Nogo在神经再生中的作用

体内大部分组织如肌肉、皮肤、肝脏和外周神经 ,损伤后均有很强的再生能力。然而 ,中枢神经系统 ( CNS)几乎没有这种能力 ,损伤后的轴突及神经元不能再生。导致损伤后功能迟迟得不到恢复 ,如脊髓损伤导致的瘫痪。为什么成年动物的 CNS不能再生 ?一百年前 ,Cajal曾观察到 CNS的轴突损伤后开始生芽 ,但很快就发生了退变[1 ] 。二十年前 ,David和 Aguayo报道了成年动物的轴突能够在外周神经移植物中再生 [2 ] ,提示中枢神经系统内环境中可能含有某种抑制性物质 ,导致再生能力受限 ,这些物质可能由胶质细胞 (如少突胶质细胞和星形胶质细胞 …     

Ⅰ.Nogo在神经再生中的作用

体内大部分组织如肌肉、皮肤、肝脏和外周神经,损伤后均有很强的再生能力.然而,中枢神经系统(CNS)几乎没有这种能力,损伤后的轴突及神经元不能再生.导致损伤后功能迟迟得不到恢复,如脊髓损伤导致的瘫痪.     

中枢神经系统OMgp的研究进展

在中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)的发育过程中,胶质细胞与神经元的相互作用尤为重要。髓鞘的形成对于轴突的保护、神经冲动的传导以及脊髓损伤后神经的再生具有重要作用。OMgp(olyigodendrocyte myelin glycopro-tein)大多分布于CNS近轴突膜的髓鞘的疏松层以及大的投射     

以内在抑制分子SOCS3为靶点促进CNS再生的研究进展

<正>成年哺乳动物CNS损伤后不能再生的主要原因是抑制性微环境的存在和其内在的生长能力低下[1]。过去10多年的研究主要聚焦在抑制性微环境,可是当用遗传学方法或药理学方法阻断环境中的抑制信号,仅观察到有限的轴突再生。而且,大多数成年哺乳动物CNS神经元即使在提供允许生长的底物上也不能再生其轴突[1]。这些研究表明,神经元     

Nogo-A蛋白的研究进展

成年哺乳动物外周神经损伤后有再生能力,但中枢神经系统(CNS)损伤后则小能再生.目前认为,成熟CNS极其微弱的再生能力主要与内、外两方面的因素有关:(1)CNS神经元自身缺乏足够的再生能力;(2)CNS神经元所生存的环境受各种外源性生长促进性和抑制性因子的影响.大多数抑制因素是由髓鞘引起的.     

硫酸软骨素酶ABC在中枢神经系统中促进神经再生的作用

中枢神经系统(CNS)损伤后因胶质瘢痕形成而导致神经元的轴突不能再生,功能恢复不良.胶质瘢痕的重要组分是硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs),其单独或与其它细胞外基质结合,导致向损伤部位延伸的轴突在胶质瘢痕处停止,而且CSPGs在神经再生时间窗关键期末可降低轴突生长的可塑性.近年研究发现硫酸软骨素酶ABC(chondroi...     

NGF、BDNF在脊髓可塑性中的研究进展

在损伤的中枢神经系统(Center Nerve System，CNS)不能再生的情况下，机体能通过一定的代偿方式修复部分功能的这种变化成为可塑性。脊髓神经纤维损伤后形态的可塑性主要是通过相邻完好的轴突侧枝出芽与失去神经终末的靶细胞建立代偿性联系和未损伤突触的代偿性变化而实现的。直到1958年，Liu和chambers第一次证实成年哺乳动物CNS损伤后仍具有可塑性后，才使人们对CNS损伤有了重新认识。     

嗅成鞘细胞移植促中枢神经再生的研究进展

中枢神经 (CNS)再生一直是神经科学中十分被关注的重大课题之一。早在上个世纪初 ,人们即已发现鱼类和两栖类动物 CNS损伤后有很强的再生能力而哺乳动物的 CNS却不能再生。经过多年研究发现造成 CNS再生失败的主要原因之一是损伤后 CNS内的微环境 (缺乏生长所需的神经营养因子、分泌产生抑制因子、胶质瘢痕形成等 )不利于轴突的再生 [1 ] 。将周围神经 (PNS)与 CNS加以比较 ,发现两者的区别主要在于形成髓鞘的胶质细胞不同。PNS的神经纤维的髓鞘由 Schwann细胞 (SCs)形成 ,而 CNS神经纤维的髓鞘则由少突胶质细胞形成。由此人们…     

