错配修复蛋白hMLH1在子宫内膜癌表达的临床意义

【目的】 探讨错配修复蛋白hMLH1在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)的失表达情况及其临床意义。【方法】 用免疫组化S-P方法检测hMLH1蛋白在61例子宫内膜癌组织的失表达情况,并分析hMLH1蛋白失表达与子宫内膜癌临床病理的关系。【结果】 子宫内膜癌组织存在hMLH1蛋白失表达,其失表达率为29.5％。hMLH1失表达子宫内膜癌细胞分化较好(P=0.047),临床预后较好(OR=5.458,P=0.025),hMLH1失表达为子宫内膜癌独立预后因素(Cox多因素分析,P=0.006)。【结论】 hMLH1基因功能缺失在子宫内膜癌代表较良好的预后,hMLH1失表达有可能作为子宫内膜癌的独立预后因素。     

错配修复蛋白hMLH1在子宫内膜癌表达的临床意义

【目的】探讨错配修复蛋白hMLH1在子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）的失表达情况及其临床意义。【方法】用免疫组化S-P方法检测hMLH1蛋白在61例子宫内膜癌组织的失表达情况，并分析hMLH1蛋白失表达与子宫内膜癌临床病理的关系。【结果】子宫内膜癌组织存在hMLH1蛋白失表达，其失表达率为29．5％。hMLH1失表达子宫内膜癌细胞分化较好（P=0．047），临床预后较好（OR=5．458，P=0．025），hMLH1失表达为子宫内膜癌独立预后因素（Cox多因素分析，P=0．006）。【结论】hMLH1基因功能缺失在子宫内膜癌代表较良好的预后，hMLH1失表达有可能作为子宫内膜癌的独立预后因素。     

子宫内膜癌错配修复基因hMLH1的表达和启动子甲基化研究

【目的】探讨子宫内膜癌组织中错配修复基因hMLH1的表达和启动子甲基化状态与子宫内膜癌发生的关系。【方法】应用免疫组化链霉素抗生物素-过氧化物酶法（S-P法）和甲基化特异性聚合酶连反应（MSP）方法,检测37例子宫内膜癌组织和20例正常增生期子宫内膜组织中hMLH1蛋白的表达和启动子甲基化状态。【结果】37例子宫内膜癌组织和20例正常增生期子宫内膜组织hMLH1基因蛋白表达分别为51．4％（19／37）,85％（17／20）;基因启动子甲基化分别为43．2％（16／37）,15％（3／20）。发生甲基化的16例子宫内膜癌组织14例蛋白表达阴性,发生甲基化的3例正常增生期子宫内膜组织2例蛋白表达阴性。hMLH1蛋白表达与组织学分级（G1,G2,G3）有关,与肿瘤肌层浸润、淋巴结转移、国际妇产科协会（FIGO）分期和宫颈浸润无相关性,hMLH1的甲基化与上述临床病理因素均无相关性。【结论】hMLH1基因启动子甲基化与其蛋白表达缺失密切相关,hMLH1基因在子宫内膜癌的发生过程中发挥重要作用。     

子宫内膜癌错配修复基因hMLH1的表达 和启动子甲基化研究

 【目的】 探讨子宫内膜癌组织中错配修复基因hMLH1 的表达和启动子甲基化状态与子宫内膜癌发生的关系｡【方法】 应用免疫组化链霉素抗生物素- 过氧化物酶法(S-P法)和甲基化特异性聚合酶连反应(MSP)方法,检测37例子宫内膜癌组织和20例正常增生期子宫内膜组织中hMLH1蛋白的表达和启动子甲基化状态｡【结果】 37例子宫内膜癌组织和20例正常增生期子宫内膜组织hMLH1基因蛋白表达分别为51.4%(19/37),85%(17/20);基因启动子甲基化分别为43.2%(16/37),15%(3/20)｡发生甲基化的16例子宫内膜癌组织14例蛋白表达阴性,发生甲基化的3例正常增生期子宫内膜组织2例蛋白表达阴性｡hMLH1蛋白表达与组织学分级(G1, G2, G3)有关,与肿瘤肌层浸润､淋巴结转移､国际妇产科协会(FIGO)分期和宫颈浸润无相关性,hMLH1的甲基化与上述临床病理因素均无相关性｡【结论】 hMLH1基因启动子甲基化与其蛋白表达缺失密切相关,hMLH1基因在子宫内膜癌的发生过程中发挥重要作用｡     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达

