核转录因子NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展

核转录因子NF-kB在神经系统中广泛表达,与其调控的细胞因子一起积极参与炎症反应、免疫反应、神经细胞的凋亡等生物进程。本文就NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展作一综述。     

针刺治疗脑缺血再灌注损伤：与减轻炎症反应有关？

摘要 背景：脑缺血己成为严重影响人类健康的主要疾病之一。针刺治疗急性脑缺血的疗效是公认的但其治疗机制不明。目的：探讨脑缺血状态下核转录因子-kB（NF-kB）、细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的变化及针刺的干预作用。 设计及时间：分子生物学实验于2008年12月至2009年10月在中南大学湘雅医院神经外科实验室完成。 研究对象/材料/对象：健康SD大鼠46只随机分成假手术组、脑缺血组、针刺预处理组,针刺干预组。方法：以线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注模型,并用针刺干预,然后应用RT-PCR逆转录反应、蛋白免疫印迹法分析观察各组大鼠脑组织NF-kB ,ICAM-1、VCAM-1 mRNA及蛋白的表达。结果：脑缺血大鼠动物模型被成功复制,其神经功能评分表明,针刺明显改善上述指标,尤其对再灌注70h组的影响显著;针刺组脑缺血再灌注后NF-kB、ICAM-1、 VCAM-1mRNA及蛋白质的表达明显下降。结论：针刺可明显改善脑缺血再灌注后的神经功能评分指标,并且该作用可能与抑制脑缺血再灌注后NF-kB、ICAM-1、VCAM-1的表达,下调脑缺血区域组织的NF-kB、ICAM-1、VCAM-1 mRNA及蛋白质表达水平有关。     

NF-kB与脑胶质瘤的研究进展

核转录因子kB(Nuclearfactor-kappab,NF-kB)是一类广泛存在于细胞中的多显性核转录因子,属Rel基因家族。在肿瘤细胞中其具有调控多种基因转录表达的能力,与肿瘤细胞的生长、增殖和浸润、转移的关系密切,还能调控肿瘤细胞的凋亡和免疫活性,是研究胶质瘤分子生物学的一个很好的切入点。本文仅就NF-kB与脑胶质瘤的研究进展作一综述。1NF-kB概述最初NF-kB是作为鼠的B淋巴细胞中κ轻链基因的表达调控因子被人们所认识的。包括5种业已鉴别和克隆的家族成员:RelA(P65)、RelB、ERel、NF-kB1(P50/P65)和NF-kB2(P52/P100)。他们具有高度…     

阿加曲班对实验性大脑出血后脑组织N-κB表达变化的研究

目的 研究实验性大鼠大脑出血(ICH)后脑组织核转录因子kB(NF-kB)的表达在阿加曲班(argatroban)注入前后的变化及意义.方法 采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑出血模型,另设加药组,即术后30 min及术后每天给予同等量的阿加曲班(3.0 mg/kg,腹腔注射给药),用免疫组化染色法检测加药组及未加药组脑组织NF-kB表达的变化.结果 未加药组在出血第2 d表达的阳性细胞数较高,而加药组在出血后12 h较高;出血后12 h NF-kB的表达较加药前显著增加(P<0.05).加药组及未加药组NF-kB均在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达;在脉络丛及室管膜细胞亦见阳性表达.结论 进行阿加曲班治疗后NF-kB在出血后12 h表达显著增加,NF-kB可能在脑水肿形成过程中起到双重作用.     

