利托君的合成新路线

２－溴－１－对甲基苯丙酮与对甲氧基苯安反应后,再经脱二甲基和硼氢化钾还原,合成了利托君。中间体１－（４－甲氧基苯基）－２－「２－（４－甲氧基苯基）乙胺基」丙－１－酮盐酸盐（５）为新化合物,结构经ＭＳ、＾１ＨＮＭＲ证实。以２－溴－１－对甲氧基苯丙酮计算,总收率为２８．６％。     

氮唑取代苯基醚类衍生物的合成及其抗真菌活性

通过取代溴苄与１－（２，４－二取代苯基）－２－（１Ｈ－吲哚和苯并咪唑－１－基）乙醇反应，合成了一系列１－｛２－「（取代苯基）甲基」－２－（取代苯基）乙基－１－吲哚和苯并咪唑类新化合物，并用二倍体稀释法对化合物进行了体外抗真菌试验。     

新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂［~11C］－羟甲芬太尼的合成

羟甲芬太尼（Ｉ）是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用ｃｉｓ－Ａ－Ｎ－［１－（２－羟基－２－苯乙基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩ）或ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩＩ）作为前体合成了［１１Ｃ］－羟甲芬太尼，以便用正电子发射断层扫描（ＰＥＴ）来观察μ受体。通过水解ｃｉｓ－Ａ－羟甲芬太尼（Ｉ）和ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶］－Ｎ－苯基丙酰胺（ｃｉｓ－ＩＶ）的４－Ｎ－丙酰基分别获得ＩＩ和ＩＩＩ。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的［１１Ｃ］－二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和２，６－二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体［１１Ｃ］－丙酰氯。［１１Ｃ］－丙酰氯与ＯＨ－前体（ＩＩ）反应后再经ＨＰＬＣ分离纯化直接得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼；［１１Ｃ］－丙酰氯与酮－前体（ＩＩＩ）反应后，再用硼氢化钠甲醇溶液处理，然后进行ＨＰＬＣ分离纯化得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。两种方法均可获得ｌｌ．１～１４．８ＧＢｑ／μｍｏｌ的特异性放射化学纯［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。总共耗时为４０～５０ｍｉｎ（ＥＯＢ）。     

(±)-顺式-1-苄基-3-甲基-4-苯胺基哌啶的合成

（±）－顺式－１－苄基－３－甲基－４－苯胺基哌啶（ｃｉｓ－１）是合成手性强效镇痛剂羟甲芬太尼（ｏｈｍｅｆｅｎｔａｎｙｌ）类化合物的重要中间体。Ｎ－苄基－３－甲基－４－苯亚胺基哌啶（３）经ＫＢＨ４还原得到（±）－顺,反－１－苄基－３－甲基－４－苯胺基哌...     

硫酸沙丁胺醇的合成研究I

以水杨醛与叔丁胺为起始原料，经缩合、酯化、Ｆｒｉｅｓ重排三步一锅反应制成２－氯－１－「（１，１－二甲基乙基）亚胺基甲基」－４－羟基苯基－乙基酮（４），再经缩合、水解、成盐三步一锅反应转化成５－「（１，１－二甲基乙基）胺基」乙酰基－２－羟基苯甲醛盐酸盐（５），再经甲醇钠中和、催化转移氢化还原、成盐即得硫酸沙丁胺醇（１）总收率约５０％。     

（1S,2R,3R）—2—[（E）—3—氧代辛—1—烯基]—3—羟基—1—甲酯基环…

以四氢吡喃炔珍醇和１－溴－３－氯丙烷为原料经７步反应制备合成前列腺素Ｊ２的重要中间体，７－氰基－３，４－反－环氧庚－１－烯（９），并以９闭环合成（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－２－「（Ｅ）－３氧代辛－１烯基」－３－羟基－１－甲酯基环戊烷（１６）     

Ebselen类似物合成研究I:2-烷基-噻吩并[2,3-d]异硒唑-3[2H]-酮的合成

合成新的Ｅｂｓｅｌｅｎ类似物２－烷基－噻吩并「２,３－ｄ」异硒唑－３「２Ｈ」－酮（２．烷基＝ｔｅｒｔ－Ｂｕ,Ｍｅ、ｉｓｏ－Ｐｒｏ）方法：以２－噻吩甲酸为起始原料,经酰氯化、胺解、锂代、插硒和氧化反应产生３,３’－二硒双（Ｎ－烷基－２－噻吩甲酰胺）（６）,最后,通过过氧化苯甲酰诱发化合物（６）的环闭合反应得到（２）。结果：化合物（２）的结构用＾１ＨＮＭＲ、＾１３ＣＮＭＲ、＾７７ＳｅＮＭＲ、元素分析和     

（R）—丙叉甘油醛对映选择合成取代的β—内酰胺

由（Ｒ）－丙叉甘油醛得到的手性亚胺１能与烯酮２在温和条件下迅速反应。而由混合酸酐或双烯酮代替酰氯。中间体也可能是烯酮或烯醇５。「２＋２」环加成在手性亚胺和烯酮２或烯醇５之间进行,前者主要生成顺式结构的β－内酰胺,后者为３－乙酰基反式异构体,且均有较高的立体选择性和较高的化学收率。     

β-氨基联苯丙酮类化合物的合成及抗炎活性

合成了７个Ｎ－取代－１－「（１,１’－联苯）－４－基」－３－胺基－２－丙酮衍生物,经ＩＲ,＾１Ｈ－ＮＭＲ和元素分析证实了其化学结构,初步药理实验结果显示,所有受试化合物均有一定的抗炎活性,其中带有哌嗪基团的化合物活性较高。     

1,3—双[2—（3—氨基苯基）咪唑—1—基甲基]苯的合成

间硝苯甲腈与乙二胺进行缩合反应生成２－（３－硝基苯基）咪唑啉,继以活性二氧化锰氧化生成２－（３－硝基苯基）咪唑。该咪唑与间－二（溴甲基）苯进行烷基化反应生成１,３－双「２－（３－硝基苯基）咪唑－１－基甲基」苯,再以水合肼还原生成目标化合物。     

4—（2—氨乙基）吗啉的合成

４－（２－氨乙基）吗啉（１）是重要的医药中间体及有机合成原料。主要通过下列几种方法合成：ａ）以吗啉为原料。用２－氯乙胺［１］、２－溴乙胺［２］或氮丙啶［３］和吗啉进行缩合；用３－吗啉基丙酰胺［４］与次氯酸钠反应；或由２－吗啉基乙酰胺［５］、２－吗啉基...     

