影响肾移植的危险因素与不同钙调素抑制剂的应用观察

目的 比较高危肾移植患者术后应用环孢霉素A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性.方法 将78例高危肾移植患者随机分为CsA组(40例)和FK506组(38例),观察肾移植后1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况.结果 FK506组和CsA组的人/肾存活率分别为97.4%/97.4%和92.5%/85%;急性排斥发生率分别为15.8%/17.5%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%/57.1%.FK506组毒副作用也较CsA组小.结论 在高危肾移植患者的免疫抑制剂治疗中FK506应为首选.     

乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司和环孢霉素A的临床研究

目的 比较他克莫司和环孢霉素A在乙型肝炎病毒携带者肾移植术后的疗效和安全性.方法 符合入选标准的109例肾移植患者,随机分成他克莫司(FK506)治疗组(52例)和环孢霉素A(CsA)治疗组(57例),随访2年,比较两组的人肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、肝功能异常发生率和药物转换率等.结果 CsA和FK506组的2年人肾存活率分别为86.0%/73.7%和94.2%/90.3%(P＜0.05).AR发生率分别为10.5%和9.6%(P＞0.05).CsA组和FK506组的肝功能异常发生率分别为26.3%和15.4%(P＜0.05).CsA组有21.1%的患者接受静脉护肝药物治疗,而FK506组为9.6%(P＜0.05).CsA组有14.4%的患者转换为FK506,而FK506组没有病人转成CsA(P＜0.05).转换后,谷丙转氨酶/谷草氨酶在10～50 d内由[(255.13±31.38/201.88±21.25)U/L)]降至[(31.25±11.50/25.13±9.68)U/L](P＜0.01).结论 对乙型肝炎病毒携带者肾移植患者,FK506比CsA有更好的疗效和更高的安全性,可作为首选的基础免疫抑制剂.     

他克莫司替代环孢霉素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用

目的评价肾移植术后肝损害患者由环孢霉素A(CsA)转换成他克莫司(FK506)后治疗的有效性及安全性。方法23例肾移植术后肝功能损害的患者由CsA+MMF+Pred方案改为FK506+MMF+Pred方案。FK506按0.1 mg/(kg·d),随后根据药物浓度调整用量。结果23例患者除1例因肺部感染死亡外,其余均在替代用药后60 d内肝功能恢复正常。有6例患者出现血糖升高,1例血脂升高。6例高血糖者有4例既往有糖尿病史,1例合并丙型肝炎。结论FK506替代CsA治疗肾移植术后肝损害患者效果好,无排斥发生。     

他克莫司在肾移植术后的应用

目的 观察肾移植术后患者因为急性排斥肝功能异常和牙龈增生而他克莫司（FK506）替换CsA的治疗效果。方法 肾移植术后21例患者，急性排斥3例，肝功能异常16例，牙龈增生2例。替换方法：停用CsA，同时应用FK506，其余免疫抑制剂不变。结果 应用FK506替换CsA后，3例急性排斥被逆转，肾功能恢复正常。16例肝功能异常中9例肝功能恢复正常，6例好转，只有1例无变化，2例牙龈增生均好转。有3例患者出现继发性糖尿病。结论 KF506是一种强力免疫抑制剂，可以预防和治疗急性排斥反应。但是FK506可能导致部分出现继发性糖尿病。     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

肾移植术后应用咪唑立宾抗排斥治疗的临床观察

目的:探讨咪唑立宾(MZR)在肾移植术后抗排斥治疗临床的效果及安全性. 方法:38例首次接受肾移植的患者采用环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)+MZR+泼尼松(Pred)治疗,与同期31例采用CsA或FK506+霉酚酸酯(MMF)+Pred治疗的患者进行比较.观察2组患者在肾移植术后12月内的人、肾存活率及肾功能变化情况,比较2组间急性排斥反应、药物不良反应(外周血白细胞下降、肝功能异常、血尿酸升高及胃肠道症状)以及肺部感染的发生率.结果:随访12个月,MMF组患者人、肾存活率均为100%,MZR组人、肾存活率分别为100%、97.4%.肾移植术后MMF组和MZR组急性排斥反应的发生率相似,2组在肾移植术后1、2、3月的血肌酐差异无统计学意义,在6月和12月MZR组血肌酐较MMF组明显增高(P<0.05);与MMF组相比,MZR组患者的胃肠道症状、肺部感染发生率明显下降(P<0.05),而外周血白细胞下降、高尿酸血症以及肝功能异常等方面的发生率差异无统计学意义. 结论:在肾移植中应用MZR安全、不良反应小,可以作为肾移植患者术后常规的免疫抑制剂.     