白藜芦醇的神经保护实验研究进展

白藜芦醇是一种多酚类化合物。目前研究证实白藜芦醇对各种神经疾病实验模型具有保护作用,这些模型包括脑缺血、癫和神经退行性疾病,它的神经保护作用可能机制有抗氧化作用、抑制兴奋毒性损伤、抑制核转录因子κB信号通路的激活和激活哺乳动物沉默信息调节因子2相关蛋白1通路等。     

核因子-κB在神经干细胞增殖和分化中的作用

核因子-κB（NF-κB）是一种可诱导的转录因子。在神经系统中，NF-κB由神经元、神经胶质细胞和神经干细胞表达。神经干细胞具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在神经系统损伤的修复中起重要作用。近年来的研究发现，NF-κB信号系统参与了中枢神经系统神经干细胞增殖和分化的调控，通过对其机制的深入研究，有望为脑缺血、脑炎、神经变性等疾病的治疗开辟新的途径。文章对NF-κB在神经干细胞增殖和分化中的多重作用进行了综述。     

胶质细胞源性神经营养因子与脑缺血损伤

脑缺血损伤在世界范围内是人类致死的主要原因之一[1].临床和基础研究均表明,神经营养因子在脑缺血后神经元的损伤和修复过程中具有重要作用.胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是神经营养因子家庭中的一名新成员,在脑缺血损伤中对神经元具有保护作用,目前已经成为神经科学研究领域的一个"热点"[2].本文就GDNF对脑缺血损伤的保护作用有关内容作一综述.     

肿瘤坏死因子α和缺血性脑损伤

缺血性脑损伤是由多种因素综合作用的结果,肿瘤坏死因子α是一种参与缺血性脑损伤病理生理过程的多功能细胞因子,具有双重、多样及网络性生物效应,在脑缺血的不同阶段产生不同甚至相反的综合性作用。本文对近年来脑缺血时肿瘤坏死因子α的表达变化、作用及相关机制的研究进展进行了综述。文中表明肿瘤坏死因子α在脑缺血后反应性增高,不仅可促进炎性坏死和细胞凋亡,而且还具有一定的神经保护作用。通过进一步研究其双向作用的机制,阻断它的神经毒性作用,充分发挥其神经保护作用,可为脑缺血损伤的有效治疗提供新思路。     

核因子κB在低氧诱导因子1α基因修饰神经干细胞上调血管内皮生长因子表达中的桥接作用**

背景：很多研究发现,在脑缺氧损伤区域核因子κB与血管内皮生长因子表达呈正相关。因此,作者大胆假设,核因子κB是否处于低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子作用通路上并起桥接作用。 目的：以低氧诱导因子1α修饰的神经干细胞为载体,观察核因子κB 在低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子表达通路中的作用。 设计、时间及地点：细胞学体外观察,于2008-03/12在佳木斯大学神经科学研究所完成。 材料：新生24 h内的Wistar大鼠,雌雄不拘。 方法：扩增腺病毒载体低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白后转染神经干细胞,荧光检测神经干细胞中低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白及空载体Ad-绿色荧光蛋白表达,分别提取基因转染后神经干细胞、空载体转染神经干细胞、正常神经干细胞蛋白。然后低氧诱导因子1α基因修饰的神经干细胞中按50,150,300 μmol/L浓度梯度加入核因子κB特异性抑制剂二硫氨基甲酸酞吡咯烷,Western Blot法检测其中血管内皮生长因子的表达变化。 主要观察指标：各组神经干细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和核因子κB 的表达;给予梯浓度核因子κB 特异性抑制剂后神经干细胞中血管内皮生长因子的表达。 结果：腺病毒低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白转染神经干细胞后基因表达强弱与MOI及转染时间有关;转染低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白后的神经干细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和核因子κB的表达呈正相关;给予梯浓度核因子κB 特异性抑制剂后腺病毒低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白修饰的神经干细胞中血管内皮生长因子的表达呈抑制剂浓度依赖性下调,各浓度组之间血管内皮生长因子表达差异有显著性意义(P < 0.05~0.01)。 结论：核因子κB位于低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子表达的信号通路上并起桥接作用。     

