增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1和TIMP-1的影响

目的:观察增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响效果,探讨其作用机理。方法:采用四氯化碳皮下注射和酒精喂饲等复合方法成功制备肝纤维化大鼠模型。设增损甘露消毒丹小剂量组、中剂量组、大剂量组和复方鳖甲软肝片组,各组均给予灌胃治疗,连续用药8周。治疗结束后,采用免疫组化法检测大鼠肝脏组织中MMP-1和TIMP-1的含量,并对大鼠肝脏组织进行苏木精-伊红染色,光镜观察肝脏组织的纤维化程度。结果:与正常对照组比较,病理模型组大鼠肝脏组织中TIMP-1的表达增强,差异有显著统计学意义(P<0.01)。增损甘露消毒丹中剂量组、增损甘露消毒丹大剂量组、复方鳖甲软肝片组与病理模型组比较,大鼠肝脏组织中MMP-1的表达明显增强,而TIMP-1的表达减弱,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:增损甘露消毒丹可以增强肝纤维化大鼠肝脏组织中MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,从而促进肝内细胞外基质的降解。     

甘露消毒丹抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察甘露消毒丹抗肝纤维化的影响并探寻其作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甘露消毒丹和复方鳖甲软肝片组,除正常对照组外所有大鼠均采用皮下注射CCl4和酒精灌胃等复合因素建立大鼠肝纤维化模型,正常对照组及模型组给予等量生理盐水,治疗组用药8周。实验结束时检测血清TBIL、ALT、AST、HA、LN、PCⅢ及肝脏HYP,采用光镜观察病理组织学改变。结果甘露消毒丹能改善肝纤维化大鼠血清TBIL、ALT及AST,可显著降低HA、LN、PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP,病理组织学检查表明其能显著改善肝纤维化程度。结论甘露消毒丹对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的治疗作用。     

姜黄素对肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝组织TGFβ_1的影响

目的:观察研究姜黄素对肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝组织转化生长因子β1(TGFβ1)的影响效果及不同剂量与疗效的关系。方法:四氯化碳皮下注射加乙醇灌胃制备大鼠肝纤维化模型,随机分为病理模型组、姜黄素大、中、小剂量组、复方鳖甲软肝片组、γ-干扰素组,并设正常对照组。治疗结束后检测血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量;HE染色及胶原纤维、网状纤维染色观察肝组织纤维化程度;免疫组织化学方法(SABC法)检测分析肝组织TGFβ1的含量。结果:和病理模型组比较,姜黄素大、中剂量组血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量降低(P<0.05),SSS计分值明显降低P<0.05),肝组织中TGFβ1的含量明显下降(P<0.05)。结论:1.姜黄素具有治疗肝纤维化的作用,其机理可能与抑制肝组织中TGFβ1的表达有关。2.姜黄素抗肝纤维化存在有效的剂量范围,在一定剂量范围内,抗肝纤维化作用强度与剂量无明显依赖性。     

复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响

目的:研究复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制。方法:雄性SD大鼠30只随机分为正常组、模型组及复方鳖甲软肝片组,每组10只;大鼠每周2次皮下注射40?l43ml/kg,共6周,首次加倍,建立大鼠肝纤维化模型;复方鳖甲软肝片组在造模同时灌服复方鳖甲软肝片1g.kg-1.d-1,正常组和模型组灌服等容量蒸馏水,连续6周;HE和Masson染色光镜观察各组大鼠肝组织的病理改变;全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP水平;放免法测定血清HA、LN的含量和血浆AngⅡ的含量;RT-PCR法检测肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达。结果:模型组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度、血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量、肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平均明显高于正常组(P<0.01),而复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度较模型组明显减轻(P<0.01,P<0.05),血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平较模型组明显下降(P<0.01)。结论:肝脏局部肾素-血管紧张素系统参与CCl4诱导的肝纤维化发生发展,复方鳖甲软肝片能抑制肝纤维大鼠肾素-血管紧张素系统的反应,可能是其抗肝纤维化作用的重要机制之一。     

复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的临床疗效分析

目的：探讨复方鳖甲软肝片对慢性乙型性肝炎所致肝纤维化的临床治疗效果。方法：将采用放射免疫法（RIA测定的血清肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）]明显异常的慢性病毒性肝炎患者96例,随机分为治疗组及对照组。治疗组48例患者服复方鳖甲软肝片,对照组48例患者口服丹参片,观察治疗后肝功能及肝纤维化指标的变化。结果：两组患者血清HA、LN、IV-C等肝纤维化指标治疗后均有改善,但治疗组恢复程度明显优于对照组（P〈001）,而从肝功能比较亦有一定差异性（P〈005）。结论：复方鳖甲软肝片抗肝纤维化疗效显著。     

