归脾汤对雷公藤醇提物致肝损伤大鼠肝微粒体CYP3A4酶活性的影响

目的:建立一个快速、准确的测定大鼠肝微粒体中CYP3A4酶活性的HPLC,研究雷公藤醇提物对肝损伤大鼠肝微粒体CYP3A4酶活性的影响,进而探讨归脾汤对其保护机制。方法:50只大鼠随机分为正常组、模型组、归脾汤组、P450诱导组、P450抑制组。正常组、模型组灌服生理盐水,归脾汤组灌服归脾汤(9g·kg-1),P450诱导组、P450抑制组分别腹腔注射地塞米松(100mg·kg-1)和酮康唑(80mg·kg-1),连续ig 4d后,再以雷公藤醇提物(3.25mg·kg-1)ig 3d造模。选用HPLC以咪达唑仑为探针药物,检测各组大鼠肝微粒体中CYP3A4酶活性。结果:在所建立的HPLC条件下,咪达唑仑的出峰时间在8.960min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;线性范围是0.25~20μmol·L-1(r=0.9999),符合检测要求,方法可靠。结果显示,与正常组比较,模型组大鼠CYP3A4活性明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,归脾汤组、CYP450诱导组大鼠CYP3A4活性亦明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);归脾汤组与CYP450诱导组之间比较,大鼠CYP3A4活性差异不明显,无统计学意义。结论:本方法能够对CYP3A4活性进行准确评价,雷公藤对大鼠肝微粒体CYP3A4酶活性有一定的抑制作用,归脾汤可能通过诱导CYP3A4活性而降低雷公藤的毒性从而发挥对肝脏的保护作用。     

逍遥散对雷公藤致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察中医经典方剂逍遥散对雷公藤水煎剂致大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨相关机制.方法:60只大鼠随机分为空白对照组、模型组、甘利欣(0.056 g?kg-1)对照组、逍遥散低、中、高剂量组(3.38,6.75,13.50 g?kg-1).分别以相应剂量药物连续ig5 d,再以雷公藤水煎剂按生药量计3.2 mg?kg-1 ig 4 d造模.测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)含量,并做肝脏病理学检查.结果:与空白组比较,模型组血清ALT,AST及MDA水平明显升高(P＜0.05),SOD,GSH-Px水平明显降低(P＜0.05);肝脏病理呈脂肪性病变,肝细胞浑浊.与模型组比较,逍遥散各组均可有效降低血清ALT,AST及MDA水平(P＜0.05),提高GSH-Px水平(P＜0.05),中、高剂量还可提高SOD水平(P＜0.05);逍遥散各组肝脏病理损伤与模型组比较均有所减轻.结论:雷公藤所致急性肝损伤与其引起脂质过氧化反应有关;逍遥散对雷公藤所致急性肝损伤具有保护作用,其作用机制与抑制脂质过氧化反应有关.     

归脾汤含药血清对雷公藤醇提物致骨髓细胞凋亡的保护作用

目的:观察归脾汤含药血清对雷公藤醇提物致大鼠骨髓细胞凋亡的保护作用.方法:体外培养大鼠股骨骨髓细胞,经8mg?L-1的雷公藤醇提物作用后,加入5％,10％,15％,20％的归脾汤含药血清,采用MTT比色法检测对骨髓细胞增殖的影响;采用流式细胞仪PI单标法检测对骨髓细胞周期的影响;采用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测对骨髓细胞凋亡率的影响.结果:与同等浓度的雷公藤醇提物组比较,15％,20％的归脾汤含药血清能显著升高骨髓细胞的存活率和增殖指数(P ＜0.05或P＜0.01),10％,15％,20％的归脾汤含药血清显著降低骨髓细胞凋亡指数(P＜0.05).结论:归脾汤含药血清能显著增加雷公藤醇提物作用后骨髓细胞的存活率,诱导骨髓细胞由相对静止期进入增殖活跃期,并减少细胞凋亡.     

异型南五味子醇提物对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨异型南五味子(血筒)醇提物对四氯化碳(CCl4)所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,联苯双酯组,血筒醇提物高、中、低剂量组,用药组连续ig给药7d.第6天除正常组皮下注射等量生理盐水外,其他各组均皮下注射CCl4.24 h后,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,取肝脏计算肝指数,制备肝匀浆测定还原型谷胱甘肽(GSH)含量,于光镜下观察肝组织的病理变化.结果:血筒醇提物低、中、高剂量组能不同程度地降低急性肝损伤大鼠肝脏指数及ALT,AST水平,升高肝组织GSH水平(P＜0.05或P＜0.01),减轻CCl4引起的肝组织损伤程度.结论:血筒醇提物对CCl4致大鼠急性肝损伤有明显的保护作用.     