中风前抗轴突生长抑制因子DNA免疫促进脑缺血后神经再生

目的为了澄清中风前抗轴突生长抑制因子DNA免疫对局部脑缺血神经再生的促进作用。方法经腓肠肌注射抗轴突生长抑制因子DNA疫苗免疫动物，每周一次，共6W；血清中检测出相关抗体后，采用永久性阻断大脑中动脉的方法制备左侧局部脑缺血模型，通过立体定向脑内注射生物素化葡聚糖胺（BDA）追踪皮质红核束的新生轴索。结果中风前接受抗轴突生长抑制因子DNA免疫，局部脑缺血后皮质红核束的代偿性新生轴索明显增多。结论中风前抗轴突生长抑制因子DNA免疫可提高永久性局部脑缺血后的神经再生。     

左乙拉西坦对小儿癫痫的疗效及TLR4/NF-kB IL-6 TNF-α hs-CRP水平的影响

目的研究小儿癫痫给予左乙拉西坦治疗的效果及对炎症因子血清白介素6(interleukin-6,IL-6)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)及Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF-kB)水平的影响作用。方法以商丘市第三人民医院2015-04—2019-04收治的103例小儿癫痫为对象,按照随机数字表法分为2组,对照组51例接受卡马西平治疗,观察组52例患儿接受左乙拉西坦治疗,比较2组治疗总有效率、TLR4/NF-kB水平变化、炎症因子水平变化、认知功能。结果观察组治疗总有效率为94.23%高于对照组的78.43%(P0.05);观察组治疗后TLR4、NF-kB水平均低于对照组(P0.05);观察组治疗后炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组(P0.05)。结论左乙拉西坦治疗小儿癫痫具有良好临床疗效,能够更明显控制TLR4/NF-kB水平,减轻炎症反应,具有良好应用价值。     

中风后抗轴突生长抑制因子DNA免疫促进局部脑缺血后神经再生

目的评价中风后给予轴突生长抑制因子DNA疫苗对局部脑缺血后神经再生的促进作用。方法采用阻断大脑中动脉血流成功诱导左侧局部脑缺血后，经腓肠肌注射轴突生长抑制因子DNA疫苗。立体定向注射生物素葡聚糖胺追踪皮质红核投射的新生轴突。结果中风后给予轴突生长抑制因子DNA疫苗可增加跨过中线终止于对侧红核相应区域的生物素葡聚糖胺标记阳性交叉纤维（P〈0．05）。结论中风后给予轴突生长抑制因子DNA疫苗可促进局部脑缺血后的轴突再生。     

血管内皮细胞生长因子与颅内感染的关系

血管内皮细胞生长因子(VEGF),又称血管渗透因子。在颅内感染中,VEGF表达增加,通过损伤血脑屏障、提高血管通透性、加重炎性脑水肿,参与中枢神经系统免疫反应,促进感染的发生发展。发生脑缺血时,VEGF既是血管渗透因子,又具有生血管、神经营养、神经保护作用。因此在以上疾病的急性期,通过VEGF抗体等阻制VECF的表达,降低其引起脑水肿、加重炎症反应的作用;而在脑缺血的病程中,选择合适的时间,构建合适的载体进行VEGF的转基因治疗,有望为治疗颅内感染及继发性脑缺血开辟有效途径。     

干细胞移植治疗脑缺血性疾病所致神经功能障碍的研究进展

脑缺血所致的神经功能障碍临床常见,难以修复。神经干细胞(neural stem cells,NSCs)移植被认为是目前治 疗缺血性脑疾病所致的神经功能障碍最有前景的方法。但是脑缺血发生后,缺血中心区和半暗带区大量的炎性和 凋亡因子及兴奋性氨基酸的产生,导致了大量的移植干细胞和神经营养因子凋亡,影响了移植干细胞的存活,难以 发挥其功效。认识和解决干细胞移植中的问题对神经干细胞移植技术早期应用于临床具有重要意义。     