灵丹散对四氯化碳致肝损伤大鼠肝功能及肝纤维化的影响

目的观察中药复方灵丹散对实验性四氯化碳致肝损伤大鼠的疗效。方法健康SD大鼠分为正常对照组、模型组、复方鳖甲软肝片对照组、灵丹散组。采用皮下注射四氯化碳制备细胞毒性肝硬化大鼠模型,各用药组自造模4周起开始灌胃中药,共用药5周。HE染色观察肝组织纤维化病理改变。试剂盒法检测血清AST、ALT、Alb等的活性,放射免疫法法检测肝纤维化指标-透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠血清肝功能异常,肝纤维化四项指标明显升高,肝组织纤维化改变明显,灵丹散显著改善模型组大鼠肝功能及肝组织的纤维化病理改变。结论灵丹散可有效改善四氯化碳致肝损伤大鼠的肝功能及肝组织纤维化。     

银杏叶提取物抗肝纤维化作用的研究

目的探讨银杏叶提取物(GbE)对实验性大鼠肝纤维化的防治作用.方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化,同时分别以200、100、50mg/(kg·d)的GbE进行干预,并设复方鳖甲软肝片为阳性对照组,6周后取血和肝组织,全自动生化仪检测血清ALT、AST、ALP含量,放免法检测血清HA、LN水平,HE及Masson染色观察肝组织炎症活动度及肝纤维化程度.结果GbE高、中、低剂量组及复方鳖甲软肝片组肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALP及HA、LN的含量能明显降低,肝组织炎症活动度及肝纤维化程度改善.结论GbE有明显的抗肝细胞损伤、促进肝功能恢复的作用,对大鼠实验性肝纤维化具有较好的防治作用.     

柔肝抑纤饮抗DMN肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的实验研究

目的:以复方鳖甲软肝片为对照,观察柔肝抑纤饮抗大鼠肝窦毛细血管化的作用并比较两种药物的疗效差别。方法:建立DMN大鼠肝纤维化模型,将动物随机分组:A组(正常组);B组(模型组);C组(柔肝抑纤饮组);D组(复方鳖甲软肝片组)。分别灌服相应药物。检测血清HA、col-Ⅳ,行胶原染色(Masson)染色、免疫组化染色观察并测定肝组织vWF、LN的表达,电镜观察窦周隙超微结构。结果:C组在降低血清HA、col-Ⅳ水平,减少胶原染色百分比含量以及LN、vWF免疫组化阳性面积等方面,作用明显优于D组(P<0.05);电镜观察发现,C组肝窦内皮失窗孔和内皮下连续性基底膜的形成等病变也相对为轻。结论:柔肝抑纤饮能显著改善LN、vWF等反映肝窦毛细血管化的敏感指标,一定程度上逆转DMN大鼠肝窦毛细血管化,整体疗效优于复方鳖甲软肝片。     

藤茶总黄酮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1表达的影响

目的：探讨藤茶总黄酮（Tengcha flavonoids,TCF）对实验性肝纤维化大鼠的防治作用及机制。方法：52只雄性sD大鼠被随机分为正常对照组、模型组、TCF组及复方鳖甲软肝片组,采用四氯化碳（CCL4）皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。造模的同时,各组分别灌胃给予TCF、复方鳖甲软肝片及生理盐水治疗。于第12周末检测大鼠血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）及转化生长因子β1（TGF-β1）的水平,检测肝组织TGF—β1阳性面积的表达水平。结果：与模型组比较,TCF组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平显著下降（P〈0．05）,肝组织内TGF-β1阳性面积的表达明显下降（P〈0．05）。结论：TCF对实验性肝纤维化大鼠有较好的防治作用,其作用机制可能与降低血清及肝组织内TGF—β1有关。     

