系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞中白介素18的表达

系统性红斑狼疮(SLE)是一种侵犯多系统的自身免疫性疾病。白介素(IL)18可诱导Th1反应,在各种过敏性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病及感染性疾病中起免疫调节作用^[1]。为了探索IL－18在SLE中的变化及临床意义,我们以β肌动蛋白为内参照,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT－PCR)法测定了SLE患者及正常人对照外周血单一核细胞(PBMC)中IL-18mRNA水平,观察IL－18与狼疮活动指数(SLEDAI)^[1]、血沉(ESR)的相关性。     

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞趋化因子受体2和3 mRNA的表达

目的探讨趋化因子受体(CCR)2及CCR3在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)中的表达及与疾病的相关性.方法对93例SLE患者和30名健康对照者,应用半定量逆转录(RT)-PCR方法检测其CCR2、CCR3 mRNA表达水平,并应用SLE疾病活动性指数评分标准(SLEDAI)对SLE患者进行评分.结果①9例SLE患者活动期、非活动期及对照组PBMC CCR2与CCR3 mRNA表达水平分别为2.989±1.595与2.847±2.400、0.388±0.213与0.585±0.219、0.263±0.157与0.602±0.124,活动期与非活动期、对照组相比差异均有显著性(P值分别为0.013,0.004;0.000,0.007);非活动期与对照组相比差异无显著性(P＞0.01).②SLE患者PBMC中CCR2、CCR3 mRNA表达水平与SLEDAI分别作直线相关性分析,CCR2 mRNA、CCR3mRNA水平与SLEDAI均呈正相关.③具有肌炎临床表现的SLE患者其PBMC CCR2、CCR3表达水平较无肌炎表现时降低.血小板减少的SLE患者比不具有相应症状者CCR2 mRNA表达降低.结论SLE患者PBMC CCR2、CCR3表达均增加,且与疾病活动性呈正相关,而CCR2、CCR3为表达于Th2细胞的趋化因子受体,提示SLE患者Th2细胞占优势.CCR2可能参与SLE患者肌炎及血小板减少的发生,CCR3参与肌炎发生.     

凋亡调控分子BclGL表达与系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞凋亡的研究

【摘要】 目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单一核细胞（PBMC）中凋亡调控分子BclGL的表达及其意义。 方法 流式细胞仪检测20例活动期SLE患者（A-SLE）、18例非活动期SLE患者（I-SLE）以及30例健康对照者PBMC的细胞绝对数;用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）细胞凋亡双染试剂盒检测各组PBMC早期凋亡率;荧光定量PCR技术检测各组PBMC中BclGL mRNA的表达量;Western 印迹检测BclGL蛋白表达量;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中干扰素（IFN）-α水平;采用SPSS13.0统计软件进行组间非参数Mann-Whitney或Kruskal-Wallis检验,并使用Pearson相关分析法分析SLE患者PBMC中BclGL表达量与细胞凋亡率及临床指标间的相关性。 结果 A-SLE患者外周血中PBMC细胞绝对数［（0.16 ± 0.06） × 109/L］低于I-SLE［（0.27 ± 0.14） × 109/L］及健康对照［（0.34 ± 0.23） × 109/L］（均P < 0.01）;A-SLE患者PBMC凋亡率（22.6% ± 1.1%）较I-SLE（16.4% ± 0.9%）及健康对照（10.1% ± 0.4%）升高,I-SLE患者也高于健康对照（均P < 0.01）;A-SLE患者PBMC中BclGL表达量高于I-SLE及健康对照（均P < 0.01）;SLE患者外周血血清IFN-α含量［（32.5 ± 2.2） μg/L］较健康对照［（15.5 ± 1.3） μg/L］增高（均P < 0.01）;SLE患者PBMC中上调的BclGL表达与PBMC凋亡率（r = 0.486,P < 0.01）及SLE疾病活动指数（SLEDAI）、抗核抗体（ANA）滴度、IFN-α水平呈正相关（r = 0.496,0.516,0.535,均P < 0.01）,与患者补体C3水平呈负相关（r = －0.515,P < 0.01）。结论 SLE患者PBMC中BclGL分子表达上调可能参与SLE患者PBMC的凋亡异常,从而在SLE发病中起作用。 【关键词】 红斑狼疮,系统性; 外周血单一核细胞; BclGL; 细胞凋亡     

