HBeAg阴性的慢性乙型肝炎

在乙型肝炎病毒(HBV)感染的自然史中,既往认为HBeAg阳性提示HBV复制活跃,传染性强,HBV DNA水平高.当HBeAg阴转且伴有抗-HBe阳转时,则代表HBV DNA水平下降或消失,传染性小,同时伴肝脏炎症减轻或消失,表现为转氨酶复常,是病情趋于稳定的状态.因此,临床上常将HBeAg转阴并出现抗-HBe阳性(e抗原血清学转换)作为CHB(慢性乙型肝炎)抗病毒治疗的目标之一.     

HBsAg和HBeAg(或抗-HBe)阳性孕妇血清中的乙型肝炎病毒DNA

最近,对于乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗体(抗-HBe)阳性母亲所产婴儿是否需要进行被动或主动免疫存在着争论。由于有一定数量的抗-HBe阳性母亲可通过垂直传播将乙型肝炎病毒(HBV)传染给婴儿,因此作者对44例HBsAg阳性孕妇的血清进行了HBV-DNA检测,后者可作为HBV传播的一个指标。以克隆的HBV-DNA pCp10为探针进行斑点杂交试验。结果7例HBeAg阳性血清标本中有6例(86%)HBV-DNA呈强阳性,其中3例血清DNA多聚酶和HBV-DNA同时阳性;在33例抗-HBe阳性血清标本中也有8例(24%)可检出HBV-DNA;在4例HBeAg和抗-HBe(RIA法)均阴性的血清中有2例检出了HBV-DNA。未观察到HBeAg阴性血清中可检出DNA多聚酶活性。 HBsAg滴度(1∶10~3～1∶10~5)和转氨酶水平均     

乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎的治疗

在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中，患者一般经历过免疫耐受期[乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA水平高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常、组织学炎症坏死轻或无1、免疫清除期(HBeAg阳性、HBV DNA水平高、ALT升高、肝组织炎症坏死明显)后发生HBeAg血清转换而进入低复制期，即HBeAg转阴、抗-HBe出现、HBV DNA水平很低、ALT正常、肝组织炎症坏死较轻或无。但部分患者由于HBV发生了前C区基因突变导致HBeAg不能产生，或基本核心启动子(BCP)基因突变导致HBeAg表达水平下降，     

e抗原阴性慢性乙型肝炎患者血清表面抗原大蛋白水平与乙型肝炎病毒DNA之间的关系

我国约1／3的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性，但仍然伴有高水平的乙型肝炎病毒（HBV）复制。在不能进行HBV DNA检测的单位，对这些患者HBV复制程度的判定难以进行。现探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白（LHBs）与HBV DNA的关系，试图明确LHBs是否可以用作HBeAg阴性乙型肝炎患者病毒复制程度的判定指标。     

慢性病毒性肝炎抗病毒药物的治疗

慢性病毒性肝炎发病机理较为复杂,目前大多数学者认为,本病迁延不愈的主要原因,系肝炎病毒长期在体内存在。例如:慢性乙型肝炎病人血清或肝细胞中的乙型肝炎病毒(HBV)复制标志(HBeAg、DNA 多聚酶、抗HBc-IgM、HBV-DNA 和 HBcAg等)可持续存在。后者可引起机体一系列免疫     

正确认识HBeAg的临床意义,建议废弃"大三阳"、"小三阳"不科学的名称

HBeAg(e抗原)是乙型肝炎病毒(HBV)核心蛋白基因组的前C区和C区段的基因产物,在细胞蛋白酶作用下,形成HBeAg分泌至血液中.所以一般认为HBeAg可反映HBV的复制.慢性乙型肝炎的自然史一般可分为:免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低(非)复制期3个阶段.在慢性乙型肝炎的自然病程中,血清中HBeAg水平往往与HBV DNA载量相关.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎90例

