瑞香素抗血栓作用

瑞香素80 mg/kg iv对大鼠实验性血栓形成有明显的抑制作用,抑制率54%,在试管内当浓度为0.025,0.05及0.1 mg/ml时,可抑制ADP诱导的家兔血小板聚集。iv 80 mg/kg 5 min,对ADP诱导的家兔血小板聚集也有明显的抑制作用。iv 40及80 mg/kg 20 min,皆可使血小板粘附性降低;并能延长小鼠凝血时间。iv 80 mg/kg 5 min,对家兔纤维蛋白原含量,全血粘度及血浆比粘度均无明显影响。     

瑞香素抗血栓作用

瑞香素80 mg/kg iv对大鼠实验性血栓形成有明显的抑制作用,抑制率54%,在试管内当浓度为0.025,0.05及0.1 mg/ml时,可抑制ADP诱导的家兔血小板聚集。iv 80 mg/kg 5 min,对ADP诱导的家兔血小板聚集也有明显的抑制作用。iv 40及80 mg/kg 20 min,皆可使血小板粘附性降低;并能延长小鼠凝血时间。iv 80 mg/kg 5 min,对家兔纤维蛋白原含量,全血粘度及血浆比粘度均无明显影响。     

单甘酯对血小板粘附聚集功能的影响

观察了单甘酯（Ｇｌｙｃｏｌ ｍａｎｎａｔｅＳｕｌｆａｔｅ,ＧＭＳ）对血小板聚集,粘附功能及小鼠尾出血时间的影响。结果表明单甘酯２５,５０ｍｇ．ｋｇ＾－１剂量组对血小板粘附有显著抑制作用,Ｐ〈０．０１;２５,５０,１００ｍｇ．ｋｇ＾＆－１能明显抑制胶原和花生四烯酸诱导的血小板聚集,对ＡＤＰ诱导的血小板聚集无抑制作用。单甘酯４０,８０ｍｇ．ｋｇ＾－１可明显延长小鼠尾出血时间。结果证明单甘酯有明显的抗血     

BM—13505抗栓作用及机理研究

BM 13505是新合成的血栓烷受体拮抗剂，BM 13505 0.45和0.23mg/kg iv延长大鼠颈动脉血管阻塞时间（P＜0.001和P＜0.01）。BM 13505 2mg/kg iv有效地防止AA 4mg/kg所致的大鼠脑血栓形成（P＜0.01）。BM 13505 10mg/kg ip可防止AA诱导的小鼠肺部栓塞（P＜0.01）。该药可延长小鼠尾出血时间。BM 13505显著抑制AA诱导的兔血小板聚集，半数抑制浓度IC50为0.17μmol/L，对ADP和胶原诱导的血小板聚集无影响。BM13505降低兔血小板及小鼠血浆中TXB2水平，对血小板cAMP水平无影响，在不远的将来，BM13505可能会发展成一种理想的抗血小板药及抗血栓药。     

单甘酯抗血栓形成作用研究

目的观察单甘酯对血栓形成的影响。方法采用动静脉旁路血栓形成方法观察血栓形成并称重。颈总动脉血栓采用电刺激大鼠颈总动脉方法。小鼠肠系膜血管微血栓采用激光照射。肺栓塞采用小鼠尾静脉注射花生四烯酸。测定大鼠血浆纤维蛋白原含量。结果单甘酯25,50 mg.kg-1能够明显减轻动静脉旁路内丝线上血栓重量;单甘酯25,12.5 mg.kg-1能明显延长血管阻塞时间;单甘酯35.7和71.4 mg.kg-1明显延迟小鼠肠系膜血管微血栓出现时间。单甘酯40,80 mg.kg-1能明显降低花生四烯酸所致的小鼠死亡,单甘酯25,50和100 mg.kg-1显著降低大鼠血浆纤维蛋白含量。结论单甘酯具有明显的抗血栓形成作用。     

