人类骨肉瘤中P53、Bcl-2、Bax蛋白的表达和临床特征

目的研究P53、Bcl-2和Bax蛋白在骨肉瘤中的表达情况,探讨P53、Bcl-2和Bax基因在骨肉瘤发生和发展中的作用,研究三者在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤组织学分级之间的关系.方法采用S-P免疫组化方法观察42例骨肉瘤中P53蛋白、Bcl-2蛋白和Bax蛋白的表达情况.结果 1.在骨肉瘤中P53蛋白、Bcl-2蛋白和Bax蛋白的阳性率分别为61.9%、66.7%、61.9%.2.骨肉瘤Ⅰ～Ⅲ级中P53蛋白阳性率分别为41.7%、53.3%、85.7%,在Ⅰ级与Ⅲ级之间存在显著性差异(P＜0.05).3.骨肉瘤Ⅰ～Ⅲ级中Bcl-2蛋白阳性率分别为41.7%、62.5%、92.9%.在Ⅱ级与Ⅲ级之间存在显著性差异(P＜0.05),在Ⅰ级与Ⅲ级之间存在显著性差异(P＜0.01).Bax蛋白阳性率在各级间无显著性差异(P＞0.05).4.在骨肉瘤P53蛋白表达阴性组中Bcl-2蛋白的阳性率显著低于P53蛋白表达阳性组(P＜0.01).5.在骨肉瘤Bcl-2蛋白表达阴性组中Bax蛋白的阳性率显著低于Bcl-2蛋白表达阳性组(P＜0.05).结论利用S-P免疫组化法检测骨肉瘤中P53、Bcl-2和Bax蛋白的表达具有较高的敏感性及临床实用价值.     

肝细胞癌中Bcl—2和Bax蛋白表达研究

目的：研究细胞凋亡抑制基因Bcl-2和细胞凋亡促进基因Bax在肝细胞癌（HCC）中的表达情况。方法：应用免疫组织化学SABC法对35例HCC标本切片后进行Bcl-2和Bax蛋白染色,根据阳性率高低分析其表达与临床机理的关系。结果：HCC中Bcl02和Bax阳性细胞均为胞浆染色,35例HCC中Bcl-2和Bax蛋白各7例和13例阳性,Bcl-2和Bax蛋白在小肝癌更多见,全部7例Bcl-2蛋白阳性HCC中6例为组织分组II级,Bax蛋白在组织学分级I级的表达率明显低于Ⅱ＋Ⅲ级,Bcl-2蛋白表达有随临床分期升高而降低的趋势。Bcl-2,Bax蛋白联合表达仅见于4例HCC。结论：Bcl-2和Bax蛋白表达与HCC的组织学分级在关。Bcl-2和Bax蛋白在预后相对较好的HCC中较高表达,提示Bcl-2和Bax可能具有评估预后的价值。     

Fas和Bcl-2在膀胱癌中的表达及意义

目的：探讨Fas和Bcl-2在膀胱移行细胞癌的表达及其与膀胱癌生物学行为的关系。胱癌的病理分级、临床分期及随结果相比较。结果31例（73．8％）Fas表达阳性,23例（56．1％）Bcl-2表达阳性,低分化和晚期膀胱移行细胞癌中二者表达均增加。结论Fas和Bcl-2表达可以作为监测膀胱胱移行细胞癌恶性程度、预测复发的重要指标。在低分化和晚期膀胱移行细胞癌中,Fas所介导的细胞凋亡可能被Bcl-2的过度表达所抑制。     

Bcl-2和Bax在皮肤血管瘤组织中的表达及意义

目的 探讨Bcl-2和Bax在皮肤血管瘤发生、发展及退化过程中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学方法(S-P法)检测人皮肤血管瘤增生期、退化期及正常组织中Bcl-2和Bax的表达水平.结果 Bcl-2在增生期血管瘤内皮细胞的表达明显高于退化期血管瘤内皮细胞和正常皮肤组织血管内皮细胞(P＜0.01);Bcl-2在退化期血管瘤内皮细胞的表达与正常皮肤组织血管内皮细胞相比,差异无统计学意义(P＞0.05).Bax在退化期血管瘤内皮细胞的表达明显高于增生期血管瘤内皮细胞和正常皮肤组织血管内皮细胞(P＜0.01);Bax在增生期血管瘤内皮细胞的表达高于正常皮肤组织血管内皮细胞(P＜0.05).结论 Bcl-2和Bax参与了血管瘤的发生、发展和退化.Bcl-2通过抑制内皮细胞凋亡而促进血管瘤的增生.Bax通过诱导内皮细胞凋亡而促进血管瘤由增生向退化的转变.     