5-HT1受体激动剂对偏头痛大鼠脑膜神经源炎症的影响

目的探讨5-HT_1受体激动剂94-95-10Y及二氢麦角胺(DHE)对偏头痛大鼠神经源性脑膜炎症的作用与机制。方法采用静脉注射硝酸甘油(GTN)制备大鼠偏头痛模型;94-95-10Y10、20、30mg/kg组在制作模型前20min腹腔注射94-95-10Y10、20、30mg/kg,DHE组在GTN静脉注射15min时静脉注射DHE;在GTN静脉注射后2h、4h,分别取脑膜组织,Western印迹法检测脑膜核因子-kB(NF-kB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平,部分脑膜制成组织切片,观察脑膜病理变化。结果94-95-10Y10、20、30mg/kg组及DHE组大鼠脑膜炎性细胞明显减少,血管扩张程度减轻;94-95-10Y10、20、30mg/kg组及DHE组均能抑制GTN静脉注射大鼠脑膜NF-kB、I- CAM-1蛋白表达,94-95-10Y10、20、30mg/kg各组呈剂量依赖关系。结论94-95-10Y及DHE能够抑制偏头痛大鼠脑膜NF-kB、ICAM-1蛋白表达增强及脑膜炎症反应,提示5-HT_1受体激动剂可以阻断NF-kB信号通路发挥其抗偏头痛时神经源性脑膜炎症的作用。     

缺血性脑损伤和神经再生

脑缺血可诱导中枢神经系统神经细胞再生,脑缺血后神经再生常见于海马和SVZ,可能与缺血性脑损伤后的记忆恢复有关。脑缺血后神经再生与兴奋性氨基酸受体、神经营养因子、5-HT、炎症和凋亡等有关,干细胞移植能改善缺血性脑损伤模型动物的神经损伤症状。     

ICAM-1和VCAM-1的表达与脑缺血再灌注损伤

本综述了近几年ICAM-1和VCAM-1的表达及其机制在脑缺血再灌注损伤方面的研究，认为ICAM-1和VCAM-1是与脑缺血再灌注损伤关系密切的细胞粘附分子，脑缺血再灌注损伤可导致ICAM-1及VCAM-1不同程度地表达增加，是主要通过NF-kB途径实现。有关其凋控机制及其抗体的临床应用有待进一步研究。     

核因子-kB在癫痫中的作用

癫痫是一种常见的中枢神经系统疾病,有证据显示炎性反应可能在癫痫发病过程中发挥了重要作用[1].核因子(NF) -kB作为一种具有多向转录调节作用的蛋白质,参与多种基因的转录调控,与炎症免疫反应密切相关[2].现对近年来有关NF-kB在癫痫中作用的文献综述如下.     

miR221/222家族在胶质瘤中的研究进展

神经胶质瘤是颅内最常见的一种恶性肿瘤,它的发生、发展与MicroRNA的表观遗传修饰密切相关。miR221/222是一类保守的、非编码MicroRNA,并在胶质瘤中呈现非正常表达。miR221/222通过被NF-kB激活,抑制p27kip1、PUMA、TIMP3、PTEN等抑癌基因的表达,从而调控胶质瘤细胞的生长,增加肿瘤细胞的侵袭能力,并通过与核转录因子NF-k B形成正反馈环路,不断增强其自身的作用。本文就miR221/222目前在胶质瘤中的研究进展进行综述。     

神经节苷脂联合硫辛酸对糖尿病感觉神经受损患者肢体末端感觉功能及MGO NF-kB的影响

目的探讨神经节苷脂联合硫辛酸对糖尿病感觉神经受损患者肢体末端感觉功能及MGO、NF-kB的影响作用。方法选取在我院接受治疗的74例2型糖尿病合并神经病变者作为研究对象,将其随机分为对照组与联合组,每组37例。其中对照组给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗,联合组在对照组基础上增加硫辛酸治疗,比较2组治疗效果及治疗前后MGO、NF-kB变化情况。结果联合组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);治疗后联合组患者正中神经和腓神经的感觉神经传导速度明显改善,且明显优于对照组,同时MGO和血清NF-kB也明显降低,且与对照组比较差异显著(P0.05)。结论神经节苷脂联合硫辛酸能够明显改善糖尿病感觉神经受损患者的症状,提高其神经传导速度,同时有助于MGO、NF-kB含量的恢复,改善患者的氧化应激状态,治疗效果明显,值得临床推广应用。