BM13505对血小板聚集和血栓形成的影响

BM13505在体外对花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集有抑制作用且呈剂量依赖性,其IC_(50)为20μmol/L;对 ADP 和胶原诱导的血小板聚集则无显著影响。大鼠 ivBM13505 0.23mg/kg 能显著,延长血管闭塞时间,与阿司匹林30mg/kg 药效相近。小鼠 ivBM13505 1.13mg/kg 可明显延长尾出血时间效应与阿司匹林30mg/kg 相近。     

刺五加茎时对血小板聚集功能的影响

刺五加茎叶的乙醇提取液相当于生药量25～70mg/ml,体外实验能明显地抑制ADP、胶原所诱导的家兔血小板聚集。家兔iv 700mg/kg,10min后明显抑制ADP诱导的家兔血小板聚集,大白鼠iv 1000mg/kg,30min后明显抑制ADP诱导的血小板聚集。体外实验可使家兔血浆复钙时间明显延长。     

葡甲胺环腺苷酸对血小板功能的影响

目的：研究葡甲胺环腺苷酸（MCA)对鼠血小板功能的影响。方法：大鼠50只，随机分为5组。对照组：尾静脉注射生理盐水（NS）共3d；双嘧达莫组：静脉注射双嘧达mg/kg共3d，MCA3组：分别于尾静脉注射MCA10，20，40mg/kg共3d。用二磷酸腺苷（ADP）和胶原诱导血小板聚集，测定凝集率。同时用小鼠20只，腹腔注射MCA 10mg/kg共3d。测定其尾动脉出血时间。结果：MCA可抑制ADP和胶原引起的血小板聚集；且延长小鼠尾动脉出血时间。结论：MCA可抑制鼠血小板功能。     

夏天无总碱对大鼠血小板功能的影响

夏天无总碱(COAMTA)体外实验和体内给药都明显抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集,并明显抑制血栓的形成和血小板粘附。COAMTA iv 0.3mg/kg对大鼠实验性血栓形成有明显的抑制作用,抑制率为31.3%。提示上述作用可能是该药治疗脑血管栓塞等疾病有效的机理之一。     

迷迭香酸抗血栓和抗血小板聚集作用

迷迭香酸是丹参水溶性成分之一。大鼠体内实验(iv)表明,它能抑制静脉血栓形成。阻抑胶原诱导的血小板聚集,促进纤维蛋白溶解活性。当剂量为50及100 mg/kg时,血栓形成的抑制率分别为41.9和54.8%(P<0.vv05)。当剂量为100及150mg/kg时,血小板聚集的抑制率分别为30.4%(P<0.05)和46.4%(P<0.01),血浆优球蛋白溶解时间缩短(P<0.05)。纤维蛋白原含量无明显变化。以上结果说明,迷迭香酸有温和的抗血栓作用。其机理可能与抗血小板聚集和增强纤维蛋白溶解活性有关。     

中国眼镜蛇毒蛋白酶的分离、纯化及其对血小板聚集的影响

目的：从中国眼镜蛇毒中分高纯化出可水解纤维蛋白原的蛇毒蛋白酶,并观察其体内给药对血小板聚集的影响。方法：使用超滤的方法以及肝素亲和层析柱HeparinSepharoseCL－6B和凝胶层析柱SephadexG150分高纯化中国眼镜蛇毒蛋白酶。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS－PAGE）检测其纯度和分子量。比浊法测定血小板聚集率。结果：从中国眼镜蛇毒中纯化出具有水解纤维蛋白原活性的蛋白酶,经SDS－PAGE电泳测定为一条带,分子量为47.1kD。该蛋白酶低剂量（0．025mg／kg）、中剂量（0．05mg／kg）以及高剂量（0．1mg／kg）体内给药后,剂量依赖性地抑制ADP（10μmol／L）、胶原（100μg／ml）诱导的兔血小板聚集。结论：具有水解纤维蛋白原活性的中国眼镜蛇毒蛋白酶在体内表现出抑制血小板聚集的作用。     