目的:观察拉米夫定对血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法:180例HBsAg、HBeAg、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者随机分成对照组(90例)和治疗组(90例)。对照组采用一般保肝、降酶综合治疗;治疗组在对照组综合治疗基础上每日口服拉米夫定100mg,疗程1年。结果:对照组、治疗组患者ALT复常率分别为77例(85.6％)、79例(87.8％),两组差异无显著性意义(P>0.05)。对照组7例(7.8％)血清HBV DNA阴转,5例(5.6％)血清HBeAg阴转,2例(2.2％)出现HBeAg/抗-HBe血清转换;治疗组78例(86.7％)血清HBV DNA阴转,64例(71.1％)血清HBeAg阴转,44例(48.9％)出现HBeAg/抗-HBe血清转换;两组差异有非常显著性意义(P<0.005～P<0.001)。结论:拉米夫定能有效抑制HBV DNA复制,促使患者HBeAg转阴、HBBeAg/抗-HBe血清转换;但也有部分病例治疗无效和出现YMDD病毒变异。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎出现HBsAg/抗-HBs血清转换后病情复发

目的探讨干扰素治疗慢性乙型肝炎出现HBsAg血清转换后再转为阳性对病情的影响。方法 5例慢性乙型肝炎患者在使用干扰素治疗发生HBsAg血清转换,而后再现HBsAg阳性的病史特点、临床表现以及治疗过程中的肝功能、HBV DNA和HBeAg等变化情况。结果 5例患者接受干扰素治疗时间为3～15个月,在治疗开始后3～18个月发生HBsAg转阴;3例HBeAg阳性患者在HBsAg转阴之前或同时出现HBeAg转阴,但未发生HBeAg/抗HBe血清转换;5例患者HBsAb持续存在6～18个月后消失,且HBsAg在同时或之后复阳;1例患者在治疗后30个月时HBV DNA为3.36×106copies/ml,ALT为98u/L,开始接受替比夫定治疗;1例患者在干扰素治疗过程中发生白癜风。结论干扰素治疗慢性乙型肝炎患者出现HBsAg血清转换后再转为阳性可能与患者未出现HBeAg血清学转换、治疗时间不够长或肝内存在HBV cccDNA等有关。     

534例乙型肝炎病毒携带者随访结果分析

目的 观察乙型肝炎病毒(HBV)携带者转归。方法 对HBV携带者的血清乙肝病毒标志物、肝脏功能和临床情况进行定期随访。结果 HBeAg阳性携带者中,HBsAg自然阴转率17.2％,年阴转率2.53％,高于抗HBe阳性组的6.4％和0.91％(P<0.05);HBeAg自然阴转率、年转阴率分别为26.6％、3.9％。随访期间,有27.3％HBeAg阳性者、19.4％抗-HBe阳性者发展为不同类型的肝炎(P<0.O5)。结论 HBeAg阳性HBV携带者中,HBsAg和HBeAg均有自然转阴倾向,在长期携带过程中部分患者可发生各种临床类型的肝炎,抗-HBe阳性携带者临床类型较重,少数携带者可发展为肝硬化或肝癌。     

血清HBV DNA在疫苗预防HBV母婴传播的意义

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇,极易通过母—婴传播而使其婴儿发生慢性 HBV 感染(40％)。若同时为乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)阳性则可高达90％。目前认为 HBeAg 的存在表明病毒活跃复制,也是传染性的标记,因而也用作乙型肝炎病毒(HBV)     

定量检测血清HBV标志物不同阳性组合模式与HBV DNA定量之间的关系

目的探讨定量检测乙型肝炎病毒血清标志物(HBVM)与HBV DNA定量之间的关系。方法采用实时荧光定量PCR仪检测HBV DNA，采用时间分辨荧光免疫分析仪检测HBVM。结果371例乙型肝炎患者表现12种阳性模式，除常见模式外，发现3种HBVM特殊模式，即抗-HBe与HBeAg共存，即抗-HBs与HBeAg或与HBsAg共存模式。含有HBeAg的各种模式病毒含量高，病毒复制活跃，HBV DNA阳性率多数较高。结论时间分辨荧光免疫分析法是一种敏感、特异方法，HBVM各项指标中，抗原意义远大于抗体意义，只要有HBeAg存在的模式，就代表病毒复制活跃及传染性强。抗-HBe与HBeAg共存或抗-HBs与-HBeAg或与HBsAg共存时，抗-HBs不能清除HBV，抗-HBs及抗-HBe也不代表病毒复制减少。     