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞中热休克蛋白70表达

国外研究发现狼疮模型小鼠多脏器中有热休克蛋白70(HSP70)表达增高^[1],SLE患者皮损区细胞及外周血单一核细胞(PBMC)中均有HSP70表达增高^[2,3],我们通过检测SLE患者PBMC中HSP70表达水平,旨在探讨HSP70在SLE发病中的作用及其与疾病活动的相关性。一、病例和方法1.病例:我院门诊和住院SLE患者29例,均符合1982年ARA诊断标准,男6例,女23例,平均年龄33.0±9.4岁,采集标本时体温均低于38℃。其中活动期21例,平均年龄31.9±9.9岁,非活动期8例,平均年龄36.0±7.8岁。     

系统性红斑狼疮外周血单一核细胞Fas和FasL mRNA的表达

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血淋巴细胞Fas及其相应配体FasL的表达水平及在SLE发病中的作用。方法：应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测34例活动期SLE患者和30例正常人外周血单一核细胞（PBMC）中Fas和FasL mRNA的表达水平。结果：活动期SLE患者PBMC中FasL的阳性检出率为91.18%,明显高于正常对照组（63.30%),差异非常显著（P＜0.01);Fas的阳性检出率与对照组相比无明显差异（P＞0.05)。活动期SLE患者PBMC中Fas和FasL mRNA的平均表达水平均高于正常对照组,差异显著（P＜0.05)。结论：Fas和FasL的高水平表达可能与SLE患者外周血T淋巴细胞活化、凋亡增加有关,Fas介导的淋巴细胞凋亡可能参与了SLE的发病过程。平表达可能与SLE患者外周血T淋巴细胞活化、凋亡增加有关,Fas介导的淋巴细胞凋亡可能参与了SLE的发病过程。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞周期变化的初步研究

目的：探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）细胞周期的变化。方法：采用流式细胞仪检测SLE患者PBMCs植物血凝素（phytohemagglutinin,PHA）刺激前后细胞周期变化,并与正常人比较。结果：PHA刺激前,SLE患者PBMCs细胞周期构成与正常人无明显差异;刺激后SLE患者PBMCs G0／G1期比例降低,S期比例增高,与正常人比较差异有统计学意义。结论：SLE患者PBMCs较正常人易于活化及增殖。     

雷公藤对系统性红斑狼疮外周血单一核细胞NF-κB活性的影响

目的探讨雷公藤治疗系统性红斑狼疮(SLE)的免疫作用机制。方法采用电泳迁移率试验(EMSA)检测SLE患者雷公藤治疗前后和正常对照组外周血单一核细胞(PBMC)中NF-κB活性,同时对活动期SLE患者PBMC用雷公藤处理,比较其NF-κB活性变化。结果SLE患者和正常对照组均有一定量的NF-κB活化,但SLE患者NF-κB活性明显高于正常对照组(P<0.01),且活动期又明显高于非活动期(P<0.05)。经雷公藤处理后,活动期SLE患者NF-κB活性显著降低(P<0.01),与非活动期SLE患者相当(P>0.05),但仍明显高于正常对照组(P<0.05)。结论SLE的发病机制复杂,雷公藤可能仅在某些环节抑制了NF-κB的表达,在SLE治疗中发挥其免疫抑制作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞OX40/OX40配体mRNA的表达

OX40/OX40配体(OX40L)在许多自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、实验性过敏性脑髓炎和移植物抗宿主反应中的表达异常升高,阻断OX40/OX40L信号转导系统可使病情减轻^[1]。为探讨OX40/OX40L。在SLE发病中的作用及其与疾病活动性的关系,我们应用逆转录聚合酶链反应,对活动期SLE患者外周血单一核细胞(PBMC)中OX40/OX40L的表达水平进行了半定量分析,报道如下。     

雷公藤对系统性红斑狼疮外周血单一核细胞CD40配体mRNA表达的影响

探讨雷公藤治疗系统性红斑狼疮 (SLE)的作用机制。采用逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)检测 2 3例活动期SLE患者及 2 0例正常对照组外周血单一核细胞 (PBMC)中CD4 0配体 (CD4 0L)mRNA的表达水平 ,以及雷公藤对SLE患者PBMC中CD4 0LmRNA表达的影响。结果 :活动期SLE患者PB MC中CD4 0LmRNA表达明显高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,经雷公藤处理后 ,其CD4 0LmRNA表达明显降低 (P <0 .0 1) ,基本接近正常对照组 (P >0 .0 5 )。结论 :CD4 0L的异常表达可能是SLE发病的关键环节之一。雷公藤可通过抑制CD4 0L分子的表达 ,影响CD4 0 -CD4 0L信号的传导而发挥其免疫抑制作用。     