错配修复基因hMLH1,hMSH2在肝门部胆管癌中的表达和意义

目的 检测肝门部胆管癌中错配修复基因hMLH1,hMSH2失表达情况,研究其与肝门部胆管癌临床特征的关系,并探讨其与预后的相关性.方法 用免疫组织化学技术检测54例肝门部胆管癌组织、25例正常胆管中hMLH1,hMSH2表达,结合临床病理学资料及随访统计资料进行统计学处理分析.结果 (1)在54例肝门部胆管癌组织中,hMLH1蛋白阳性表达24例,其阳性率44.4%;25例正常胆管组织中,hMLH1蛋白阳性表达23例,其阳性率92.0%;hMSH2蛋白癌组织阳性表达21例,其阳性率38.9%;hMSH2蛋白在正常胆管组织阳性表达21例,其阳性率84.0%.hMLH1,hMSH2在肝门部胆管癌组织中的表达明显减少,二者比较差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)根据统计学检验,hMLH1,hMSH2表达与肝门部胆管癌Bismuth分型(P＞0.05)、病人性别(P＞0.05)、年龄(P＞0.05)、肿瘤大小(P＞0.05)无关,但与病理分级(P＜0.05)和淋巴结转移(P＜0.05)具有显著相关性.(3)hMLH1表达阴性组术后2年生存率明显低于表达阳性组(15%VS 45.4%,P＜0.05).hMSH2表达阴性组术后2年生存率明显低于表达阳性组(23.5%VS44%,P＜0.05).结论 hMLH1,hMSH2在肝门胆管癌中的失表达在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用,是判断预后有价值的指标.     

肝外胆管癌中bcl-2/Bax的表达及其意义

目的：研究抗凋亡基因bcl-2(B cell lymphoma-2)和促凋亡基因Bax(Bcl-associated x protein)在肝外胆管癌中的表达及意义.方法:用免疫组化S-P法测定41例肝外胆管癌中bcl-2和Bax的表达产物,以13例慢性胆管炎做对照.结果:肝外胆管癌中bcl-2的阳性率为58.54%,高于慢性胆管炎组织的0(P<0.01);而Bax在肝外胆管癌中的阳性率为56.10%,低于慢性胆管炎组织的92.31%(P<0.05).高中分化癌组和无转移组中bcl-2与Bax的阳性率明显高于低分化癌组和转移组(P<0.05).结论:bcl-2和Bax的表达与肝外胆管癌的分化有关,可作为判断胆管癌患者预后的参考指标.     

胆管癌中胰岛素样生长因子Ⅱ的表达及意义

目的 :探讨胰岛素样生长因子Ⅱ (IGF Ⅱ )在胆管癌中的表达及意义。方法 :采用免疫组化技术检测 32例胆管癌标本及胆总管囊肿组织标本中IGF Ⅱ的表达。结果 :IGF Ⅱ在胆管癌和胆总管囊肿组织中的阳性表达率分别为 78.10 %和 4 4 .4 2 % (P <0 .0 5 ) ,其与分化程度、大小有关 (P <0 .0 5 ) ,与转移水平、生存期无关。结论 :IGF Ⅱ在胆管癌中高表达 ,可能与胆管癌的发生、发展有关。     

Bax和Bcl-2在实验性兔梗阻性黄疸肝损伤中的表达及意义

梗阻性黄疸是外科的常见病症，肝脏是最先受损并损伤最重的器官。目前对细胞凋亡在梗阻性黄疸肝损害中的作用报道甚少。我们采用免疫组化法检测梗阻性黄疸大耳白兔肝组织Bax、Bcl-2蛋白在不同时期的表达情况，旨在探讨梗阻性黄疸时细胞凋亡在肝损伤中的作用及其调控机制。     

Bcl-2/Bax基因表达对隐睾生殖细胞凋亡的影响

为探讨Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ基因表达对隐睾生殖细胞凋亡的影响。采用ＳＤ雄性大鼠日龄２２天时复制单侧隐睾模型;用生物素－ｄＴＵＰ／酣标亲和素测定法检测睾丸生殖细胞凋亡;用免疫组织化学ＳＰ法检测Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ基因表达。结果发现术后第７天,与对侧正常睾丸相比,隐睾侧睾丸发生凋亡的生殖细胞显著增加（Ｐ〈０．０１）;Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ表达均有显著差异（Ｐ〈０．０１）。提示手术诱导的隐睾生殖细胞凋亡增加;Ｂｃ     

