HPLC法测定奥沙利铂杂质B的研究

目的:建立奥沙利铂及其制剂中杂质B(二水二胺环己烷合铂)的HPLC测定方法。方法:采用C18色谱柱;流动相为庚烷磺酸钠溶液(1.36 g磷酸二氢钾和1 g庚烷磺酸钠溶解于1 000 mL水中,用磷酸调pH值至3.0±0.05)-乙腈(83∶17);流量1.0 mL.min-1;检测波长215 nm;柱温40℃。结果:杂质B在11.17～89.36 ng范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为98.7%,RSD为0.5%(n=9),定量限为2.2 ng。结论:所建方法简便、准确,可用于奥沙利铂及其制剂中杂质B的检测。     

奥沙利铂杂质C的制备研究

目的:建立奥沙利铂杂质C的制备方法,进行结构解析并测定其含量。方法:以奥沙利铂为原料,用3%的H2O2溶液氧化制备杂质C,并采用高效液相色谱法测定其含量。结果:杂质C的产率为83%,其含量为99.5%。结论:所建的制备方法简单、快速,可用于奥沙利铂杂质C对照品的制备。     

奥沙利铂原料药中杂质草酸测定的条件摸索和检测

目的建立高效液相色谱法测定奥沙利铂原料药中杂质草酸(杂质A)的含量。方法以CAPCELL PAK C18柱(AQ 5μm 4.6mmI.D.×250mm)作为分析柱;采用磷酸缓冲液(40%氢氧化四丁基铵溶液适量,用H3PO4调节pH=6.00)-乙腈(80∶20)为流动相,流速2mL·min-1,柱温40℃,紫外检测波长205nm。结果杂质A在浓度为0.36～3.6μg·mL-1的范围线性关系良好(r=0.9991),定量限(S/N=10)和检测限(S/N=3)分别为1.45μg·mL-1和0.36μg·mL-1。结论本测定方法简单,准确,可以用于奥沙利铂原料药中杂质A的测定。     

奥沙利铂有关物质的制备

为控制奥沙利铂产品质量,分别制备了欧洲药典(EP)6.0版中所载奥沙利铂的3个有关物质--[SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')二水合铂(B)、[OC-6-33-(1R-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']二羟基合铂(C)和[SP-4-2-(1S-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']合铂(D).经1H NMR确证结构,其HPLC的保留时间与EP对照品一致.     

铂类抗癌药物奥沙利铂原料药的稳定性研究

目的考察铂类抗癌药物奥沙利铂原料药的稳定性。方法分别在强光(4 500 lx±500 lx)照射10 d、高温(60℃)存放10 d、高湿(25℃,相对湿度90%±5%)存放10 d、加速试验(40℃±2℃,相对湿度75%±5%)6个月、长期试验(25℃±2℃,相对湿度60%±10%)12个月后,考察奥沙利铂原料药的性状、鉴别以及溶液的外观、pH、比旋度、有关物质、杂质D、干燥失重和含量变化。结果经光照试验、高湿试验、高温试验、加速试验和长期试验后,奥沙利铂原料药的各项指标均符合质量标准要求。结论奥沙利铂原料药稳定性较好。     

中药治疗奥沙利铂神经毒性16例

奥沙利铂是继顺铂和卡铂第三代铂类抗癌药物，国内的多中心Ⅱ期临床试验结果，联合用药有效率为34．4％，成为初次化疗失败或复发转移大肠癌病人的一线治疗方案。此外，在胃癌的联合方案中，李桂生利用奥沙利铂联合方案治疗晚期胃癌，RR53．8％．MST12．5％个月。[第一段]     

HPLC测定注射用奥沙利铂的含量及有关物质

目的 建立注射用奥沙利铂含量及有关物质的HPLC方法。方法 含量和有关物质测定以十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂Zorbax Rx-C₁₈(4.6 mm×250 mm)5 μm,以磷酸溶液(取10%磷酸溶液0.6 mL,加水稀释至1 000 mL,用氢氧化钠溶液或磷酸调节pH值至3.0)—乙腈=99∶1为流动相,流速0.8 mL·min-1,检测波长209 nm,进样量20 μL。 结果 奥沙利铂在6～16×10-³ g·L-1浓度范围内线性关系良好,检测限为0.02%,回收率为100.55%(RSD=0.46%),测定样品含量为99.8%,有关物质均小于0.5%。结论 该方法快速,专属性强,灵敏度高,重现性好,可作为注射用奥沙利铂的含量及有关物质的检测方法。     

