β-内酰胺抗生素的发现的最近进展

引言青霉素母核6-APA的发现为研制半合成青霉素铺平了道路,并使化疗取得了惊人的进展。7-ACA制备方法的发现促进了广泛研制半合成头孢菌素。β-内酰胺抗生素选择性抑制细菌细胞壁中肽葡聚糖生物合成的最后一步,给化疗带来一种最适的作用机制。因此,半合成头孢菌素类和青霉素类在抗生素生产中占首要的地位,而且对研究新的β-内酰胺抗生素仍有很大兴趣。半合成β-内酰胺抗生素主要来源于青霉素G或头孢菌素C。两者均由发酵产生。多年来,β-内酰胺生物合成局限于这两种化合物。通过各种微生物(如青霉菌和曲霉菌)生     

β-内酰胺抗生素生物转化与生物工程技术的应用

以半合成青霉素与头孢菌素为代表,具高选择毒性的β-内酰胺抗生素是抗生素中前途最广的一类药物。1971年到1983年至少已有18个半合成青霉素与22个半合成头孢菌素引入临床。在日本、美国和欧洲等国,β-酰胺抗生素的产量已达抗生素总产量75％以上。其原因在于通过对β-内酰胺母核的化学修饰,改变侧链的结构,可获得一系列高效、低毒的新一代β-内酰胺抗生素。近年来,随着生物工程技术的迅速发展,进一步开发了抗生素生产的新技术,生物转化β-内酰胺抗生素的工业应用,是研究开发活跃的领域之一。有关这方面的报道已有多篇综述。本文就有关β-内酰胺抗生素的生物转化及生物工程技术的应用作一概述。     

β-内酰胺抗生素的副作用

从1928年Fleming发现青霉素,1945年Brotzu发现头孢菌素,特别是从1942年青霉素G应用于临床,1962年又制造成功头孢菌素Ⅰ以来,β-内酰胺抗生素在细菌性感染症的治疗中一直起重要作用。半合成青霉素和头孢菌素的发展,加上近年来发现的非典型β-内酰胺抗生素,已经构成了一个庞大的β-内酰胺抗生素族。β-内酰胺抗生素在近年来的发展及其在医药工业、临床应用上的地位已有许多专著和综述。众所周知,从发现青霉素和头孢菌素到现在,β-内酰胺     

对各种半合成抗生素的评价及其生产安排的建议

<正> 近10余年来不同种类的半合成抗生素不断涌现并应用于临床,其中β-内酰胺类最令人瞩目,而后者中头孢菌素类的品种尤多,但以产量和应用广泛程度而言,则半合成头孢菌素类远不如半合成青霉素类。不典型β-内酰胺类有单环β-内酰胺类(monobacta-ms)、碳青霉烯类(carbapenems)、氧头孢烯类(oxacephems)、氧青霉烷类(oxapenams)     

β-内酰胺抗生素的酶法合成研究进展

β-内酰胺抗生素的酶法合成是21世纪β-内酰胺抗生素发展的必然趋势之一,本文对近年来β-内酰胺抗生素合成研究、产品的分离纯化、酶反应器研究进行概述。     

酶法制备7-ACA的研究

一、前言在β-内酰胺抗生素中头孢菌素型抗生素是当前国外抗生素发展的主要趋势。而其结构改造的研究正处在兴盛时期,由于某些半合成头孢菌素具有抗菌谱广、耐酸、耐某些细菌产生的β-内酰胺酶、副作用小等优点,因而近几年其发展速度超过半合成青霉素。1977年以来,国外引入临床的新抗生素品种亦以头孢菌素为最多。     

我国半合成β-内酰胺类抗生素生产和研究进展情况

卅年来,我国抗生素工业取得了很大的进展,其中,β-内酰胺类抗生素的发展尤为迅速。本文仅就半合成β-内酰胺类抗生素的生产和研究情况,作一简单介绍。如所周知,半合成青霉素和半合成头孢菌素是在六十年代初期开始出现的。我国在这一     

