肾脏谷胱甘肽代谢系统及其毒理学意义

谷胱甘肽 (GSH)主要在肝脏合成 ,经肠肝和肾肝循环运送到肾脏 ,经肾小球滤过后 ,可被位于肾小管细胞刷状缘的降解酶水解为氨基酸 ,重吸收后再合成GSH ,但主要是在肾小管细胞基底膜侧经载体介导以完整的三肽形式吸收。在细胞内有两个重要的GSH池 ,一个是细胞浆 ,一个是线粒体 ,线粒体不能合成GSH ,细胞浆GSH通过线粒体内膜的有机阴离子载体转运到线粒体内 ,在保护细胞免受氧化损伤中起重要作用。肾近曲小管细胞和远曲小管细胞对氧化损伤的敏感性不同 ,与细胞内GSH的含量不同和线粒体内膜的阴离子载体对GSH的转运能力的不同有关。GSH代谢系统具有解毒和活化的双重毒理学意义     

093 肾脏谷胱甘肽代谢系统及其毒理学意义

谷胱甘肽(GSH)主要在肝脏合成,经肠肝和肾肝循环运送到肾脏,经肾小球滤过后,可被位于肾小管细胞刷状缘的降解酶水解为氨基酸,重吸收后再合成GSH,但主要是在肾小管细胞基底膜侧经载体介导以完整的三肽形式吸收.在细胞内有两个重要的GSH池,一个是细胞浆,一个是线粒体,线粒体不能合成GSH,细胞浆GSH通过线粒体内膜的有机阴离子载体转运到线粒体内,在保护细胞免受氧化损伤中起重要作用.肾近曲小管细胞和远曲小管细胞对氧化损伤的敏感性不同,与细胞内GSH的含量不同和线粒体内膜的阴离子载体对GSH的转运能力的不同有关.GSH代谢系统具有解毒和活化的双重毒理学意义.     

三氧化二锑中毒性肝损害的实验研究

每天给小鼠腹腔注射４０ｍｇ／ｋｇ体重三氧化二锑后可引起明显的肝损害。进入体内的锑主要蓄积于肝脏；染毒２８天时，染毒组肝匀浆及肝线粒体中丙二醛（ＭＤＡ）分别为３０．２７±１．８９μｍｏｌ／Ｌ和４７．２７±１．２１μｍｏｌ／Ｌ，显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）；肝线粒体Ｎａ＋Ｋ＋－ＡＴＰ酶及Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性下降至４．８３５６±０．２６５和２．８０７２±０．１４９活力单位，明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。结果提示：肝脏是锑的主要蓄积器官之一，锑中毒性肝损害发病机理可能与肝脏脂质过氧化及肝线粒体ＡＴＰ酶活性受到抑制有关。     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠抗氧化能力影响

目的研究大豆异黄酮对去卵巢大鼠抗氧化能力的影响。方法3月龄SD雌性大鼠去卵巢，术后验证造模成功，将去势大鼠随机分为2组，模型组给予去离子水，干预组给予大豆异黄酮提取物灌胃。另设对照组行假手术，给予去离子水灌胃。于第13周末处死大鼠，氧电极法测定脑线粒体呼吸链的呼吸功能，并测定脑线粒体和胞浆丙二醛（MDA）含量，肝、心和肾组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果与对照组比较，模型组脑线粒体2条呼吸链呼吸控制率（RCR）、磷氧比（P／O）和氧化磷酸化效率（OPR）有明显下降，过氧化产物增加，肝、心和肾组织匀浆抗氧化酶的活性也有明显下降；用大豆异黄酮干预，可使上述指标有明显改善。结论大豆异黄酮能够提高去卵巢大鼠呼吸功能和肝、心、肾组织的抗氧化酶的活性．可能与其对抗自由基氧化损伤作用有美．     

汞对氢过氧化物灭活酶系活性的影响

用Ｈｇｃｌ２染毒大鼠肝，肾线粒体氢过氧化物灭活酶活性，并对职业性汞中毒患者血液酶活性进行了检测，结果表明，与对照组比较，染毒组大鼠肾线粒体ＧＳＨ－Ｐｘ活性和ＧＳＨ－Ｐｘ／ＧＲ比值均减少（Ｐ＜０．０５），而ＣＡＴ、ＧＲ和肝线粒体的相应酶活性则不有影响。此外，汞中毒患者血液中ＧＳＨ－Ｐｘ活性明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＣＡＴ活性改变不显著，与动物实验结果极为一致。研究结果提示，汞诱发的肾毒性作     

