遗传性非息肉病性结直肠癌的临床诊治

基于现代生物学和流行病学的研究，日渐明确大肠癌是由遗传、生活习惯、饮食和环境等多因素协同作用的结果，是由致癌物的作用结合细胞的遗传背景，诱发细胞遗传突变而逐步发展而成的［１］。一般根据发生人群的不同，可将大肠癌归纳为以下五大类：①散发性大肠癌（ｓｐｏ...     

遗传性非息肉病性结直肠癌家系肿瘤谱特点分析

目的: 探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌肿瘤谱特点,为诊断提供依据. 方法: 对收集的69个HNPCC家系(符合Amsterdam标准Ⅱ33个、Japan标准24个、Bethesda指导原则1～3项12个)肿瘤谱特点进行分析. 结果: 69个家系共有癌症患者277人,其中肠癌患者213人,占76.9%.肠外癌患者64人,占癌患者的23.1%,其中胃癌、子宫内膜癌分别占癌患者的6.5%和4%,列前两位. 结论: 肠癌在中国人HNPCC肿瘤谱中所占比例最高,其次为胃癌和子宫内膜癌.肠外癌谱是HNPCC家系的重要特点,对诊断有较大帮助.     

遗传性非息肉病性结直肠癌7个家系的临床分析

目的：总结遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）家系的临床特点,提高临床诊断和治疗水平。方法：收集7个HNPCC家系的病例资料,分析其发病特点并记录随访结果。结果：7个HNPCC家系共有癌症患者23例,肿瘤灶27处：大肠外瘤灶3处;大肠瘤灶24处,其中有13处位于脾曲近侧结肠,占54.1%。平均发病年龄为41.2岁,17例（73.5%）发病在50岁以前。1家系累及连续三代人、4家系累及连续两代人。多原发癌患者4例,其中3例为肠外癌。结论：HNPCC具有发病年龄轻、垂直传递、肠外癌发病率高、常见多原发癌、好发于右半结肠、病理分化较差的特点,但预后相对较好。     

遗传性非息肉病结直肠癌：附3个家族报道

目的 探讨遗传性非息肉病结直肠癌(hereditary nonpolyposis colerectal cancer,HNPCC)的特有诊断、治疗、随访及临床特征.方法 对3个有HNPCC特征的家族进行分析.结果3个HNPCC家族中有9例大肠癌及2例合并子宫内膜癌,共有大肠癌15处(其中5例为多原发大肠癌),中位发病年龄为38岁.结论HN-PCC具有发病年龄轻、近侧结肠癌多见、同时或异时大肠癌比例高及易发生其他器官癌的特点.对HNPCC患者及其亲属进行密切随访和定期检测具有早期诊断的重要意义.     

遗传性非息肉病性结直肠癌的研究进展

遗传性非息肉病性结直肠癌（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎ－ｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＨＮＰＣＣ）是一种常染色体显性遗传性肿瘤，外显率高达８０％～８５％，约占所有大肠癌的５％～１５％。与一般散发性大肠癌相比，它在临床表现、病理学检查和遗传背景上都有着独特的特征，其诊断主要根据临床与家系表征而定。近年来关于ＨＮＰＣＣ的国内外研究范围有新的积累，获得了一些新的认识和看法。１国际诊断标准的确立与修改为了规范和统一ＨＮＰＣＣ的诊断，便于世界范围内的协作研究，１９９０年国际ＩＣＧ－ＨＮ…     

遗传性非息肉病性结直肠癌7个家系的临床分析

目的:总结遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系的临床特点,提高临床诊断和治疗水平。方法:收集7个HNPCC家系的病例资料,分析其发病特点并记录随访结果。结果:7个HNPCC家系共有癌症患者23例,肿瘤灶27处:大肠外瘤灶3处;大肠瘤灶24处,其中有13处位于脾曲近侧结肠,占54.1%。平均发病年龄为41.2岁,17例(73.5%)发病在50岁以前。1家系累及连续三代人、4家系累及连续两代人。多原发癌患者4例,其中3例为肠外癌。结论:HNPCC具有发病年龄轻、垂直传递、肠外癌发病率高、常见多原发癌、好发于右半结肠、病理分化较差的特点,但预后相对较好。     