7—[4—（2,4—二氨基喹唑啉—6—基）哌嗪—1—基]—6—氟喹诺酮…

合成了６个７－「４－（２，４－二氨基喹唑啉－６－基）哌嗪－１－基」－６－氟－１，８－二取代－１，４－二氢－４－氧代喹啉－３－羧酸及其类似物。对２０株细菌的体外抗菌试验结果表明，它们对革兰阴性菌无明显作用，对某些革兰阳性菌的作用较好。     

几种手性药物对映体的HPLC分离与生物样品分析

使用ＣＨＩＲＡＬ－ＡＧＰ柱，通过优化色谱条件，以ＨＰＬＣ法对３种手性药物ＳＦＺ－４７〔（±）－３Ｈ－１，２－二氢－２－（４－甲基苯胺基）－甲基－１－吡咯里嗪酮〕，ＫＭＢＺ－００９〔（±）－反式－４－苯基－５－（邻氯苄基）－吡咯烷酮－２〕和地丙苯酮〔（±）－２′－（２－羟基－３－（特戊胺基）丙氧基）－３－苯基苯丙基酮〕进行了对映体的直接分离，达到良好的分离效果．在此基础上测试了动物血浆样品中ＳＦＺ－４７的对映体，对其药物动力学的对映体选择性进行了初步研究．     

dl－萘普生重排合成工艺研究IV

在溴化铜的存在下，丙酰萘甲醚（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄基铵树脂－锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解制得ｄｌ－萘普生（１）。以２计算，总收率８９％。并考察了反应温度、溴化铜用量对３收率的影响。     

dl—萘普生重排合成工艺研究IV

在溴化铜的存在下，丙酰萘甲醚（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄基铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解制得ｄｌ－萘普生（１）。以２计算，总收率８９％。并考察了反应温度、溴化铜用量对３收率的影响。     

托卡朋的合成

以４－卡氧基－３－甲氧基苯甲醛（２）和对溴甲苯为原料,经格氏反应、氧化、脱苄基、硝化得４－羟基－３－甲氧基－５－硝基－４′－甲基二苯酮,续经脱甲基制得托卡朋,总收率以２计为６１．２％。     

抗血小板聚集药 氯匹格雷硫酸氢盐

1化学名S－（＋）－2－（2－氯苯基）－2－（4，5，6，7－四氢隆吩并［3，2－c］吡啶－5－基）乙酸甲酯硫酸氢盐2研制厂商Sanofi（法国）3合成氯匹格雷可经以下几步合成：1）（＋）－》（又氯苯基）甘氨酸甲酯〔（＋）－IVj可按下法制备：a）外消旋》（2一氯苯基）甘氨酸（I）在甲醇一盐酸条件下甲基化，得甲酯（11），再用（＋）一酒石酸拆分得活性酯化物「（＋）－IV」。b）外消族（！）用（＋）－10一樟脑磺酸拆分，得（＋）－2。（2一氯苯基）甘氨酸「（＋）－Ill」，再酯化得「（＋）－IV］。2）（＋）－｝（｝氯苯基卜＊－「》（9…     

N－［4－［4－（4－甲氧基苯基）－1－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成

Ｎ－［４－［４－（４－甲氧基苯基）－１－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成吴义杰，周廷森，刘超美，陈志胜（第二军医大学药学院，上海２００４３３）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＮ－［４－［４－（４－ＭＥＴＨＯＸＹＰＨＥＮＹＬ）－１－ＰＩＰＥＲＡＺＩＮＹＬ］ＰＨＥＮ...     

丙氨瑞林对大鼠、兔异位内膜的抑制作用

丙氨瑞林对大鼠、兔异位内膜的抑制作用Δ表１丙氨瑞林对大鼠异位内膜的抑制作用分组剂量（μｇ／ｋｇ）抑制率（％）（ｘ±ｓ）Δ肌注皮下注射丙氨瑞林１０６２±４＊（５）７４±７＊（５）３０７０±５＊（５）８８±８＊（５）１００８６±４＊（５）１００＊（５）那...     

2′,4′-二氟-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯乙酮的合成

２′,４′－二氟－α－（１Ｈ－１,２,４－三唑－１－基）苯乙酮（１）是合成氟康唑的关键中间体。文献报道的合成方法是先将１Ｈ－１,２,４－三唑（３）与ＮａＨＣＯ３在甲苯中回流,然后滴加α－氯－２′,４′－二氟苯乙酮（２）,于１１０°Ｃ反应４ｈ,收率仅８．７％［１］。作者通过提高三唑的投料量,可使收率提高到３０％,但操作仍甚繁琐;后设计相转移催化的三唑烷基化方法,以ＴＥＢＡ作为固－液相转移催化剂,Ｋ２ＣＯ３为缚酸剂,ＣＨ２Ｃｌ２为溶剂,常温反应即可制备目标化合物,收率提高到８２．６％。新的方法具有操…