性激素对SLE患者外周血单一核细胞凋亡的影响及其意义

研究脱氢表雄酮(DHEA)和(或)雌二醇(E2)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)凋亡的影响。应用吖啶橙(AO)染色法检测SLE患者、健康献血员PBMC与生理、病理浓度的DHEA和(或)E2培养48h的凋亡百分率。SLE患者PBMC凋亡率高于健康献血员(P<0.01)。不论生理或者病理浓度的E2对SLE患者、健康献血员PBMC凋亡无影响(P>0.05)。生理浓度的DHEA及DHEA+E2对健康献血员PBMC凋亡无影响(P>0.05),但可显著抑制SLE患者PBMC凋亡(P<0.05);病理浓度的DHEA及DHEA+E2可显著促进SLE患者、健康献血员PBMC凋亡(P<0.05)。DHEA及DHEA+E2对PBMC凋亡的影响,两者间无显著差异(P>0.05)。结果提示,DHEA对SLE患者PBMC凋亡起重要作用;DHEA浓度降低可能导致凋亡加快。     

CGRP对SLE患者外周血单一核细胞凋亡的影响

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)凋亡的影响。方法应用流式细胞仪膜联蛋白(Annexin)V/碘化丙啶(prop id ine iod ide,PI)染色法检测SLE患者、健康献血员PBMC与不同浓度的CGRP和(或)CGRP的受体拮抗剂CGRP8-37培养48 h的凋亡百分率。结果SLE患者PBMC凋亡率显著高于健康献血员(P<0.001)。不同浓度(0.5×10-8~1.5×10-8mol/L)的CGRP对健康献血员PBMC凋亡无影响(P>0.05);但可以不同程度的抑制SLE患者PBMC的凋亡(P<0.05~0.001);当CGRP浓度超过1.0×10-8mol/L时,其对SLE患者PBMC凋亡的抑制效应进入平台,增加CGRP浓度并不能进一步显著抑制SLE患者PBMC地凋亡。无论何种浓度的CGRP均不能使SLE患者PBMC的凋亡率降低至正常范围内。CGRP8-37本身对PBMC凋亡无影响(P>0.05),但是可以拮抗CGRP对SLE患者PBMC凋亡的影响。结论CGRP通过受体影响PBMC地凋亡;CGRP浓度地降低在某种程度上可导致SLE患者PBMC地凋亡加快。     

亲环素A mRNA在系统性红斑狼疮患者外周血中的表达

目的通过检测亲环素A mRNA(CyPA mRNA)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的表达,初步探讨其与SLE病情之间的关系,并为新型药物的研究提供线索和依据。方法采用SYBR Green I实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测42例女性SLE患者(活动期28例、稳定期14例)外周血中CyPA mRNA的表达,并以21例正常女性作为对照组。结果 SLE活动期组CyP AmRNA的表达高于稳定期组和正常对照组(P<0.05),而稳定期组和正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CyPA mRNA表达水平的升高与SLE的发病及活动度相关。     

系统性红斑狼疮患者超氧化物歧化酶的测定

采用改良的邻苯三酚自氧化法对41例系统性红斑狼疮(SLE)患者和20例健康对照进行血清超氧化物歧化酶(SOD)水平的测定,发现SLE患者血清SOD水平明显低于对照组;活动期与缓解期之间SOD值无明显差别;血清SOD水平与患者IgA呈中度正相关;口服维生素E治疗对SLE患者SOD水平无明显影响。作者认为血清SOD与SLE的自身免疫过程有关,值得进一步探讨。     

UVB对系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞自噬相关转录组学的影响

目的检测中波紫外线(UVB)照射对系统性红斑狼疮(SLE)患者的外周血单个核细胞(PBMC)自噬相关mRNA表达的影响并验证。方法分离15例SLE患者和15例正常对照的PBMC,各分为UVB照射组和未照射组,照射UVB后培养24 h,提取细胞总RNA,使用RNA-Seq测序,筛选出各组间自噬相关差异性表达mRNA,并通过qPCR及Western blot对部分基因(ATG7、p62/SQSTM1)的表达情况进行验证。结果RNA-Seq显示SLE患者未照射UVB组(SLE-C组)和正常人未照射UVB组(NC-C组)相比,共有266个基因上调,85个基因下调;SLE患者照射UVB组(SLE-UVB组)和正常人照射UVB组(NC-UVB组)相比,共有318个基因上调,146个基因下调;GO功能富集分析显示差异基因与自噬小体组装、巨自噬的正性调节、巨自噬的调节等有关。对ATG7和p62进行RT-qPCR和Western blot验证,结果显示ATG7和p62在SLE-UVB组的表达水平较SLE-C组和NC-UVB组高,与RNA-Seq的变化趋势一致。结论获得SLE患者PBMC照射UVB前后的自噬相关mRNA表达数据,为进一步阐明UVB对SLE发病的影响提供了理论基础。     

