蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清炎性细胞因子的影响

目的 探讨蒙药忠伦阿汤对类风湿关节炎(RA)模型大鼠抗Ⅱ型胶原(CⅡ)抗体及白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎性细胞因子的影响.方法 取Wistar大鼠80只,随机选取68只造模,其余12只作为空白组,以牛Ⅱ型胶原皮下注射诱导建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,再将造模成功的62只大鼠随机分为模型组及忠伦阿汤低、中、高剂量组和雷公藤组各12只,剩余大鼠剔除.忠伦阿汤低、中、高剂量组分别予忠伦阿汤0.35g/kg、0.7g/kg、1.5g/kg,雷公藤组予雷公藤多苷片5mg/kg,空白组和模型组给予等体积生理盐水,各组灌胃给药6周后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定抗CⅡ抗体、IL-1、IL-6、TNF-α的水平.结果 与空白组比较,模型组血清中抗CⅡ抗体、IL-1、IL-6、TNF-α含量均明显升高(P＜0.01),各药物组均可降低血清抗CⅡ抗体及炎性细胞因子的含量,忠伦阿汤中剂量组、高剂量组与雷公藤组在降低IL-1、IL-6、TNF-α水平方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论 蒙药忠伦阿汤可能通过调节免疫,降低血清IL-1、IL-6及TNF-α的含量,减轻炎性细胞因子对关节炎的刺激作用,发挥干预类风湿关节炎的作用.     

蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性模型大鼠OPG及RANKL影响的研究

目的:研究蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性(CIA)关节炎大鼠血清及关节中OPG/RANKL的影响。方法:将CIA大鼠模型分为正常组、模型组、蒙药忠伦阿汤高、中、低剂量组及雷公藤多苷片组。实验过程中定期观察大鼠的一般活动情况。ELISA法检测大鼠血清中抗CII抗体及OPG和RANKL的含量。大鼠踝关节病理切片HE染色光镜观察滑膜和软骨组织病理学形态结构的变化,免疫组化SP法检测大鼠踝关节中OPG及RANKL的表达情况。结果:造模大鼠血清中抗CII抗体含量均高于正常组;正常组大鼠血清及踝关节中OPG呈高表达而RANKL呈低表达,模型组大鼠OPG呈低表达而RANKL呈高表达,二者有显著差异(P<0.05),各治疗组药物均可下调RANKL的表达并升高OPG的表达,使OPG/RANKL比值增大。结论:蒙药忠伦阿汤能够一定程度增加血清及关节中OPG的表达而减少RANKL的表达,使OPG/RANKL的比值增大。蒙药忠伦阿汤可能是通过主要抑制RANKL的表达并辅助增强OPG的表达,使OPG/RANKL比例增大,OPG能够竞争性结合RANKL而阻断RANK与RANKL的结合,来实现缓解或延缓类风湿关节炎的病情发展。     

甲氨蝶呤联合蒙药忠伦阿汤治疗类风湿关节炎的疗效观察

目的：探讨甲氨蝶呤联合蒙药忠伦阿汤治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法选取80例活动期类风湿关节炎患者,随机分为两组：观察组给予甲氨蝶呤与蒙药忠伦阿汤联合治疗,对照组单用甲氨蝶呤治疗,观察比较两组的临床疗效。结果在治疗12周后观察患者晨僵时间、双手握力、15米步速、关节疼痛数目、关节肿胀数目、疼痛视觉模拟评分、日常生活能力健康评估、血沉、C 反应蛋白、类风湿因子等实验室指标变化,观察组优于对照组,差异有显著性（P ＆lt;0．05）;两组之间不良反应发生率无统计学意义。结论对类风湿关节炎患者采用甲氨蝶呤联合蒙药忠伦阿汤治疗,能显著改善症状、缓解体征和降低炎性指标,治疗效果优于单一用药;且安全性、耐受性好,不良反应发生率未见显著改变。     

蒙药忠伦阿汤研究概述

对蒙药忠伦阿汤进行文献研究,阐述其传统应用、临床研究、化学成分、药理作用、提取工艺、质量控制等方面的研究状况,并针对性提出对该方药目前存在的问题及下一步的研究思路。     

蒙药忠伦阿汤的抗炎镇痛作用及对 胶原诱导关节炎大鼠足肿胀的影响

目的:研究蒙药忠伦阿汤的抗炎镇痛作用及对胶原诱导关节炎大鼠模型足肿胀的影响,为进一步的临床推广应用提供依据。方法:以蒙药忠伦阿汤1.4,0.7,0.35 g.kg-1 ig小鼠,观察动物对二甲苯致耳肿胀、热板试验和扭体试验的反应,证实其抗炎镇痛作用;建立Ⅱ型胶原诱导关节炎(Collagen induced arthritis CIA)大鼠模型,观察忠伦阿汤1.8,0.9,0.45 g.kg-1ig,60 d对模型大鼠足肿胀的影响。结果:不同剂量的忠伦阿汤对小鼠耳廓肿胀、热板试验和扭体试验均有明显的抑制作用;对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠的足肿胀有显著的改善。结论:蒙药忠伦阿汤有明确的抗炎镇痛作用,并能抑制胶原诱导关节炎大鼠的足肿胀,具有较好的抑制免疫炎症的作用。     

