基于16S rDNA测序技术探索白头翁汤灌肠对湿热型溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响

目的 采用不同剂量白头翁汤对比美沙拉嗪干预治疗湿热型溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠,观察肠道菌群是否参与了UC的发病过程及药物治疗前后肠道菌群的变化情况。方法 随机将62只SD健康雄性大鼠分为正常组,模型组,白头翁汤低、中、高剂量组和美沙拉嗪组,其中正常组12只,其余各组10只。采用三硝基苯磺酸/乙醇复合法复制UC大鼠模型。模型复制成功后,白头翁汤低、中、高剂量组分别以白头翁汤每日2.15、4.31、8.62 g/kg灌肠,美沙拉嗪组予以美沙拉嗪灌肠液每日0.35 g/kg灌肠,正常组和模型组予以生理盐水灌肠,连续给药14 d。治疗结束后观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数,光镜下观察结肠病理变化,并收集大鼠结肠新鲜的粪便,提取粪便微生物DNA,测序及分析PCR扩增基因组DNA,采用Miseq平台测序。结果 ①与模型组相比,白头翁汤各剂量组和美沙拉嗪组体质量逐渐回升,便血及腹泻次数减少。②与模型组比较,白头翁汤各剂量组、美沙拉嗪组疾病活动指数评分明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。③模型组大鼠菌群丰度、多样性均降低,白头翁汤及美沙拉嗪治疗后菌群丰度及多样性均有提升。④模型组大鼠厚壁菌门与拟杆菌门比值较正常组升高,白头翁汤和美沙拉嗪治疗后二者比值回调。⑤在菌群构成方面,UC大鼠较正常大鼠具有较低的普氏菌属、乳杆菌属生物丰度,白头翁汤和美沙拉嗪治疗后可回调普氏菌属、乳杆菌属益生菌丰度。结论 肠道菌群参与了UC的发病过程,白头翁汤和美沙拉嗪可能通过调节肠道益生菌而起到对于疾病的治疗作用。     

肠愈灌肠方对溃疡性结肠炎大鼠血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β含量的影响

目的：观察不同剂量的肠愈灌肠方对UC大鼠的治疗作用及其对血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β水平的影响,探讨其治疗UC可能的作用机制。方法：将90只SPF级SD大鼠随机分为6组（正常对照组、模型组、美沙拉嗪对照组、肠愈灌肠方低剂量组、肠愈灌肠方中剂量组、肠愈灌肠方高剂量组）,每组15只,用DSS溶液建立UC大鼠模型,各组均予以相应的药物灌肠,共治疗15 d。评估各组大鼠一般生存状况、DAI评分、CMDI评分、炎症病理学评分并用ELISA法检测各组大鼠血清NOXs、ROS、P38MAPK及IL-1β的含量。结果：肠愈灌肠方组（低剂量组、中剂量组、高剂量组）及美沙拉嗪对照组均能有效改善大鼠一般生存状况及降低DAI评分（P<0.05）,其中肠愈灌肠方中剂量组及美沙拉嗪对照组在降低大鼠DAI评分方面疗效相当（P>0.05）;在结肠黏膜损伤及病理学观察方面,肠愈灌肠方组及美沙拉嗪对照组均能有效降低大鼠CMDI评分及炎症病理学评分（P<0.05）,其中肠愈灌肠方高剂量组能最大程度上改善肠黏膜损伤情况,促进黏膜愈合（P<0.05）;肠愈灌肠方组及美沙拉嗪对照组均能...     

CDC42在慢性结肠炎小鼠发病中的作用及可能机制

目的探讨CDC42在慢性结肠炎小鼠结肠中的变化及与淋巴细胞因子水平的关系。方法 36只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和美沙拉嗪干预组,每组12只。应用TNBS乙醇灌肠诱导慢性结肠炎模型,美沙拉嗪组于诱导模型后开始每日予美沙拉嗪(5-ASA)灌胃。造模开始后14 d处死小鼠,检测结肠组织IFN-γ、IL-17A、IL-4和TGF-β的mRNA表达水平以及结肠组织CDC42、P38蛋白表达水平。结果模型组结肠组织CDC42,P38表达较对照组明显升高(P0.05),美沙拉嗪干预组较模型组表达降低(P0.05)。模型组IFN-γ、IL-17A的m RNA表达水平较对照组明显增高(P0.05);美沙拉嗪组较模型组表达水平下降(P0.05)。模型组的IL-4和TGF-β表达水平较对照组升高,但差异无统计学意义(P0.05),美沙拉嗪组较模型组表达水平增高(P0.05)。结论CDC42可能通过P38调节淋巴细胞因子的水平参与小鼠慢性结肠炎的发病。     

