去细胞支架材料构建组织工程心脏瓣膜研究进展

当前所有生物瓣，包括无支架生物瓣共同致命弱点是易钙化、衰坏。提高生物瓣的耐久性是当前研制生物瓣的根本方向。随着组织工程技术的发展，组织工程瓣成为提高生物瓣耐久性新尝试。组织工程心脏瓣膜是应用组织工程学制造出的一种具有细胞活性的新型生物瓣，其原理是利用可吸收的聚合物为支架，再种植细胞包裹瓣叶。因为理想的组织工程瓣膜具有以下特点：组织相容性好、无免疫原性、有活力、耐久性强，并有一定的增长能力和修复能力，所以有着广阔的临床应用前景。如何构建一种良好的组织工程瓣膜，是当前心血管研究领域的热点与前沿。近年来，组织工程瓣，特别是以去细胞基质为支架材料的组织工程瓣的研究取得了一定的进展。     

心脏组织工程支架材料的研究进展

近年来,心脏组织工程研究的迅速发展,为心脏病的外科治疗提供了一种新的治疗策略.理想的支架材料是心脏组织工程成功的关键之一.了解支架材料的研究进展,可为心脏组织工程支架材料的选择提供参考.     

组织工程心脏瓣膜支架材料研究进展

心脏瓣膜置换术是治疗终末期心脏瓣膜病的主要方法，但目前临床应用的人工瓣膜的远期效果尚不令人满意。近年来，随着组织工程学技术的进展，利用培养的自身组织细胞种植于支架材料表面，体外重建理想的心脏瓣膜移植物日益成为研究热点，并取得一定进展。在组织工程研究中，寻找能充分发挥组织再生潜力的仿生型细胞外基质一支架材料是一重要内容和难点之一。支架材料主要承担瓣膜力学构型和细胞粘附载体的作用，它不仅影响细胞的生物学行为和培养效率，而且决定着移植后能否与机体很好的适应、结合、修复和替代的效果，是限制组织工程能否真正应用于临床的一个关键因素。本文综述近年来组织工程心脏瓣膜支架材料研究进展情况，并指出目前研究中存在的问题和下一步研究中需攻克的技术难题。     

心血管组织工程支架材料研究进展

组织工程的概念是由美国化学工程师RoberLanger与医生JosephePVacanti[1]于1987年共同提出,并由美国国家科学基金会(NSF)正式确立,其定义为应用细胞生物学和工程学的原理,研究和开发,能修复和改善损伤组织结构与功能的生物替代物的一门科学。组织工程学是在多学科基础上发展起来的,被认为是继细胞生物学和分子生物学之后,生命科学发展史上又一新的里程碑。目前组织工程面对许多挑战,组织工程支架材料是关键问题之一。1组织工程支架材料性能和要求组织工程的核心和主要研究方向主要集中在种子细胞、生物材料(即细胞外基质替代物)和组织工…     

组织工程心脏瓣膜支架材料进展

当前应用于临床的瓣膜置换物(生物瓣和机械瓣)都不同程度的存在着一定缺陷。组织工程心脏瓣膜为理想生物瓣膜替代物的出现带来了希望。组织工程心脏瓣膜的构建包括:⑴支架的选材及制备;⑵种子细胞的选择、分离与培养;⑶种子细胞在支架上的种植与培养三部分。现重点综述近年来国内外在组织工程心脏瓣膜支架材料研究上的新进展新突破,展望了支架材料发展的方向和前景。     

心脏组织工程支架材料的研究进展

近年来，心脏组织工程研究的迅速发展，为心脏病的外科治疗提供了一种新的治疗策略。理想的支架材料是心脏组织工程成功的关键之一。了解支架材料的研究进展，可为心脏组织工程支架材料的选择提供参考。     

