骨髓型急性放射病的人体模型研究

1980年起结合自体,同种骨髓移植、胎肝细胞移植以⁶⁰Co治疗机进行全身舜射(TBII 5.O～9.9Gy)、全淋巴区照射(TLI,一次6～8Gy)和一次半身8Gy辐射技术和剂量学研究,分别应用于8倒急、慢性白血病I恶性淋巴瘸等30例,晚期肿瘤112例,设计和建立了极重度、重度、中度、轻度骨髓型急佳放射病人体模型。物理剂量误差控制在士3%以内,⁶⁰Co治疗机空间输出在受照人体范围内空间分布降至士1%以内,生物剂量主要用外周血淋巴细胞染色体畸变。监测了早期诊断分类指标,观察临床反应,并与事故性病例和实验狗资料进行对比,探讨了本人体模型的特性和局限性及其所起的作用和效益：培训了干部； 取得了良好的疗效,急性白血病最长活存已五年半,恶淋病人最长也五年多,缓解了晚期肿瘤病人疼痛。在轻、中度骨髓型急性放射病人还验证了抗辐射药物效价,较以往分次照射肿癌病人模式易于评价。还带动了我院HLA专业实验室的发展。     

一例极重度骨髓型急性放射病的临床救治

目的通过对山东济宁“10．21”^60Co源辐射事故病例B的诊治经过的回顾，积累资料，总结经验。方法剂量估算采用染色体畸变及微核分析、物理模拟、电子自旋共振（ESR）测量并结合尸检病理。临床诊断根据受照剂量、临床过程及实验室结果进行综合分析。治疗上给予全环境保护，HLA相合的异基因外周血造血干细胞移植（PBSCT），积极抗感染及对症支持洽疗，维护脏器功能。结果病例B诊断为极重度骨髓型急性放射病，受照后7d进行了HLA完全相合的PBSCT，移植后9d三系造血逐步恢复，并获持续稳定的完全供者型植入，无移植排斥及移植物抗宿主病（GVHD）发生。由于病人的放射损伤继续发展，并逐渐发生严重肺部混合感染，心功能不全，照后45d行气管切开、呼吸机辅助呼吸，75d发生多脏器功能衰竭死亡。结论极重度骨髓型放射病应尽早分类诊断及实施全环境保护，可经异基因PBSCT使造血重建，为延长存活奠定基础。需加强抗感染及多脏器维护；促进免疫重建及组织损伤修复是今后极重度骨髓型急性放射损伤研究的难点及重点。     

一例中度骨髓型急性放射病骨髓象观察

一例中度骨髓型急性放射病骨髓象观察骈淮媛王桂林作者单位：１０００３９北京北太平路医院造血功能损伤是急性放射病（ＡＲＳ）的基本病变之一，骨髓象动态观察能客观反映造血系统的损伤与修复规律，并为ＡＲＳ分度、分期提供依据及指导治疗。作者对１例中度骨髓型ＡＲＳ...     

极重度骨髓型急性放射病犬造血恢复的实验观察

3.27～4.19Gy照射所致的重度骨髓型急性放射病犬,经恰当的综台治疗后可以治活,其造血功能可以恢复。同样,部分5.5～7.0Gy照射所致的极重变骨髓型急性放射病犬,也可治活,其造血功能 仍有恢复的可能性。     