抑制IL-1β表达对实验性小鼠溃疡性结肠炎的影响*

目的：建立小鼠结肠炎模型,予以抑制白介素-1β（IL-1β）的表达,分析IL-1β与溃疡性结肠炎（UC）发生发展的相关性。方法：建立与人UC相似的葡聚糖硫酸钠（DSS）小鼠结肠炎动物模型,雌性BALB/c小鼠40只分为4组（n=10）：正常对照组、DSS模型组、美沙拉嗪治疗组、地塞米松治疗组。正常对照组小鼠自由饮用蒸馏水7天,其余3组小鼠饮用5% DSS溶液7天。从给DSS第3天开始,美沙拉嗪治疗组胃管注入美沙拉嗪20mg·kg-1,每天3次,共5天;地塞米松治疗组给予地塞米松0.1mg·kg-1（0.2mL）,腹腔注射,每天1次,共5天。ELISA检测血清IL-1β浓度、RT-PCR、Western Blot检测结肠黏膜IL-1β表达变化,观察各组小鼠治疗前后疾病活动指数、结肠病理大体形态评分、组织学病理评分。结果：血清及局部组织检测提示IL-1β在正常对照组中微弱表达,在DSS模型组中表达明显上调,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;地塞米松组、美沙拉嗪组IL-1β表达低于DSS模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）;地塞米松治疗组、美沙拉嗪治疗组小鼠结肠炎症状明显改善。结论：IL-1β在小鼠UC中表达上调,参与疾病的发生发展,抑制其表达可治疗溃疡性结肠炎。     

酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦对UC大鼠Treg和Th17的影响

［摘要］目的　初步研究酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦对2,4,6三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇法诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠调节性T细胞（Treg）/ 辅助性T细胞17（ Th17）免疫平衡的影响．方法　48只大鼠随机分为模型组、酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组、正常组,共6组,每组8只大鼠．通过TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠的模型．按大鼠体表面积折算药量,每日灌服相应剂量的生理盐水、酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦、美沙拉秦联合蒙脱石散治疗．第5天处死每组4只大鼠,第12天后处死余下的全部大鼠,收集大鼠的血标本．采用流式细胞仪技术测定血中Treg、Th17的含量,观察Treg/Th17比值变化．结果（1）血Treg水平在治疗的第5天,正常对照组和模型组均高于酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组,差异有统计学意义（P＜0.05）;而在治疗的第12天,正常对照组和模型组明显低于酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组,尤其低于酪酸梭菌组,除美沙拉秦组外,差异有统计学意义（P＜0.01）;治疗的第12天和第5天相比,除正常组和模型组外,Treg值均有显著升高（P＜0.01）．（2）血Th17水平在治疗第5天和第12天时,正常对照组均明显低于模型组、酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组和美沙拉秦联合蒙脱石散组,尤其低于模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗的第12天和第5天相比,Th17值除蒙脱石散组和酪酸梭菌组外,均明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）．（3）在治疗的第5天和第12天,正常组的Treg/Th17比值较其余各组高,尤其高于模型组（P＜0.05）．但在治疗的第12天,酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组的Treg/Th17比值已逐渐接近正常组,其中美沙拉秦联合蒙脱石散组升高最为明显（P＜0.05）,而模型组仍低;治疗的第12天和第5天相比,Treg/Th17比值均升高（P＜0.05）．结论（1）Treg/Th17免疫失衡可能在UC发病中发挥重要作用;（2）酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦能有效抑制或减低模型大鼠Th17的水平,提高血Treg细胞的水平,从而阻断炎症反应,缩短炎症的持续时间,其炎症控制与用药的时间也有关．     