Caspase-3、Bcl-2与Bax在血管瘤组织中的表达及其意义

目的：探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Bcl-2与Bax的表达及其与血管瘤消退的关系。方法：采用免疫组化sP法检测Caspase-3、Bcl-2与Bax在34例血管瘤和6例正常皮肤组织中的表达。结果：Caspase-3、Bcl-2与Bax在34例血管瘤组织中的阳性表达率，增生期分别为31．3％、81．3％、37．5％，消退期分别为72．2％、38．9％、77．8％，而在正常皮肤均不表达，其中，Bcl-2在增生期中表达高于消退期，差异有统计有统计学意义（P〈0．05），Caspase-3及Bax在消退期中的表达高于增生期，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Caspase-3、Bcl-2与Bax参与了血管瘤由增殖期转变为消退期的病理发生过程，Caspase-3的活化及Bcl-2与Bax的平衡诱导了细胞凋亡的发生，这可能是血管瘤自发消退的主要因素之一。     

糖尿病大鼠阴茎海绵体细胞凋亡与Bcl-2和Bax基因表达

目的 :观察糖尿病 (DM)大鼠阴茎海绵体细胞凋亡、Bcl 2和Bax的基因表达及两者的相关性。　方法 :成年雄性Wistar大鼠 5 0只 ,随机分为正常对照组 (NDM组 ) 10只和造模组 4 0只。造模组以 5 0mg/kg尾静脉注射 2 %四氧嘧啶 (AXN) ,未发生DM者 ,为AXN组 ;成为DM模型者为DM组。大鼠饲养 8周后处死并取阴茎海绵体 ,用原位末端标记法 (TUNEL)检测细胞凋亡 ,用免疫组化方法检测Bcl 2、Bax的基因表达。　结果 :DM组大鼠较NDM组大鼠阴茎海绵体凋亡细胞数明显增多 (P <0 .0 1) ,Bax表达亦增强 (P <0 .0 1) ,Bcl 2表达减弱 (P <0 .0 1) ,Bcl 2 /Bax比值降低。　结论 :DM大鼠阴茎海绵体细胞凋亡率增加 ,细胞凋亡可能是糖尿病性勃起功能障碍的发病机制之一 ,Bcl 2和Bax可能参与了DM大鼠阴茎海绵体细胞凋亡的基因调控。     

睾丸去神经支配诱发睾丸组织内Bax、Bcl-2基因表达

目的:观察切除精索神经后睾丸组织内Bax、Bcl-2基因表达的变化,探讨睾丸去神经支配诱发生殖细胞凋亡的基因调控机制。方法:健康成年雄性SD大鼠18只,随机分为假手术组(n=6)、精索上神经切除组(n=6)、精索下神经切除组(n=6)。解剖显微镜下建立睾丸去神经支配大鼠模型,于术后1个月采用免疫组化法检测睾丸组织中Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:术后1个月各手术组大鼠睾丸组织内Bax蛋白表达均较假手术组显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白水平无显著变化。结论:Bax基因可能参与对睾丸去神经支配诱发生殖细胞凋亡过程的调控。     

单侧隐睾大鼠对侧睾丸的损害与Bcl-2和Bax基因表达

目的:探讨单侧隐睾大鼠对侧睾丸生精细胞凋亡与Bcl-2/Bax基因表达的关系。方法:20只健康SD雄性大鼠(22日龄)随机分成隐睾组和对照组,每组10只。通过手术建立单侧隐睾动物模型。术后90 d取对侧睾丸,采用原位缺口末端标记(TUNEL)法检测生精细胞凋亡,免疫组化SP法检测Bcl-2/Bax基因表达。结果:与对照组相比,隐睾组对侧睾丸生精细胞凋亡显著增多(P<0.01),重量显著减轻(P<0.01),Bax表达显著升高(P<0.01),Bcl-2表达显著降低(P<0.01)。凋亡细胞主要是初级精母细胞和圆形精子细胞。结论:单侧隐睾大鼠对侧睾丸的生精细胞凋亡增多与Bcl-2基因表达降低、Bax基因表达升高密切相关。细胞内Bc l-2/Bax比值是影响生精细胞凋亡的重要因素之一。     

