近红外量子点表皮生长因子单克隆抗体荧光探针对金黄地鼠颊黏膜癌变过程的动态可视化荧光成像研究

目的 利用近红外量子点表皮生长因子单克隆抗体荧光探针对由9,10-二甲基1,2苯并蒽(9,10-dimethylen-1,2-benzanthracene,DMBA)诱导建立的金黄地鼠颊黏膜癌变过程进行动态可视化荧光成像研究.方法 (1)用0.5％DMBA丙酮液诱导建立金黄地鼠颊黏膜癌变各期模型;(2)将水溶性近红外荧光量子点(QD800)表面功能性的修饰藕连表皮生长因子受体单克隆抗体(EGFR mAb)后,形成具有靶向功能性的QD800-EGFR mAb荧光探针;(3)将QD800-EGFR mAb经金黄地鼠各期癌变模型尾静脉注射入血液循环系统以靶向适配原理显示其颊黏膜动态癌变过程荧光图像.结果(1)QD800-EGFR mAb能够通过血液循环系统与金黄地鼠颊黏膜癌变细胞上的EGFR特异性的靶向适配并荧光显影;(2)QD800-EGFR mAb显示的荧光图像随着金黄地鼠颊黏膜癌变程度的加深而增强,且能准确地显示癌灶的形状及浸润深度.结论 QD800-EGFR mAb 通过与口腔癌不同癌变阶段癌细胞表面的 EGFR 靶向性适配结合来显示个体化荧光图像,可能对以后临床研治口腔癌的发生发展及转移规律发挥巨大的影响.     

精子蛋白17靶向的小鼠肿瘤近红外荧光成像

目的人精子蛋白17(human sperm protein 17,Sp17)异常表达在一些恶性肿瘤细胞,可被用作肿瘤特异性分子诊断和治疗的靶点。文中将抗Sp17单克隆抗体与近红外染料偶联,制成高亲和力探针,用近红外成像技术对活体动物肿瘤靶点进行确认。方法用免疫组化技术证明,Sp17在肝细胞癌细胞系SMMC-7721及裸鼠皮下移植瘤组织高水平异常表达。将近红外染料吲哚花箐素衍生物(ICG-Der-02)与抗Sp17单克隆抗体(anti-Sp17 mAb)偶联,获得特异性探针。静脉注射至荷瘤小鼠体内,用光学成像系统进行活体实时肿瘤显像。结果 anti-Sp17-ICG-Der-02探针进入动物体内后,快速聚集到肿瘤部位,发出强烈的荧光信号。随着未结合染料逐渐排出体外,动物肝、肾等内脏器官的非特异荧光信号消褪,清晰显示出肿瘤的部位及大小,且可以持续至少7d。结论高亲和力探针anti-Sp17-ICG-Der-02对体内肿瘤特异性诊断有潜在应用价值。     

中国人脑胶质瘤中表皮生长因子受体的表达

目的：研究中国人脑胶质瘤中表皮生长因子受体（EGFR）的表达及其在脑胶质瘤靶向性基因治疗中的意义。方法：应用免疫组化法检测人脑胶质瘤组织及瘤周组织EGFR的表达水平，检测人脑胶质瘤细胞株U87MG、U251MG和大鼠脑胶质瘤株C6表面EGFR的表达，筛选EGGR高表达胶质瘤细胞株作为靶向性非病毒载体基因转移系统的靶细胞。结果：肿瘤组织与瘤周组织的EGFR表达水平有显区别，肿瘤组织EGFR表达水平明显高于瘤周组织（P＜0．01）；肿瘤组织EGFR表达水平与肿瘤级别有显相关性，肿瘤级别越高，EGFR表达水平越高（P＜0．05）；人脑胶质瘤细胞株U251MG为EGFR相对高表达细胞株，其平均表达水平明显高于U87MG和C6细胞株。结论：中国人脑胶质瘤中存在表皮生长因子受体的过度表达，不同胶质瘤细胞株表皮生长因子受体的表达相差悬殊，EGFR可作为靶受体应用于脑胶质瘤的靶向性基因治疗。     

西妥昔单抗的临床研究新进展

西妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体,可阻断表皮生长因子受体的激活,从而阻断肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭以及血管生成等生物学效应。多种常见肿瘤如大肠癌,头颈部鳞癌、肺癌等存在表皮生长因子受体的过表达,因此西妥昔单抗具有较广泛的临床应用前景。     

表皮生长因子受体单抗诱导人肺癌SPC A1细胞凋亡

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体是否可诱导人肺癌SPCA1细胞凋亡,以进一步说明EGFR单抗所具有的抗肿瘤作用。方法以不同浓度的EGFR单克隆抗体干预培养人肺腺癌SPCA1细胞株72h,收集癌细胞并提取DNA,采用凝胶电泳法和流式细胞仪分析细胞凋亡现象。结果凝胶电泳显示,单抗浓度为1.0μmol/L时,可见明显的凋亡梯状条带出现。流式细胞仪分析发现,在EGFR单抗干预培养的各SPCA1细胞样本存在低荧光的亚G1细胞群,而在空白对照和正常非相关IgG对照样本均未见低荧光细胞群存在。结论表皮生长因子受体单克隆抗体可诱导人肺癌SPCA1细胞出现凋亡。     

西妥昔单抗治疗18例恶性肿瘤患者的临床观察与护理

西妥昔单抗注射液(ERBITUX,Cetuximab,IMC-225)是目前临床上最为先进的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体,它选择性地与表皮生长凶子受体(EGFR)结合,在临床前试验中显示对多种肿瘤细胞株具有抗瘤活性;它在头颈部鳞癌和转移性结直肠癌患者中取得了较好的疗效[1].     