山茱萸环烯醚萜苷对家兔、大鼠血小板聚集及出血时间的影响

目的：研究山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对血小板聚集和出血时间的影响。方法：应用比浊法测定家兔（体外实验）及血瘀模型大鼠（体内实验）的血小板聚集率;断尾法观察大鼠出血时间。采用肾上腺素加冰水刺激法制备血瘀大鼠模型。结果：在体外实验中,CIG（0.75～3 mg/mL）能明显抑制二磷酸腺苷（ADP）或花生四烯酸（AA）诱导的家兔血小板聚集（P〈0.05,P〈0.01）,对血小板活化因子（PAF）诱导的血小板聚集无显著影响,但更大剂量（6～12 mg/mL）能抑制PAF诱导的血小板聚集（P〈0.01）。在体内实验中,CIG大剂量（180 mg/kg）灌胃给药能显著抑制ADP诱导的血瘀模型大鼠血小板聚集（P〈0.01）,延长正常大鼠的出血时间（P〈0.05）。结论：山茱萸环烯醚萜苷具有抗血小板聚集作用,大剂量能够延长出血时间。     

香草酸抗血小板聚集作用的体内外研究

目的香草酸是一种酚酸类化合物,具有抗氧化、抗炎等药理作用,其抗血栓作用尚未有报道。本实验室前期通过筛选发现香草酸具有良好的抗血小板聚集作用,因此本研究通过体内外实验对香草酸抗血小板聚集的作用进行系统评价。方法采用花生四烯酸(arachidonic acid,AA)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、凝血酶(thrombin,THR)诱导体内外血小板聚集模型,结合凝血四项检测评价香草酸抗血小板聚集及抗血栓的作用。结果体外实验中,香草酸对ADP和AA诱导的血小板聚集具有显著抑制作用,并剂量依赖性抑制ADP诱导的血小板聚集;体内试验中,香草酸(10、30和100 mg/kg)能够剂量依赖性抑制ADP和AA诱导的血小板聚集;同时,香草酸(100 mg/kg)能显著降低纤维蛋白原、增加凝血酶原时间,对活化部分凝血活酶时间和血浆凝血酶时间无明显影响。结论本研究首次发现香草酸对ADP和AA诱导的血小板聚集具有抑制作用,为研发具有自主知识产权的抗血小板聚集药物提供了实验依据。     

TP和ASA对老年常见血栓性疾病的影响

对８０例老年血栓性疾病非急性梗塞期患者随机应用ＴＰ或ＡＳＡ，结果表明，在延长出血时间、抑制０．５μｍｏｌ，２．０μｍｏｌＡＤＰ诱导的血小板Ｐｔｍａｘ、抑制ＡＴ－Ⅲ活性及降低纤维蛋自原含量方面，ＴＰ的作用优于ＡＳＡ．在抑制２．７８μｍｏｌ，５．５６μｍｏｌＡｄｒ诱导的血小板Ｐｔｍａｘ和降低全血还原粘度方面，两者相近。     

荭草苷的抗血栓作用研究

目的:研究荭草苷的抗血栓作用。方法:观察预防给予荭草苷后对小鼠体外凝血时间、小鼠全血凝块溶解作用、家兔血浆凝血酶原时间(PT)、家兔血浆白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、家兔血浆凝血酶时间(TT)、二磷酸腺苷二钠(ADP)诱导的家兔血小板聚集作用、家兔优球蛋白溶解时间(ELT)的影响。结果:与生理盐水组比较,荭草苷(1、2、4mg/kg)组能显著延长小鼠体外凝血时间,对小鼠全血凝块溶解作用无明显影响;荭草苷(0·625、1·25、2·5mg/kg)组能明显延长家兔PT、KPTT及TT,并能显著抑制ADP引起的血小板聚集,对家兔ELT无明显影响。结论:荭草苷具有明显的抗血栓形成作用。     