HPLC法测定奥沙利铂中有关物质的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定奥沙利铂中有关物质含量的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为甲醇-水(5∶95),流速为1.0mL.min-1,柱温为25℃,检测波长为250nm,进样量为20μL。结果:奥沙利铂检测浓度的线性范围为5～17.5μg.mL-1(r=0.9999),检测限为3ng(S/N=3),3批原料药及其制剂中有关物质的平均含量分别为0.081%、0.15%。结论:本方法准确、可靠、操作性强,可用于奥沙利铂中有关物质的含量测定。     

奥沙利铂过敏反应的防治研究进展

奥沙利铂过敏反应临床可表现为呼吸道症状、皮肤症状和其他全身症状,多发生于多疗程用药后。致敏机制可能与体内细胞因子的大量释放有关。皮肤敏感试验、降低静脉滴注速度、接受药物预处理及脱敏疗法可降低奥沙利铂过敏反应的发生风险与程度。     

奥沙利铂致过敏性休克48例分析

目的 :探讨奥沙利铂致过敏性休克的特点,为临床安全用药提供参考。方法 :检索大医医学搜索、CHKD期刊全文数据库、万方医学网和Pub Med数据库,收集奥沙利铂致过敏性休克的病例,筛选符合标准的文献,进行分析。结果:共纳入奥沙利铂致过敏性休克病例48例,40岁以上患者(44例,91.67%)及第2~12次化疗周期中的患者(40例,83.33%)不良反应发生率较高,不良反应均发生在静脉滴注给药后的40 min以内,临床症状以心血管系统、呼吸系统和皮肤及其附件表现为主。结论:医务人员尤其是肿瘤科医生掌握奥沙利铂致过敏性休克的特点对于临床安全用药非常重要。     

奥沙利铂神经毒性机制及防治新进展

摘 要奥沙利铂的神经毒性是其常见不良反应之一,具有独特的临床特征,其发生机制至今尚不清楚并且缺乏有效的防治方法。近年来的研究发现,瞬时受体电位通道、间隙连接通道、烟碱型乙酰胆碱受体等在介导奥沙利铂神经毒性中发挥了重要作用,基因多态性也与其显著相关。此外,研究者们利用锰福地吡、单唾液酸神经节苷脂和黄芪根提取物等药物在防治奥沙利铂的神经毒性中进行了探索,并显示出了良好的疗效。该文就近年来奥沙利铂神经毒性的发生机制及防治研究进展做一综述。     

液质联用快速确定尼群地平原料药中的杂质

目的:利用液质联用技术对尼群地平原料药中的2个杂质进行在线的质谱分析。方法:采用C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(70︰30),流速为1.0 mL.min-1;Agilent 6320质谱仪,离子源为ESI,质量分析器为离子阱,检测模式为正离子。结果:直接推断出了2个杂质可能的化学结构。结论:检测结果对于尼群地平原料药的杂质分析、质量控制和合成工艺的改进具有重要作用。     

奥沙利铂致25例胃肠肿瘤患者过敏反应分析

目的：随着奥沙利铂在临床中使用逐渐增加,其过敏发生病例亦渐增多,本文旨在研究奥沙利铂在临床使用中致过敏的发生率及其临床表现。方法：回顾性分析2004年3月～2009年3月在我科住院的胃肠肿瘤患者,化疗方案为FOLFOX,研究奥沙利铂致过敏反应的发生率及其发生特点。结果：奥沙利铂致过敏的发生率约10%,Ⅲ-Ⅳ度过敏反应的发生率约1%。结论：在临床中奥沙利铂致过敏反应的发生不容忽视,有时可能对患者的生命带来危险,一旦发生要及时给予患者脱敏措施,并在以后的应用中充分权衡利弊。     