恶性肿瘤中HPV感染与EGFR水平的相关性

目的分析恶性肿瘤中人乳头瘤病毒(HPV)感染和表皮生长因子受体(EGFR)水平的相关性。方法以2014年7月至2015年9月武汉市第五医院医治的72例恶性肿瘤患者为研究对象,按照疾病类型分为头颈部鳞癌组(19例)、乳腺癌组(30例)和肺癌组(23例),行免疫组化及原位杂交(ISH)法检测三组患者HPV及EGFR阳性表达情况,并经Spearman相关系数分析其相关性。结果头颈部鳞癌组HPV阳性率47.4%,主要为HPV16、HPV18及HPV33型,但与其癌旁组织阳性率相比差异无统计学意义(P0.05);乳腺癌组HPV阳性率46.4%,显著高于其癌旁组织阳性率(P0.01);肺癌组HPV阳性率21.4%,明显高于其癌旁组织阳性率(P0.05);头颈部鳞癌HPV阳性率显著高于乳腺癌组和肺癌组(P0.01);头颈部鳞癌组、乳腺癌组及肺癌组EGFR阳性率分别为68.4%、70%和78.3%,均显著高于其癌旁组织(P0.01)。Pearson分析显示,头颈部鳞癌、肺癌及乳腺癌患者中HPV表达与EGFR表达均呈显著正相关性。结论头颈部鳞癌、肺癌及乳腺癌等恶性肿瘤基因HPV感染与EGFR蛋白水平关系密切。     

表皮生长因子受体在食管癌中表达与淋巴结转移相关性

目的:探讨食管鳞癌中表皮生长因子受体(EGFR)的表达与淋巴结转移的相关性。方法:应用免疫组织化学法检测80例食管鳞癌中EGFR的表达,分析EGFR表达与食管鳞癌淋巴结转移关系。结果:EGFR阳性率:食管鳞癌80例中占61.3%、正常食管组织20例中占20.0%,两者比较差异有统计学意义(χ2=10.93,P<0.05)。食管癌EGFR阳性率与淋巴结转移相关性比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EGFR在食管鳞癌中高表达,且均与淋巴结转移成正相关。     

近红外荧光染料在胃癌人源性肿瘤组织异种移植模型研究中的应用

【摘要】 目的 建立人胃癌PDX裸鼠移植模型,探讨近红外荧光染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法 取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移植建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与病人肿瘤组织形态结构的一致性。将移植肿瘤组织裸鼠皮下接种,20天后,荷瘤小鼠腹腔注射近红外荧光染料IR-783（10nmol/mouse）,活体成像连续测定肿瘤部位近红外荧光强度并分析肿瘤体积与荧光强度的相关性;免疫组织化学检测移植肿瘤组织中HIF1?与OATP1B3的表达强度。结果 成功建立了3个人胃癌PDX模型,移植肿瘤组织较好的保持了原发肿瘤的特征,近红外荧光活体成像早期检测到肾包膜部位荧光信号。PDX模型中肿瘤体积与荧光强度的相关性均在98%以上。移植肿瘤组织中HIF1?与OATP1B3表达呈强阳性。结论 近红外荧光染料IR-783可在PDX模型肿瘤部位特异性聚集,用于PDX模型的早期检测,这种肿瘤靶向性可能与HIF1?和OATP1B3的表达相关。     

七甲川菁近红外荧光染料对胃癌原位移植模型的靶向识别

目的 研究七甲川菁近红外荧光（NIRF）染料在胃癌原位移植模型活体成像中的应用效果。方法 将标记荧光酶素的人胃癌细胞系HepG2原位移植裸鼠建立肿瘤模型,同时诱发制备胃溃疡模型;对上述模型分别采用生物发光成像和NIRF成像,观察胃癌组织对近红外荧光染料的吸收;探索缺氧和阴离子转运肽（OATP）对胃癌组织吸收NIRF染料的影响,明确NIRF染料靶向识别肿瘤细胞的特异性。结果 NIRF信号与生物发光信号在胃癌原位移植模型活体成像中具有较好的相关性。胃癌组织部位可获得较强的NIRF荧光信号,而胃溃疡部位未检测到荧光信号。缺氧能够增强胃癌细胞对NIRF染料的吸收,而阴离子转运肽特异性抑制剂磺溴酞钠（BSP）能够显著降低肿瘤细胞对NIRF染料的吸收。结论 七甲川菁近红外荧光染料能够靶向识别胃癌原位移植模型。