5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮的合成及抗肿瘤活性研究

目的：对金雀异黄素进行结构改造,合成5-羟基-4＇-硝基-7-丙酰氧基异黄酮,并进行抗肿瘤活性研究。方法：以氯苄为起始原料,经氰基取代、硝化后,与间苯三酚经Friedel-Crafts反应和环合,再与丙酰氯发生酰化反应得到目标化合物,并采用MTT实验研究其体外抗肿瘤活性。结果：合成的目标化合物经熔点测定和1H-NMR确证其结构;目标化合物体外对人胃腺癌细胞株SGC-7901有较强的抑制活性。结论：金雀异黄素4＇引入硝基,7位引入丙酰基后具有良好的抗肿瘤活性。     

含3-羟基-4-吡啶酮片段的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成含具备铁离子螯合功能的3-羟基-4-吡啶酮片段的4-芳胺基喹唑啉类衍生物,并评价其体外抑制肿瘤增殖活性。方法 4-芳胺基-6-硝基-7-氟喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮脂肪醇发生取代反应,再经过硝基还原得到4-芳胺基-6-氨基-7-(3-苄氧基-4-吡啶酮)烷氧基喹唑啉中间体,该中间体与各种酰氯或者酸缩合后再脱去苄基得到目标化合物1~6;4-芳胺基-6-氨基-7-烷氧基喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮-1-乙酸经缩合后脱苄基得到目标化合物7~12。采用MTT法,以吉非替尼(gefitinib)为阳性对照药,测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975和人宫颈癌细胞系HeLa的增殖抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NM R、MS谱确证;初步体外生物活性筛选结果显示,该类化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物1~4、7~10在人表皮癌A431细胞株上的抗增殖活性与阳性对照吉非替尼相当。     

1-取代苄氧基-3,6,7-三羟基-氧杂蒽酮的合成及NCI-H460细胞抑制活性研究

目的研究苄基上不同的取代基对1-取代苄氧基-3,6,7-三羟基-氧杂蒽酮类化合物细胞毒性的影响。方法设计合成氧杂蒽酮类化合物8个,所有化合物均经过核磁确证,并进行了初步的细胞毒活性筛选。结果和结论所合成8个化合物属首次报道,其中6个化合物对NCI-H460肿瘤细胞产生抑制作用,目标产物1b、1d、1e和1f作用较强。     

1-阿魏酰基-4-取代苄基哌嗪盐酸盐的合成及其清除羟自由基活性

以阿魏酸、哌嗪和取代氯苄为原料,合成了11个结构新颖的1-阿魏酰基-4-取代苄基哌嗪盐酸盐;用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定目标化合物的体外清除羟自由基活性。结果显示11个目标化合物均具有不同程度的清除羟自由基活性,并初步讨论其构效关系。     

3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的 合成3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法 以芳香醛、4-哌啶酮为原料,通过Claisen-Schmidt缩合制备目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562增殖的抑制活性,考察部分化合物对多种肿瘤细胞株的抑制活性。结果与结论 合成了7个未见报道的3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,其结构经¹H-NMR和MS谱确证;5个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于姜黄素。     

7-[(2-羟基-3-哌啶)-丙氧基]-异黄酮的合成及抗肿瘤活性

目的 合成7-[(2-羟基-3-哌啶)-丙氧基]-异黄酮衍生物.方法 以2-位取代的异黄酮与环氧氯丙烷反应,再与哌啶反应,得目标化合物.结果与结论 合成了5个目标化合物,经结构确证、药理活性测定,均具有一定的抗肿瘤活性.     

含1-苄基-1H-苯并咪唑的4-氨基喹唑啉类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计并合成含1-苄基-1H-苯并咪唑的4-氨基喹唑啉类化合物，并对其抗肿瘤活性进行评价。方法 以邻氨基苯甲酸为起始原料，经环合、氯代、两次N-烃化反应得到关键中间体2-肼基喹唑啉-4-胺(5);苯并咪唑与各种取代的氯苄经N-烃化和酰化反应制得关键中间体1-取代苄基-1H-苯并咪唑-2-甲醛(8);最后8与5经缩合制得目标化合物。采用MTT法评价目标化合物对KRAS突变的人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞H-460和A549的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物，其结构经MS和¹H-NMR谱确证。大部分化合物显示出较好的抗肿瘤活性，其中含有1-(4-甲基苄基)-1H-苯并咪唑片段的化合物(9l)活性最佳，其对H-460和A549的IC₅₀值分别为0.51μmol·L^-1和0.93μmol·L^-1,分别是阳性对照药gefitinib的11.7倍和5.2倍，值得深入研究。     

