高迁移率族蛋白B1与糖尿病及其并发症

高迁移率族蛋白B1( HMGB1)是近来发现的一种重要的晚期炎性反应介质,可由激活的免疫细胞、坏死细胞释放到胞外,并与受体结合,通过激活核因子-KB(NF-KB)的表达及增加其活性,诱导大量炎性反应介质的释放.研究表明,炎性反应与糖尿病有关,HMGB1可导致糖尿病患者持续的炎性反应,参与糖尿病及其慢性并发症的发生、发展...     

糖尿病肾病患者血浆动态蛋白质组学研究

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血浆差异蛋白表达情况,为寻找DN敏感血浆蛋白标志物提供依据。方法 4例确诊的DN患者（DN组）和4例健康人群（对照组）作为研究对象,应用荧光差异双向凝胶电泳分析两组血浆蛋白质组差异表达,以上调或下调1.5倍为截断值筛选出差异表达的蛋白质斑点进行质谱分析。结果成功构建DN患者血浆蛋白差异表达双向凝胶电泳图谱,并分析鉴定出6种差异表达蛋白;通过质谱分析和蛋白质数据库（UniProtKB/Swiss-Prot）比对鉴定出6种蛋白质,分别为补体C3、C4、凝溶胶蛋白前体、纤维蛋白原γ、载脂蛋白E和细胞骨架蛋白16。结论荧光差异双向凝胶电泳可鉴定筛选出DN患者与正常人群差异表达的血浆蛋白质,并为进一步筛选DN血浆蛋白标志物提供依据。     

冠心病合并糖尿病患者血清高迁移率族蛋白B1与冠状动脉病变的相关性

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1（HMGBl）水平的变化对冠心病并发2型糖尿病患者的临床意义。方法选取2009年3月至11月在我科治疗并经冠状动脉造影诊断的冠心病患者60例,按有无并发糖尿病分为合并糖尿病组（30例）和单纯冠心病组（30例）,所有研究对象均测定空腹静脉血HMGBl、高敏C反应蛋白（hs—CRP）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlC）、血脂等指标,采用Gensini积分评价冠状动脉病变严重程度,比较两组间各项指标的差异,并采用多元线性回归分析评价各危险因素与冠状动脉病变严重程度之间的相关性。结果合并糖尿病组血HMGBl、hs．CRP、FBG、HbAlc均显著高于单纯冠心病组（均P〈0．05）;合并糖尿病组患者的Gensini积分和三支病变均显著高于单纯冠心病组患者（均P〈0．05）;线性回归分析显示,冠状动脉病变严重程度与HMGBl、hs—CRP、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、体质量指数（BMI）显著相关。结论冠心病患者并发2型糖尿病将加重冠状动脉病变严重程度,糖尿病患者血清HMGBl水平升高不仅是糖尿病并发冠心病的重要危险因子,也是反映冠心病合并糖尿病患者冠状动脉广泛弥漫和严重病变的重要指标。     

高迁移率族蛋白B1在心血管血栓性疾病中的作用

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的核蛋白,参与转录调节、DNA复制和修复以及核小体组装。其主动或被动释放至胞外的HMGB1,可以参与许多不同的过程,如炎症、血栓形成、组织再生等。大量文献已证实,HMGB1在如冠心病、心房颤动、深静脉血栓形成等心血管血栓性疾病中发挥作用。本文就HMGB1在心血管血栓性疾病中的作一综述。     

血、尿NGAL在2型糖尿病肾病进展各阶段的变化及其临床意义

目的:探讨血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在2型糖尿病肾病(T2DN)进展各阶段中的变化及临床意义。方法:选择2015年5月~2018年1月入院治疗的T2DN患者240例(T2DN组)。根据24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平,患者被分为尿蛋白正常(NAU)组(88例,<20mg/24h)、微量蛋白尿(MAU)组(80例,30~300mg/24h)和大量蛋白尿(MPU)组(72例,>300mg/24h)。选择同期入院健康体检者100例,设为健康对照组。测量比较各组血、尿NGAL、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和胱抑素C(CysC)水平,分析血、尿NGAL水平与上述指标的相关性。结果:与健康对照组比较,T2DN组血NGAL[(0.03±0.00)μg/L比(22.32±3.21)μg/L]、尿NGAL[(1.53±0.08)μg/L比(7.35±2.39)μg/L]、血清BUN[(8.32±1.84)mmol/L比(16.46±2.15)mmol/L]、Scr[(138.46±34.09)μmol/L比(290.48±43.41)μmol/L]和CysC[(1.52±0.46)mg/L比(3.97±1.23)mg/L]水平均显著升高,P均=0.001。上述指标水平均符合:NAU组相似文献   