遗传性非息肉病性结直肠癌家系分析

目的　探讨遗传性非息肉病性结直肠癌在我国的发病遗传规律以及流行病学特点。方法　自 1999年 1月至 2 0 0 2年 12月 ,对天津市人民医院 (原名天津市滨江医院 )收治的 2 92例结直肠癌患者进行家系调查 ,从中筛选出符合以下标准的遗传性非息肉病性结直肠癌家系 3 8个 ,对家系的肿瘤发生率、肿瘤谱和临床特点等进行了分析和总结。诊断标准使用Amsterdam标准Ⅰ、Amsterdam标准Ⅱ (ICG HNPCC)和日本HNPCC诊断标准。结果　 3 8个遗传性非息肉病性结直肠癌家系中共有 14 5例癌症患者 ,其中男性 76例 ,女性 69例 ,男女比例为 1.1∶1。原发性结直肠癌平均诊断年龄为 ( 5 5 .73± 15 .88)岁 ,在所有 99例结直肠癌中 ,左半结肠癌及直肠癌 2 9例 ,占 2 9.3 % ;右半结肠癌 70例 ,占 70 .7% ,右半结肠癌占有绝对的优势 ;异时性多发性原发结直肠癌患者占大肠癌患者的 13 .1% ( 13 /99) ;HNPCC相关肿瘤共 46例其发生率由高到低前三位是 :子宫内膜癌 9例 ( 19.6% )、乳腺癌 7例 ( 15 .2 % )、肺癌、胃癌各 6例 ( 13 .0 % ) ;在男女性共患癌中 ,除胰腺癌、纵隔癌外 ,男性发生率均高于女性 ;第一代、第二代以及第三代患者的平均诊断年龄有逐渐年轻化的趋势 ,并具有统计学意义。结论　我国遗传性非息肉病性结直肠癌很可能     

遗传性非息肉病性大肠癌的诊治进展

遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)是一种常染色体显性遗传病，错配修复基因的种系突变是发病基础，在散发性大肠癌中遴选HNPCC家族，并对HNPCC患者及其家属进行基因检测可以发现HNPCC相关肿瘤的高危人群，使家族中发病率低的成员免受长期医疗随访之苦，而且对HNPCC相关肿瘤患者进行预防性手术有较大的临床意义。     

遗传性非息肉病性结直肠癌

遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)是一种由错配修复(MMR)基因突变造成的常染色体显性遗传病.作为大肠癌的一个重要临床亚型,HNPCC约占全部大肠癌的5%～15%.MMR基因的种系突变和微卫星不稳定(MSI)是其分子遗传学基础.由于HNPCC的遗传病因特殊、临床病理特点突出,是目前大肠癌和遗传性肿瘤的研究热点.     

遗传性非息肉病性结直肠癌相关肿瘤累计危险度分析

目的 了解各遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）相关肿瘤在中国HNPCC家族中发病的危险度,探讨中国HNPCC患者的诊断和治疗策略.方法 收集符合Amsterdam标准的HNPCC家族41个,以寿命表法对213例发生各种肿瘤的HNPCC家族成员做相关肿瘤的累计危险度分析.结果 肠外肿瘤中胃癌发生率最高（25例）,其次为子宫内膜癌（11例）.各HNPCC常见肿瘤的累计危险度分别为大肠癌89.5%,胃癌24.5%,子宫内膜癌29.6%（女性）,肝癌8.2%.结论 肠外肿瘤中胃癌、子宫内膜癌及肝癌的累计危险度均较高,忽视胃癌在中国HNPCC诊断中的价值,可能会漏诊部分患者.     

遗传性非息肉病性大肠癌家系及可疑家系的临床诊断分析

目的 提高对遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）临床诊断的认识。方法：对有2例以上大肠癌，或1例大肠癌并1例以上HNPCC相关肿瘤以及发病年龄小于40岁患者的家系进行家系调查和诊断分析。结果：70个家系中有8个家系符合HNPCC诊断标准，8个家系共有24例大肠癌病人，平均年龄44岁。共有大肠癌灶35个，20个分布于脾曲近端的结肠。6例为多原发大肠癌。62个家系符合可疑；HNPCC诊断标准，其中2个家系符合可疑HNPCC诊断标准Ⅰ，60个家系符合可疑HNPCC诊断标准Ⅱ。62个家系共有65例大肠癌病人，平均年龄30．5岁。共有大肠癌灶68个，49个癌灶分布于脾曲近端的结肠或直肠。2例为多原发大肠癌。结论 熟悉HNPCC诊断标准和可疑HNPCC诊断标准对临床诊断至关重要。有必要对可疑HNPCC诊断标准Ⅱ进行修改。     

遗传性非息肉病性大肠癌和普通遗传性大肠癌临床表型分析

目的:探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)与普通遗传性大肠癌临床表型的异同,为临床辨认HNPCC家系提供依据。方法:选择符合阿姆斯特丹标准Ⅱ或日本标准的22个HNPCC家系(A组)和普通遗传性大肠癌20个家系(B组)为研究对象进行随访分析。结果:1)A、B两组男女发病的比例分别为1.4:1(41/30)和1.5:1(38/26),无显著性差异(P>0.05)。2)A、B两组确诊的中位年龄分别为48岁(32～70岁)和61岁(30～83岁),50岁以前发病比例分别为59.2%和26.6%,A组较B组发病年龄明显提前,差异显著(P<0.01)。3)A、B两组右半结肠癌发病比例分别为56.9%(29/51)和29.2%(7/24),差异显著(P<0.05)。4)A组多发癌7例,B组未见多发癌。5)A组第一、二、三代的平均发病年龄分别为64岁、56岁、48岁,逐渐年轻化,B组无此现象。结论:HNPCC与普通遗传性大肠癌临床表型不尽相同,提示两者各自有其独特的遗传学特征。     

遗传性非息肉病性大肠癌(10个家族27例报告)