蜂胶醇提物对扑热息痛致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究蜂胶醇提物对扑热息痛(Paracetamol,APAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用并探讨其可能的作用机制.方法 取C57BL/6 MT(-/-)小鼠63只,随机分为9组,每组7只,各组于每天上午9点至10点称重,正常对照组和模型组给予NS20mL·kg~(-1),蜂胶醇提物组分别给予12.5,25,50和100 mg·kg~(-1)蜂胶醇提物,20%乙醇+A-PAP组和20%乙醇对照组给予20 mL·kg~(-1)乙醇,蜂胶醇提物对照组给予100 mg·kg~(-1)蜂胶醇提物,均为灌胃给药,每天1次,连续4d;最后1次给药30 min后,除正常对照组,蜂胶醇提物对照组和20%乙醇对照组sc NS 10 mL·kg~(-1)之外,其余各组均sc APAP 380 mg·kg~(-1)制备小鼠急性肝损伤模型.检测小鼠血清ALT、AST和LDH的活性;观察肝脏组织病理变化情况和肝体比;测定肝组织匀浆GSH,GSSG和MDA的含量.结果 与APAP模型组相比,蜂胶醇提物可以明显降低小鼠血清中ALT、AST和LDH的活性,降低肝组织中MDA的含量,升高GSH、GSH/GSSG比值,肝组织病理损伤明显减轻;蜂胶醇提物对照组GSH的含量与GSH/GSSG比值升高;而20%乙醇对照组对上述指标均无明显影响.结论 蜂胶醇提物对APAP致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.     

美洲大蠊醇提物对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究美洲大蠊醇提物对四氯化碳(CCl4)和刀豆蛋白A(Con A)所致小鼠肝损伤的保护作用.方法 采用ip 0.1%cch以及尾iv 20 mg,mg/kg Con A造成小鼠急性肝损伤,检测血清中ALT、AST和肝组织中SOD、MDA的水平.将肝大叶HE染色,观察美洲大蠊醇提物对小鼠肝脏组织病理学的影响.结果 美洲大蠊醇提物能明显降低CCl4所致的肝损伤小鼠肝脏、脾脏指数的升高,降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST的升高(P<0.05),降低小鼠肝组织中MDA水平、升高SOD(P<0.05);肝脏组织病理学观察可见,美洲大蠊醇提物能够减轻炎性因子的浸润,减轻肝细胞的水肿程度,减少肝细胞坏死,促进肝细胞的再生.结论 美洲大蠊醇提物具有显著的抗CCl4和Con A 所致肝损伤的作用.     

水红花子醇提物的抗脂质过氧化作用

 目的研究水红花子醇提物的抗脂质过氧化作用。方法用D-半乳糖造衰老小鼠模型,同时ig相当于水红花子0.6,1.2,2.4,4.8g·kg^-1·d^-1醇提物,观察其对衰老模型小鼠抗氧化系统的影响。结果0.6,1.2,2.4,4.8g·kg^-1·d^-1水红花子醇提物能使衰老模型小鼠血清、肝、肾组织中MDA明显下降;SOD及CSH-PX活力明显提高;脑组织中LF明显下降。结论水红花子醇提物有显著清除氧自由基,活性氧及抗脂质过氧化作用。     

欧牛至挥发油、醇提物和水提物对醋酸铅致小鼠毒性的抑制作用

铅中毒时伴有多器官脂质过氧化明显增加、内源性抗氧化剂水平明显降低、部分脏器功能异常、遗传毒性和免疫抑制等。作者通过血清和尿生化分析、肝和肾组织病理学观察及遗传毒性分析等，研究欧牛至Origanum majorana L．不同提取物对醋酸铅所致小鼠肝一肾毒性和遗传毒性的作用。     