环氧氯丙烷处理的猪心包瓣组织结构和抗张强度

本文对环氧氯丙烷(EC)化学改性前后的猪心包瓣组织进行组织学、超微结构观察和机械抗张强度测试,与牛心包瓣组织比较,发现:(1)猪心包瓣组织是由浆膜层、纤维层和外心包结缔组织层构成;(2)猪心包胶原纤维比牛心包细,但排列致密,同样具有较好的组织抗张强度;(3)组织抗张强度与胶原纤维排列方向有关,胶原纤维以围绕心轴环形纤维方向(环形方向)为主的向异性排列,组织抗张强度以环形方向为最大;(4)用EC化学改性后的猪心包瓣不影响组织结构和抗张强度。这为临床如何裁剪缝制和应用猪心包单瓣补片提供了理论和实验依据。     

肺组织瓣内衬壳聚糖支架对食管部分缺损的修补

目的: 探讨肺组织瓣内衬壳聚糖管修补食管缺损的可行性.方法: 取50只日本大耳白兔, 随机分为2组, 实验组25只, 行自体肺组织瓣修补中段食管部分缺损(内衬壳聚糖管支架); 对照组25只, 无内衬支架, 术后第2、4、8周时, 大体及组织学观察缺损修补处肺组织瓣愈合情况, 并于术后10wk对存活兔行钡餐透视观察食管通畅情况.随访观察剩余兔长期存活时间及死因.结果: 45只实验动物存活超过2 wk以上, 围手术期死亡5只, 死亡率10%, 肺组织瓣与食管缺损处牢固愈合, 肺组织瓣表面有鳞状上皮化生. 术后10 wk: 食管钡餐检查见实验组食管钡剂通过顺利, 无明显狭窄及反流, 蠕动尚可, 对照组轻度狭窄, 无明显梗阻及反流. 随访实验动物存活6-8 mo,死亡原因与手术无关.结论: 肺组织瓣修补食管缺损是一种可行的方法, 壳聚糖管可以作为内衬支架防止狭窄.     

去细胞带瓣牛颈静脉管道支架的制备及形态结构观察

目的研究去细胞带瓣牛颈静脉组织工程支架的制备,并观察其形态结构。方法取新鲜牛颈静脉48条,随机分为对照组、实验组,每组24条。对照组为新鲜牛颈静脉;实验组为去细胞牛颈静脉,用40 g/L脱氧胆酸钠+50 m l/L Triton-X-100为主要成分的试剂进行处理,去除内皮细胞及成纤维细胞。HE染色、苦味酸-天狼猩红染色、弹力纤维染色、电子扫描显微镜检查、基因组DNA检测,观察其形态结构,评价去细胞效果。结果实验组瓣膜及血管壁中内皮细胞、成纤维细胞去除完全,无细胞核碎片;瓣膜及血管壁胶原纤维和弹力纤维呈波浪状排列、整齐,结构完整;瓣膜、血管壁基因组DNA含量,分别较对照组下降97.58%、97.25%。结论脱氧胆酸钠+Triton-X-100是一种有效的去除牛颈静脉细胞,制备组织工程带瓣管道支架的方法。     

环氧氯丙烷处理牛颈静脉带瓣管道生物学特性的研究

目的 评价环氧氯丙烷处理牛颈静脉带瓣管道（BJVC)的生物学特性。方法 分别比较戊二醛处理、环氧氯丙烷处理、戊二醛+环氧氯丙烷联合处理和新鲜BJVC的管壁、瓣膜的厚度、大体形态、组织学特点、含水量、热皱缩温度及断裂强度，并进行可溶性蛋白含量的测定。结果 戊二醛+环氧氯丙烷联合处理组BJVC的管壁、瓣膜厚度、组织含水量与未处理组相比较无明显变化；但管壁、瓣膜断裂强度和热皱缩温度均较新鲜对照组明显提高(P<0.05)，可溶性蛋白的含量明显减少(P<0.05)。结论 戊二醛+环氧氯丙烷联合处理的带瓣管道材料具有较好的生物学特性。     