复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者结肠粘膜IκB-α表达的作用

目的 观察复方苦参结肠溶对溃疡性结肠炎(UC)患者(湿热内蕴证)结肠粘膜IκB-α蛋白表达的作用,并对其作用机制进行初步探讨.方法 经结肠镜及病理证实的24例UC患者,随机分为中药组和西药组,中药组16例用复方苦参结肠溶治疗,西药组8例用美沙拉嗪治疗,共治疗8周.采用免疫组化法检测两组治疗前后IκB-α蛋白的阳性细胞表达率 .结果 治疗前全部结肠粘膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显高于治疗后(P＜0.01),治疗后复方苦参结肠溶组结肠粘膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率与美沙拉嗪组无明显统计学意义(P＞0.05 ).结论 复方苦参结肠溶组使UC患者结肠粘膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显降低,这可能是其治疗UC的作用机理之一 .     

复方安肠液联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎的效果观察

目的：观察自制院内制剂复方安肠液联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎(UC)的临床效果。方法：选取98例轻中度溃疡性结肠炎患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各49例,观察组给予复方安肠液联合美沙拉嗪治疗，对照组单用美沙拉嗪治疗。观察两组改良的Mayo评分、结肠内镜下评分、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及相关不良反应。结果：治疗后，观察组改良的Mayo评分、结肠内镜下评分和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均低于对照组(P<0.05),治疗过程中两组均未出现明显临床不良反应。结论：复方安肠液联合美沙拉嗪治疗轻中度UC,能有效抑制UC的炎性反应，改善患者临床症状，治疗效果显著，安全性高。     

复方嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎疗效观察

①目的观察复方嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎（UC）的疗效。②方法将36例UC患者随机分为联合用药组18例和美沙拉嗪组18例,治疗时间为6周。分析两组的疗效和不良反应,观察两组患者临床症状改善情况及结肠镜下表现。③结果治疗后联合用药组UC患者临床症状和结肠镜下病变改善程度均优于美沙拉嗪组（P〈O．05）。④结论复方嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪可更有效地抑制轻中度UC的炎性反应,疗效肯定、安全性高。     

复方芩柏汤调控ERK/JNK信号通路治疗溃疡性结肠炎的效应及机制研究

目的 研究复方芩柏汤对细胞外信号调节激酶（extracellular regulated protein kinases, ERK）/c-Jun氨基末端激酶（cJun N-terminal kinase, JNK）信号通路的调控作用,以及对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）小鼠血清中炎症因子的影响。方法 将60只SPF级健康雄性BALB/C小鼠利用3%葡聚糖硫酸（dextran sulfate sodium, DSS）建立UC模型,造模成功后随机分为模型组（以生理盐水灌肠）、美沙拉嗪组（以0.196 g/kg美沙拉嗪药液灌肠）、复方芩柏汤组（以1.092 g/kg复方芩柏颗粒剂药液灌肠）,每组20只,每天保留灌肠2次,连续3周。另取20只正常饲养小鼠作为空白组。在治疗前和治疗后第7、14、21天,观察小鼠体质量、大便性状、便血情况,并计算疾病活动指数（disease activity index, DAI）,且于给药结束后进行麻醉取血并取结肠组织。采用HE染色观察各组小鼠结肠组织病理变化情况;ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素（interleuk...     

美常安联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎近期疗效观察

目的观察美常安联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎（UC）的近期疗效。方法将92例UC患者随机分为治疗组与对照组,对照组给予美沙拉嗪1．0g,每天3次;治疗组加服美常安胶囊2粒,每天3次,疗程12周。结果治疗组总有效率为91．66％,明显优于对照组,且未发生严重不良反应。结论美常安联合美沙拉嗪治疗UC有较好的近期临床疗效。     

