基因-环境交互作用

基因-环境交互作用(gene—environment interaction)一般可以从统计学交互作用和生物学交互作用两个角度来理解。统计学基因一环境交互作用指的是对于含有不同基因型的个体，环境因素与健康效应间的统计学关联的程度或方向不同，或者对于处于不同环境暴露条件下的个体，基因型与健康效应间的统计学关联的程度或方向不同。生物学基因一环境交互作用指的是基因和环境因素彼此依赖的影响一个生物学表型，缺少其中任何一个因素，疾病均不会发生，一般不要求必须具有统计学交互作用。     

5-HT2A受体基因T102C多态性与儿童注意缺陷多动障碍关联性研究

探讨5-HT2A受体基因T102C多态性与ADHD的关联,为相关疾病的病因学研究提供参考.方法 以包头市某小学974名6~ 14岁学生为研究对象,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测5-HT2A受体基因T102C多态性,采用病例对照研究方法分析5-HT2A受体基因T102C多态性对ADHD的影响.结果 5-HT2A受体基因T102C的基因型频率在ADHD组与对照组儿童间差异有统计学意义(x2=5.28,P=0.02),TT基因型是ADHD的保护因素(OR=0.56,P<0.05),TC/CC基因型是ADHD的危险因素(OR=1.26,P<0.05).结论 5-HT2A受体基因T102C多态性与ADHD的发生有关.     

Gli基因多态性与新生儿呼吸系统疾病的关联研究

目的:研究Gli基因G933D位点及E1100Q位点多态性与新生儿呼吸系统疾病的关联。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对121例患呼吸系统疾病新生儿和98例健康新生儿的Gli基因G933D位点及E1100Q位点的多态性进行了检测,比较两组各自的基因型分布频率。结果:G933D的AA、GG和GA基因型在疾病组中分别为46.30%、53.70%和0,在对照组中分别为62.20%、30.60%和7.10%。两组的分布频率差异有统计学意义(χ2=17.89,P<0.05)。E1100Q位点的CC、GG和GC基因型在疾病组中分别为0.82%、57.02%、42.15%,在对照组中分别为4.08%、39.80%、56.12%。两组的分布频率差异无统计学意义(χ2=2.59,P>0.05)。结论:Gli基因G933D位点的基因多态性分布差异与新生儿呼吸系统疾病易患性间具有一定程度的关联,Gli基因G933D位点的A/A、G/A基因型可能为新生儿呼吸系统疾病的保护基因;未发现E1100Q位点基因多态性与新生儿呼吸系统疾病存在关联。     

维生素D受体基因多态性与慢性乙型肝炎患者的关联研究

目的：探讨维生素D受体（VDR）FokⅠ基因多态性与慢性乙型肝炎患者临床表型的关联。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测VDR FokⅠ基因的多态性在44例慢性乙型肝炎重度患者、46例中度患者和40例非活动性HBsAg携带者中的分布，并进行基因型分析。结果：慢性乙型肝炎重度组、慢性乙型肝炎中度组VDR FokⅠ基因的基因型与对照组（非活动性HBsAg携带者）比较差异有统计学意义（P〈0.01）；慢性乙型肝炎重度组、中度组与对照组VDR FokⅠ基因酶切位点的等位基因F/f分布存差异有统计学意义（P〈0.01）。Pearson列联系数=0.53，提示等位基因F/f分布与慢性乙型肝炎患者的不同临床表型存在相关性。慢性乙型肝炎重度组、中度组f等位基因分布频率高于对照组。结论：VDR FokⅠ基因的多态性与慢性乙型肝炎患者的不同临床表型存在一定的关系。     

TPH2基因单核苷酸多态性与单相抑郁症及其症状表型的关联研究

[目的]探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与单相抑郁症及其症状表型的遗传关联性。[方法]提取197例单相抑郁症患者和225名健康对照者基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)扩增包括TPH2基因rs7305115位点的312bp基因组DNA片段及PCR产物直接测序。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定病例组症状表型。[结果]在第7外显子周围未发现其他的单核苷酸多态性。单相抑郁患者和健康对照者TPH2rs7305115基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P﹥0.05)。病例组中症状表型焦虑/躯体化、体重、日夜变化、迟缓、睡眠障碍在3种基因型间分布差异无统计学意义(P﹥0.05),而认知障碍和绝望感AA基因型与AG及GG基因型间差异均有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与单相抑郁无明显关联,与认知障碍和绝望感可能相关。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统基因多态性与原发性高血压的研究进展