复方中药1号对大鼠肝纤维化疗效观察

目的:观察自拟复方中药1号对大鼠肝纤维化的疗效.方法:135只SD大鼠随机分为正常对照组、阴性对照组、模型组、自拟复方中药1号各剂量组、小柴胡汤组及复方鳖甲软肝片组.以四氯化碳腹腔注射8 w建立大鼠肝纤维化模型,第9周予以自拟复方中药1号等处理6 w,共14 w后处死大鼠,检测血清肝功能指标、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量,肝组织行HE及Masson染色,光镜下观察病理改变,并按肝纤维化半定量计分系统进行评分.结果:与模型组比较,自拟复方中药方剂能显著降低大鼠血清ALT、AST、PC-Ⅲ、HA、LN水平(P＜0.01),病理切片显示肝组织纤维化程度明显改善.结论:自拟复方中药1号可改善肝功能、肝纤维化指标及肝脏组织病理学,具有治疗肝纤维化的作用.     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化作用机制研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用及机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药（复方鳖甲软肝片）治疗组和西药（安珐特）治疗组,以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食16周制备大鼠酒精性肝纤维化模型,给药4周后检测肝纤维化指标、肝组织病理学及肝组织中转化生长因子-β1（TGF—β1）蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显;经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中透明质酸（HA）含量显著下降（P〈0．01）,且中药组能显著下调大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量。结论复方鳖甲软肝片能够有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原的影响

目的 观察姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的影响.方法四氯化碳加酒精制备大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、病理模型组、姜黄素小剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素大剂量组、γ-干扰素组、复方鳖甲软肝片组.治疗结束后肝组织作HE染色、胶原纤维染色、网状纤维染色观察肝组织纤维化程度;免疫组织化学方法(SABC法)检测肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的含量.结果 和病理模型组比较,姜黄素大剂量组大鼠、姜黄素中剂量组大鼠SSS计分值明显降低(P<0.05),肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原含量明显降低,有显著性差异(P<0.05).结论姜黄素能够降低肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原含量,降解肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原,具有治疗肝纤维化的作用.     

HG颗粒对DMN肝纤维化大鼠血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白及羟脯氨酸含量的影响

目的:研究HG颗粒对肝纤维化(hepatic fibrosis)大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(Hyp)含量的影响。方法:用DMN腹腔注射建立肝纤维化大鼠模型,分别予HG颗粒、复方鳖甲软肝片灌胃治疗,对照观察药物对DMN肝纤维化模型大鼠血清HA、PCⅢ、LN及Hyp含量的影响。结果:肝纤维化模型大鼠血清HA、PCⅢ、LN及Hyp含量均明显增高。HG颗粒治疗后有明显缓解,综合疗效优于阳性药物对照组。结论:HG颗粒对DMN肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。     

复方鳖甲软肝方防治大鼠肾间质纤维化作用机理的实验研究

目的：采用单侧输尿管结扎（UUO）肾间质纤维化模型，探讨复方鳖甲软肝方对肾间质纤维化大鼠血生化及肾组织病理形态学的影响。方法：将大鼠随机分为7组，正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方低、中、高剂量组。UUO术后4周处死大鼠，并应用HE、六胺银染色及Mallory染色，观察肾组织病理学改变。结果：模型组肾小管结构严重破坏，管腔塌陷，上皮细胞大量坏死；有些部位肾小管和间质的结构基本消失，间质中出现弥漫性细胞增殖，并广泛间质纤维化。复片鳖甲软肝方组和苯那普利组纤维化病理改变明显减轻，其中以复片鳖甲软肝方中剂量组作用明显。结论：复方鳖甲软肝方可减少炎细胞的浸润、减轻肾小管的损伤，进而延缓肾间质纤维化的病程进展。     

复方鳖甲软肝方防治大鼠肾间质纤维化作用机理的实验研究

目的:采用单侧输尿管结扎（UUO）肾间质纤维化模型,探讨复方鳖甲软肝方对肾间质纤维化大鼠血生化及肾组织病理形态学的影响。方法:将大鼠随机分为7组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方低、中、高剂量组。UUO术后4周处死大鼠,并应用HE、六胺银染色及Mallory染色,观察肾组织病理学改变。结果:模型组肾小管结构严重破坏,管腔塌陷,上皮细胞大量坏死;有些部位肾小管和间质的结构基本消失,间质中出现弥漫性细胞增殖,并广泛间质纤维化。复片鳖甲软肝方组和苯那普利组纤维化病理改变明显减轻,其中以复片鳖甲软肝方中剂量组作用明显。结论:复方鳖甲软肝方可减少炎细胞的浸润、减轻肾小管的损伤,进而延缓肾间质纤维化的病程进展。     