极重度骨髓型和肠型急性放射病细菌感染的防治

目的 探讨极重度骨髓型和肠型急性放射病细菌感染的防治经验,为今后急性放射病的治疗提供治疗经验.方法 2例急性放射病患者整个病程中均合并不同菌种的感染,通过观察患者的临床症状、影像学检查及相关的病原体检测而给予不同强度的抗细菌和真菌治疗,通过观察临床症状、影像学检查及病原学检测评价疗效.结果 2例急性放射病患者在治疗中均出现多次反复的细菌感染,同时伴有持续的真菌感染,经强有力的抗细菌和真菌治疗后细菌感染得到暂时控制,真菌感染始终没有控制.病例A于受照后14天出现急性腹膜炎,照后19天出现肺部感染,经泰能加万古霉素等抗生素治疗细菌感染得到控制,于照后33天死于真菌感染败血症和多脏器功能衰竭.病例B于受照后反复出现肺部感染,且于照后55天和照后71天出现G-杆菌败血症,经泰能加万古霉素等抗生素治疗后细菌感染均控制,但真菌感染一直存在,于照后75天因多脏器功能衰竭抢救无效死亡.结论 极重度骨髓型和肠型急性放射病患者的细菌感染呈阶段性.全身性阶段性应用高强抗生素是防治细菌感染的主要有效措施.     

早期肺纤维化在极重度骨髓型放射病中启动机制的探讨

目的 探讨极重度骨髓型放射病早期肺纤维化发生机制，以及与照射剂量和存活时间的关系。方法 从两例尸检病例取材制片，进行HE、免疫组化包括TGFβ、α-SMA、Ⅳ型前胶原、MMP-9和天狼猩红染色。结果 107病例TGFβ信号位于肺泡巨噬细胞，α-SMA信号出现于肺平滑肌和巨噬细胞，少数Ⅱ型上皮可见微弱的Ⅳ型前胶原和MMP-9阳性信号；而在108病例，增生的成纤维细胞TGFβ信号阳性，肌成纤维细胞α-SMA阳性，肺泡间隔出现较多的Ⅰ、Ⅲ型胶原，Ⅱ型上皮可见较强的Ⅳ型前胶原和MMP-9信号。结论 极重度骨髓型放射病人肺内可表达TGF-β，促进成纤维细胞转化，产生Ⅰ、Ⅲ型胶原；其程度与照射剂量成反比，与存活时间成正比。     

一例医疗性极重度骨髓型急性放射病临床救治

一例慢性粒细胞性白血病(慢粒)病人经大剂量全身照射(TBI,70Gy)和化疗[柔红霉素(DNR)80mg.静脉滴入;环磷酰胺(CY)每天40mg/kg,静脉滴入,连续两天]预处理后进行同种异基因骨髓移植(Allo-BMT)治疗,因严重的过敏反应,骨髓细胞来能植入而成为一例典型的极重度骨髓型急性放射病,白细胞最低值为2.2×10⁷/L(+7天),在1.0×10⁹/L以下达66天,血小板最低值10.0×⁹/L(+20天),第90天仍为20.0×⁹/L,经住入无菌层流洁净病室,严格无菌隔离,大剂量联台交替应用抗感染药物,改善微循环,输全血,输液等积极综合对症治疗后得以存活,说明部份极重度骨髓型急性放射病病例,即使不经骨髓移植,也是能够救治的.此外本例慢粒病人经放化疗后活存至今已25个月,距发病已37个月.     

一例中度骨髓型急性放射病合并局部极重度放射性损伤…

目的 通过对１９９６年１月５日吉林市发生的一起辐射事故病人“文”的救治，对急性放射病合并局部极重度放射性损伤诊断与救治提供新经验。方法 通过物理模拟试验、染色体畸变分析、淋巴细胞微核率及局部组织ＥＳＲ的检测，估算全身受照射剂量及局部不同部位受照射位置，并通过临床症状、造血系统等临床资料综合分析，确定了损伤程度。结果 全身受照后吸收剂量（红骨髓干细胞存活计权等效剂量）为２．９±０．３Ｇｙ，右下肢最大     