锑对小鼠肝线粒体抗氧化酶和ATP酶活性影响的研究

采用亚急性中毒的实验模型，观察三氧化二锑对小鼠肝线粒体抗氧化酶和ＡＴＰ酶活性的影响。实验结果表明：每天腹腔注射４０ｍｇ／ｋｇ三氧化二锑，共２８天，肝线粒体超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的活性明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）；与对照组相比，肝线粒体Ｎａ＋Ｋ＋－ＡＴＰ酶及Ｃａ－ＡＴＰ酶活性分别下降３３．６％和１２．５％。说明锑引起肝损害的机理与其损伤肝线粒体的抗氧化能力和抑制肝线粒体Ｎａ＋Ｋ＋－ＡＴＰ酶及Ｃａ－ＡＴＰ酶活性有关。     

肿瘤病人血清5′-核苷酸酶活性测定比较

血清５′－核苷酸酶（５′－Ｎｕ）能催化５′－Ｎｕ磷酸水解酶，在人体内此酶主要存在于肝内毛细血管和血窦侧的肝细胞膜中。肝癌患者肝细胞内质网的膜结构破坏明显，线粒体发生退行性改变甚至消失，合成机制发生障碍，还有丰富的血窦形成，Ｄｉｓ氏间隙被胶原纤维所充填...     

石油沥青烟对小鼠肝肾组织损伤的超微结构观察

目的观察石油沥青烟对小鼠肝、肾组织损伤的超微结构改变。方法按染毒时间2、4、8周将120只小鼠雌雄各半随机分为3组，每组40只，每组再按染毒浓度的不同随机分为低浓度组（平均为41mg／m^3）、中浓度组（平均为82mg／m^3）、高浓度组（平均为165mg／m^3）和阴性对照组。取肝肾组织分别以光学显微镜和电子显微镜观察肝肾组织的形态学改变。结果光学显微镜下染毒4、8周时各剂量组肝脏组织可见细胞核的固缩、碎裂；电子显微镜下观察，在染毒2周时高剂最组和染毒4、8周时各剂量组中肝组织和染毒4、8周时各剂量组肾组织均可见线粒体肿胀、染色质边集、核固缩等趟微结构改变。结论石油沥青烟可致小鼠肝肾组织线粒体肿胀、染色质边集、核固缩等超微结构改变。     

依达拉奉对脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体SDH的影响

目的 观察依达拉奉（ED）对脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体琥珀酸脱氢酶（SDH）的影响.方法 SD大鼠30只随机分为假手术组（A组）、手术对照组（B组）、ED治疗组（C组）,B组和C组均予盲肠结扎穿刺法制作大鼠脓毒血症模型,三组术前15 min及术后3 h各皮下注射（sci）盐酸左氧氟沙星20 mg/kg,C组于术前15 min及术后3 h各sci ED 5 mg/kg,三组术后18 h取肝及心肌,测线粒体SDH活力,并对肝及心肌线粒体进行电镜检查.结果 B组肝及心肌线粒体SDH活力[（0.21±0.07）U/mgprot,（0.23±0.08）U/mgprot]显著低于A组[（0.33±0.10）U/mgprot,（0.38±0.12）U/mgprot];C组肝及心肌线粒体SDH活力[（0.31±0.08）U/mgprot,（0.36±0.11）U/mgprot]显著高于B组,B组电镜下可见肝及心肌线粒体轻度水肿,内质网扩张,C组心肌线粒体嵴多、致密.结论 脓毒血症大鼠肝及心肌线粒体结构破坏,SDH活力下降;ED能有效地升高其线粒体SDH活力,保护线粒体结构和功能.     