急性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒清除的临床观察

目的探讨急性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒(HBV)清除及临床转归的机制。方法动态观察29例住院急性乙型肝炎患者肝功能、HBV DNA、HBV血清标志物的变化,检测其T细胞亚群并与慢性乙型肝炎患者进行比较。结果急性乙型肝炎早期患者HBV广泛抑制,两例患者HBV得到清除,随肝功能的恢复所有患者HBV DNA在较短时间内转阴、HBeAg与HBV DNA几乎同时转阴,肝功能恢复正常时有22例患者HBeAg发生血清学转换,11例患者HBsAg转阴,2例发生HBsAg血清学转换。急性乙型肝炎患者CD3 细胞、CD4 细胞高于慢性乙型肝炎患者,但差异无统计学意义,而CD8 细胞则显著高于慢性乙型肝炎患者(t=2.382,P<0.05)。结论非细胞毒机制在急性乙型肝炎早期HBV DNA的清除中具有重要作用,特异性细胞免疫反应对彻底清除HBV DNA、防止感染慢性化起更重要的作用。     

慢性乙型肝炎病人HBsAg持久阴转后血清和肝脏中的HBV DNA

作者应用PCR技术检测9例慢性乙型肝炎病人经抗病毒治疗或自发性HBsAg阴转3～67个月后血清和肝组织中的HBV DNA。病人初起时均有血清转氨酶持续升高1年以上,有慢性乙型肝炎的组织学特征,血清HBV DNA、HBeAg阳性。7例HBsAg在抗病毒治疗后转阴,2例则为自发转阴。病人在HBsAg转阴后随访3～67个月(平均28个月),随访期转氨酶正常,其中6例并出现抗HBs。     

在慢性乙型肝炎病毒感染中病毒复制和肝脏病变

在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中检测肝内乙型肝炎核心抗原(HBcAg),可了解活动性病毒复制的状况,而组织中的抗原分布方式则反映了宿主的免疫应答。与Dane颗粒有关的DNA-多聚酶(HBV-DNAP)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)通常存在于肝内有HBcAg的病人的血清中,表明完整的病毒颗粒释放入血流。在慢性HBV感染的自然病史中,这些病毒标志出现较早,且长期存在,与慢性肝损害的发展有关。决定这阶段发生肝损害严重性的有关因素,究竟与病毒还是与宿主有关仍不清楚。为了估价病毒复制的作用,本文研究了48例肝内有HBcAg的慢性HBsAg携带者血清!HBV-DNAP水平及HBe     

慢性乙型肝炎后肝硬化的发生:HBeAg 阳性无症状患者46例的临床病理及随访

乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)的存在提示病毒复制活跃,并常伴发更严重肝疾患.HBeAg 消失和抗-HBe 出现是病毒复制由活跃转为不活跃的标志。本文选择无症状慢性乙型肝炎患者,其 HBsAg 阳性或转氨酶升高,并符合下列标准者46例作研究。标准为:①转氨酶两次升高,其间相隔6个月以上;②血清 HBsAg 及 HBeAg 阳性,肝细胞 HBcAg 阳性;③与肝炎有关的症状不足而求医者。对此46例随访1～4(平均2.24)年,其中男28例,女18例;年龄平均32.5(10～68)岁·分析其 HBeAg 清除情     

慢乙肝患者血清HBeAg向抗-HBe转化后的临床、病毒学和组织学转归

以往的研究证明HBeAg阳性与肝炎的活动性及高度传染性有关,抗-HBe阳性时肝功能也随之恢复正常,提示慢乙肝中抗-HBe的出现有临床意义.在免疫抑制的抗-HBe阳性携带者,可以发生HBV再活动.晚近研究表明,慢乙肝患者在近期内转化为抗-HBe阳性后也可自然发生再度活动,且常伴发肝炎的严重恶化.因此,作者在一大系列连续的肝炎患者中观察在血清转为抗-HBe阳性后慢性HBV感染的转归HBV再活动的发生率及其对肝病的影响.方法:作者从1972～1984年意大利Padova内科医院连续223例有临床和生化特征的慢性肝炎住院患者中选出70例.HBsAg及HBeAg阳性,并符合以下标准:1.血清转氨酶持续高于正常2倍12个月以上;2.开始随访时肝活检符合慢性肝炎;3.首次活检后连续随访至少12个月;4.排除酒精性和其他可能造成慢性肝炎     