沙利度胺衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成1，3-二氢-1，3-二氧代．2H-异吲哚-N-取代沙利度胺衍生物。并对其进行体外抗肿瘤活性测试。方法以2．氨基-β-D-吡喃葡萄糖盐酸盐为原料，经过6步反应得到化合物N-（3’，4’，6＇-三乙酰-1’-溴代吡喃葡萄糖）-1,3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚，该化合物经过溴代、取代反应得到目标化合物。通过对4T1细胞存活率的测试测定20个目标化合物体外抗肿瘤活性。结果设计合成的20个目标化合物均未见文献报道。所有化合物均经过1H-NMR谱确证，部分化合物经IR、MS谱确证。结论所有目标化合物对4T1细胞均具有-定的抑制生长作用。表明所合成的沙利度胺衍生物均有-定的抗肿瘤活性。     

金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成

目的 合成金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物。方法 金雀异黄素与HCF2Cl、NaOH在水和二氧六环的混合液中发生二氟甲醚化反应，生成7，4′-二-二氟甲氧基-5-羟基异黄酮（2）、7-二氟甲氧基-5，4′_二羟基异黄酮（3）和4′-二氟甲氧基-5，7-二羟基异黄酮（4），再经甲醚化反应得到7-二氟甲氧基-5，4′-二甲氧基异黄酮（5）和4′-二氟甲氧基-5，7-二甲氧基异黄酮（6）。结果 化合物的结构经MS、^1H-NMR、^13C-NMR、^19F-NMR等进行了确证，化合物（4）和（6）为首次合成的新化舍物。结论 为金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成提供了实验基础。     

2-羟基查耳酮类衍生物的合成与抗肿瘤活性筛选

目的设计2-羟基查耳酮类衍生物的合成路线,并对其进行体外抗肿瘤活性实验。方法以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经过4步反应得到13个5-哌啶基甲基-4-乙氧基-2-羟基-查耳酮类化合物。用MTT法检测13个目标化合物对对数生长期的人胃癌细胞株SGC-7901、人结肠癌细胞株SW-480、人白血病细胞株L1210、人乳腺癌细胞株MCF-7等4种癌细胞株增殖的抑制作用,以研究目标化合物体外抗肿瘤活性。结果合成了13个目标化合物,结构均经过1H-NMR确证。体外抗肿瘤活性筛选表明,这一类化合物具有良好的抗肿瘤活性。结论该合成路线反应温和、操作简便、对环境友好,目标化合物有较强抗肿瘤活性,可进行深入研究。     

4-酰基-5-吡唑酮的二烃基锡配合物的合成、表征及其抗癌活性研究

目的　设计合成一系列新型有机锡化合物,通过药理筛选寻找具有抗肿瘤活性的药物并探讨其构效关系。方法　以4-酰基-5-吡唑酮为配体合成有机锡化合物,用元素分析、红外光谱、 ¹H,¹³C,¹¹⁹Sn NMR等方法对得到的化合物作结构表征并利用几种药理模型进行体外抗癌活性筛选。结果　合成了一系列R₂SnL₂ 型有机锡新配合物并确定其结构。结论　药理筛选结果表明,多个化合物(3～6,9～11)对HL-60, HCT-8, Bel-7402,BGC-823和KB癌细胞有效,显示了较强的抗癌活性。     

含有替加氟的卵磷脂类似物设计、合成及抗癌活性

目的合成含有替加氟的以卵磷脂类似物作载体的缀合物,并测定其生物活性。方法将替加氟转化为羟烷基衍生物,六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂,与羟烷基替加氟、1-十六烷基甘油及硫作用,经一锅法合成得到环甘油硫代磷脂羟烷基替加氟缀合物,通过三乙胺对环甘油硫代磷脂替加氟缀合物开环得到标题产物。结果得到新化合物9个(2a～c,3a～c,4a～c),其结构经IR,NMR和元素分析确证。结论体外活性测定表明,化合物4a对人体膀胱癌细胞的抑制效果比替加氟好。     

6-或7-（取代苯乙烯基）香豆素类化合物的合成及其抗癌活性的研究

目的：设计合成一系列苯乙烯基香豆素类化合物,并通过药理筛选寻找具有抗肿瘤活性的药物。方法：通过相转移Wittig反应得到目的物,利用几种药理模型进行体外抗肿瘤活性筛选。结果：合成了30个（I₁～II_I6）新的苯乙烯基香豆素类化合物并确定其构型。结论：药理筛选结果表明,7个化合物(I₂,I_4,II_2,II_2c,III_1a,III_2a,III_5a)对L-1210,HL-60,HCT-8,KB和Bel-7402细胞株有效,显示了一定的抗肿瘤活性。     

1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成了1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以苦参碱为起始原料,通过水解反应、N-烷基化反应、click反应等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成目标化合物对HeLa、MCF-7和HepG23种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了9个1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR及HR-MS确定,抗肿瘤活性测试结果表明该类化合物具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h对MCF-7肿瘤细胞表现出良好的活性,且活性优于母体化合物苦参碱。结论部分目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,为该类抗肿瘤化合物的进一步优化提供思路。     

Intramolekulare Aromatenalkylierungen, 16. Mitt. Synthese von 4-Methyl- und 2,4-Dimethyl-5-benzyl-5,6,7,8-tetrahydrochinolinen

Intramolecular Alkylations of Aromatic Compounds, XVI¹⁾: Syntheses of 4-Methyl- and 2,4-Dimethyl-5-benzyl-5,6,7,8-tetrahydroquinolines The carbinols 9, 10 are prepared conveniently from the methylquinolinones 6, 7 and the Grignard reagents 8 . Position 2 of the quinolinone 6 is substituted only in the reaction with 8c which yields small amounts of 13 as a by-product. The title compounds 11, 12 are obtained easily from 9, 10 by dehydration and hydrogenation in a one-pot reaction. They are not available from 6, 7 by Wittig or Wadsworth-Emmons-Horner carbonyl olefination.     