HPLC法测定水合羟基化头孢克洛杂质研究

摘要：目的 建立HPLC法测定水合羟基化头孢克洛杂质方法。方法 采用C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱;流动相A为0.78%磷酸二氢钠溶液(取磷酸二氢钠7.8 g,加水溶解并稀释至1000 mL,用磷酸调pH至4.0),流动相B为0.78%磷酸二氢钠溶液(pH 4.0)-乙腈(55:45);流速1.2 mL/min;检测波长220 nm;柱温25℃。结果 水合羟基化头孢克洛杂质在9.108×10-4~3.4×10-2 mg/mL 范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为104.03%,RSD为0.82%(n=9),定量限为17.721 ng。在回收率试验中加入的水合羟基化头孢克洛杂质,采用外标法和加校正因子的主成分自身对照法的结果一致,该杂质的相对保留时间约为1.11,校正因子为1.02。结论 该方法操作简便、准确度高、重现性好,可以采用不加校正因子的主成分自身对照法对水合羟基化头孢克洛杂质进行检测。     

化学原料药中19种金属杂质的检测研究

目的:以格列齐特为研究对象,建立化学原料药中19种金属杂质的测定方法。方法:采用电感耦合等离子体发射光谱法,供试品经微波消解前处理后测定。为克服各元素之间的光谱干扰,且保证检测灵敏度,将所有元素分为3个系统,确定合适的发射谱线和观测模式,同时对等离子参数进行优化。结果:在一定的浓度范围内,各元素谱线的发射强度均与浓度呈良好的线性关系,相关系数均大于0.999,加样回收率为76.6%～123.0%,检测限均满足测定的要求。结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,可替代传统的重金属检查法,用于化学原料药中金属杂质的测定。     

HPLC法测定奥沙利铂脂质体中奥沙利铂的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定奥沙利铂脂质体中奥沙利铂含量的方法。方法:色谱柱为Hypersil C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇:水=5∶95(V/V),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为250 nm,柱温为30℃。结果:奥沙利铂的检测浓度在12.2～122.0μg·mL-1范围内线性关系良好;以峰面积(Y)为对浓度(C)进行回归分析,得回归方程为Y=78 575 C-4 811.8(n=5,r=0.999 9),奥沙利铂的检测浓度在12.2～122.0μg·mL-1范围内线性关系良好;检测限为97.6 ng·mL-1;平均回收率为98.58%,RSD=1.83%。结论:该方法操作简便、灵敏、准确,可用于奥沙利铂脂质体中奥沙利铂的含量测定。     

高效液相色谱法分析卡贝缩宫素及其有关杂质

目的:应用反相高效液相色谱法分析卡贝缩宫素及其有关杂质,并对有关杂质进行定位。方法:用 Lichrospher(?) 100 RP-C_(18)(125 mm×4 mm,5μm)色谱柱,流动相为磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-乙腈(76:24);流速为1.2 mL·min~(-1);柱温为60℃,检测波长为220 nm。结果:卡贝缩宫素在0.25～8.0μg范围内呈良好的线性关系,r=1.000,最低检测限为2 ng,平均回收率为99.3%,各有关杂质的相对保留时间范围为相对保留时间±0.02。结论:本法简便、准确,适用于卡贝缩宫素的定量及其有关杂质的鉴别。     

甲氨蝶呤中3种杂质的合成

目的:合成甲氨蝶呤原料药中3种主要杂质.方法:以对甲氨基苯甲酸、2,4,5,6-四氨基嘧啶硫酸盐与1,1,3-三溴丙酮为原料,环化合成杂质E,再水解合成杂质D,甲氨蝶呤水解获得杂质C.结果:所合成3种杂质的结构经氢谱(1H-NMR)和质谱(MS)确证,纯度经HPLC检测可达98.7%以上.结论:合成了甲氨蝶呤中的3种杂...     

基于数据库奥沙利铂不良反应/事件回顾性分析

目的探究奥沙利铂所致不良反应/事件(ADR/ADE)的特点以及规律,为临床安全合理用药提供依据。方法采用回顾性研究方法,对2012年1月—2018年12月湖北省药品(医疗器械)不良反应监测中心收集的1627例奥沙利铂所致ADR/ADE报告,按性别、年龄、给药途径、ADR/ADE发生的时间、临床表现等进行统计分析。结果奥沙利铂所致ADR/ADE中,男女比例为1.32:1,患者年龄集中分布在41～80岁(92.87%);以静脉给药为主;患者多在用药1～24 h和1～7 d发生ADR/ADE;涉及多种系统,主要为消化系统损伤、中枢及外周神经系统损伤、血液系统损伤以及变态反应等。结论奥沙利铂所致ADR/ADE较为常见,并可产生严重器官损伤,临床用药应密切监测患者用药情况,给予相应处理措施,提高用药安全性。