柴胡愈肝汤对D-Galn所致的大鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察柴胡愈肝汤对D-Gain诱导的大鼠急性肝损伤的治疗作用,并从抗自由基损伤及抗脂质过氧化的角度探讨其部分作用机制。方法雌性sD大鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、联苯双酯组、中药低、中、高剂量组,每组10只。一次性腹腔注射D-Galn600mg／kg造成肝损伤模型,造模后立即给予10ml／kg对应药物灌胃治疗,一日两次。2天后,即造模48h后,检测血浆ALT、AST、TB及MDA、SOD,作常规HE切片,光镜下观察其变化。结果模型组ALT、AST、TB水平明显升高,联苯双酯及中药治疗组ALT、AST、TB均降低;病理结果表明,模型组脂肪样变,空泡样变明显,并存在散在的灶状坏死,治疗组病变明显减轻。模型组SOD下降、MDA升高,治疗组SOD升高,MDA下降。结论柴胡愈肝汤可降低D—Gain所致的急性肝损伤中转氨酶和胆红素的升高水平,减少肝组织变性和坏死程度,降低血浆MDA水平,升高SOD水平,提示其保肝机制与减轻脂质过氧化程度,提高机体抗氧化酶水平,增强机体清除自由基能力有关。     

沉香醇提物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨沉香醇提物对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4腹腔注射制备小鼠急性肝损伤模型,给药处理后计算肝脏指数;检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性;肝组织匀浆液中髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD);肝脏进行病理切片观察;酶联免疫法(ELISA)检测血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)的表达水平。结果:与模型组相比,通体沉香醇提物能剂量依赖性显著降低血清ALT、AST活性,降低MPO活性、NO含量,提高T-AOC能力及SOD活性;缓解肝脏组织病理损伤;减低IL-1β和升高IL-10的表达水平,且通体沉香醇提物高剂量效果最好,优于等剂量的野生沉香和火烙沉香醇提物。结论:沉香醇提物对肝损伤有保护作用,其机制可能与抗氧化应激,抑制脂质过氧化及抗炎作用有关。     

茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的:系统评价茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:75只Wistar大鼠随机分为5组,模型组给予生理盐水,给药组按体重分别给予茵陈蒿汤冻干粉,连续给药14天,于第10日起模型组和给药组同时灌胃给予乙醇50%（v/v）连续5天（5g/kg）,空白组给予生理盐水;于第15日处死大鼠,分离血清及肝组织匀浆液,检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、乙醇脱氢酶（ADH）、γ-L-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的活性和效价,观察肝脏组织学情况。结果:模型组血清ALT、AST、ADH、γ-GT及TG活性明显高于正常对照组,有显著性差异（P<0.01）,表明模型复制成功;与正常对照组相比,治疗组上述指标仅轻度升高,与模型组比较有显著性差异（P<0.01）;模型组MDA含量明显高于正常对照组,具有显著性差异,治疗组低剂量和中剂量也明显升高,与模型组比较差异无显著性意义（P<0.05）;治疗组高剂量轻微升高,与模型组比较有显著性差异（P<0.01）;模型组GSH含量明显低于正常对照组,有显著性差异（P<0.01）,其在治疗组低剂量和中剂量中也明显降低,与模型组比较无显著性差异,而在治疗组高剂量中轻微降低,与模型组比较有显著性差异（P<0.01）,同时,组织病理学也得出上述相同的结论。结论:茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的：系统评价茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用。方法：75只Wistar大鼠随机分为5组，模型组给予生理盐水，给药组按体重分别给予茵陈蒿汤冻干粉，连续给药14天，于第10日起模型组和给药组同时灌胃给予乙醇50％（v／v）连续5天（5g／kg），空白组给予生理盐水；于第15日处死大鼠，分离血清及肝组织匀浆液，检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、乙醇脱氢酶（ADH）、γ-L-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的活性和效价，观察肝脏组织学情况。结果：模型组血清ALT、AST、ADH、γ-GT及TG活性明显高于正常对照组，有显著性差异（P〈0．01），表明模型复制成功；与正常对照组相比，治疗组上述指标仅轻度升高，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）；模型组MDA含量明显高于正常对照组，具有显著性差异，治疗组低剂量和中剂量也明显升高，与模型组比较差异无显著性意义（P〈0．05）；治疗组高剂量轻微升高，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）；模型组GSH含量明显低于正常对照组，有显著性差异（P〈0．01），其在治疗组低剂量和中剂量中也明显降低，与模型组比较无显著性差异，而在治疗组高剂量中轻微降低，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01），同时，组织病理学也得出上述相同的结论。结论：茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