Synthesis and cytotoxicity of novel 3-amino-4-indolylmaleimide derivatives

In an attempt to develop potent and selective antitumor agents, a series of novel 3-amino-4-indolylmaleimides were designed and synthesized. The reaction showed high regioselectivity. The structure of compound 7a was determined by an X-ray single crystal diffraction method. The cytotoxicities of the title compounds were evaluated against HeLa, SMMC 7721 and HL 60 cancer cell lines by a standard MTT assay in vitro. The pharmacological results showed that some of the title compounds displayed moderate or high cytotoxic activity against the tested cell lines. Compound 7d was the most promising compound against the tested cancer cell lines. Structure-activity relationships are discussed based on the experimental data obtained. A hydroxyethylamino group at the 3-position in the side chain of indolylmaleimide is associated with an increase in cytotoxicity.     

苯酰胺类c-Met激酶抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的 设计和合成苯酰胺类c-Met激酶抑制剂,并测定其体外抗肿瘤活性。方法 以4-氯-6,7二甲氧基喹啉、6-氯-7-氮杂嘌呤和4-氯-7-氮杂吲哚为起始物,经取代、还原和缩合反应制备目标化合物3a~5c,并采用噻唑蓝法(MTT)测定目标化合物对GTL-16细胞的抑制作用。结果 合成了9个化合物,其结构经MS、1H-NMR和13C-NMR确证。化合物3a~5c对GTL-16细胞均呈现不同程度的抑制作用,其中化合物3c对GTL-16细胞的IC50达到411 nmol/L。结论 苯酰胺类化合物具有抑制GTL-16细胞活性的作用,值得进一步深入研究。     

甘草次酸C3、C30衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成甘草次酸C3、C30衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以甘草次酸为先导化合物,对其C3位羟基、C30位羧基进行结构修饰,并采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计合成了12个新型甘草次酸衍生物,并利用MS、1H-NMR及元素分析确证了结构;体外实验中,目标化合物对MCF-7和A549肿瘤细胞的抑制活性均明显强于甘草次酸,其中化合物GA-I1、GA-I2和GA-II1对MCF-7和A549两种细胞表现出很好的抑制活性,明显高于对照药吉非替尼。结论甘草次酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

N-3，4，6，7-四氢-2H-取代嘧啶并[1，6-c]喹唑啉-2-烯胺类衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的合成N-3,4,6,7-四氢-2H-取代嘧啶并[1,6-c]喹唑啉-2-烯胺类衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以4,6-二氯嘧啶和6-氨基-1,4-苯并二氧杂环为起始原料,经过氨化、Suzuki偶联、缩合反应和环合反应合成一系列N-3,4,6,7-四氢-2H-取代嘧啶并[1,6-c]喹唑啉-2-烯胺类化合物,并采用MTT法对其体外肿瘤活性进行研究。结果设计并合成了18个目标化合物,结构经~1H-NMR和MS确证。活性测试结果显示多个目标化合物抗肿瘤活性与阳性对照药索拉非尼相近。结论发现了一类全新结构的骨架分子,目标化合物具有较强的抗肿瘤活性,为新型抗肿瘤化合物的设计与合成提供思路。     

吲哚-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的 合成吲哚-1,3,4-噁二唑类衍生物,并进行体外抗肿瘤活性研究。方法 以吲哚-3-甲酰肼为起始原料,通过[4+1]环加成反应、水解反应、缩合反应得到目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对HeLa、SCG-7901和MDA-MB-231细胞的体外抗肿瘤活性。采用克隆形成实验考察化合物6f对SCG-7901细胞增殖的影响。采用Annexin V-APC/PI双染法检测化合物6f对SCG-7901细胞凋亡和坏死的影响。采用DAPI染色法检测化合物6f对SCG-7901细胞凋亡核染色质形态学的影响。采用DCFH-DA染色法检测化合物6f对SCG-7901细胞中活性氧含量的影响。结果 合成了15个吲哚-1,3,4-噁二唑类衍生物,其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-ESI-MS确证。部分化合物表现出良好的抗肿瘤活性,其中化合物6f对HeLa、SCG-7901和MDA-MB-231 3种肿瘤细胞株均表现出明显的抗增殖作用,且具有一定的选择性。进一步研究表明,化合物6f以浓度相关的方式促进细胞产生活性氧,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。结论 部分吲哚-1,3,4-噁二唑类衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,为该类化合物的进一步抗肿瘤活性研究提供思路。