT比色法测得冬凌草甲素对PC-3细胞具有明显的增殖抑制作用,并随冬凌草甲素浓度的升高及作用时间的延长而增强;流式细胞术分析PC-3细胞经冬凌草甲素诱导后,细胞凋亡比率随作用时间延长而增加。RT-PCR测得PTEN基因mRNA的表达随细胞凋亡的增加而逐渐增高。结论：冬凌草甲素能够明显抑制PC-3细胞的增殖,并诱导前列腺癌细胞凋亡,其作用途径可能与上调PTENmRNA表达有关。