原发性高血压(esential hypertension,EH)是一种由遗传与环境因素共同导致的复杂疾病,具有高度的遗传异质性。自1992年首个高血压基因关联研究报道以来,许多高血压的易感基因研究相继开展。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在血压调节中发挥重要作用,而该系统基因多态性与EH关系的研究结果各有差异。本文首先对该系统中4个关键基因多态性以及多态性与EH研究结果进行汇总分析,其次介绍了基因与基因、基因与环境的交互作用的研究进展。尽管目前对RAAS系统基因多态性与EH的关系研究层出不穷,但是至今未能找出对EH起主要作用的共同基因,究其原因可能是因为遗传异质性、种族差异、地区差别等诸多复杂因素的影响。     

PC-1基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨浆细胞膜精蛋白PC-1基因多态性与胰岛素抵抗（IR）特征和2型糖尿病（DM）的关系。方法 运用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对深圳市133例2型DM患者和108例非DM对照人群的PC-1基因第四外显子K121Q多态性进行分析，并对2型DM组不同基因型间临床及生化指标进行比较。结果 2型DM组与非DM对照组比较，PC-1基因型频率和等位基因频率分布差别均无统计学意义；2型DM组携带Q等位基因者空腹血糖、甘油三酯及空腹血C肽水平显著高于携带K等位基因者。结论 Pc-1基因K121Q多态性与2型DM患者IR表型相关，但与2型DM的发生无明显关联。     

雌激素受体α基因多态性的研究进展

雌激素是女性生殖系统中最重要的激素之一,通过与雌激素受体结合而发挥作用。雌激素受体属于核受体超家族的成员。雌激素受体α基因位于人类染色体的6q25.1,由8个外显子和7个内含子组成。雌激素受体α基因的多态性研究主要集中在外显子和第一内含子上,雌激素受体α基因的多态性与很多疾病相关,研究较多的有乳腺癌、骨质疏松以及子宫内膜癌等妇科疾病。通过基因多态性与疾病关联的研究,对揭示疾病尤其是重大疾病的发生发展过程以及治疗具有重要意义。     

雌激素受体α基因多态性的研究进展

雌激素是女性生殖系统中最重要的激素之一,通过与雌激素受体结合而发挥作用.雌激素受体属于核受体超家族的成员.雌激素受体α基因位于人类染色体的6q25.1,由8个外显子和7个内含子组成.雌激素受体α基因的多态性研究主要集中在外显子和第一内含子上,雌激素受体α基因的多态性与很多疾病相关,研究较多的有乳腺癌、骨质疏松以及子宫内膜癌等妇科疾病.通过基因多态性与疾病关联的研究,对揭示疾病尤其是重大疾病的发生发展过程以及治疗具有重要意义.     

盐诱导激酶3基因单核苷酸多态性rs12225230与儿童肥胖表型的关联

  目的  探讨盐诱导激酶3(SIK3)基因单核苷酸多态性rs12225230与儿童青少年肥胖相关表型的关联，为儿童青少年肥胖的筛查干预提供证据。  方法  整群抽取北京市2 030名7~18岁儿童青少年为研究对象，进行身体测量及超重肥胖分组。利用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测单核苷酸多态性rs12225230基因型频率。分别采用Logistic回归和多元线性回归分析单核苷酸多态性rs12225230与肥胖、中心性肥胖相关表型的关联。使用Polyphen2数据库分析单核苷酸多态性rs12225230对SIK3基因蛋白质功能的影响；使用GTEx数据库探索与单核苷酸多态性rs12225230相关联的组织特异性基因表达。  结果  单核苷酸多态性rs12225230 C等位基因是儿童青少年肥胖、重度肥胖发生的危险因素(OR_肥胖=1.50，95%CI=1.10~2.04，P=0.01；OR_重度肥胖=1.72，95%CI=1.23~2.39，P < 0.01)。单核苷酸多态性rs12225230 C等位基因与腰围、腰高比存在正相关(β_腰围=1.40，95%CI=0.28~2.52，P=0.01；β_腰高比=0.01，95%CI=0.00~0.02，P=0.01)；单核苷酸多态性rs12225230 C等位基因对SIK3基因编码的蛋白质可能存在功能损害，且与心脏组织中APOA1基因表达升高相关。  结论  SIK3基因单核苷酸多态性rs12225230与儿童青少年肥胖、中心性肥胖相关，且与APOA1表达相关，但与脂代谢之间的关联尚需进一步论证。     