肾移植术后早期肝功能异常

目的 探讨肾移植术后3个月内环孢菌素A(CsA)免疫抑制剂引起肝损害的治疗措施。方法 对19例肾移植术后出现肝功能异常的病例进行分析，测定肝功能异常时CsA谷值浓度；及时调整免疫抑制剂用量，配合保肝利胆治疗。结果 治疗2～4周后，17例患者肝功能恢复正常；2例无效者，将CsA改为他克莫司(FK506)治疗1个月后，肝功能指标逐渐恢复正常。结论 低剂量CsA、霉酚酸酯(MMF)、泼尼松(Pred)三联是目前较为理想的免疫抑制剂治疗方案，结合保肝利胆治疗，对减少术后早期CsA肝毒性的发生有一定疗效。     

肾移植术后肝功能异常患者用普乐可复替换环孢素A疗效的初步观察

目的观察肾移植术后应用环孢素A（CsA）导致肝功能损害的患者，更换普乐可复（FK506）对肝功能损害治疗的有效性和安全性。方法选择18例肾移植术后应用CsA出现肝功能异常的患者，以FK506替换CsA，FK506初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及FK506血药浓度进行相应调整，同时保肝治疗。结果将CsA替换成FK506治疗2-8周后，患者肝功能指标（血清ALT、D-BIL及I-BIL）呈明显下降趋势。8-12周后，14例患者肝功能恢复正常，4例接近正常，替换前后比较差异有显著性，P〈0．05。肾功能（血清Cr、BUN）换药前后比较差异无显著性，P〉0．05。继续随访3-6个月，肝功能、肾功能全部维持正常。结论对CsA引起肝功能损害的肾移植患者应用FK506替换治疗是安全有效的。     

环孢素转换至他克莫司治疗慢性移植肾肾病的临床和病理观察

目的 他克莫司(Tacrolimus, FK506)和环孢素(CsA)都是很强的钙神经蛋白酶抑制剂,能有效地抑制淋巴细胞活化,防治早期急性排斥反应.文中对使用CsA的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy, CAN)患者转换为FK506后的临床和病理进行对照观察,旨在探讨该方法的有效性及其安全性. 方法 选择61例首次接受尸肾移植1年以上、肾功能异常、经移植肾活检诊断为CAN的患者,对符合入选条件的病例随机分为2组:CsA组(n=30):采用原治疗方案CsA+霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil, MMF)+泼尼松;FK506组(n=31):由CsA转换至FK506+MMF+泼尼松方案治疗.至少随访12个月,以血肌酐(Scr)值倒数为纵坐标,时间为横坐标作图,通过曲线回归分析计算转换前后肾功能的下降率.治疗有效的定义为肾功能改善或稳定.肾功能改善:血肌酐斜率<-5%;肾功能稳定:血肌酐斜率介于-5%和5%之间;肾功能恶化:血肌酐斜率>5%. 结果随访12个月时,FK506组平均总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(total triglyceride, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)水平均明显降低,分别为(5.14±1.02)mmol/L vs(6.61±1.37)mmol/L,P<0.001;(2.01±0.91)mmol/L vs(2.44±1.35)mmol/L,P<0.05;(2.03±0.99)mmol/L vs(4.11±1.21)mmol/L,P<0.01;而CsA组血TC、TG、LDL水平无明显改变,甚至呈上升趋势,分别为(7.10±1.13)mmol/L vs(6.60±1.22)mmol/L,P<0.05;(2.49±1.32)mmol/L vs(2.47±1.48)mmol/L,P=NS;(5.11±1.21)mmol/L vs(4.01±0.99)mmol/L,P<0.05.2组之间的肾功能改善率(64.5% vs 23.3%,P<0.01)、肾功能稳定率(12.9% vs 33.3%,P<0.01)和肾功能恶化率(22.6% vs 43.3%,P<0.01)均存在明显的差异.FK506转换治疗后病理上也得到明显改善:肾小管萎缩(58.1% vs 46.2%,P<0.05)、间质纤维化(51.6% vs 30.8%,P<0.01)和动脉透明变性(54.8% vs 38.5%,P<0.01).随访期间无一例死亡.FK506组移植肾失功率低于CsA组,分别为6.5%和23.3%,P<0.01;移植肾1年存活率分别为93.5%和76.7%,P<0.01.FK506组患者高血压、多毛症、齿龈增生、肝功能异常和肺部巨细胞病毒感染的发生率均显著低于CsA组,分别为63.8% vs 84.6%(P<0.01)、22.4% vs 53.8%(P<0.01)、8.6% vs 51.3%(P<0.01)、6.5% vs 16.7%(P<0.01)和6.5% vs 10.0%(P<0.05).胃肠道反应的发生率与CsA组无显著差异. 结论 CsA转换至FK506治疗CAN患者是安全有效的,不仅能改善CAN患者的脂质异代谢,而且能有效地改善移植肾功能,延缓CAN患者慢性移植肾功能减退的进展.     