伏马菌素B1引起大鼠尿二氢鞘氨醇和神经鞘氨醇可逆性、剂量依赖性增加

尿中二氢鞘氨醇类是接触伏马菌素Ｂ１的一个良好生物指标。作者用含伏马菌素Ｂ１的饲料作大鼠喂饲实验，研究尿二氢鞘氨醇类的剂量反应、时间过程和可逆性。选用体重为５０～７０ｇ的雄性ＳＤ大鼠，每个试验用３～６只，先喂饲一周ＡＩＮ７６饲料，再喂饲含ＦＢ１０～５０μｇ／ｇ的相同饲料。每天收集尿并且于－２０℃保存待分析，试验结束后受试动物经用乙醚麻醉后取血、肝和肾，于－８０℃保存待分析。组织（肝和肾）和血清中神经鞘氨醇和二氢鞘氨醇的总量按Ｍｅｒｒｉｌｌ等（１９８８）和Ｗａｎｇ等（１９９１）叙述的方法分别测定…     

卵磷脂与胎儿智力发育

卵磷脂是组成人体细胞膜的重要成分，主要存在于生命器官（如脑、肝、心、肾和生殖器官）中，它在人体从胎儿到老年一生的新陈代谢中，始终起着极为重要的作用。     

铅中毒性肾病国内研究进展

铅主要损害人体的神经、造血及消化系统,肾亦为铅作用的靶器官。经呼吸道、消化道进入人体内的铅,分布于肝、肾、脾、肺、脑中,其中以肝、肾含量最高,最后较稳定地沉积于骨内。肾是机体排泄代谢产物的主要器官,进入体内的铅主要经肾及肠道排泄。铅在肾的亚细胞分布顺序为:基质>线粒体>微粒体>核。肾近曲小管含有丰富的线粒体,因此,铅对肾小管的     

47例AFP阳性血清中α—L岩藻糖苷酶检测与意义

α—Ｌ岩藻糖苷酶（ＡＦＵ）属溶酶体酸性水解酶类。广泛存在于人体肝、脑、肺、肾、胰组织及纤维细胞和白细胞等溶酶体内，血清及尿液中亦含有一定量ＡＦＵ。以往临床工作中，ＡＦＵ活性的检测主要用于对遗传性岩藻糖苷酶缺乏症的诊断。自８０年代以来，Ｄｅｎｇｉｅｒ〔...     

热应激大鼠肝线粒体微粒体脂质过氧化与钙镁三磷酸腺苷酶的变化

为探讨高温对机体的损伤机理和防治措施，对热应激过程肝线粒体、微粒体脂质过氧化、钙镁三磷酸腺苷酶（Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ）的变化与联系进行了观察。结果显示，受热大鼠肝线粒体、微粒体丙二醛（ＭＤＡ）含量明显增多，并随受热时间延长而升高；受热（４２℃）１２０ｍｉｎ后大量的肝细胞变性、坏死，超微结构改变明显。脱离热接触６ｈ，肝线粒体ＭＤＡ含量恢复到对照组水平，但微粒体ＭＤＡ明显升高。肝线粒体ＭＤＡ含量增多，Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ活性下降；ＭＤＡ含量降至对照组水平时，Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ活性恢复到对照组水平。提示，经一定时间热应激后脱离热环境后，肝线粒体脂质过氧化可恢复，而微粒体脂质过氧化不易恢复；热应激肝线粒体ＭＤＡ含量与Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ活性变化存在一定联系。     

补铬(Ⅲ)对糖尿病大鼠体内铬、锌、铜含量的影响

分别用原子吸收石墨炉法和原子吸收火焰法对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠经灌胃给予富铬酵母后体内血（或血清）、肝、肾中铬、锌、铜的含量进行了三周的观察。结果表明：在整个观察期间，与正常大鼠相比，糖尿病大鼠肝铬含量升高、肾铬含量下降；肝、肾中的锌、铜、血清铜含量均呈不同程度的升高；对糖尿病大鼠灌以富铬酵母３０μｇＣｒ３＋／ｋｇｂｗ（以总铬计），虽未使糖尿病大鼠的血糖情况有所改善，但可使糖尿病大鼠升高了的肝铬及血铜下降而趋于正常，且其大鼠的生长情况也好于糖尿病对照组。因而，对糖尿病大鼠补充一定剂量的铬（Ⅲ）可能对其有一定的保护作用。     