高迁移率族蛋白B1与心血管疾病的关系

<正> 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,主要由坏死或损伤的细胞被动释放及对内源性和外源性炎性刺激发生反应的单核和(或)巨噬细胞主动分泌。释放后,与晚期糖基化终末产物(RAGE)受体或Toll样受体结合,激活血管内皮细胞及单核和(或)巨噬细胞,表达其他促炎性因子。近年发现HMGB1参与冠心病等心血管疾病的     

血清高迁移率族蛋白B1水平与老年2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨高迁移率族蛋白(HMG)B1等炎性因子在老年糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用及可能机制。方法收集2型糖尿病(T2DM)患者100例的血液标本,依据24 h尿白蛋白定量(24 h UPQ)分为单纯糖尿病组(T2DM组)和DN组各50例;体检正常者50人为对照组。检测各组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中HMGB1、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度。结果 T2DM患者血清中HMGB1、IL-6、TNF-α的水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);DN组与T2DM组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HMGB1等炎性因子介导的炎性反应在DN的发生发展中占重要地位。     

炎症与糖尿病肾病

<正>糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)包括结节性肾小球硬化即经典的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、血管性肾硬化、肾乳头坏死、乃至继发的慢性肾盂肾炎等。DN是糖尿病肾病的主要类型之一。在全球范围内,DN是引起终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的首要因素[1]。目前临床上主要用于延缓DN进展的方法包括控制     

一氧化氮在糖尿病性肾病中的变化及其临床意义

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）在糖尿病性肾病（ＤＮ）中的变化规律及其与肾功能的关系。方法检测５４例糖尿病（ＤＭ）患者血清ＮＯ稳定代谢产物亚硝酸盐（ＮＯ２）与血浆内皮素（内皮缩血管肽，ＥＴ）的水平，并与２０例正常人进行比较。结果正常白蛋白尿和微量白蛋白尿糖尿病患者血清ＮＯ均显著高于正常人和大量白蛋白尿患者（Ｐ＜０．０１），ＮＯ与病程、血清尿素氮、血肌酐、血浆ＥＴ水平呈负相关，与肾小球滤过率呈正相关。结论提示ＤＭ早期高ＮＯ生成与肾小球高滤过有关，晚期低下的ＮＯ水平可能促进ＤＮ发展；ＮＯ与ＥＴ之间可能存在互相制约、动态平衡的关系，平衡紊乱与ＤＮ的发生、发展有关     

巨噬细胞与糖尿病肾病

糖尿病肾病是一种慢性炎性疾病,而巨噬细胞是重要的炎性细胞,在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.血液中的单核细胞在选择素、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及骨桥蛋白等细胞黏附分子或趋化因子作用下经历滚动、黏附、迁移等过程,浸润于肾组织而分化成巨噬细胞,体内持续高血糖等因素使其活化,释放转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-18等细胞因子,促进肾小球系膜细胞分泌细胞外基质及成纤维细胞增殖,引起系膜细胞外基质沉淀、肾小球硬化及间质纤维化等肾损伤,从而促进糖尿病肾病的发展.调控巨噬细胞的浸润与活化可能是防治糖尿病肾病的新途径.     

糖尿病肾病研究及防治进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,也是患者致死、致残的重要原因。1型糖尿病和2型糖尿病均可发生糖尿病肾病,而且其发生率呈逐年增多趋势。因此,对其发病机制的研究和治疗措施的探索就显得十分重要。由于DN早期症状不明显,当发现高血压、浮肿等临床症状时已不可逆转,故必须早期诊断,在纠正高血糖、高血压、控制饮食的基础上予以适当的药物进行治疗,防止DN进一步进展。     

限蛋白饮食对糖尿病肾病的防治作用

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,且已经成为终末期肾病的第一位病因。蛋白摄入量与糖尿病肾病的发生、发展有密切关系,已有的研究表明限制蛋白质饮食对早期和晚期糖尿病肾病有明显的预防或延缓作用。α-酮酸对进行极低蛋白质饮食限制的终末期肾病患者有治疗价值。应当重视限蛋白饮食在糖尿病肾病防治中的作用。     

糖尿病肾病治疗进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症之一,是目前引起终末期肾病的首要原因.如何进行早期干预以保护肾脏,延缓糖尿病肾病进展是医学界面对的重大难题,临床在治疗上主要通过控制血糖、血压及抑制肾素醛固酮等方法治疗,以延缓病情进展和提高患者生活质量.该文回顾近年糖尿病肾病领域的治疗策略,以期对临床治疗糖尿病肾病的药物选择提供参考...     