施万细胞和一氧化氮合酶抑制剂对大鼠脊髓损伤后背核神经元存活及其轴突再生的影响

目的探讨施万细胞(SCs)和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NNA联合应用能否促进脊髓损伤后背核神经元存活及其轴突再生。方法20只成年大鼠分为对照组、SCs组、L-NNA组和SCs L-NNA组。在SCs L-NNA组动物T11脊髓段半横断后在损伤处植入施万细胞，术后腹腔内注射L-NNA。结果脊髓半横断后30d，对照组L1脊髓段损伤侧背核神经元数量减少，其胞体皱缩，NOS表达阳性。SCs组存活的神经元增加的同时其NOS表达增强，胞体也发生皱缩。L-NNA组和SCs L-NNA组存活的神经元也增加，但NOS表达降低，其胞体皱缩得到改善。各组中仅在SCs L-NNA组L1脊髓损伤侧背核观察到有被FG标记的神经元胞体，提示其再生轴突穿越损伤区到达头端脊髓组织。结论SCs和L-NNA都可促进脊髓半横断背核受损伤神经元的存活；两者联合应用能更好地促进受损伤背核神经元存活及其轴突再生。     

Mst3b对损伤神经元轴突再生作用的研究进展

<正>脊髓损伤主要由车祸、坠落等外创伤引起,其发病率约为每年236～1009例/百万人。患者常伴有损伤平面以下感觉、运动功能不同程度的丧失,严重影响患者的生存及生活质量,给患者、家庭、社会带来沉重的压力和负担,因此治疗脊髓损伤是患者及社会的迫切需要[1]。成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后往往发生轴突不同程度的断裂,断裂轴突不能再生的主要原因是抑制性微环境的存在和神经元内在生长     

微囊化异种雪旺细胞移植修复脊髓损伤的研究进展

轴突再生障碍是脊髓损伤(Spinal cord injury，SCI)导致永久性残疾的主要原因。研究发现，中枢神经系统(Central nervous system，CNS)的轴突再生障碍与其所处的抑制性胶质环境有关，如少突胶质细胞分泌的N1—35和N1—250(一种髓鞘相关阻断因子)、和MAG(髓鞘相关糖蛋白)，星形胶质细胞分     

中枢神经系统髓磷脂抑制信号传导机制研究进展

大量研究表明中枢神经损伤后早期轴突再生失败的主要原因是髓磷脂抑制因子的存在。目前在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中,已知的抑制因子有勿动蛋白Nogo、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgP)。本文主要就这些因子所介导的中枢神经再生抑制信号的传导机制作一综述,以期为在分子水平阻断轴突再生抑制因素的治疗提供确切的干预靶点。     

嗅鞘细胞移植和左旋硝基精氨酸对大鼠脊髓损伤后背核神经元存活及其轴突再生的影响

目的 探讨嗅鞘细胞(OECs)移植和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸(LNNA)对大鼠脊髓损伤后,背核神经元存活及其轴突再生的影响.方法 将20只大鼠行脊髓半横断术后分为对照组、OECs组、L-NNA组和OECs L-NNA组.OECs L-NNA组在脊髓损伤处移植嗅鞘细胞,并注射L-NNA.术后30d时,应用NADPH酶组织化学、免疫组织化学、中性红染色、HE染色和荧光金逆行标记等方法,观察4组大鼠L1背核神经元存活及其轴突再生情况.结果 1.0ECs组、L-NNA组L1背核神经元存活数量均高于对照组,且分类计数显示,这两组对脊髓背核大、中、小神经元的存活均有促进作用,而OECs L-NNA组的促存活作用最显著.2.0ECs组和OECs L-NNA组脊髓损伤处可见再生的轴突,且L1背核可观察到被荧光金逆行标记的神经元胞体.3.与对照组比较,OECs组L1背核NOS阳性神经元增加,L-NNA组NOS阳性神经元减少,OECs L-NNA组NOS阳性神经元数量差异不明显.结论 嗅鞘细胞移植和L-NNA均可促进脊髓受损伤背核神经元的存活,两者联合应用可更好地促进受损伤的背核神经元存活及其轴突再生.     

抗LINGO-1干预促髓鞘重塑在认知损伤中的应用可能

LINGO-1选择性表达于中枢神经系统(central nervous system,CNS)的少突胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞和神经元,在髓鞘损伤性疾病和动物模型中表达升高,通过活化RhoA和抑制Akt磷酸化负性调节少突胶质细胞分化和髓鞘化、神经元存活和轴突再生。抑制LINGO-1功能可有效改善脱髓鞘损伤,维持神经元成活。髓鞘与认知功能关系密切,大量证据表明其损伤可能引起认知功能异常,本综述拟总结抗LINGO-1促髓鞘重塑研究进展并探讨其在认知损伤中应用的可能。     

