角膜移植免疫排斥反应防治研究进展

角膜移植术后发生免疫排斥反应是导致移植手术失败的主要原因。角膜移植与其他器官移植相比，不易发生免疫排斥反应，主要原因：前房的相关免疫偏离状态；血．房水屏障；角膜缺乏血管、淋巴组织；角膜中央区不含成熟抗原提呈细胞；房水中有大量免疫调节分子；眼前节有Fas配基表达等。角膜移植免疫排斥反应是一个复杂的反应过程，一般包括宿主对异体组织抗原的致敏和宿主对异体组织抗原的反应两方面。相应的治疗措施应围绕三方面：（1）阻断宿主对异源组织抗原的敏感性；（2）诱导免疫耐受，使淋巴不激活或活性减低；（3）降低或阻断免疫效应因素对角膜植片的破坏。随着对角膜移植排斥反应机制的深入研究，将有新的治疗措施出现，特别是诱导免疫耐受防治角膜移植排斥反应的研究前景乐观。     

角膜移植术后免疫排斥反应的防治进展

由于角膜的免疫赦免地位 ,角膜移植是众多器官和组织移植中成功率最高的 ,也是角膜盲患者复明的唯一手段。然而移植后的免疫排斥反应仍然是造成角膜移植术后失败的主要原因。尤其二次移植、新生血管化植床等高危因素的患者 ,术后的免疫排斥发生率高达 6 0～ 90 %。而目前我国多数为高危因素的患者。因此 ,有效的控制角膜移植术后免疫排斥反应的发生就成为角膜植片能否长期存活的关键所在。目前用于减少或防治角膜移植术后免疫排斥反应的方法综合如下 :1 组织配型组织配型主要包括主要组织相容性抗原 (HLA)配型和ABO血型抗原配型。在心脏…     

细胞间黏附分子与角膜移植免疫

角膜移植免疫是多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫反应过程。近来研究表明ICAM1在角膜移植免疫排斥反应的发生机制中起重要作用。ICAM1协同抗原递呈,促使免疫细胞在植片聚集,触发和促进移植排斥反应的发生和发展,引发粒细胞聚集于角膜基质层,导致组织损伤、破坏、角膜新生血管化使移植失败。目前研究抗ICAM1药物抑制角膜移植排斥反应已进入实验阶段。就细胞间黏附分子与角膜移植免疫的研究现状进行综述。     

FK506抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的免疫病理学研究

目的 研究角膜移植免疫排斥反应的免疫病理学变化及免疫细胞和某些相关免疫分子在角膜移植免疫排斥反应中的作用,阐明了ＦＫ５０６的免疫抑制机理。方法 应用免疫组织化学染色方法检测ＦＫ５０６,环胞霉素Ａ及对照组角膜植片中ＣＤ＾＋４,ＣＤ＾＋８,巨噬细胞,白细胞介素－２受体,Ⅱ类主要组织相容性抗原,细胞间粘附分子－１及淋巴细胞功能相关抗原－１的表达。结果 排斥的角膜组织大表达上述免疫细胞和分子,ＦＫ５０６可     

角膜免疫赦免机制的研究进展

在所有器官移植中,角膜移植是成功率最高的手术[1],这与角膜特异的免疫赦免状态有关。近年来,对角膜免疫赦免机制的研究取得了一些新的进展,现综述如下。1　角膜的局部解剖因素1.1　正常角膜组织内缺乏血管和淋巴管[2],这在一定程度上阻止了免疫系统对移植抗原的识别,并限制了血源性免疫效应细胞和分子进入移植的角膜组织。1.2　角膜Langerhans细胞(Lc)的分布　Lc是广泛分布于皮肤表皮组织和角膜中的带有Ia 抗原的细胞,有白细胞共同表面标志而不含单核/巨噬细胞标记,具有很强的抗原递呈功能,与免疫排斥反应的关系十分密切[3,4]。He等[5]实…     

穿透性角膜移植排斥反应的免疫学机制

尽管角膜具有众多特殊的免疫赦免机制,但CD4+T细胞为主介导的角膜移植排斥反应仍是术后最常见的并发症.本文从高危角膜移植对免疫赦免状态的影响、角膜免疫机制的应答以及排斥反应的预防及治疗几个方面阐述角膜移植排斥反应的最新进展.     

郎罕细胞与角膜移植排斥反应

尽管角膜移植术的成功率高居其它组织器官移植术成功率之首，术后排斥反应仍然是角膜（特别是血管化的高危角膜）移植术失败的主要原因。近年来，有关郎罕细胞（Langerhanscell，LC）对角膜移植排斥反应的作用的研究引人注目，现综述如下。1角膜LC的特点在免疫应答过程中，除免疫活性细胞起。核心作用外，尚需另一些免疫细胞协助，即辅佐细胞（accessorycell，AC）。AC的主要作用之一是递呈抗原，故又称抗原递呈细胞（antigenpresentingcell，APC）。LC即为APC的一种，其主要功能是：（1）作为免疫反应中的刺激细胞，在混合淋巴细胞…     