糖尿病肾病治疗进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的慢性并发症,已逐渐成为终末期肾病(ESRD)的主要原因。临床上通过饮食治疗、强化血糖控制、加强血压控制、降低蛋白质、抗氧化应激等综合治疗,能够有效地延缓肾病的进展、减少ESRD的发生、改善DN患者的预后。     

糖尿病肾病的炎症分子机制及其干预治疗

炎症在糖尿病肾病的发生发展中具有重要意义。体外、动物及临床试验均证实炎症与糖尿病肾病关系密切,二者相辅相成,形成恶性循环。既往研究主要集中在血糖、血脂代谢紊乱和血流动力学异常等方面,近来越来越多的实验与临床研究表明炎症是糖尿病肾病发生与持续进展的关键因素,本文概述了糖尿病肾病发病炎症机制及干预措施,为进一步延缓或逆转糖尿病肾病的进展提供新的方向。     

糖尿病肾病的治疗进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的微血管并发症，是DM患者重要死因之一。现将其近年来的治疗进展简述如下。     

炎性反应与糖尿病肾病

传统观点认为,代谢异常及血流动力学障碍是糖尿病肾病的主要原因.近来研究认为,天然免疫介导的慢性、低水平炎性反应在糖尿病肾病的发生及发展中起核心作用.细胞黏附分子、生长因子、趋化因子和促炎细胞因子在糖尿病患者肾组织的表达增多,且血清和尿中的细胞因子和黏附分子的水平与白蛋白尿相关.研究发现一些抗炎药物在糖尿病动物模型中有肾保护作用.因此深入了解糖尿病肾病的发病机制,并转化到临床开发相应的治疗策略,将可延缓甚至阻止糖尿病肾病的发生和发展.     

尿HMGB1水平预测IgA肾病病理严重程度的应用探讨

目的观察高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)在人IgA肾病肾组织中是否表达及尿HMGB1与病理的关系,分析其预测IgA肾病病理严重程度可能性。方法肾穿刺活检300例,其中112例确诊IgA肾病,另188例为非IgA肾病。收集患者临床资料,测定尿HMGB1水平,对肾脏病理半定量评分,通过ROC曲线分析HMGB1对病理严重程度的预测效能。结果 (1)IgA肾病患者平均尿HMGB1浓度为(1.5268±0.7116)mg/μmol Cr;(2)在肾小管、间质、小球细胞核均有HMGB1表达,且不同病变程度中HMGB1表达范围和程度不同;(3)尿中HMGB1浓度预测(最佳切值1.8191 mg/μmol Cr,95%CI=1.2573~2.2622)严重系膜增生的曲线下面积为0.738(95%CI=0.646~0.818),敏感度为70.0%,特异度为77.8%;尿中HMGB1浓度预测(最佳切值1.4954 mg/μmol Cr,95%CI=1.3162~1.7392)严重球性硬化的曲线下面积为0.842(95%CI=0.760~0.904),敏感度为95.8%,特异度为67.4%;尿中HMGB1浓度预测(最佳切值1.4645 mg/μmol Cr,95%CI=1.3495~1.4645)严重小管间质损伤的曲线下面积为0.827(95%CI=0.743~0.892),敏感度为96.6%,特异度为67.9%(P0.05)。结论尿HMGB1水平与IgA肾病的系膜细胞的增殖、球性硬化和小管间质损伤密切相关,尿中HMGB1的表达可作为预测IgA肾病病理严重程度的潜在生物学标记物之一。     

糖尿病肾病的治疗进展

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病主要并发症 ,以早期肾小球高滤过、肾小球肥大 ,晚期肾小球系膜区细胞外基质增生、肾小管间质纤维化为特征。 DN在 1型糖尿病患者中占 30 %～ 4 0 % ,2型糖尿病中占 2 0 %～30 %。在许多国家 ,DN是导致慢性肾衰的首因 ,我国也有这种趋势。因此 ,采取有效措施 ,防止糖尿病出现肾脏并发症至终末期肾病至关重要。1　 DN发病机制1.1　一氧化氮 (NO)与 DN　研究提示 ,NO升高多表现在糖尿病早期 ,而 NO下降则表现在糖尿病晚期。出入球小动脉对 NO敏感性不同 ,局部产生的 NO只控制入球小动脉的阻力和超滤系数 ,而出…     

血清高迁移率族蛋白1与急性胰腺炎严重程度相关性研究

目的 观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白1 (high mobility group box chromosomal protein-1,HMGB1)的水平,探讨HMGB1水平与AP严重程度的相关性。方法 收集62例患者入院即刻及入院后24、48 h血标本,应用ELISA方法检测血清HMGB1水平,并分析其与AP病情严重程度的相关性。以20例健康成年人作为对照组。结果 62例AP患者入院即刻及入院后24、48 h血清HMGB1水平分别为(8.05±1.60)、(8.04±1.39)、(8.25±1.56) ng/ml,均显著高于对照组的(2.20 ±0.57) mg/ml(P值均＜0.01)。其中重症急性胰腺炎(SAP)35例,轻症急性胰腺炎(MAP) 27例。SAP组患者血清HMGB1水平分别为(7.99±1.69)、(8.12±1.40)、(8.13±1.34) ng/ml;MAP组患者为(8.12±1.52)、(7.92±1.40)、(8.39±1.81) ng/ml。两组间差异无统计学意义。结论 AP患者的血清HMGB1水平显著高于正常人群,但其与AP的严重程度无平行关系。