目的 :了解抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及与子宫内膜癌临床病理因素的相关性 ,探讨其与子宫内膜癌发生发展的关系 .方法 :运用免疫组织化学SABC法测定PTEN蛋白在 77(子宫内膜样腺癌 72 ,子宫浆液性癌 5 )例子宫内膜癌组织和 2 5例正常子宫内膜中的表达 ,并比较PTEN表达变化与组织学类型、手术临床分期、病理分级、子宫肌层浸润程度、淋巴结转移及患者年龄等临床病理因素之间的相关性 .结果 :子宫内膜癌组织中PTEN表达缺失率为 6 0 % ,与正常子宫内膜相比 (0 % )存在显著性差异 (P =0 .0 0 0 0 ) .子宫内膜样腺癌中PTEN的失表达率为 6 4 % ,而子宫浆液性癌为0 % ,二者差异显著 (P =0 .0 0 4 8) .PTEN的失表达率随内膜癌恶性程度的增加而增加 (P =0 .0 0 34) ,但与手术临床分期、肌层浸润程度、淋巴结转移及患者年龄等因素无关 (P >0 .0 5 ) .结论 :抑癌基因PTEN是在子宫内膜癌发生过程中占重要地位的突变基因 ,PTEN基因的失表达与子宫内膜癌 ,特别是子宫内膜样腺癌的发生发展密切相关     

子宫内膜癌中PTEN突变研究

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,检测对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN的表达情况。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P<0.05,差异有统计学意义。表达缺失率与组织学类型、组织学分级有关,P<0.05,与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移无关,P>0.05。结论:PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜腺癌的较好的生物标志,参与子宫内膜腺癌的发生、发展。     

PTEN、survivin在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因PTEN和凋亡抑制蛋白survivin在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理指标的关系,探讨其在子宫内膜癌发生发展中的作用及其可能的临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,检测PTEN、survivin在正常子宫、不典型增生、子宫内膜腺癌内膜及癌转移淋巴结中的表达。结果Survivin在子宫内膜癌及不典型增生中的阳性表达率均明显高于正常内膜(P<0.05),子宫内膜癌中survivin的表达强度与组织学分级及病理分期明显相关(P<0.05),但与肌层浸润无关;PTEN蛋白在子宫内膜中阳性表达率与肌层浸润程度显著相关(P<0.05)。结论PTEN和survivin在子宫内膜癌的发生中可能起一定的协同作用。     

子宫内膜癌中Ki-67的表达及临床病理意义

目的探讨Ki-67在子宫内膜癌中的表达以及与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移的关系。方法采用免疫组化检测Ki-67在66例子宫内膜癌、25例正常子宫内膜组织中的表达指数。结果子宫内膜癌、正常子宫内膜组织中Ki-67指数分别为47.49±22.20和10.80±5.99,表达差异有统计学意义（P〈0.01）。Ki-67指数与患者年龄、月经情况和有无合并症无关（P〉0.05）,与子宫内膜癌的组织学类型、病理学分级、临床病理分期、有无淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 Ki-67表达与子宫内膜癌的预后有关。     

子宫内膜癌中pRb2／p130的表达及意义

目的 探讨子宫内膜组织中pRb2/p130的表达及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测pRb2/p130在28例正常增生期子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜腺癌组织中的表达.结果 pRb2/p130阳性表达率在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中依次递减(分别为82.1%、55.0%、23.3%),且子宫内膜腺癌和不典型性增生中明显低于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P<0.05);pRb2/p130阳性表达缺失与组织分化程度相关(r=-0.446,P<0.05),与临床分期、子宫肌层浸润程度无相关性(P>0.05).结论 在子宫内膜癌中pRb2/p130的表达下降或缺失是一个频发事情,其恶性度愈高阳性率愈低,提示pRb2/p130与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,并在其发病机制中起着重要的作用.     