蒙古族ACE基因多态性与高血压关系的研究

目的：探讨蒙古族人血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与高血压的关系。方法：于2001年6月，在现况调查的基础上，选择有高血压家族史的高血压51例，血压正常32例，无高血压家族史的高血压64例，血压正常85例作为研究对象。应用多聚酶链式反应（PCR）技术检测ACE基因的插入／缺失（I／D）多态性。用χ^2检验，比较4组人群ACE基因I／D多态性基因型频率和I、D等位基因频率的差异。结果：ACE基因的3种基因型（Ⅱ、ID、DD）在4组人群间的分布无显性差异。在4组人群中均表现出ID基因型频率最高，其次为Ⅱ基因型，DD基因型频率最低。I、D等位基因在4组人群间的分布也无显性差异。在4组人群中I等位基因频率均高于D等位基因频率。结论：ACE基因I／D多态性与蒙古族高血压的发生无关联。     

乙醛脱氢酶2基因多态性及环境暴露与胃癌易感性

目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性及环境暴露与胃癌易感性的关系。方法采用1：1配对病例一对照研究和扩增产物长度多态性（APLP）方法，检测南京市169例原发性胃癌患者和对照的ALDH2基因型，分析其在胃癌发生中的作用；结合环境危险因素分析，对ALDH2基因多态性与环境危险因素在胃癌发生中的交互作用进行分析。结果ALDH2基因型在病例组和对照组分布差异有统计学意义（X^2=4．617，P=0．032）。消化道疾病史、腌制食品、三餐不定时、暴饮暴食4项因素与胃癌发生的危险性增加有关；ALDH2基因与消化道疾病史、三餐不定时及暴饮暴食存在一定的交互作用。结论ALDH2基因多态性与胃癌易感性有关，并与环境暴露有一定的交互作用。关键词：乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因；基因多态性；胃癌；易感性     

谷胱甘肽硫转移酶人群基因多态性及相关疾病

个体对外源化合物代谢的差异取决于代谢酶（如CYP450、GSTs）重要基因位点的DNA序列不同（多态性），这些基因多态性可以影响酶的表达水平、结构、催化能力等方面。因此，影响着不同个体对包括环境污染物在内的外源化合物引起的相关疾病的易感性。目前，生物转化代谢酶的基因多态性与相关疾病的易感性是分子毒理学研究热点之一。美国国立环境卫生科学研究所于1997年提出环境基因组计划（Environmentl genome project，EGP）的动议，目标是了解环境暴露对人类疾病的影响及作用，以达到确定基因的多态性（基因多态性决定环境疾病易感性高低）、建立基因多态性数据库并且进行致病的基因-环境作用的种群研究的目的。     

内蒙古地区不同民族血管紧张素转换酶基因多态性分布

血管紧张素转换酶（angiotensin—converting enzyme，ACE）是血管紧张素I转化为血管紧张素II的关键酶，该基因16内含子有287bp的Alu序列，可见插入与缺失多态现象。已有研究证实，ACE基因多态性与心血管疾病的发病机制密切相关。不同种族间基因多态性存在差异，但同一地区、不同民族间是否存在差异尚未见报道。本研究中我们采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）技术对内蒙古地区汉族、蒙古族、鄂温克族、达斡尔族和鄂伦春族人群ACE基因多态性进行分析。     

代谢酶的基因多态性与疾病遗传易感性的关系

基因多态性是指正常人群中在某一基因位点上存在着2个或 2个以上不同等位基因的现象。出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异 ,或是某些高重复序列 (如微卫星序列等 )的拷贝数变异[1] 。基因多态性的研究对筛选和保护易感人群并采取有效的干预措施具有十分重要的意义。随着聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性 (ＰＣＲ ＲＦＬＰ)分析等分子生物学技术的发展 ,外源性代谢酶的基因多态性与疾病遗传易感性间的关系已得到了较深入的研究。下面着重对几大类主要的外源性代谢酶的基因多态性与疾病遗传易感性的关系加以综述。一、细胞色素Ｐ45 …     

甘肃省汉族、回族和东乡族糖尿病患者血糖和血脂代谢异常的研究

研究显示许多糖尿病易感基因多态性与糖尿病及其并发症的发生有民族间的差异。笔者曾对甘肃回、汉两个民族2型糖尿病（2DM）、糖尿病肾病患者Apo-E的遗传多态性进行研究^[1]，除了易感基因多态性存在明显的差异，2DM患者脂类代谢也存在明显的种族间差异^[2]。近年来2DM发病率升高趋势不仅表现在城镇和经济发达地区，     