兔心肌缺血-再灌注后c-fos,PCNA,Bax和Bcl-2的表达及临床意义

目的研究新西兰大白兔心肌细胞缺血-再灌注后原癌基因（c-fos）、增殖细胞核抗原（PCNA），Bax基因，Bcl-2基因的表达及其临床意义。方法用18只新西兰大白兔建立心肌缺血-再灌注模型，按不同再灌注方法随机分为3组，每组6只。Ⅰ组，缺血15min，不灌注；Ⅱ组，缺血15min，再灌注15min；Ⅲ组，缺血15min，再灌注30min。术后分别取缺血-再灌注区及对照区（非缺血-再灌注区）心肌组织进行c-fos，PCNA，Bax，Bcl-2的免疫组织化学检测。结果3组心肌细胞缺血-再灌注后c-fos、PCNA、Bax和Bcl-2均有阳性表达，缺血-再灌注区均高于对照区（P〈0．01或〈0．05）；组间比较：缺血-再灌注区c-fos、Bax和Bcl-2阳性率Ⅱ组、Ⅲ组均高于Ⅰ组，且Ⅲ组高于Ⅱ组（P〈0．01），PCNA阳性率Ⅲ组高于Ⅰ组（P〈0．01）。3组缺血-再灌注区Bax／Bcl-2比值均较对照区增高。结论心肌缺血和再灌注显著诱导c-fos的表达，其增加与心肌再灌注损伤有关；心肌缺血-再灌注后诱发细胞促凋亡／抗凋亡相关基因Bax／Bcl-2的激活，存在着与增殖基因共同表达的特点。     

细胞凋亡及Bcl-2、Bax在血管瘤和血管畸形中的表达

目的 探讨细胞凋亡及Bcl-2、Bax与血管瘤及血管畸形的关系。方法 用SP法测定草莓状血管瘤和血管畸形68例及正常皮肤11例中Ki-67、Bcl-2、Bax的表达；用TUNEL法测定内皮细胞凋亡指数(AI)。结果 Ki-67在增生期草莓状血管瘤中的表达阳性率为100％，而在其他组中未见阳性表达；Bax在草莓状血管瘤中的表达明显高于血管畸形和正常皮肤，两者差异有显著性意义；Bcl-2均未见阳性表达；草莓状血管瘤的AI明显高于血管畸形和正常皮肤，差异有显著性意义。在草莓状血管瘤中，伴随Bax的表达强度增加，AI逐渐增加，两者呈正相关。结论 细胞凋亡可能与草莓状血管瘤自然消退有关，Bcl-2和Bax在细胞凋亡中可能起着重要的调控作用。     

酒精诱导体外培养成骨细胞凋亡及Bcl-2、Bax mRNA表达的实验研究

目的 观察酒精对体外培养成骨细胞凋亡的影响及凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA表达变化.方法 体外分离培养成骨细胞,随机分组进行不同浓度酒精干预,利用AO/EB染色观察细胞凋亡形态学改变、DNA Ladder检测凋亡细胞DNA片段形成等定性方法证实凋亡发生.流式细胞技术定量测定细胞凋亡率.RT-PCR检测细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA表达.结果 不同浓度酒精干预后,成骨细胞发生皱缩,AO/EB染色出现凋亡细胞,随酒精浓度增加形成规则的DNA Ladder梯状条带,100mM浓度时最明显.流式细胞仪分析,与对照组(3.42%±1.07%)相比,100 mM酒精干预48h后细胞凋亡率增加,为11.94%±1.14%,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,成骨细胞经100 mM酒精干预培养24 h后,Bcl-2 mRNA表达强度降低66%,Bax mRNA表达强度增高11%,Bcl-2/Bax比值下降69%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 酒精引起体外培养成骨细胞凋亡,是酒精性骨损害的发生机制之一.凋亡相关基因Bcl-2 mRNA表达下调和Bax mRNA表达上调与酒精引起成骨细胞凋亡有关.     

逆行灌注心脏不停跳双瓣膜置换术围术期心肌细胞凋亡及Bcl-2,Bax的表达

目的观察逆行灌注心脏不停跳双瓣膜置换术围术期心肌细胞凋亡及Bcl-2，Bax蛋白表达的变化。方法将26例风湿性心脏病患者分为两组，实验组：14例，阻断主动脉后浅低温逆行灌注持续给予氧合血，使心脏缓慢跳动（40～50次／分）；对照组：12例，中度低温阻断主动脉后根部灌注高钾含血停搏液，待心脏停搏后改为逆行灌注。术中多时点检测血浆肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）的含量；分别于体外循环（CPB）前，CPB后30min留取右心房标本，检测心肌凋亡细胞及免疫组化法测定心肌细胞Bcl-2和Bax蛋白表达。结果与CPB前比较，主动脉阻断30min时两组CK-MB、cTnT和心肌细胞凋亡数明显升高（P〈0．01），Bax表达明显降低（P〈0．01），实验组Bcl-2表达降低不明显（P〉0．05），而对照组Bcl-2表达降低明显（P〈0．01）。与对照组比较，主动脉阻断30min后实验组CK-MB、cTnT和心肌细胞凋亡数明显降低（P〈0．05），Bcl-2表达明显升高（P〈0．01）。结论逆行灌注心脏不停跳双瓣膜置换术与心脏停搏手术相比较，对心肌细胞凋亡的影响较小，可能与维持Bcl-2蛋白表达水平，抑制Bcl-2／Bax基因向Bax偏移等因素有关。