PTEN基因在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

ＰＴＥＮ是 1997年发现的肿瘤抑制基因 ,有报道 ,ＰＴＥＮ是子宫内膜癌中突变率最高的基因 ,也是该肿瘤恶性事件中占主导地位的突变基因[1] 。ＰＴＥＮ表达在不同类型的恶性肿瘤组织和肿瘤细胞系中有缺失 ,但在子宫内膜癌中的研究国内外很少有报道。一、对象与方法1 对象 :5 4例新鲜组织标本取自我院 1999年 4月至2 0 0 1年 10月首次诊断的术中所取子宫内膜。回顾性对 2 0 0例石蜡包埋的子宫内膜组织进行切片。所有组织均经病理学证实。其中正常子宫内膜组织 31例 ,子宫内膜增殖症 71例 ,非典型增生 2 5例 ,子宫内膜癌 73例 ,其中腺癌 5 7例…     

PTEN和P53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的探讨 PTEN 和 P53 蛋白在子宫内膜癌中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化方法检测 40 例子宫内膜癌组织和 23 例正常子宫内膜组织中 PTEN 和 P53 蛋白的表达, 观察两者与子宫内膜癌临床病理学参数的关系, 分析其在肿瘤发生发展中的作用。结果 40 例子宫内膜癌中, PTEN 阳性表达率为 52.5%( 21/40) , 与全部为阳性表达的正常子宫内膜相比, 子宫内膜癌中 PTEN 的表达明显下降。PTEN蛋白的表达与子宫内膜癌的分化程度、临床分期、病理类型、肌层是否浸润及有无淋巴结转移无关。在正常子宫内膜组织中未见 P53 阳性染色, 而在内膜癌组织中 17.5%( 7/40) 染色呈阳性。P53 蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关, 随着分化程度下降, 表达增加。在子宫内膜癌中, PTEN 和 P53 蛋白的表达具有相关性。结论与正常子宫内膜相比, 子宫内膜癌中 PTEN 的表达明显下降; P53 则随着肿瘤细胞分化程度下降而表达增加。PTEN和 P53 在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥着重要作用。     

PTEN及TGF-β1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨PTEN和TGF-β1在不同子宫内膜组织中的表达,分析其在子宫内膜癌发病中的意义。方法选择怀化市第一人民医院1995￣2005年间的子宫内膜标本90例,其中子宫内膜癌47例、子宫内膜增生过长24例、正常子宫内膜19例,采用免疫组织化学SP法测定PTEN及TGF-β1在子宫内膜中的表达,所有数据输入SPSS11.0统计软件,采用χ2检验行统计分析。结果PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的表达缺失率分别为10.53%、54.17%和70.21%,子宫内膜癌组及子宫内膜增生过长组显著高于正常子宫内膜组(P<0.005)。TGF-β1蛋白的阳性表达率在前述三组中分别为94.74%、70.83%和68.09%,三组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。PTEN蛋白表达缺失率与细胞分化程度无关(P>0.05),而TGF-β1蛋白的阳性表达率在高分化组明显高于中低分化组(P<0.05)。PTEN蛋白表达缺失组,TGF-β1阳性率为72.73%;PTEN蛋白表达阳性组,TGF-β1阳性率为57.14%,两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑癌基因PTEN的表达缺失与子宫内膜癌的发病有关;细胞分化程度越高,TGF-β1蛋白阳性表达率越高,与PTEN蛋白表达缺失率无关。     

PTEN、P53与子宫内膜癌发病关系研究

目的 研究抑癌基因PTEN、P53在子宫内膜中的表达,探讨其临床意义.方法 采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN及P53的表达进行检测.结果 PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P＜0.05,差异有显著性.P53蛋白表述在子宫内膜癌中阳性率达44%,P＜0.01,差异有极显著性.结论 PTEN、P53二者皆为抑癌基因,皆参与子宫内膜癌的发生、发展.     

错配修复基因hMLH1在胃癌中表达特点的研究

[目的]了解胃癌组织错配修复基因hMLH1蛋白的表达特点.[方法]采用免疫组织化学SP法检测579例胃癌组织、333例癌旁组织和341例非癌患者胃黏膜的hMLH1蛋白表达情况.组间率的差异采用卡方检验法进行比较.[结果]胃癌组、癌旁组与非癌患者胃黏膜组的hMLH1蛋白阳性表达率分别为71.68%(415/579)、84.38%(281/333)与85.92%(293/341),前者显著低于后两者(P＜0.05),而后两者间差异无显著性意义(P＞0.05).胃癌组织中hMLH1蛋白的阳性表达率在高中分化组显著高于低分化组(P＜0.05),在无淋巴结转移组显著高于淋巴结转移组(P＜0.05),hMLH1蛋白的阳性表达率与患者性别、年龄无关(P＞0.05).[结论]我国部分胃癌发生可能与错配修复基因hMLH1的表达下调有关.     