基因多态性在环境卫生学中的应用

随着第一张人类基因组序列图的绘制成功，人们对基因研究的兴趣更加浓厚，而且越来越认同基因是健康的影响因素之一。在大量的研究中人们发现了基因多态性现象，即处于相同环境中的人群，其发病的危险性在不同个体间可以存在很大差异，这种差异是由遗传因素决定的。同时，基因研究方法已逐渐融入到公共卫生研究中，主要表现在遗传学研究方法的运用和分子流行病学。本就外源性化合物生物转化酶及其多态性，基因一环境相互作用研究实例，以及基因多态性在环境卫生学研究中的价值作一简要编译。     

孟德尔随机化法在因果推断中的应用

孟德尔随机化（Mendelian Randomization,MR）研究设计,遵循“亲代等位基因随机分配给子代”的孟德尔遗传规律,如果基因型决定表型,基因型通过表型而与疾病发生关联,因此可以使用基因型作为工具变量来推断表型与疾病之间的关联。近年来,MR的研究设计随着统计学方法、大样本GWAS数据、表观遗传学以及各种“组学”技术的不断发展,在探讨复杂暴露因素与疾病结局因果关联中应用日益广泛。本文对近年来出现的MR研究设计策略、可靠性评价及局限性进行介绍。     

eNOS基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关研究

目的 研究内皮型NO合酶(eNOS)基因多态性与2型糖尿病(2型DM)及糖尿病肾病的关系。方法 采用聚合酶链反应法对合肥地区399例2型DM、113例非糖尿病对照(NGT)两组人群的eNOS基因第4内含子的VNTR(可变串联重复序列多态性)4A／B多态性进行基因型分析，比较两组间基因型频率、等位基因频率分布有无统计学差异。2型DM组中302例根据尿白蛋白排泄率分为正常蛋白尿排泄率(114例)、微量蛋白尿排泄率(140例)、临床糖尿病肾病(35例)、终末期肾病(13例)4组，比较4组问基因型和等位基因频率分布有无统计学差异。结果 2型DM、NGT两组间eNOS基因4A／B座位的基因型和等位基因频率分布差异无显菩性。2型DM肾病分组间eNOS基因4A／B座位BB型基因频率分别为88．6％，71．4％，74．3％，76．9％，组间差异有显著性，P=0．009。AB型基因频率分别为9．6％，27．1％，20％，23．1％，组间差异有显著性，P=-0．006。A等位基因频率分别为6．6％，15％，15．7％，11．5％，组间差异有显著性，P=0．02。A等位基因频率随糖尿病肾病程度加重而增多，P值为0．01。结论 eNOS基因4A／B多态性与2型DM发生无明显关联。eNOS基因4A／B多态性与2型DM肾病发展可能相关，A等位基因可能与2型DM肾病进展相关。     

SH2B接头蛋白1基因多态性及生活行为方式与儿童肥胖的关系

  目的  研究中国儿童人群中SH2B接头蛋白1基因(SH2B adaptor protein 1 gene, SH2B1)rs7498665多态性与肥胖及相关表型的关联, 为探讨生活方式对该多态性与肥胖关系的影响提供依据。  方法  选取北京市3 305名7~18岁儿童青少年进行身体测量和生活方式问卷调查。利用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析法对rs7498665多态性进行分型。采用多元Logistic回归和线性回归方法分析全部人群及不同饮食、运动水平下该基因多态性与肥胖及相关表型的相关性。  结果  在非健康膳食摄入、不是每天吃早餐、经常摄入含糖饮料、不是每天进行中高强度体育锻炼情况下, rs7498665多态性G等位基因与肥胖存在相关性, 肥胖风险分别升高37%, 101%, 45%和64%(P值均 < 0.05)。对不同生活方式进行综合评价, rs7498665多态性只在非健康生活方式组的人群中与肥胖发生有关(OR=1.63, 95%CI=1.23~2.17, P < 0.01)。分析肥胖相关表型发现相同趋势的结果, 该位点与综合生活方式存在交互作用(P_{基因×生活方式} < 0.05)。  结论  SH2B1基因rs7498665多态性与肥胖易感的非健康生活方式对儿童肥胖及相关表型存在相互作用。