促进损伤脊髓神经再生的研究进展

分子神经生物学等领域的迅速发展使人们对神经元轴突再生调控因素有了深入的了解。现在发现中枢轴突再生失败主要是由于受损伤神经元所处的微环境不利于其轴突再生 ,而且分化后的成熟神经元受损后活力下降。在此基础上 ,研究者在动物脊髓完全性横断模型上尝试了许多新的治疗策略 ,如用外源性化学因子改善神经元轴突再生的微环境 ;组织或细胞移植促进轴突再生 ;物理或化学方法增强受损神经元活力以及损伤局部电刺激等 ,这些方法都取得了令人鼓舞的结果。本文就近年来在促进脊髓完全性横断的神经再生方面的实验研究做一简述 ,指出目前研究中存在的问题 ,并就今后的研究方向作了展望。     

MK-801对脑缺血大鼠神经元的保护及神经干细胞增殖的作用

经典神经理论认为,中枢神经系统（central nervous system,CNS）内的神经元是高度分化的终极细胞,其已丧失增殖能力,若失去神经元细胞只有通过胶质细胞来填充。因而,CNS损伤后CNS神经元难以再生的客观事实长久以来一直是令神经科学工作困惑的问题。缺血性脑血管疾病是严重危害人类健康的疾病,其高发病率、致残率和死亡率为病人、家庭和社会带来极大的痛苦和负担。随着生活水平的提高,社会老龄化进程的加速,其发病存在上升趋势。中枢神经损伤后神经元难以再生,神经元丢失所遗留的神经网络环路缺失是神经功能损伤和脑中风后遗症的根本原因。因此,要减少脑中风后遗症和脑脊髓外伤等所致的残疾,解决问题的关键是实现神经元再生,修复缺失的神经网络环路。而神经干细胞的发现使人们对脑中风后遗症的彻底治愈燃起了新的希望。     

瞬时感受器电位阳离子通道V2活动促进损伤轴突再生的体外研究

目的:在体外探讨瞬时感受器电位阳离子通道V2(TRPV2)的活动对损伤神经元轴突再生的作用。方法:原代培养小鼠胚胎背根节神经元,制备划伤模型。用全细胞膜片钳记录损伤神经元的自发放电活动。实时定量PCR和免疫细胞化学观察神经元损伤后TRPV2的表达。免疫细胞化学法观察TRPV2的激动剂Cannabidiol及siRNA对体外神经元轴突生长的作用。结果:划伤后,神经元自发性放电增加;神经元突起的TRPV2表达增加。10μmol/L TRPV2激动剂Cannabidiol可显著促进神经元存活和突起生长。针对TRPV2的siRNA可显著抑制突起生长。结论:在体外,神经元损伤可诱导TRPV2表达升高,后者参与损伤神经元的轴突再生。     

SPRR1A编码基因克隆及序列分析

周围神经损伤常导致神经元轴突的连续性中断,从而引起神经功能缺陷,这将给临床病人造成严重的不良后果。因此,促进轴突生长并使其与所分布的靶器官重新形成突触连接而达到形态和功能上的恢复成为治疗周围神经损伤的关键。神经元轴突的再生常受到损伤部位内源性因素和外源性细胞因子的影响[1]。有研究发现,通过补充外源性的再生相关因子,如GAP-43(Growth-associated protein-43)、SPRR1A(Small proline-rich repeat protein 1A),可明显加快周围神经轴突的再生。Bonilla[3]通过基因芯片技术研究证实,神经元在损伤前,检测不到SPRR1A表达…     

聚乙二醇在中枢神经系统损伤修复中作用的研究进展

中枢神经系统(CNS)损伤后难以自发再生修复,治疗CNS损伤需研发各种技术手段改善损伤局部的生物环境,提升CNS神经元的再生能力,以促进神经组织修复和功能重建。聚乙二醇(PEG)是一种水溶性聚合物,其良好的生物安全性和兼容性使其在生物医药领域得到广泛应用,在神经损伤的修复中也一直受到关注和研究。对于CNS损伤的修复,PEG发挥的作用是多方面的,应用研究也从单一作用向复合作用发展。本文从组织细胞膜融合作用、辅助药物递送、辅助细胞移植以及抑制炎性反应等方面,综述了PEG在CNS损伤修复中的研究进展。     

嗅成鞘细胞在新生大鼠嗅球的分布

中枢神经系统(CNS)内的胶质微环境是导致再生失败的重要因素。嗅觉神经元(olfactory sensory neurons,OSNs)具有终生再生的能力,因此嗅觉系统成为研究神经发生和轴突生长迁移的良好模型。嗅成鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)是决定OSNs轴突能够终生再生的关键因素。周长满等对成年大鼠嗅成鞘细胞的分布进行了研究。