β—内酰胺酶抑制剂

定向筛选天然的β—内酰胺酶抑制剂某些病原性微生物产生β-内酰胺酶的能力与这些细菌对青霉素和头孢菌素具有耐药性之间的关系成为寻找β-内酰胺酶抑制剂的推动因素。能够有效地抑制β-内酰胺酶的物质的存在,在很大程度上可以大大扩大现有β-内酰胺抗生素治疗耐药菌引起的感染的可能性。某些半合成青霉素和头孢菌素可抑制β-内酰胺酶。很明显,这些抗生素的抑制作用与其侧链结构有关,由于仅仅在非     

20世纪90年代β—内酰胺类抗生素研究开发的进展

20世纪90年代抗生素的研究开发,仍以β-内酰胺类为主,尤以半合成头孢菌素居多,碳青霉烯与青霉烯有增长趋势,青霉素与单环β-内酰胺无明显进展.据统计:1990年至今,各国投放市场的新抗生素(表1)共有19种,其中β-内酰胺类占14种,包括头孢菌素11种,青霉素1种,碳青霉烯2种.其余5种为非β-内酰胺类抗生素.兹分类简介于下.     

头孢菌素类药物的临床应用

头孢菌素类药物因其结构特点在抗生素分类中属于β-内酰胺类抗生素,而β-内酰胺类抗生素还包括天然青霉素、半合成青霉素类以及近几年发展起来的新型β-内酰胺类。它们的化学结构共同点是都具有β-内酰胺环,此环与抗菌作用密切相关,如被打开则抗菌活性消失。头孢菌素类抗生素的化学结构特点都具有7-ACA结构。目前,因头孢菌素类药物的抗酶性强,抗菌谱广,发展迅速,作用强而被临床广泛采用。     

献给β-内酰胺类抗生素化学:天然β-内酰胺类抗生素的1-氧核类似物

一、前言众所周知,所谓半合成青霉素和头孢菌素指的是相应于天然β-内酰胺,如青霉素G和头孢菌素C的化学衍生物,因为它们颇为有效,副作用又少,在感染疾病的治疗上起着重要作用。最近由于发现了所谓非典型的β-内酰胺抗生素,诸如克拉维酸、Thienamycin和单环菌素,它们有着很特殊的生物学性质,β-内酰胺类抗生素的研究又掀起了一个新高潮。直至20世纪70年代初,为了得到生物学性能更好的β-内酰胺抗生素,大多数是在青霉素或头孢菌素母体化合物的侧链上进行化学修饰。当1974年我们开始研究β-内酰胺时,核的类型甚少。我们认为侧链的修饰已快要过时,应当去探索核修饰的可能性。因为关于β-内酰胺抗生素作用机理和构效关系的研究     

头孢菌素新进展

<正> 头孢菌素类抗生素是一族β—内酰胺类广谱半合成抗生素。其结构的母核为双氢噻嗪环及β—内酰胺环,经置换其侧链获得众多的半合成头孢菌素。自1962年第1代头孢菌素问世以来,已发展为现在的第4代40多个品种。     

HPLC测定头孢噻吩钠的稳定性

头孢菌素是一类具有β-内酰胺结构的半合成抗生素,自1961年天然头孢菌——头孢菌素C的化学结构被证实以后,人们便开始了对其结构改造的研究,目前,大多数半合成头孢菌素均为母核7-ACA中的7位氨基及3位乙酰氧甲基进行化学改造制得的衍生物。由于它们具有高效,低毒,广谱,对β-内     

对不同种类半合成抗生素的评价及其生产的建议

近十余年来,不同种类的半合成抗生素不断涌现并应用于临床上。β-内酰胺类最令人瞩目,其中头孢菌素类的品种尤多。但以产量和应用广泛程度而言,则半合成头孢菌素类远不如半合成青霉素类。非典型β-内酰胺类有单环β-内酰胺类(Monobactams)、碳青霉烯类(Carbapenems)、氧头孢烯类(Oxacephems)、氧青霉烷类(Oxapenems)和青霉烷砜类(Penicillanic acid Sulfones)等,其主要代表分别为氨噻羧单胺菌素(Aztreonam),亚胺硫霉素(Imipenem)、羟羧氧酰胺菌素(Moxalactam)、棒酸(Clavulanic acid)和青霉烷砜(Sulbactam)等。     

