阿尔茨海默病发病机制中β淀粉样蛋白和Tau蛋白过度磷酸化的相互关系

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是发生于老年 期或老年前期的慢性进行性神经退行性疾病,表现为大脑普遍萎缩,神经突触和神经元缺失为最早出现的改变,其病理 特征为以神经细胞内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)、细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid proteion,Aβ)沉积 所导致的老年斑(senile plaques,SP)形成及神经元缺失为主要表现[1].     

参与阿尔茨海默病发病的分泌酶

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的神经变性疾病,全世界每年新增AD病例超过990万,造成了沉重的家庭和社会负担[1]。目前占主导地位的AD发病假说认为,β-淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)的沉积是AD发生的始动因素[2]。Aβ是由它的前体蛋白APP经过β-分泌酶和γ-分泌酶剪切而形成的蛋白片段,而α-分泌酶剪切APP可阻断Aβ的生成。     

阿尔茨海默病的主动免疫治疗策略与疫苗研发

阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是引起痴呆的最常见疾病,以进行性记忆力和认知功能下降为主要临床表现。随着人口老龄化进程,该病引起越来越多的医学界及全社会的关注。众所周知,AD核心神经病理学改变包括细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑以及细胞内由异常磷酸化tau蛋白聚合而成的神经原纤维缠结。有关AD发病机制的淀粉样蛋白级联假说认为Aβ沉积是继发tau蛋白过度磷酸化和聚集,并最终导致神经元死亡的起点及关键[1-2]。研究人员由此入手开发了众多抑制Aβ产生和增加及Aβ清除的新途径,其中包括针对Aβ的主动免疫和被动免疫策略[3]。     

miRNA作为阿尔茨海默病早期诊断的生物标志物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人最常见的痴呆形式,具有两个神经病理特征:由淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)肽组成的细胞外老年斑和由异常过度 tau 蛋白磷酸化(Ptau )组成的神经原纤维缠结[1 ].为了明确AD的临床诊断,许多研究集中在神经影像学和脑脊液和外周血中分子的生物...     

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中所致的细胞内毒性作用

阿尔茨海默病(ALzheimer disease,AD)是一种以进行性智能减退为特征的神经系统退行性疾病.其病因和发病机制尚未完全明了,多种因素的共同作用是其特点之一,而B淀粉样蛋白(β amyloid protein,AB)的神经毒作用长期以来被公认是多种因素导致AD发病的共同通路[1].关于AB在AD发病过程中的毒性作用机制,传统理论认为AB过量产生并在细胞外沉积是导致AD发生的关键.然而新近研究发现细胞外Aβ沉积只是其对细胞产生毒性作用的结果,细胞内Aβ的蓄积才是导致细胞毒性作用的根本因素;另外还有研究认为Aβ在AD发病过程中所导致的毒性作用是一个动态的过程,是由细胞内到细胞外逐渐发展的 [2],本文就将对此综述如下.     

β淀粉样蛋白在多种途径中的激活机制

<正>β淀粉样蛋白(Beta amyloid peptide,Aβ)作为阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者脑中最重要的致病物质,由39⁴3个氨基酸组成,由淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)在分泌酶连续式蛋白水解下产生。在AD中,关键的病理改变就是Aβ由无毒性的可溶性低聚体向神经毒性的纤维性斑块与沉积的转变[1],因为不同的Aβ形式     

浅谈Alzheimer's病与脑低灌注的关系

正Alzheimer's病(AD)是一种神经退行性疾病,主要病理特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经纤维缠结、神经突触功能障碍和神经元凋亡[1]。近些年研究[1]发现,低灌注在AD早期即已出现,并且贯穿整个AD病程。低灌注可能影响脑结构、功能及认知功能,最终导致以记忆力为主的不可逆损伤。本综述在简要介绍AD相关血管危险因素后,主要讨论:(1)脑灌注的影像学评估方法;(2)AD患者低灌注可能的病理生     

侧脑室持续灌注和海马急性注射Aβ对食蟹猴的神经毒性作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病因复杂,尚未明确,关于AD的发病机制已经提出多种假说[1-2].其中,淀粉样蛋白毒性学说因β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)是构成AD典型病理改变老年斑的核心成份而得到广泛的实验支持.     

单核细胞和阿尔茨海默病(英文)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是神经退行性疾病中最常见的类型。胞外β淀粉样蛋白(amyloid beta, Aβ)的沉积和胞内神经原纤维的缠结是典型的AD神经病理学特征。单核细胞是天然免疫细胞,可以有效清除坏死细胞及碎片。在AD模型鼠上的许多实验研究表明,Aβ可以使单核细胞向大脑募集,从而限制脑内的淀粉样变性。然而,单核细胞也是一把双刃剑:一方面它可以清除Aβ,另一方面它又能分泌神经毒性因子,损伤神经细胞。此外,近来也有研究表明,在AD患者脑内,单核细胞并不能有效清除Aβ沉积。本综述主要对单核细胞及其在AD中的潜在角色进行讨论。     

免疫治疗阿尔茨海默病的研究及其意义

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其显著病理特征之一为患者脑内产生由42个氨基酸构成的β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ42),目前认为Aβ42的纤维化和沉积是AD发生和发展的一个主要因素.该文就以减轻脑内Aβ42的负荷、阻止和逆转Aβ42的纤维化和沉积为最终目标的免疫治疗AD的主要方法、效果以及其研究意义进行综述,为相关领域的研究者提供参考.     