铅中毒患者血清纤维结合蛋白和D-β-D氨基葡萄糖苷酶改变的观察

纤维结合蛋白（FibronectionFN）是一种具有多种功能而免疫原性相同的高分子糖蛋白，存在于血浆，细胞表面和细胞间质中，具有多种生理功能。近年来，其作为一种调理蛋白（（“sonicProtein）在机体抗感染防御中占重要地位而受到广泛重视。而N一乙酸卜D氨基而萄糖着酶（E．C．321，30）（N－AcetyAryd。inidase，NAG）是溶酶体中的一种糖着水解酶，存在于血清及体内许多细胞的溶酶体中，其中以肾近曲小管含量最高，对细胞内外环境变化极为敏感，与许多疾病病理过程有着密切的关系，FN、NAG测定用于肝、肾疾患诊断与观察已有不少报道…     

硒：筑起抵抗肝炎病毒的三道防线

硒量人体必需的微量元素，主要贮存于肝、肾、脾、肺、心肌、血液中．其中约1／3的硒存在于谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）中。大量研究证实病毒性肝炎患者体内硒含量明显低于正常人．而给患者补硒可以明显改善患者症状。     

克山病病区饲料对大白鼠组织中脂质过氧化物的积蓄和线粒体膨胀收缩的影响

1.用克山病病区粮食,非病区粮食,病区粮食补硒及常备用的四种饲料饲养大白鼠三个月后,观察到常备组动物生长最好,其余三组之间无差别。心脏和肝脏的脏体比值以病区组为最大,常备组显著小于其他三组。2.测定了全血,心和肝线粒体及其上清液中的硒水平和GSH—Px活力,二者均与饲料硒水平呈正相关。无论是心或是肝上清液中的硒含量和GSH—Px活力均较线粒体高。肝线粒体中的GSH—Px活力低于心线粒体。缺硒时,其变化最大。3.自发膨胀时心线粒体以常备组膨胀最小,肝线粒体则病区组最小。用GSH—Px诱发后,心线粒体的膨胀四组无差别;而肝线粒体膨胀时,病区组显著小于常备组与补硒组。除病区组的肝线粒体外,GSH诱发膨胀时,膨胀速度随GSH浓度增加而增加。无论是心或肝的线粒体膨胀后,加ATP收缩程度各组之间均无统计学的差别。4.全血、心匀浆、心线粒体和肝线粒体的TBA值经t测验无显著差别,而喂养160天以后的动物肝匀浆的TBA值似乎有差异,并与GSH—Px活力呈相反的变化。在膨胀时,线粒体的TBA值较膨胀前高,GSH诱发膨胀后,其膨胀速度较自发膨胀快,其TBA也较自发膨胀高。心线粒体在4mMGSH诱发膨胀后,病区组与非病区组的TBA值显著高于常备组与补硒组。     

血清转氨酶长期升高的原因和处理

１转氨酶简介转氨酶是一种血清酶,共有二十余种,用于诊断肝脏疾病的有两种：谷丙转氨酶（ＡＬＴ）和谷草转氨酶（ＡＳＴ）。许多脏器和组织均含有这二种酶,二者的分布大致为：谷丙转氨酶：肝＞肾＞心＞肌肉;谷草转氨酶：心＞肝＞肌肉＞肾。在肝内,谷丙转氨酶存在于肝...     

锌对小鼠肝金属硫蛋白合成的影响

本文研究了小鼠在宽的剂量范用内（１０，２０，４０，８０，１００，１２０，１４０，１６０，１８０，２００ｍｇ／ｋｇｂｗ）口服锌（Ｚｎ）盐时，对肝金属硫蛋白（ＭＴ）合成的影响。结果显示：因服用过量Ｚｎ（２＋），按剂量──效应关系发生肝ＭＴ的诱导合成，而且在肝Ｚｎ浓度和肝ＭＴ浓度之间存在正向关系。表明Ｚｎ是一个ＭＴ的诱导剂。在口服Ｚｎ８０～１００ｍｇ／ｋｇ的剂量范围时，无论是肝ＭＴ水平或肝Ｚｎ水平均有明显的改变。提示：在Ｚｎ诱导ＭＴ合成中，存在一个敏感的剂量范围。