雷公藤地上部分提取物对家兔Masugi肾炎的影响

目的 :观察雷公藤地上部分提取物对Masugi肾炎模型家兔的影响。 方法 :用羊抗兔肾血清静脉注射到兔身上造成家兔Masugi肾炎模型 ,经药物治疗后 ,观察药物对模型家兔肾功能相关指标及肾组织的影响。结果 :雷公藤地上部分提取物能显著地抑制Masugi肾炎模型家兔尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、肾小球细胞数的升高。 结论 :雷公藤地上部分提取物对家兔Masugi肾炎有较好的治疗作用。     

栀子大黄汤对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究栀子大黄汤对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:72只KM小鼠随机分成6组,分别为正常组、模型组、联苯双脂(0.2 mg·kg~(~(-1)))组、栀子大黄汤低、中、高剂量(分别含生药6,12,24 g·kg~(~(-1)))组。小鼠均ig给药,每天1次,连续5 d,末次给药1 h后,除正常组外,其他各组均ip CCl4造成急性肝损伤。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;检测肝组织丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测肝组织B淋巴细胞瘤~(-2)蛋白(Bcl~(-2)),Bcl~(-2)相关X蛋白(Bax),剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved-Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST活性明显升高(P0.05),MDA含量升高,SOD活性明显降低(P0.05),肝细胞变形、坏死程度较为明显,肝组织Bax,Cleaved-Caspase-3表达明显升高,Bcl~(-2)蛋白表达明显降低(P0.05);与模型组比较,栀子大黄汤各组显著降低血清ALT活性(P0.05),中、高剂量可显著降低血清AST活性(P0.05),各组均显著降低MDA含量(P0.05),提高肝组织SOD活性(P0.05),肝组织切片表明各用药组能减轻肝细胞变形、坏死程度,以高剂量组最优,栀子大黄汤各剂量均能下调肝组织Bax,Cleaved-Caspase-3表达,上调Bcl~(-2)的表达。结论:栀子大黄汤对CCl4致小鼠急性肝损伤有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化和抑制细胞凋亡有关。     

杞椇饮乙醇提取物对小鼠酒精性肝损伤的?ぷ饔?

目的:观察杞椇饮乙醇提取物(EEQY)对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法:昆明种小鼠随机分为EE-ZY75、150、300mg/kg组,益肝灵70mg/kg组和模型组,给药的同时,灌胃56度白酒12mL/kg,连续30天。以血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平作为指标,观察EEZY物对酒精性肝损伤的保护作用。结果:EEZY150、300mg/kg组小鼠血清ALT、AST和MDA水平明显低于模型组(P<0.05~0.01);GSH和SOD的水平明显高于模型组(P<0.05~0.01)。结论:EEZY对酒精性肝功能损伤有显著的保护作用。     

亚麻子提取物对D-半乳糖胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探索亚麻子水提物和醇提物对D-半乳糖胺致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用D-半乳糖胺建立小鼠急性肝损伤模型。将90只小鼠分为9组,分别为空白组、模型组、联苯双酯滴丸组、亚麻子水提物和醇提物的低、中、高各3个剂量组。空白组和模型组每天ig等体积的生理盐水,其他各组按相应药物剂量每天ig1次,共10 d。第9天ig 12 h后,按600 mg·kg-1ip 10%D-半乳糖胺溶液进行造模。末次给药24 h后取小鼠眼球血,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性,测定肝组织中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)的含量。取肝脏称重计肝指数,并切片,做HE染色,光镜观察肝脏病理组织学变化。结果:与正常组比较,模型组显著升高ALT,AST,MDA水平(P0.05,P0.01),降低SOD,GSH活性(P0.01),肝组织结构不清,肝细胞溶解坏死明显;与模型组比较,亚麻子水提物(高剂量组)和亚麻子醇提物(低剂量组)可增高血清中SOD活性(P0.05),降低MDA水平(P0.01),亚麻子治疗组均降低血清ALT,AST,降低肝指数,均有改善肝组织结构,减少肝细胞坏死数量,有肝细胞再生,高剂量组改善较明显。结论:亚麻子提取物对D-半乳糖胺致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

雷公藤肝毒性及其作用机制的研究进展

雷公藤系卫矛科雷公藤属木质藤本植物,化学成分复杂,具有多种药理作用,临床应用广泛且疗效显著,但其引起肝毒性的报道也时有发生,因此作者从雷公藤引起肝毒性的物质基础、临床特点、病理学基础以及肝毒性发生的作用机制几个方面进行综述,以便为雷公藤临床安全用药和科学研究提供更多的依据和方法。