角膜移植免疫排斥反应的免疫病理学研究

目的通过分析角膜移植排斥反应的免疫病理改变，探讨移植失败的相关因素。方法角膜移植术后排斥反应的患者42例，于再次行穿通性角膜移植术时取其排斥的移植片，进行免疫组化及HE染色，观察术后排斥反应的移植片中巨噬细胞、CD4^＋和CD8^＋细胞的浸润和分布、MHC-Ⅱ类主要组织相容性抗原、白介素受体-2和转化生长因子-β的表达，以及移植片的组织病理学改变。结果42例移植片均有上述免疫细胞的表达，并以新生血管周围更加明显；这些细胞表达MHC-Ⅱ类抗原和IL-2R；移植片的上皮和基质细胞中也有MHC-Ⅱ类抗原的表达；角膜上皮细胞可表达TGF-D；所有移植片内皮细胞均不完整甚至大部缺如。结论新生血管使免疫细胞进入移植片，破坏免疫赦免机制，与移植片免疫损害密切相关；免疫细胞和分子直接导致移植片免疫损伤，内皮细胞的严重损伤终将导致移植失败。     

角膜移植免疫排斥反应局部治疗的研究进展

角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的重要原因。角膜移植术后局部抗排斥治疗以其用药剂量小而局部药物浓度高、副反应少,具有巨大的发展潜力。本文主要回顾了近年来用于局部抗角膜移植排斥反应药物的相关研究,分析该类药物的作用机制,并评价其疗效及安全性,探讨局部用药防治角膜移植术后免疫排斥反应的发展方向。     

角膜移植排斥反应的发生机制及治疗

角膜盲人在我国约有200～300万,已经成为第二大致盲原因,角膜移植是这部分患者复明的唯一手段。角膜移植术是目前器官和组织移植成功率最高的手术,但术后的免疫排斥反应仍是手术失败的最主要原因。我国目前每年开展约5000例角膜移植手术。大样本量、前瞻性的研究显示,角膜移植后10年排斥反应发生1次的累积发生率为20％,而严重感染、化学伤等高危角膜移植患者,术后的免疫排斥反应发生率高达60％～90％,因此减少因免疫排斥反应导致的再次致盲是摆在我国广大从事角膜移植的眼科工作者亟待解决的问题。深刻地理解角膜移植排斥反应的发生机制,采取有效的预防措施,一旦发生免疫排斥反应则给予规范的免疫排斥治疗并加强随诊,对我国的防盲治盲工作具有重大的意义。     

角膜移植免疫排斥反应影响因素及治疗进展

角膜移植失败的主要原因是免疫排斥反应,有效地防治角膜移植术后免疫排斥反应的发生是眼科治疗中亟待解决的实际问题,本文就目前有关角膜移植免疫排斥反应的影响因素和防治进展作一综述。     

角膜移植免疫排斥反应影响因素及治疗进展

角膜移植失败的主要原因是免疫排斥反应，有效地防治角膜移植术后免疫排斥反应的发生是眼科治疗中亟待解决的实际问题，本文就目前有关角膜移植免疫排斥反应的影响因素和防治进展作一综述。     

HLA-A/B、DR抗原的基因配型对穿透性角膜移植免疫排斥反应影响的研究

目的 探讨HLA-A/B、DR抗原的基因配型对穿透性角膜移植术后免疫排斥的影响。设计实验研究。研究对象北京同仁医院穿透性角膜移植角膜供受体材料150对。方法 回顾角膜供受体的基本信息、免疫排斥反应发生情况、可能引起排斥反应的高危因素。对供体角膜环和受体病变组织采用多聚酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SS)法进行HLA-A/B、DR抗原的基因检测及配型。根据供体与受体HLA配型是否一致分为配型符合组及配型不符合组。采用χ²检验对组间排斥反应率进行比较。采用Logistic回归分析基因配型及其他相关危险因素对发生排斥反应的发生风险。主要指标不同HLA抗原基因配型的排斥反应发生率;发生排斥反应的OR值。结果 150对角膜组织中HLA-A/B配型符合组64例,3例(4.69%)发生免疫排斥反应;配型不符合组86例中23例(33.72%)发生排斥反应(χ²=18.430,P<0.001)。HLA-DR配型符合组34例,9例(25.71%)发生免疫排斥反应,配型不符合组115例,23例(20%)发生免疫排斥反应(χ²=0....     