单核细胞和阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是神经退行性疾病中最常见的类型.胞外β淀粉样蛋白(amyloid beta,AB)的沉积和胞内神经原纤维的缠结是典型的AD神经病理学特征.单核细胞是天然免疫细胞,可以有效清除坏死细胞及碎片.在AD模型鼠上的许多实验研究表明,Aβ可以使单核细胞向大脑募集,从而限...     

α-分泌酶与阿尔茨海默病的治疗

淀粉样前体蛋白(APP)在脑内经β和γ分泌酶的作用生成β淀粉样蛋白(Aβ),也可在α和γ分泌酶的作用下从Aβ序列内部进行降解,生成sAPPα而避免Aβ的生成,sAPPα可对神经细胞产生神经营养和神经保护作用。Aβ在脑内沉积从而对细胞造成毒性作用即Aβ毒性学说被认为是阿尔茨海默病(AD)发病机制之一。目前AD的治疗策略主要集中于抑制β分泌酶和γ分泌酶的研究。新近的研究显示,一类属于解聚素和金属蛋白酶(主要指ADAM10、ADAM17和ADAM9)分子具有α分泌酶的功能,提高α分泌酶的表达可以降低Aβ,有可能在AD的治疗中具有潜在作用。     

突触改变与Alzheimer病发病的关系

Alzheimer病(Alzheimer’s disease，AD)是以细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与淀粉样斑块形成、tau蛋白过度磷酸化与神经原纤维缠结产生为突出病理特征的神经变性疾病。长时间以来，在AD发病机制中占主导地位的理论是Aβ学说和tau蛋白学说，但两者均不能完整地解释AD的发病机制。因此，人们一直在寻找其他可能的病因。近年来突触的病理改变在AD发病中的作用日益受到重视。我们就AD突触研究的进展做一综述。     

蛋白质氧化与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是与老年相关的进展性神经变性疾病,主要分子病理学特征为脑内淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和过度磷酸化tau蛋白所形成的神经纤维缠结.氧化应激是包括AD在内的神经变性病的一个重要发病机制.本文介绍了氧化应激后蛋白质发生改变的类型、AD进展期间脑内蛋白质的氧化、Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化的原因以及今后对AD进行预防与治疗的一些策略.     

细胞周期与Alzheimer病

Alzheimer病(AD)是以进行性记忆力丧失和认知功能损害为特点的神经变性疾病,由β淀粉样蛋白(Aβ)沉积及反应性胶质增生等组成的老年斑(SP)、过度磷酸化Tau蛋白形成的神经原纤维缠结(NFT)、进行性神经元空泡样变性和缺失为病理特征。其病因有Aβ级联假说、微管相关蛋白Tau异常学     

阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白异常沉积机制的研究进展

近年研究发现, AD中神经元受损事件要先于β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积, Aβ斑块可能并不是AD发病的直接病因, 而只是AD发病后的病理表现, 但是Aβ异常沉积与AD联系紧密, 因此探讨AD中Aβ的异常沉积机制对于AD的早期诊治仍具有重要意义。Aβ的异常沉积已被证实与自噬功能障碍、细胞焦亡、铁死亡和脑膜淋巴管(Mlvs)回流障碍密切相关, 故本文现围绕上述病理过程对AD发生中Aβ斑块异常沉积的作用综述如下, 以期寻找新的AD干预靶点。     

β淀粉样蛋白代谢相关基因与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型,目前认为β淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积是AD主要发病机制之一,然而,Aβ的异常沉积与Aβ代谢相关基因的表达异常密切相关。本文就Aβ代谢相关基因作一综述,并讨论其在AD早期诊断中的意义。     

正电子发射断层摄影在预测遗忘型轻度认知损害转归中的作用

以记忆受损为特征的遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的高危群体,但并不是所有的aMCI都发展为AD[1].寻找两者间的特征性联系已成为热点,客观的辅助检查在临床前期AD或亚临床AD诊断中的作用显得越来越重要[2].有研究证实,aMCI的脑功能显像可预测aMCI向AD的转化[3].我们复习了近年来正电子发射断层摄影(positron emission tomography,PET)脑显像,包括18氟-氟脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)-PET及标记AD特征病理改变β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)的Aβ-PET在aMCI中的应用,归纳了向AD转化的进展型aMCI与非进展aMCI的PET显像特点.     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,临床表现为记忆力衰退、判断力和理解力下降等.其主要病理学特征是老年斑、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和神经元丢失,其中老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(β-amyloid peptides,Aβ)[1].     

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病发病中的相关性研究

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,β淀粉样蛋白(Aβ)在AD的发生和发展中起着关键性作用,Aβ沉积可引起突触和线粒体结构及功能的一系列改变,研究Aβ在AD发病中的作用及相关性,对AD的治疗有指导意义。