例重、中度骨髓型急性放射病患者的血流学观察

本文作者就 3例重、中度骨髓型急性放射病患者血液学变化分析讨论如下。一、观察对象和方法1 对象 :河南“4 2 6”6 0 Ｃｏ源辐射事故中 ,3例重、中度骨髓型ＡＲＳ患者 ,其基本情况见本刊相关文章。2 指标和方法 :①外周血象 ,骨髓象 ,骨髓组织病理 (塑料包埋 ,苏木精伊红姬姆萨染色 ) ,骨髓超微结构 (戊二醛、锇酸固定 ,Ｅｐｏｎ812包埋 ,醋酸铀、枸橼酸铅染色 )和骨髓组织化学。②骨髓祖细胞培养　分别在照后 2 0、37、44、5 1、72ｄ观察粒 巨噬系祖细胞丛 (ｃＦＵ ＧＭ)和集落 (ＣＦＵ ＧＭ)、红系祖细胞集落 (ＣＦＵ Ｅ)和爆式红系祖细…     

尼尔雌醇照前多次给药对骨髓型急性放射病小鼠的防护作用及其机制研究

目的 了解抗放药尼尔雌醇照前不同给药方案对⁶⁰Co γ射线照射所致小鼠骨髓型急性放射病的防护效应的影响,并揭示其促造血恢复机制。方法 采用外周血象分析和存活率实验确定尼尔雌醇较优给药方案,再以骨髓造血干/祖细胞表面标志分析、多系骨髓细胞集落及骨髓HE病理切片等方法,分析尼尔雌醇照前2次间隔给药促进照后骨髓造血恢复的作用机制。结果 尼尔雌醇照前3次间隔给药与2次间隔给药均能提高9.0 Gy照射小鼠存活率至100%,明显优于1次给药(20%, χ²=21.66、21.66,P<0.05)。尼尔雌醇照前3次连续给药与2次间隔给药均能改善6.5 Gy照射小鼠外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和红细胞的恢复(F=21.33、100.9、49.34、19.19, P<0.05),且比1次给药效果好(F=17.11、63.38、21.89、14.37, P<0.05)。尼尔雌醇2次间隔给药显著提高6.5 Gy照射后小鼠10 d骨髓造血干、祖细胞数(t=8.58、2.80, P<0.05);显著增强小鼠骨髓造血细胞集落形成能力,与1次给药相比,差异有统计学意义(t=4.29、6.34, P<0.05)。同时,2次间隔给药明显改善照射小鼠骨髓象的重建。结论 与传统的照前单次给药相比,尼尔雌醇照前多次给药可显著提升其对小鼠骨髓型急性放射病的辐射防护效果。考虑到核医学应急救援的实际情况,建议尼尔雌醇照前采用间隔1 d的给药方式,在减少尼尔雌醇给药次数情况下,以获得最佳的抗放效果。     

两例极重度骨髓型放射病肺组织病变的病理学对比观察及分析

目的对比观察不同吸收剂量、不同存活时间对极重度骨髓型放射病肺组织病变发生发展的影响.方法分别于病人死亡后从肺脏取材,每个尸检病例从不同部位取材数块,10%甲醛固定,石蜡包埋,病理组织切片,分别行HE和Gimsa染色,光学显微镜观察和分析.结果极重度骨髓型伴轻度肠型放射病尸检病例（107号）肺内主要病变为肺组织大面积坏死伴广泛性曲霉菌感染;另一极重度骨髓型放射病尸检病例（108号）肺内主要病变为广泛性卡氏肺孢子虫感染,虫体充满肺泡腔,肺泡间隔增宽,成纤维细胞活跃增生伴胶原纤维形成.结论放射病抢救治疗过程中肺内容易继发霉菌或卡氏肺孢子虫感染,可能与病人的呼吸衰竭和早期死亡有直接关系;极重度骨髓型放射病人的存活时间超过2个月,早期肺纤维化过程开始启动.     