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞CD23的表达

为了揭示Ｂ细胞中ＣＤ２３的表达与ＳＬＥ发生发展的关系及在ＳＬＥ发病机理中可能的作用，我们应用ＡＢＣ免疫组化法和斑点核酸杂交技术对ＳＬＥ患者外周血单一核细胞（ＰＢＭＣ）ＣＤ２３蛋白和ｍＲＮＡ表达进行了检测。结果显示：３０例ＳＬＥ患者ＰＢＭＣＣＤ２３蛋白表达显著增高（Ｐ＜０．０１），且与疾病活动呈正相关关系（ｒｓ＝０．３８１４，Ｐ＜０．０５）；具有不同ＡＮＡ、抗ｄｓＤＮＡ抗体水平，有无伴肾损、脑损的ＳＬＥ患者，ＰＢＭＣＣＤ２３表达均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５）；单纯使用皮质类固醇激素治疗或和其它免疫抑制剂联合治疗的ＳＬＥ患者，ＰＢＭＣＣＤ２３表达亦无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。２０例ＳＬＥ患者ＰＢＭＣＣＤ２３ｍＲＮＡ表达较正常人显著增高（Ｐ＜０．０１）。经治疗病情稳定后，ＣＤ２３蛋白和ｍＲＮＡ表达均降至正常（Ｐ均＞０．０５）。提示在ＳＬＥ活动期Ｂ细胞高度激活、增殖并大量表达ＣＤ２３，且该种表达与ＡＮＡ、抗ｄｓＤＮＡ抗体产生水平无直接关系     

系统性红斑狼疮患者外周血及尿视黄醇结合蛋白的测定

目的　探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者血、尿视黄醇结合蛋白的关系及其临床意义。方法　采用双抗体酶联免疫法检测 3 7例患者血清及 2 4h尿视黄醇结合蛋白含量。并设 3 5例健康者为对照组。结果　系统性红斑狼疮患者外周血中视黄醇结合蛋白水平较正常对照低 (t =4.13 1,P <0 .0 0 1) ,但患者的血、尿视黄醇结合蛋白水平没有相关性(P >0 .0 5 )。结论　视黄醇结合蛋白可能参与SLE的发病。     

儿童狼疮性脑病19例临床分析

目的:观察儿童狼疮性脑病(NPSLE)的临床特点。方法:收集总结我院19例NPSLE患儿的临床资料(病史、查体、辅助检查、治疗等)进行分析。结果:7例患儿首诊时以神经精神症状为主要表现,12例患儿出现NPSLE前有不同病程的SLE病史。NPSLE患儿中癫痫症状发生频率最高(7例)。均出现狼疮活动的指标(如血沉加快,补体C3、C4下降)。6例患儿行头颅MRI检查,均有阳性发现。大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击联合免疫抑制剂以及血液净化等综合治疗为NPSLE有效治疗方法。结论:NPSLE可发生于儿童。癫痫在NPSLE患儿中发生率高,是SLE致死主要原因之一。脑脊液(CSF)、电子计算机断层扫描(CT)、磁共振(MRI)、脑电图(EEG)等联合检查有助于NPSLE的早期诊断。对NPSLE应采取个体化综合治疗。     

Papular Mucinosis Associated with Systemic Lupus Erythematosus

Papulonodular mucinosis (PNM) is a rare variant of lupus erythematosus (LE) eruptions, and PNM is characterized histologically by diffuse dermal mucin without any typical epidermal inflammatory changes. We herein describe a case of papular mucinosis that was characterized by several erythematous papules on the lower back of a 32-year-old man with systemic LE. It is interesting that he didn''t display any other skin manifestations of LE such as malar rash, discoid rash and photosensitivity during the previous 2 years. He achieved remission of his PNM without recurrence after 5 months treatment with topical steroids, in addition to receiving systemic antimalarials and steroids.     

Eruptive Anetoderma in a Patient with Systemic Lupus Erythematosus

Anetoderma is a rare cutaneous disorder characterized by a loss of normal elastic tissue that presents clinically as atrophic patches located mainly on the upper trunk. Recent studies suggest immunological mechanisms may play a role in this process. Furthermore, a secondary form of macular atrophy occurs in the course of infectious diseases (e.g. syphilis and tuberculosis) and autoimmune disease (e.g. systemic lupus erythematosus [SLE]). Here, we report the case of a 20-year-old woman previously diagnosed with SLE, who presented with numerous well-circumscribed atrophic macules on the face and upper trunk. Histopathological examination showed decreased elastic tissues in the reticular dermis and mononuclear cells adhering to elastic fibers, consistent with anetoderma. Thus, the eruptive anetoderma localized widely on the face and upper trunk may have been caused by an autoimmune response of SLE.