AZTREONAM

四十多年来应用抗生素治疗疾病成绩显著。抗生素品种不断增加,以双环结构的β-内酰胺类占主要地位。据1981年日本统计,各种抗生素生产额的构成比中,双环结构的β-内酰胺类抗生素占72％。1985年美国研究部门报告,半合成青霉素和头孢菌素抗生素类,已有上千种,当然有临床实用价值的远没有这么多。     

β-内酰胺类皮肤过敏试验

β-内酰胺类是临床上应用最广泛的一类抗生素 ,随着临床应用的增加 ,过敏反应也有上升的趋势。对青霉素类过敏者约有 10 - 30 %对头孢菌素类过敏。目前有许多医院应用半合成青霉素和头孢菌素时都用青霉素作皮内试验 ,皮试结果阴性即直接应用该类药物 ,在应用青霉素治疗的过程中 ,如加用或换用半合成青霉素或头孢菌素时均不另作使用品的皮内试验。由于皮试引发的许多严重问题 ,我们对青霉素皮内试验结果取代半合成青霉素和头孢菌素皮内试验的做法提出置疑 ,建议应以所用抗生素本品制备皮试液进行药物敏感试验 ,在保证安全有效的同时 ,保留仅…     

酶促合成青霉素和头孢菌素的进展

前言日本医药品总产量年来已超过二万亿日元,其中抗生素占有最大比重,约为1/4。抗生素中,最广泛应用的是统称为β-内酰胺抗生素的半合成青霉素和半合成头孢菌素,约占全部抗生素的70%,半合成青霉素和头孢菌素具有高度的安全性和广范围的抗菌谱,对细菌感染症为一有效的治疗药物,在临床上是不可忽缺的抗生素。由生产方法来看,此类抗生素最大的特征是微生物产生的天然青霉素(青霉素 G,青     

国产异噁唑类半合成青霉素对金黄色葡萄球菌—179β—内酰胺酶抑制作用的比较

目前,随着临床上耐药菌株的日趋增加,以及由于筛选抗菌作用机制和化学结构全新的理想抗生素的困难,使得抗感染药物的联合应用成为临床上解决耐药菌或严重感染的重要手段。国外很多学者认为β-内酰胺酶非常广泛的存在于革兰氏阳性和阴性菌,并且可以使青霉素类或头孢菌素类β-内酰胺类抗生素水解失活,这是细菌对这些抗生素产生耐药的主要原因。因此,国外除通过化学结构改造发展耐酶的半合成青霉素和头孢菌素外,还开展了对β-内酰胺酶抑制剂的研究。异噁唑类半合成青霉素它们既耐受β-内酰胺酶,同时又对革兰氏阳性和阴性菌产生的β-内酰胺酶有不同程度的抑制作用。为此,许多国家如日本、苏联、英国均有异噁唑类半合成青霉素和氨苄青霉     

Temocillin的药理和临床

前言β-内酰胺酶的产生是革兰氏阴性菌耐药的一个重要机制。在头孢菌素和其它β-内酰胺类抗生素中、已研制出许多对β-内酰胺酶稳定的品种。而青霉素类中,对革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定的抗生素尚未开发。20世纪80年代初,英国Beec-ham公司研制出一个新的半合成青霉素Te-mocillin(TMPC),商品名Temopen。TMPC由于在β-内酰胺环的6-α位上引入一个甲氧     

应重视头孢类抗生素的过敏试验

头孢菌素是半合成抗生素,其化学结构与青霉素的基本结构相似,亦属β—内酰胺类。近年来随着头孢菌素类抗生素在临床上的广泛应用,发生过敏反应的病例屡有报道。头孢类抗生素的过敏反应主要有皮