K-ras及PTEN在45岁以下妇女子宫内膜癌中的表达

目的 探讨K-ras及PTEN在45岁以下妇女子宫内膜癌组织中的表达及相关性.方法 选取因子宫病变行子宫全切的标本66例,其中子宫内膜腺癌42例、子宫内膜非典型增生6例、正常子宫内膜18例.采用免疫组织化学SP法测定K-ras及PTEN在45岁及以下妇女子宫内膜组织中的表达.结果 ①K-ras在子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中的表达明显高于正常子宫内膜,差异有显著性(P＜0.05);PTEN在正常子宫内膜中、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌中的表达逐渐降低,表达缺失率分别为16.67%、66.67%和85.71%,差异有极显著性(P＜0.005).②K-ras及PTEN在子宫内膜癌中的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度及有无淋巴转移无关.③在子宫内膜癌中K-ras与PTEN表达无显著性(rs值=0.187,P＞0.05).K-ras阳性表达与PTEN阳性表达不一致.结论 K-ras及PTEN的异常表达发生在年轻妇女子宫内膜癌的早期,与预后无关.     

Tie-2基因表达与子宫内膜癌生物学行为的关系

目的：通过研究50例子宫内膜癌及癌旁正常子宫内膜中Tie-2的表达,探讨Tie-2与子宫内膜癌的侵袭及转移等生物学行为的关系。方法：采用RT—PCR、蛋白质印迹技术对50例子宫内膜癌组织及正常组织的Tie-2mRNA、蛋白质行半定量检测;采用sP法免疫组化技术研究Tie-2的亚细胞定位。结果：子宫内膜癌中Tie-2mRNA及蛋白质表达水平明显高于正常内膜,且与子宫内膜癌肌层侵袭深度及淋巴结转移有关;低分化癌及未分化癌Tie。2的表达明显高于中、高分化癌,并富集于血管内皮及内膜癌细胞胞浆内。结论：子宫内膜癌及血管内皮细胞中均高表达Tie-2,且其表达与子宫内膜癌组织学分化呈正相关,因此Tie-2异常表达可能参与子宫内膜癌的侵袭及转移过程。     

胃黏膜上皮错配修复基因hMLH1表达在胃癌诊断中的临床意义

[目的]探讨hMLH1蛋白表达在胃癌诊断中的意义及用于胃癌预警的可能性.[方法]免疫组织化学(SP)法检测106例胃癌患者的癌(癌组)与癌旁黏膜上皮(癌旁组)的hMLH1蛋白表达情况并与34例非肿瘤患者(正常组)胃黏膜上皮进行比较,分析该蛋白在细胞中的表达部位与病变的关系.[结果]癌组和癌旁组及正常组hMLH1蛋白的胞核阳性表达率分别为71%(75/106)、50%(53/106)和26%(9/34),各组间差异有显著性意义(P＜0.05);胃癌组hMLH1蛋白在核、浆中同时表达阳性率为38%(40/106)显著高于癌旁组和正常组的17%(18/106)和15%(5/34)(P＜0.05),但后两组间差异无显著性意义.[结论]hMLH1蛋白在细胞核中出现高表达可能是胃黏膜上皮细胞癌变的组织学预警标志,而其在细胞核和细胞浆同时高表达对胃癌诊断具有一定意义.     

胃癌错配修复基因hMLH1突变与微卫星DNA不稳的关系

目的 探讨胃癌错配修复基因hMLH1突变与微卫星不稳（MSI）的关系。方法 采用PCR为基础的方法检测MSI;采用二维DNA电泳和DNA测序技术检测hMLH1突变。结果 68例胃癌中检出hMLH1基因突变3例, 突变率为4．4％。hMLH1突变与肿瘤大小、分化程度、组织学类型、浸润深度和临床病理分期无显著相关。至少有1个位点发现MSI者17例（25．0％）。将MSI分为高频率MSI（MSI－H,≥2个位点）8例、低频率MSI（MSI－L,仅为1个位点）9例和MSI阴性（MSS）51例3组,4例hMLH1基因突变均发生于MSI－H组,而MSI－L和MSS组未见有突变者。结论 hMLH1基因突变仅是部分MSI发生的原因,MSI的发生可能还涉及到hMLH1以外错配修复基因改变。