分析遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)的临床特点。方法:对10个家族27例HNPCC患者(A组)进行回顾性分析,并设30例一般大肠癌为对照组(B组)进行比较。结果:<50岁患者A组占59.3%(16/27),B组占23.3%(7/30),P<0.05。脾曲以上癌灶A组为40.0%(12/30),B组为16.1%(5/31),P<0.05。大肠多原发癌A组占10.0%(3/30),B组占3.2%(1/31)。大肠外肿瘤A组6例,B组2例。结论:HNPCC具有典型的临床特征,这些特征可以对HNPCC患者进行早期诊断及治疗,以得到较好的预后。     

Frequency of Familial Colon Cancer and Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (Lynch Syndrome) in a Large Population Database

Background and aims: Estimates have been made concerning the fraction of colorectal cancer (CRC) cases that meet Amsterdam I criteria but not Amsterdam II criteria. The aim of this study was to determine in a population setting what fraction of CRC cases can be considered familial high-risk, what fraction of these meet Amsterdam I or II criteria, and what fraction of CRC cases overall meet Amsterdam I and II criteria. Methods: The Utah Population Data Base (UPDB), which links Utah genealogies to the Utah Cancer Registry, was used to examine the aims of the study. Familial high-risk was operationally defined as CRC occurring at an age <50 years or as a part of a first-degree relative pair. A subset of Amsterdam positive cancers was tested for microsatellite instability (MSI) to determine what fraction of Amsterdam families was likely to have hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC). Results: Of the 6,628 CRC cases in the UPDB, 24.5% met the criteria for familial high-risk. Of these, 2.6% met Amsterdam I criteria and 5.5% Amsterdam II. Of total data base CRC cases, 0.8% met Amsterdam I criteria and 2.3% Amsterdam II. In a subset of colon tumors from Amsterdam families, 70% were MSI stable. Conclusions: Although nearly 25% of CRC cases in our population data base met a simple definition of familial high-risk, only a small fraction of these and a smaller fraction of total CRC cases met Amsterdam I or II criteria. Less than half of a limited set of tumors from Amsterdam families were MSI positive.     

MMR蛋白在云南地区遗传性非息肉病性 大肠癌中的表达及意义

 目的探讨MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白在云南地区遗传性非息肉病性大肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）中的表达及意义。方法根据目前国内外通常采用的三个标准在 云南地区选择遗传性非息肉病性大肠癌病例13个家系中19例肿瘤组织,应用免疫组织化学方法（IHC）检 测MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白。结果在这13个家系中,MLH1、MSH2、PMS2和MSH6四种蛋白表达缺失率分 别为30.77%、38.46%、23.08%、15.38%,其中2例家系先证者同时存在MLH1和PMS2蛋白表达缺失,2例家系 先证者同时存在MSH2和MSH6蛋白表达缺失,四种MMR蛋白总的表达缺失率为84.62%。结论云南地区HNPCC病 例存在MLH1、MSH2、PMS2和MSH6 四种MMR蛋白不同程度的缺失表达,应用IHC检测MMR蛋白可以作为筛选 HNPCC家系的一有效手段。     

Frequent MSI Mononucleotide Markers for Diagnosis of Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer

Background: Failure in the DNA mismatch repair system is commonly accompanied by microsatellite instability and leads to colorectal cancer. The aim of this study was to find the most frequent of five mononucleotide markers in order to devise the simplest diagnostic strategy for identification of patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) who were defined by defects in mismatch repair system. Materials and Methods: 78 patients with colorectal cancer were recruited for this investigation. Five mononucleotide markers, NR-27, NR-21, NR-24, BAT-25 and BAT-26, were used as a pentaplex panel to determine MSI status. Results: Two out of five mononucleotide markers, NR-21 (25.6%) and BAT-25 (23.1%) showed more instability than the others. Conclusion: In defining individuals with colorectal cancer, BAT25 and NR-21 may provide diagnostic assistance.     

Microsatellite Instability and Frameshift Mutations in the Bax Gene in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Carcinoma

We studied microsatellite instability (MI) and bax gene abnormalities in colorectal carcinomas from 36 patients diagnosed as having hereditary nonpolyposis colorectal cancers (HNPCC) according to the clinical criteria (12 with confirmed HNPCC in group A and 24 at high risk of HNPCC in group B) and from 20 randomly selected patients with other colorectal cancers. MI was examined at 4 dinucleotide microsatellite loci and one mononucleotide locus. Frameshift mutations in the bax gene were detected by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism analysis. MI was detected in 7 of the 12 patients in group A and 12 of the 24 in group B. Three MI patterns were identified: type 1, MI in both mono- and dinucleotide repeats; type 2, MI only in mononucleotide repeats and type 3, MI only in dinucleotide repeats. Most MI-positive patients in group A showed type 1 MI, whereas in group B, 5 showed type 1, 3 showed type 2 and 4 showed type 3. Frameshift mutations in the bax gene correlated strongly with type 1 and type 2 MI. These results indicate that mutations of different DNA mismatch repair genes may cause several types of MI and result in several different clinical phenotypes of HNPCC. The bax gene may be one of the target genes which play a role in the tumorigenesis of HNPCC.