环氧氯丙烷处理对生物瓣膜胶原降解代谢影响的初步研究

目的通过对人成纤维细胞在环氧氯丙烷（epoxy chloropropane,EC）处理的胶原膜上种植生长的初步观察,了解EC对胶原降解的影响。方法按不同方法处理的胶原膜分组:①单纯胶原组（Con组）;②环氧氯丙烷处理组（EC组）;③戊二醛（glutaraldehyde,GA）处理组（GA组）。将人成纤维细胞（fibroblast,Fb）通过静态种植方法分别种植在不同的胶原膜上,经形态学检测、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）,观察人成纤维细胞的组织学和超微结构、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）在mRNA水平上的表达。结果人成纤维细胞在GA组胶原膜上生长较差,MMPs在mRNA水平上的表达增高,在EC组胶原膜上生长良好,MMPs在mRNA水平上的表达减低,两组表达差异显著（P<0.05）。结论EC处理可以降低胶原的降解。这可能是EC处理生物瓣防钙化的机制之一,同时为EC处理构建新型防钙化组织工程心脏瓣膜支架提供了实验依据。     

环氧氯丙烷对猪主动脉瓣膜去细胞基质体外酶解影响

目的:研究环氧氯丙烷对猪主动脉瓣膜去细胞基质体外降解的影响。方法:按实验干预不同,将90个去细胞猪瓣叶随机分为:胶原酶和弹性蛋白酶组(A组),环氧氯丙烷组(B组),水解对照组(C组)。A组将猪主动脉瓣膜去细胞基质,采用0.5%胶原酶和弹性蛋白酶降解;B组采用0.2%环氧氯丙烷预处理后48h,再应用0.5%胶原酶Ⅰ和弹性蛋白酶体外降解猪主动脉瓣膜去细胞基质;C组加入蒸馏水处理;于处理后第3、6、9、15和30天观察各组降解失重率、降解液外观、蛋白及羟脯氨酸含量。结果:A、B组的支架材料均随降解时间延长逐渐变得菲薄、组织疏松,降解液外观变浑浊,瓣膜失重率增加,降解液蛋白含量和羟脯氨酸含量增加(P<0.01);B组和A组相比在瓣膜失重率,降解液蛋白含量和羟脯氨酸含量均明显减低,但2组上述指标均高于C组(P<0.01)。结论:环氧氯丙烷有减缓胶原酶和弹性蛋白酶降解猪主动脉瓣膜去细胞基质的作用。     

雷帕霉素药物洗脱支架与紫杉醇药物洗脱支架治疗冠心病疗效的Meta分析

目的 比较雷帕霉素药物洗脱支架（sirolimus-eluting stent,SES）与紫杉醇药物洗脱支架（paclitaxel-eluting stent,PES）治疗冠心病的疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed、MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、CNKI全文数据库,收集2006年1月至2011年10月公开发表的有关SES和PES疗效和安全性比较的随机对照试验（RCTs）.对文献质量进行严格评价后,符合要求的RCTs进行资料提取及采用RevMen 5.1软件进行Meta分析.结果 共纳入9项RCTs,Meta分析显示：SES组与PES组病死率（OR=0.98,95%CI：0.74～1.31,P＞0.05）、心肌梗死率（OR=0.86,95%CI：0.69～1.07,P＞0.05）和支架内血栓发生率（OR=0.94,95%CI：0.67～1.32,P＞0.05）均无统计学差异,但靶病变血运重建（TLR）率（OR=0.67,95%CI：0.51～0.89,P＜0.05）、主要心脏不良事件（MACE）发生率（OR=0.08,95%CI：0.68～0.94,P＜0.05）和支架内再狭窄率（OR=0.44,95%CI：0.24～0.79,P＜0.05）的差异有统计学意义.结论 两种药物洗脱支架治疗冠心病患者的病死率、心肌梗死率和支架内血栓发生率相似,但与PES比较,SES能明显降低支架术后TLR、MACE和支架内再狭窄的发生率.     