Inhibition of platelet aggregation by polyaspartoyl L-arginine and its mechanism

AIM: To observe the oral anti-platelet efficacy and the potential action mechanism of polyaspartoyl L-arginine (PDR), a new L-arginine rich compound. METHODS: Platelet aggregation was conducted by Born's method; bleeding time was determined using tail's bleeding time in mice; platelet adhesion was carried out with glass bottle method; nitric oxide (NO) was tested with Griess's method; and cAMP, thromboxane B(2) (TXB(2)) and 6-keto-PGF(1 alpha ) were assessed with commercial kits. RESULTS: The inhibition by PDR (15-60 mg/kg i.g. or 10 mg/kg i.v.) of platelet aggregation induced by adenosine diphosphate (ADP), collagen or thrombin at 1 h after oral administration or at 20 min after i.v. injection for rats (P<0.01), and its (15 mg/kg, i.g.) inhibition of ADP-induced platelet aggregation for rabbits during 6 h after administration were observed. PDR (15-60 mg/kg) prolonged the bleeding time of mice (P<0.05) and (30 mg/kg) increased NO concentration in plasma. On the other hand PDR did not change the contents of cAMP in platelet and TXB2 or 6-keto-PGF(1 alpha) in plasma. CONCLUSION: PDR is a novel, oral effective platelet aggregation inhibitor and its action mechanism possibly related to increasing NO generation.     

蝮蛇毒血小板抑制因子对动脉血栓形成的影响及机制研究

目的：探讨皖南蝮蛇毒血小板抑制因子（AHV-PI）对家兔动脉血栓形成的影响及可能机制。方法：新西兰家兔24只,随机分成假手术组、动脉血栓模型组、阳性对照组（奥扎格雷钠,5mg/kg）,AHV-PI（0.1mg/kg）实验组共4组,每组6只。应用70%FeCl3溶液化学损伤的方法来制备家兔颈动脉血栓模型,采用血栓弹力仪（TEG）描计血栓弹力图,比浊法测定家兔血小板聚集率,ELISA测定各组血浆中α颗粒膜蛋白（GMP-140）和血栓素B2（TXB2）水平,光镜和透射电镜分别观察动脉血栓形成和血小板形态的改变。结果：AHV-PI实验组与模型组相比,血栓弹力图凝血时间（R）值和血凝块形成时间（K）值延长（P〈0.01和P〈0.05）,Alpha角度、最大幅度（MA）和凝血指数（CI）减小（P〈0.05和P〈0.01）;血小板聚集率的各项指标均明显降低（P〈0.05）;血浆中GMP-140和TXB2含量降低（P〈0.01）。AHV-PI实验组光镜下动脉内未见血栓形成,血小板电镜显示血小板形态基本规则,与模型组相比伪足较少,α-颗粒和致密颗粒无明显减少,胞浆空泡化现象减轻。结论：AHV-PI可以通过抑制血小板聚集,防止动脉血栓的形成,其机制可能与之保护血小板超微结构,减少血小板脂质代谢和颗粒内容物的释放有关。     

Effect of dienogest on bleeding time, coagulation, fibrinolysis, and platelet aggregation in female rats

We investigated the effect of dienogest on bleeding time, coagulation, fibrinolysis, and platelet aggregation in female rats compared with that of medroxyprogesterone acetate (MPA) and danazol, in order to elucidate the reason for relatively high incidence of bleeding in dienogest-treated patients with endometriosis. Dienogest caused no change in the bleeding time at a single dose of 100 mg/kg or at a repeated dose of 10 mg/kg per day for 2 weeks. The drug increased the fibrinogen level, coagulation factor II and V activities, and antithrombin III activity, but had no effect on fibrinolysis or on platelet aggregation at repeated doses of 1 and 10 mg/kg per day for 4 weeks. MPA significantly shortened the bleeding time at the same doses as dienogest. MPA increased the fibrinogen level and plasminogen activity, potentiated the platelet aggregation, and increased the platelet cholesterol-to-phospholipid ratio at a repeated dose of 10 mg/kg per day for 4 weeks. Danazol significantly shortened the bleeding time like MPA. Danazol increased the fibrinogen level, coagulation factor II, V, VII, VIII, IX, X, XI, and XII activities, and antithrombin III activity, but had no influence on the platelet aggregation at repeated doses of 10 and 100 mg/kg per day for 4 weeks. In comparison with MPA and danazol, dienogest may induce a relatively high incidence of bleeding in patients with endometriosis partially because of its minimal effect on hemostasis.