肾移植术后患者重度牙龈增生的治疗

目的 观察转换为普乐可复(FK506)治疗肾移植术后服用环孢素A(CsA)导致的重度牙龈增生的临床疗效.方法 将肾移植术后服用CsA导致牙龈重度增生的13例患者的CsA转换为FK506,观察其增生牙龈的变化.结果 转换治疗6个月后,13例患者中完全治愈3例(23%),Ⅰ度牙龈增生4例(31%),Ⅱ度牙龈增生6例(46%).转换后患者移植肾功能无变化.结论 肾移植术后服用CsA导致的重度牙龈增生患者,将CsA转换为FK506后,牙龈增生的程度有明显改善,临床治疗效果确实.     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of tacrolimus (FK506)- versus cyclosporine (CsA)-based immunosuppression protocol in the treatment of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease. METHODS: A total of 64 patients with end-stage renal disease were randomized into FK506 (n=33) and CsA (n=31) group after cadaveric renal transplantation, the former group adopting small-dose FK506 therapy with low trough concentration, and the latter receiving CsA therapy. The dose of insulin was adjusted according to blood glucose level of the patients after the operation. The incidence of acute rejections, blood glucose level, the dose of insulin and changes in blood pressure, lipid metabolism and liver function were compared between the two groups. RESULTS: The 1-year patient/graft survival rates were 96.97%/93.94% in FK506 group and 96.77%/90.32% in CsA group. Four patients (12.12%) developed acute rejection in the FK506 group, while 11 (35.48%) did in the CsA group during the first year after the operation (P<0.05). The dose of the insulin of the FK506 group (34.35 U/d, 14.09 U/d) was not significantly different from that in the CsA group (28.15 U/d, 13.05 U/d) at the first month and 1 year after the operation (P>0.05). One year after the operation, 21 patients (63.63%) required anti-hypertension treatment, 5 (15.15%) needed anti-hyperlipidemia treatment and 3 (9.09%) had abnormal liver function in FK506 group, while in the CsA group, 28 patients (90.32%) needed anti-hypertension therapy, 13 (41.94%) received anti-hyperlipidemia treatment and 11 (35.48%) showed signs of abnormal liver function, with significant differences between the two groups. CONCLUSIONS: Small-dose FK506 therapy with low concentrations is effective in the postoperative management of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease, with only mild adverse effect. FK506 is comparable with CsA in terms of the effect on glucose metabolism of the patients.     