糖尿病患者植入雷帕霉素药物洗脱支架的疗效分析

目的:评价糖尿病对雷帕霉素药物洗脱支架临床疗效的影响。方法:选择2002年12月至2005年5月应用雷帕霉素药物洗脱支架(Cypher)的冠心病合并糖尿病患者262例(糖尿病组)和非糖尿病患者262例(对照组),平均随访8个月,患者均复查冠状动脉造影,分析不良心脏事件(心性死亡,急性心肌梗死或靶病变重建)和冠状动脉造影复查结果,评价糖尿病对Cypher支架临床近远期疗效的影响。结果:1.2组支架植入成功率均为100%,糖尿病组无死亡,6例于术后第2天发生急性心肌梗死,对照组无死亡,11例于随访6个月时发生急性心肌梗死;2.复查冠状动脉造影显示糖尿病组和对照组晚期管腔绝对内径丢失分别为(0.06±0.02)mmvs(0.04±0.02)mm(P>0.05),相对内径丢失分别为(2.32±0.19)%vs(1.63±0.14)%(P=0.03)。因再狭窄行靶血管重建者分别为33例(12.60%)和26例(9.92%)(P>0.05)。回归分析显示,相关血管大小和相对管腔内径丢失与再狭窄有关。结论:糖尿病患者应用Cypher支架安全有效,但相对内径丢失明显,糖尿病合并小血管可能是雷帕霉素药物洗脱支架再狭窄的影响因素。     

药物洗脱支架与裸支架介入治疗冠心病的对比研究

目的比较冠心病患者应用药物洗脱支架与应用裸支架的安全性和有效性。方法回顾我院2006—2011年行冠脉支架置入术患者的随访结果,比较应用药物洗脱支架与裸支架的再狭窄率。结果应用药物洗脱支架患者的再狭窄率为8％,应用裸支架患者的再狭窄率为25％,两者相比差异有统计学意义。结论药物洗脱支架较裸支架具有更低的支架内再狭窄发生率。     

血管外PHA生物支架抑制移植静脉狭窄的应用价值

目的观察血管外聚羟基烷酸酯（PHA）可降解生物支架对移植静脉内膜增生的影响,探讨其应用价值及可能的作用机制,为临床治疗血管再狭窄提供新方法和理论依据。方法采用袖套法将大鼠自体颈外静脉移植入同侧颈动脉,根据有无支架干预分为对照组和支架组。术后1、2、4周分别切除移植静脉,应用病理形态学方法检测移植静脉外膜新生血管密度,计算机图像分析系统测量和计算内膜厚度。免疫组化法检测其增殖细胞核抗原（PCNA）指数、移植静脉局部核转录因子-κB（NF-κB）和转化生长因子-β1（TGF—β1）的表达。结果支架组移植静脉内膜增生程度、PCNA指数、NF-κB和TGF—β1的表达均低于对照组（P〈0．05）,移植静脉外膜新生血管密度明显高于对照组（P〈0．05）。结论血管外PHA可降解生物支架防治移植静脉狭窄有一定作用,其抑制移植静脉狭窄的机制可能与其下调NF—κB、TGF—β1的表达及促进移植静脉外膜血管生成有关。     

经纤支镜引导放置支架治疗肿瘤性重度气道狭窄

目的评价经纤支镜引导放置镍钛记忆合金支架治疗肿瘤性重度气道狭窄的有效性与安全性。方法选取26例肿瘤性重度气道狭窄的患者,经纤支镜放置镍钛记忆合金支架。结果 26例患者均放置成功,技术成功率为100%。术后症状明显改善,未出现严重并发症,一周后复查纤支镜支架无移位,管腔通畅。结论经纤支镜引导放置镍钛记忆合金支架治疗肿瘤性重度气道狭窄具有有效、安全和简便等优点。     

不同部位急性心肌梗死患者的QT离散度及冠状动脉内支架植入术对它的影响

目的 :探讨冠状动脉腔内成形术加支架安置 （PTCA+stent）对急性心肌梗死 （AMI）患者 QT离散度 （QTd）的影响 ,以及梗死部位对 QTd变化的影响。方法 :AMI患者 70例 ,按体表心电图定位分类 ,均成功施行 PTCA+stent,分别记录术前、术后 1、5、7d的 12导联心电图 ,计算 QTd及 QTcd。结果 :各组患者 QTd比对照组显著增加（P<0 .0 1） ,不同梗死部位时 QTd、QTcd变化的影响无显著差异 （P>0 .0 5 ） ,各组 QTd、QTcd术前与术后 1d比较有显著差异 （P<0 .0 1） ,术后 5 d、7d与术后 1d比较有显著差异 （P<0 .0 1）。结论 :AMI患者 QTd增大 ,PTCA+stent可以明显缩短 AMI患者 QTd