罗格列酮联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎对IL-1β、TNF-α的影响

目的探讨罗格列酮联合美沙拉嗪治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎（UC）对IL-1β、TNF-α的影响。方法选择活动期轻中度UC患者52例,随机分为3组,分别口服罗格列酮加美沙拉嗪（治疗组）,口服美沙拉嗪（对照组1）,口服美沙拉嗪加地塞米松灌肠（对照组2）,临床治疗4周后观察血清IL-1β、TNF-α的变化。结果各组治疗后IL-1β和TNF-α水平均下降,与治疗前比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）,并且治疗组下降的幅度较对照组明显（P〈0.05）,但对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论罗格列酮联合美沙拉嗪对UC有保护作用,效果优于单独应用美沙拉嗪或美沙拉嗪联合激素灌肠,其机制可能是调整机体免疫平衡。     

泄浊解毒方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎90例临床疗效观察

目的观察泄浊解毒方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效。方法将90例UC患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。对照组口服美沙拉嗪肠溶片治疗,治疗组采用泄浊解毒方联合美沙拉嗪口服,美沙拉嗪服用方法与对照组相同。观察两组治疗前后的临床症状、腹痛程度、大便次数、肠镜表现、血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)、血常规及肝、肾功能情况。结果治疗后,治疗组临床症状改善及肠镜表现均优于对照组(P 0. 05),治疗组大便次数及腹痛积分均低于对照组(P 0. 05)。治疗组患者治疗后IL-1β及IL-10水平较对照组改善明显,差异均有统计学意义(P 0. 05)。两组血常规及肝、肾功能治疗前后均未见异常。结论泄浊解毒方联合美沙拉嗪治疗UC疗效显著,且安全性好,值得临床推广。     

中西医诊断、治疗溃疡性结肠炎的疗效分析

目的：观察中西医结合治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效。方法：选取120例UC患者,随机分为A治疗组加例,常规口服美沙拉嗪;B治疗组40例,中药口服＋美沙拉嗪;C治疗组40例,中药口服＋美沙拉嗪＋中药灌肠,观察临床疗效。结果：治疗B、C组综合疗效及症候疗效均优于西药A组（P〈0．05）。结论：中药联合美沙拉嗪治疗UC比单用美沙拉嗪疗效好,起效快,中药保留灌肠配合中药口服联合美沙拉嗪的中西医结合方法疗效最显著。西医治疗,效果确切,不良反应较大,易复发;中医治疗采用复方口服、灌肠、外敷等多途径联合治疗,能减少不良反应,降低费用,患者依从性好。     

美沙拉嗪肠溶片联合中药灌肠方治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎疗效评价

目的:探讨美沙拉嗪肠溶片联合中药灌肠方治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效.方法:选取80例湿热内蕴型UC病人,随机分为对照组40例(单纯给予美沙拉嗪肠溶片口服)和观察组40例(美沙拉嗪肠溶片口服+中药灌肠方),疗程结束后进行中医证候疗效评价及改良UC Mayo评分.结果:治疗后,观察组中医证候积分、中医证候疗效、改良UC Mayo评分及白细胞介素-6水平均明显优于对照组(P<0.01).结论:美沙拉嗪肠溶片联合中药灌肠方在湿热内蕴型UC病人中的疗效肯定,值得临床推广.     

美沙拉嗪联合蒲公英多糖治疗溃疡性结肠炎中炎症因子及髓过氧化物酶相关性的研究

目的：观察蒲公英多糖对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型大鼠炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-4、IL-8、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)水平的影响。方法：采用2,4,6-三硝基苯磺酸复合50%乙醇溶液建立大鼠UC模型,以水提醇沉法提取得到蒲公英精制多糖。50只雄性大鼠随机分为5组：正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪组、蒲公英多糖组和美沙拉嗪联合蒲公英多糖治疗组(联合治疗组),每组10只。利用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中炎性因子即IL-6、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α的含量,以及结肠组织中MPO表达。结果：与正常对照组比较,模型对照组、蒲公英多糖组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平、结肠组织中MPO的含量升高,IL-4和IL-10水平降低(P<0.05),美沙拉嗪组血清IL-6和TNF-α水平升高,IL-4和IL-10水平降低(P<0.05),联合治疗组各因子水平差异无统计学意义(P>0.05);与模型对照组比较,美沙拉嗪组、蒲公英多糖组和联合治疗组血清IL-6...     