二氢杨梅素对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响

目的：观察二氢杨梅素对四氯化碳（CCL4）所致肝纤维化大鼠血清肝功能及肝纤维化指标的影响。方法：84只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲阳性对照组和二氢杨梅素低、中、高剂量组。采用40%CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时分别用3种不同浓度的二氢杨梅素进行干预,持续13周。测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,复方鳖甲组及二氢杨梅素低、中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著降低（P〈0.05）。结论：二氢杨梅素对大鼠实验性肝损伤具有一定的预防作用和抗肝纤维化作用。     

赶黄虫草胶囊对复合因素致肝纤维化大鼠的防治作用

目的:观察赶黄虫草胶囊对复合因素致大鼠肝纤维化的防治作用。方法:选取SD大鼠100只,除空白对照组10只外,其余大鼠采用每周2次皮下注射40%CCl4花生油溶液,同时喂予高脂低蛋白饲料,隔日以10%乙醇为饮水等复合因素刺激制备大鼠肝纤维化模型,连续8周。造模4周后将大鼠随机分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、鳖甲软肝片阳性对照组(灌胃给予鳖甲软肝片800 mg·kg-1·d-1)、GHCCC高、中、低剂量组(灌胃给予GHCCC 800、400、200 mg·kg-1·d-1)。给药8周后,各组大鼠取血、取肝脏,酶联免疫法测定血清Ⅲ型前胶原肽(ⅢPC)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)含量;化学比色法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)的含量;肝组织病理切片行Masson染色,镜下进行肝细胞脂肪变性及肝纤维化分级。结果:GHCCC高、中和低剂量组的血清ⅢPC、HA、LN水平和肝组织纤维化面积显著低于模型组的相应值;高剂量组肝组织中羟脯氨酸水平显著低于模型组;肝脏病理损伤明显减轻,其中高、中剂量组肝脂肪变性分级和肝纤维化评分明显降低(P0.05)。结论:GHCCC对CCl4复合因素致肝纤维化大鼠具有一定的治疗作用。     

复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究

目的：观察复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：选取112 例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组各56 例。对照组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗;治疗组在对照组的基础上加用复方鳖甲软肝片治疗。2 组连续治疗12 个月。观察比较2 组肝功能指标［天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）、γ-谷氨酸酰基转移酶（GGT）］、肝纤维化指标［透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏蛋白（LN）］水平变化及临床疗效。结果：治疗组总有效率为92.86%,显著高于对照组的76.79%,组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前,2 组血清AST、ALT、GGT、TBil 水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,2 组AST、ALT、GGT、TBil 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05）,且治疗组上述各项肝功能指标均低于对照组（P＜0.05）。治疗前,2 组血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN 水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,2 组HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05）,且治疗组上述各项肝纤维化指标均低于对照组（P＜0.05）。结论：在西医常规治疗的基础上,加用复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎纤维化疗效显著,能更好地改善患者肝功能及肝纤维化指标。     

复方鳖甲软肝片抗肝纤维化临床疗效研究

目的观察复方鳖甲软肝片对慢性丙型肝炎患者肝纤维化的疗效。方法选择慢性丙型肝炎肝纤维化患者30例,给予复方鳖甲软肝片治疗24周,停药后随访12周。从不同时段分析血清TNF—α、TGF-β1、PDGF、HA、LN、PC-Ⅲ、IV—C、Fibmscan,并对治疗前后各项指标进行比较。结果治疗12周、24周、停药12周血清HA、PC—HI、TNF-α、TGF-β1、PDGF、Fibroscan同治疗前相比改善明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论复方鳖甲软肝片可明显改善血清HA、PC—III、TNF-α、TGF-β1、PDGF、Fibroscan等指标,改善丙肝肝纤维化。     

复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠细胞外基质的影响

目的 :研究复方鳖甲软肝方对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质的影响。方法 :SD雄性大鼠 54只 ,分为假手术对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝方高剂量组、中、低剂量组、强的松组 ,每组 9只。除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素 ,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。 28d后给药 ,复方鳖甲软肝方高、中、低剂量组 ,强的松组分别灌服复方鳖甲软肝方 1.4,0 .7,0 .35g·kg^-1及强的松 0 .56mg·kg^-1,假手术对照组、模型对照组分别灌服等体积的生理盐水。观察 80d时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中Ⅲ (Ⅲ C) ,Ⅳ (Ⅳ C)胶原及层粘连蛋白 (LN)和透明质酸 (HA)的含量 ,同时取肺组织行HE ,Masson染色。结果 :复方鳖甲软肝方可降低肺纤维化大鼠Ⅰ ,Ⅲ胶原 ,层粘连蛋白及透明质酸含量 ,减轻肺组织纤维性增生。结论 :复方鳖甲软肝方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。