基因芯片技术检测在乙型肝炎病毒基因突变分析中的应用

目的:探讨DNA芯片在乙型肝炎病毒基因突变分析中的应用及临床意义。方法:用基因多态性检测芯片检测HBV DNA阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清前C区1896/1814位点、基本核心启动子区(BCP区)1762/1764位点及P区528/552位点突变情况,并与血清转氨酶、血清HBV DNA复制程度、血清e系统进行对比分析。结果:未接受抗病毒药物拉米夫定治疗的12例HBsAg( )、HBeAg( )、HBeAb(-)的患者血清中未检测到病毒变异,其他患者中未检测到P区基因变异;30例接受拉米夫定治疗48-96周后的HBV DNA阳性患者中,有19例患者检测到YMDD变异,并出现血清转氨酶升高,HBV DNA复制再度活跃。结论:前C区、BCP区突变较多的出现在HBeAb( )的患者中并与HBeAg的阴性表型相关,BCP区突变与HBeAg/HBeAb血清学转换密切相关,而P区528/552位点突变更多的出现在接受拉米夫定治疗后的患者中,与拉米夫定耐药相关且加重肝损害;基因芯片技术检测乙型肝炎病毒多位点变异对临床判断病情具有一定的参考意义。     

老年人慢性HBV感染的临床特点分析

目的探讨老年人慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的疾病谱及临床特点。方法比较53例老年慢性HBV感染者与相同例数的低年龄组慢性HBV感染者的性别、疾病谱、血清HBVDNA和ALT水平。结果老年组慢性HBV感染的疾病谱与低年龄组有显著不同,前者以非活动性HBsAg携带者为主（66.0%）,后者中HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者较多（47.2%）。老年组慢性HBV感染者血清HBVDNA和ALT均明显低于低年龄组,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。两组总体性别组成差异无统计学意义。结论非活动性HBsAg携带者是老年慢性HBV感染的主要疾病谱,但HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎肝硬化的发生率仍较高,且存在HBV复制和肝脏病变。     

慢性乙型肝炎肝组织内HBsAg、HBcAg的表达及临床研究进展

一直以来临床将血清乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙肝病毒DNA(HBV DNA)阳性作为乙肝病毒复制的标志,随着肝穿活检及抗病毒治疗的研究进展,肝活检组织中乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗原(HBcAg)的表达模式与血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量、肝组织炎症活动度分级及纤维化分期之间关系的临床研究日益增多,本文就HBsAg和HBcAg在肝组织的表达模式及临床研究进展综述如下.     

乙型肝炎病毒载量与抗原抗体模式的关系

目的探讨乙型肝炎病毒载量与抗原抗体模式的关系,为乙型肝炎的诊治、预防提供科学依据. 方法用实时荧光定量聚合酶链反应和ELISA检测HBV DNA和抗原抗体,统计分析不同抗原抗体模式的HBV DNA量. 结果在HBsAg和HBeAg阳性模式中,HBV DNA拷贝数＞103/ml者占87.3%,其中＞107/ml者占66.7%;在HBsAg阳性,抗-HBe阳性模式中,HBV DNA拷贝数＜103/ml者占74.5%,＞107/ml者占8.3%;在HBsAg阳性,抗-HBc阳性模式中,HBV DNA拷贝数＞103/ml者占48.0%,＞107/ml者占29.1%.HBeAg阳性模式HBV 载量显著高于HBeAg阴性模式(P＜0.01).抗-HBe阴性模式HBV载量显著高于抗-HBe阳性模式(P＜0.01).在HBsAg阴性模式中,HBV DNA拷贝数＞103/ml占7.9%,1例拷贝数高达1.59×109/ml. 结论 HBeAg阳性模式HBV 载量显著高于HBeAg阴性模式,抗-HBe 阴性模式病毒载量显著高于抗-HBe阳性模式,HBeAg阳性模式中的少数人HBV载量很低,HBeAg阴性模式中少数人HBV载量很高,HBsAg阴性模式中少数人存在病毒复制,因此,对于一具体患者来说,根据抗原抗体模式,难以准确地判断病毒复制程度及其传染性的强弱.