Clinical observation of the effect of tacrolimus（Prograf）against renal allograft rejection in 294 cases

Abstaract Objective:To study the effect of tacrolimus (Prograf ,FK506) in preventingrenal allograft reject-tion.Methods:The curative effect, therapy index,toxicity and side effects of FK506 were observed in 294 renal transplant recipients among whom 268 received FK506 24h after the operation and the other 26 with cyclosporine(CsA) developed actue rejection after transplantation and wee given FK506 to replace methyl-prednisolone(MP) when the latter did not result.All the patients were given oral mycophenolate mofetil (MMF,1.0g/d)and meticorten(Pred,30mg/d)24h later after operation.Results:In the 268 recipients previously mentioned,the incidence of acute rejection wsas 10.45%,blycometabolism disorder 9.33% ,ner-vous system disturbance 1.59%,liver function abnormality 2.99%,nephrotoxicity 1.87%,gastrointestinal disorder 17.5%,cytomegalovirus(CMV) viremia 2.99%,and non-CMV pulmonary infection 1.59%(4/268) ,with 1 fatal case for cerebral hemorrhage with normal allograft function and another 2 non-fatal cases in which function loss resulted in removal of the allografts.The blood trough concentrations of FK506 were between 5 and 20μg/L.In thd 26 cases of steroid-resistant rejection,23(88.46%,23/26)were re-versed and the rest 3 required plasma exchange and application of OKT3 before recovery.Conclusion:As a safe and effective immunosuppressant,FK506 can reduce the incidence of allograft rejection in kidney trans-plant recipients with little side effects or toxicity, which is particularly applicable in patients with steroid-re-sistant rejection or CsA nephrotoxicity.Attention should to be paid to glycometabolism disorder due to FK506,however ,the long-term effects of FK506 need further investigation.     

Simulect 和 Zenapax 应用于肾移植诱导治疗的5年临床观察

目的评价2剂Simulect和5剂Zenapax在肾移植中诱导治疗预防急性排斥反应(AR)的有效性、安全性以及对近、远期人/肾存活的影响。方法选择1999年4月~2001年4月首次肾移植患者102例,分成Simulect组(54例)和Zenapax组(48例),在三联免疫抑制剂基础上(环孢素A/FK506、骁悉、皮质激素)加用Simulect(术前2h和术后第4天分别予20mg静滴)或Zenapax(1mg.kg-1.d-1,最大剂量100mg,首剂术前2h,此后每2周1剂,共5剂)。观察术后3个月内肾功、AR、移植肾功能延迟恢复(DGF)、急性肾小管坏死情况;术后5年内肾功、排斥反应、并发症及人/肾存活情况。结果术后3个月内AR发生率明显降低(Simulect组:14.8%;Zenapax组:14.6%);首次AR发生时间延迟;激素治疗对大部分AR有效;5年内再次排斥反应发生率为9.3%(Simulect组)和6.3%(Zenapax组)。术后肾功能恢复明显加快,早期及远期肾功能良好。未出现细胞因子释放综合征,仅2例DGF。5年内,感染、糖尿病、高脂血症、恶性肿瘤等未见增加。5年人/肾存活良好,均达95%以上。结论2剂Simulect和5剂Zenapax预防肾移植术后AR的效果好、安全性高,有利于早期肾功能恢复和远期人/肾存活。     

肾移植术后药物性肝损害的诊断与治疗

目的 探讨肾移植术后免疫抑制剂引起肝功能损害的治疗措施。方法 对32例肾移植术后出现肝功能异常的病例进行分析，观察肝功能指标以及CsA浓度，及时调整免疫抑制剂，配合保肝治疗。结果 CsA＋MMF＋Pred发生率22．9％，CsA＋Aza＋Pred发生率31．3％，FKS06＋MMF＋Pred无1例发生肝功能损害。结论 CsA＋MMF＋Pred、FK506＋MMF＋Pred是目前较为理想的免疫抑制治疗方案，低剂量CsA可减少肝毒性的发生。     