一例重度骨髓型急性放射病的临床报告

本文报告一例受⁶⁰Coγ线放射源,强度为5.3万居里误照约40秒钟而引起重度骨髓型急性放射病。本病例早期反复呕吐、生物剂量推算为4.72～6.48Gy,现场模拟全身造血干细胞活存计权等效均匀剂量为5.22Gy。入院50天内较平稳地度过了初期,假愈期、极期和恢复期。整个病程未发热、无明显感染和出血,从宏观上看不出有极期的表现。这样顺利的经过在国内外17例同类患者病史上是罕见的.主要治疗包括(1)抗感染措施、良好护理和营养;(2)抗辐射药I号(雌三醇)、I号(中草药)的应用;(3)改善微循环措施;(4)胎肝细胞移植;(5)输HLA相合或半相合的新鲜全血或有形成份;(6)抗出血措施和促进造血功能;(7)第50～59天因头部受照剂量过大出现轻度脑水肿和头面肿胀进行对症处理。     

外周血干细胞和骨髓基质细胞联合输注对急性放射病造血重建作用的实验研究

目的：观察外周血干细胞联合骨髓基质细胞输注对急性放射病造血功能恢复的影响。方法：8．5Gyγ射线照射的BALB／c小鼠，分别输入红细胞（对照组），动员的外周血干细胞（PBSCT组），外周血干细胞联合扩增的骨髓基质细胞（实验组），观察受体鼠4周的生存率，骨髓有核细胞（BMNC），粒细胞巨噬细胞集落形成单位（CFU－GM），成纤维细胞集落形成单位（CFU－F），外周血白细胞计数（WBC）等指标。结果：实验组的生存率，BMNC、GFU－GM，CFU－F较对照组和PBSCT组显著升高，P＜0．05，WBC的最低值较其他两组高（P＜0．01），WBC恢复较PBSCT组愉（P＜0．01），结论：外周血干细胞联合骨髓基质细胞 输注有促进急性放射病造血重建的作用，其作用优于单纯的外周血干细胞输注（移植）。     

治疗性极重度骨髓型急性放射病的异体外周血干细胞移植治疗

核事故所致急性放射病极为少见 ,因此以治疗性急性放射病病人为对象 ,研究急性放射病的治疗具有实际意义。本文作者介绍 3例恶性血液病经全身大剂量照射后异体外周血干细胞 (ＰＢＳＣ)移植治疗成功的病例 ,探讨急性放射病的治疗方法。一、材料和方法1 病例 :3例患者的临床资料见表 1。供者皆为ＨＬＡ Ⅰ /Ⅱ类抗原完全相合的同胞姊妹。其中性别和红细胞主要血型不同者 2例 ,年龄 2 9～ 43岁。　　 2 异体外周血干细胞的动员、采集和测定 :供者用Ｇ ＣＳＦ(日本Ｋｉｒｉｎ公司 ) 2 5 μｇ ｋｇ ,皮下注射 ,1次 12ｈ ,共 6～ 7ｄ ,第 6天起…     

极重度骨髓型急性放射病病人MODS的临床特征及成因分析

目的 分析山东"10·21"60Co辐射事故极重度骨髓型急性放射病患者后期并发多器官功能障碍综合征(MODS)的临床特征,找出MODS的形成原因,积累治疗经验.方法 总结该病例诊治过程中的临床表现、辅助检查结果,结合尸解病理,提出MODS诊断.治疗上予以重症监护、呼吸机辅助通气、抗感染、营养支持及保护重要脏器功能等治疗.结果 患者经异基因外周血造血干细胞移植成功后出现反复发热、肺部感染、呼吸衰竭、心律失常、循环衰竭、肝功能损伤、少尿、胃肠道麻痹等表现的MODS,最终于照射后75天死于多器官衰竭(MOF).辅助检查结果提示患者全心扩大、心律失常,生化检查提示超敏C反应蛋白持续增高.尸解结果为全身广泛性的真菌感染、放射性小肠及大肠炎、肺间质纤维化、心肌细胞变性坏死、肝脏淤血、肾脏出血、脑实质出血.结论 极重度骨髓型急性放射病病人MODS原因主要与重要脏器的放射性损伤、机体免疫能力低下及全身感染有关,其表现的临床特征有一定的特殊性.需积极防治感染和多脏器维护.改善放射性损伤后的组织修复和提高机体免疫力是预防MODS发生的重点和难点.