前房相关性免疫偏离诱导及预防角膜移植排斥反应实验研究

目的研究前房相关性免疫偏离（ＡＣＡＩＤ）诱导及预防角膜移植排斥反应的作用。方法采用甘氨酸法制备可溶性角膜分类抗原,分组行兔前房注射诱导ＡＣＡＩＤ,并观察各组部分耳膨胀试验和穿透角膜移植术（ＰＫＰ）术后排斥反应。结果角膜上皮、内皮、基质及全角膜可溶性抗原皆可诱导 ＡＣＡＩＤ,诱导质量浓度为 ２． ０ｍｇ／ｍｌ。成功率分别为９０％,１００％,８０％和１００％。同期角膜移植免疫排斥率降低,植片存活时间延长。高危观察组仍可诱导出ＡＣＡＩＤ,并可推迟排斥反应的发生。结论角膜可溶性抗原可以诱导产生ＡＣＡＩＤ,无严重并发症,对兔角膜移植排斥反应具有一定的预防和治疗作用。     

穿透角膜移植术后免疫排斥反应高危因素分析

为确立角膜移植术后免疫排斥反应的有效防治策略。对穿透角膜移植术后发生免疫排斥反应的８６个病例（１００只眼）进行回顾性总结。统计分析结果表明：血管化角膜、大植片移植、植床术前的活动性炎症，偏中心移植、多次移植、联合手术均应视为穿透角膜移植术后免疫排斥反应的高危因素，而移植片上皮反复脱落、旧病复发、术眼再次手术、缝线松解与拆线等可能是诱导排斥反应发生的促发因素。结论：从分子水平减少供受体间的抗原差异，研制新一代高效安全的免疫抑制剂、创造免疫耐度的理想环境可能是控制高危角膜移植免疫排斥反应的有效防治措施。     

利用纤维蛋白-琼脂糖支架构建完整的兔角膜替代物

目前，对不可逆性角膜病变唯一的治疗方法是角膜移植术，但由于供体器官缺乏、移植术后免疫排斥反应使角膜移植术受到限制，组织工程化角膜克服了这一缺点。理想的生物材料应具备生物相容性、透明性、稳定性且角膜细胞能够在上面黏附生长。作者用兔角膜3种细胞为种子细胞，用纤维蛋白一琼脂糖为支架通过在多孔培养嵌入物上的相继培养法成功构建了全层兔角膜替代物。     

生物工程角膜移植术后排斥反应的临床及免疫病理观察:附5例报告

目的：对生物工程角膜移植术后发生免疫排斥反应患者进行激光共焦显微镜观察和免疫病理研究,初步探究生物工程角膜移植排斥反应的发生机制。

方法：回顾性病例研究。纳入2018-09/2020-12我院收治的感染性角膜炎行生物工程角膜移植术后发生免疫排斥患者5例5眼。裂隙灯检查角膜透明度、角膜新生血管; 激光共焦显微镜对角膜进行动态观察,记录免疫排斥反应后角膜上皮下朗格罕氏细胞和基质炎症细胞密度,并以对侧眼作为对照进行统计分析。行同种异体角膜移植时取下生物工程角膜,免疫组织化学染色后对CD4⁺细胞和CD8⁺细胞及炎症细胞的浸润和分布进行观察。

结果：激光共焦显微镜显示,术眼角膜上皮下可见大量活化郎格罕氏细胞,其活化比例与对侧眼比较有差异(χ²=38.29,P<0.001)。基质层大量炎症细胞,与对侧眼比较具有差异(t=32.5,P<0.05)。对生物工程角膜组织进行免疫组织化学染色和HE染色,角膜基质层均可见CD4⁺细胞和CD8⁺细胞,仅1眼角膜基质层可见大量嗜酸性粒细胞。

结论：生物工程角膜移植术后免疫排斥反应经免疫病理证实以T细胞介导的细胞免疫在发病机制中具有重要作用,对异种抗原的超敏反应可能参与其中。     

异种角膜移植前景展望

角膜移植供体缺乏是一个亟待解决的难题.研究表明,与其他系统的器官移植相比较,角膜组织的免疫赦免特性使角膜移植不易发生免疫排斥反应,猪角膜的结构和生物力学与人角膜相似性较高,经过基因改造,降低免疫排斥反应使猪角膜植片具有作为人类角膜移植片替代品的潜力.就目前所了解的异种角膜移植的排斥机制,基因工程猪的最新研究进展以及猪角膜作为异种移植供体的可行性进行综述.     

树突状细胞在角膜移植免疫排斥反应中的作用

角膜移植术后的免疫排斥反应是导致手术失败的主要原因,树突状细胞在角膜移植免疫排斥反应中起着多方面作用,其作用机制成为研究热点.近年来,通过角膜移植动物模型发现,树突状细胞能够诱导不同类型的免疫反应.通过减少树突状细胞数量、抑制树突状细胞提供双信号的能力以及通过树突状细胞诱导免疫耐受等防治角膜移植免疫排斥反应的研究方法,目前取得了一定进展.     

加强我国角膜移植免疫研究

通过角膜移植更换混浊或病变的角膜,是帮助角膜盲患者恢复视力的有效措施,但植片排斥反应的发生是导致角膜移植手术远期失败的主要原因,如何减少因植片排斥引起的再次致盲是角膜病研究的重点。本文分析了我国角膜移植免疫研究存在的问题：（1）没有建立标准的抗排斥治疗方案;（2）缺乏安全、有效的抗排斥反应治疗药物;（3）忽视围手术期的并发症处理;（4）角膜移植免疫基础研究薄弱。针对上述问题产生的原因,提出了相应的处理措施和建议,以增强角膜病专科医生对角膜移植免疫临床和基础研究的重视,促进我国角膜盲的防治工作取得更大的发展。