多器官联合移植的免疫抑制治疗

目的　探讨多器官联合移植术后的免疫抑制治疗方法。方法　对 2例 1型糖尿病并发尿毒症患者施行改良式胰液肠腔引流式胰、十二指肠及肾一期联合移植 ;1例高龄酒精性肝硬化终末期并发慢性肾功能不全尿毒症患者和 1例肝硬化肝功能衰竭肝移植术后移植肝、肾功能衰竭患者施行一期肝肾联合移植 ;1例慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞肝癌合并胰岛素依赖型糖尿病患者施行同期原位肝 -异位胰十二指肠联合移植术。术后采用抗胸腺淋巴细胞球蛋白 (ATG)、抗CD2 5单克隆抗体诱导 ,他克莫司 (FK5 0 6 )、霉酚酸酯 (MMF)及激素三联维持治疗。结果　 5例患者术后移植物功能恢复良好 ,其中 1例胰肾联合移植患者术后出现 1次FK5 0 6导致的肾中毒 ,1例肝肾联合移植患者和肝胰联合移植患者术后发生 1次急性排斥反应 ,分别经调整药物剂量和抗排斥治疗后逆转。目前 5例患者全部存活 ,移植物功能正常。结论　多器官联合移植术后采用ATG、抗CD2 5单克隆抗体诱导 ,FK5 0 6、MMF及激素三联维持治疗是安全有效的 ,用药期间应监测移植物功能和FK5 0 6的血药浓度 ,防止排斥反应和FK5 0 6中毒。     

治疗剂量他克莫司对大鼠肾脏病理及超微结构变化的影响

目的 探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司(FK506)对大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构的影响,以及地尔硫革(Dil)对FK506肾毒性的防治作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素A(CsA)和Dil的首剂治疗剂最换算成大鼠的治疗剂量.SD大鼠2,4只随机分成对照组、CsA组(25 mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506+Dil组(0.8 mg·kg-1·d1及8 mg·kg-1·d-1),用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型.观察各组大鼠的肾功能指标、肾组织的病理改变(HE染色、PAS染色和MASSON染色)、电子显微镜下肾脏细胞内超微结构的改变.结果 CsA组与FKS06组出现明显的血肌酐上升(36.0±2.6)、(34.2±4.5)μmol/L,对照组为(29.2±3.4)μmol/L;肌酐清除率下降(0.63±0.45)、(0.58±0.39)ml·min-1·100 g-1,而对照组、FK506+Dil组为(1.55±0.91)、(1.02±0.62)ml·min-1·100 g-1.两组均可观察到明显的肾小管细胞浊肿及空泡变性,并且出现不同程度的肾内小动脉玻璃样变、肾小管间质纤维化、肾小球足细胞融合、肾小管上皮细胞线粒体肿胀空泡化等病变.FK506+Dil组上述各项指标的变化有所减轻或接近正常.结论 肾移植术后首剂治疗剂量FK506与CsA一样,均可引起大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构出现病理改变.地尔硫革可以减轻FK506对肾脏组织和细胞的病理损害.     

恬尔心对大鼠FK506肾毒性的防治作用

目的探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司（FKS06）对大鼠肾脏的毒性作用以及地尔硫革（恬尔心,Dil）对FKS06肾毒性的防治作用。方法按公式将肾移植术后FKS06、环孢素A（CsA）和Dil的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组（25mg·kg^-1·d^-1）、FKS06组（0．8mg·kg^-1·d^-1）和FKS06＋Dil组（0．8mg·kg^-1·d^-1及8mg·kg^-1·d^-1）,用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型。检测各组大鼠的体重、尿标本、肾功能,以及观察肾组织的病理改变。结果CsA组与FKS06组均出现明显的血肌酐上升、肌酐清除率下降、肾小管细胞浊肿及空泡变性。FKS06＋Dil组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常。结论肾移植术后首剂治疗剂量FKS06与CsA一样,对大鼠肾脏均具有毒性作用。恬尔心可以防治FKS06的肾毒性。     

肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。方法 :选择 2 5例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者 (移植术后 2个月～ 36个月 ,年龄 2 3岁～ 5 8岁 ) ,以FK5 0 6切换CsA ,FK5 0 6初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK5 0 6血药浓度进行相应调整 ,同时予以保肝治疗。结果 :将CsA切换成FK5 0 6治疗 2周～ 4周后 ,患者肝功能指标 (血清ALT、D BIL及I BIL)呈明显下降趋势。 8周～ 10周后 ,19例患者肝功能恢复正常 ,6例接近正常 ,换药前后比较差异有显著性 ,P <0 0 5。肾功能 (血清Cr、BUN)换药前后比较差异无显著性 ,P >0 0 5。以上病例继续随访 3个月～ 6个月 ,肝功能、肾功能全部维持正常。结论 :对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK5 0 6替换治疗是安全有效的。