清热祛湿法联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床研究

目的 观察清热祛湿法联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床效果。方法选取2018年1月—2020年2月本院消化内科收治的轻中度UC患者60例为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者予以美沙拉嗪治疗,观察组患者在对照组基础上加用白头翁汤加减治疗。连续治疗12周后,比较2组患者临床疗效及治疗前后主要症状评分、Mayo评分及肠镜评分、血清炎症因子水平。结果观察组患者临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者主要症状评分、Mayo评分及肠镜评分、炎症因子水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论清热祛湿法联合美沙拉嗪治疗UC可缓解临床症状,改善肠镜评分,降低炎症因子水平,具有较好临床效果。     

酪酸梭菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其机制

目的观察酪酸梭菌联合美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法用3％的葡聚糖硫酸钠（DSS）建立小鼠溃疡性结肠炎模型。50只BALB／c小鼠随机分为正常组、模型组、酪酸梭茵组、美沙拉嗪纽、酪酸梭菌联合美沙拉嗪组。观察指标包括疾病活动指数（DAI）评分,结肠粘膜肉眼改变及病理组织学积分,采用免疫组化法检测结肠粘膜组织中HSP27的表达量,ELASA法检测血清中TNF—α的表达量。结果酪酸梭茵和美沙拉嗪都可以降低实验小鼠DAI积分,减轻肠道的组织学损伤程度;与模型组相比,酪酸梭茵组、美沙拉嗪组、酪酸梭菌联合美沙拉嗪组,结肠中HSP27的表达都上调（P〈0．05）,血清中TNF-α的表达都下降（P〈0．05）,其中美沙拉嗪组与酪酸梭茵组治疗效果相当（P〉0．05）,酪酸梭菌联合美沙拉嗪组治疗效果最佳（P〈0．05）。结论酪酸梭菌和美沙拉嗪对急性期UC都有治疗作用,二者联合用药效果更佳,其部分机制可能与上调HSP27,抑制TNF—α的表达而减轻肠道的炎性反应有关。     

美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎效果

目的观察美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床效果。方法将40例活动期UC病人,随机分为美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗组(20例)和美沙拉嗪对照组(20例),治疗4周后观察两组临床疗效及结肠镜下改变。结果治疗组临床症状改善和总体疗效优于对照组(P=0.03～0.04;u=2.127,P<0.05),不良反应发生率明显低于对照组(χ2=4.514,P<0.05)。结论美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗UC可显著提高疗效并减少不良反应。     

低FODMAP饮食联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜的作用

目的 探讨低FODMAP饮食联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠道黏膜炎性因子及通透性的作用。方法 从40只雄性大鼠中随机选取10只作为健康对照组(A组),其余30只利用TNBS灌肠法制作UC大鼠模型,建模成功后,随机分为模型组(B组)、普通饮食+美沙拉嗪组(C组)和低FODMAP饮食+美沙拉嗪组(D组),其中C、D为治疗组,给予相应干预措施,比较各组大鼠的疾病活动指数(disease activity index, DAI)、结肠黏膜病理组织学评分(histopathology score, HS)、大体标本评分(gross score, GS)、炎性因子及肠道黏膜通透性。结果 造模后,与A组比较,B组大鼠DAI、结肠黏膜HS、GS、黏膜中炎性因子表达水平显著升高,肠道黏膜通透性增加,差异均有统计学意义(P＜0.01);经治疗后,A组和B组大鼠DAI均未发生明显变化,治疗组DAI均呈现下降趋势,且D组下降趋势更明显;与B组比较,治疗组大鼠结肠黏膜HS、GS、肠道黏膜炎性因子表达水平、肠道黏膜通透性显著下降,且D组优于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 低FODMAP饮食联合美沙拉嗪治疗UC大鼠可以提高其疗效,不仅可以改善其症状,促进大鼠结肠黏膜损伤修复,而且可以显著降低炎性因子表达水平,改善肠黏膜通透性,缓解其炎症。     

双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗UC患者的效果及对肠道生物屏障的影响

目的:探讨双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)患者的效果及对肠道生物屏障的影响.方法:选取107例UC患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组.对照组53例接受美沙拉嗪肠溶片治疗,观察组54例在对照组的基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,比较两组患者黏膜炎症指标、肠黏膜屏障功能以及肠道菌群水平.结果:...