蒙古族药忠伦阿汤对CIA大鼠MMP-3,MMP-9表达的影响

目的:观察忠伦阿汤的有效成分对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的基质金属蛋白酶-3(MMP-3),MMP-9的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:采用Ⅱ型胶原诱导建立关节炎大鼠模型,并设正常组,模型组,雷公藤多苷片组(9.45 mg·kg-1),忠伦阿汤高、中、低剂量组(5.4,2.7,1.35 g·kg-1),连续给药4周,苏木素-伊红(HE)观察滑膜组织的组织病理形态,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清MMP-3与MMP-9的含量;免疫组化与蛋白质免疫印迹(Western blot)检测滑膜组织MMP-3与MMP-9的表达。结果:模型组血清MMP-3及MMP-9的含量显著高于正常组(P0.01);各用药组MMP-3和MMP-9表达较模型组均有不同程度的降低(P0.01),忠伦阿汤高剂量组与雷公藤多苷片组比较无显著差异;免疫组化结果显示MMP-3,MMP-9阳性表达模型组较正常组明显升高(P0.01),雷公藤多苷片组及忠伦阿汤高剂量组较模型组MMP-3,MMP-9蛋白表达明显降低,有统计学意义(P0.05),Western blot分析结果表明用药组MMP-3,MMP-9的蛋白表达明显低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:忠伦阿汤能明显减少CIA大鼠血清中MMP-3及MMP-9水平,降低滑膜组织的表达,可能是其治疗RA的作用机制。     

葛根素衍生物4ac对胶原诱导性关节炎大鼠血液流变学的影响

目的:观察葛根素衍生物4ac对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠的治疗作用及作用机理。方法:用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠关节炎模型,观察4ac对大鼠关节积分和血液流变的影响。结果:4ac高剂量组与模型组相比,可显著改善大鼠的关节积分与血液流变指标。结论:4ac对大鼠胶原诱导性关节炎具有较好的治疗作用,其机制可能与改善大鼠的血液流变学指标有关。     

蒙药忠伦-5汤研究进展

对蒙药忠伦－5汤进行文献研究，阐述其传统应用、临床研究、化学成分、药理作用、质量控制等方面的研究状况，并提出具体应用中存在的问题及下一步研究思路。     

扎各彻·阿汤对大鼠血液流变性和微循环的影响

本试验观察了扎各彻·阿汤对大鼠血液流变性和肠系膜微循环的影响。结果显示扎各彻·阿汤使高切变和低切变下的全血黏度下降,红细胞压积和聚集指数降低;对肠系膜微动脉和微静脉的口径影响不大,但可使肠系膜微动脉和微静脉的血流速度加快,毛细血管开放的数目增加。结果表明扎各彻·阿汤可明显改善血液流变性,逆转微循环障碍。     

姜黄对胶原诱导性关节炎大鼠抗炎作用的研究

目的研究姜黄对胶原诱导性关节炎大鼠的作用,并初步探讨其作用机制。方法随机将40只大鼠分为正常对照组、胶原诱导性关节炎模型组(CIA模型组)、阳性对照组及姜黄组(Curcuma-CIA组)。除正常对照组外,余各组采用足趾部皮内注射胶原乳液免疫建立CIA模型。造模3周后开始分组给药,Curcuma-CIA组以姜黄100%水煎液灌胃,阳性对照组给予地塞米松水溶液,正常对照组、CIA模型组等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠一般情况、关节肿胀程度、滑膜组织病理特征,EIA法检测血清前列腺素E2(PGE2)表达水平等指标。结果造模后,模型大鼠的踝关节肿胀明显,与正常对照组比较,有显著性差异(P0.01);给药2周后,Curcuma-CIA组与CIA模型组比较踝关节肿胀程度减轻,有统计学意义(P0.05);HE病理切片显示,Curcuma-CIA组较CIA模型组大鼠滑膜组织充血明显减轻,炎性细胞浸润减少。PGE2检测结果显示姜黄能减少造模大鼠血清中PGE2的含量。结论成功建立胶原诱导性关节炎大鼠模型;姜黄对CIA模型大鼠滑膜组织炎症有抑制作用,能够减轻肿胀,减少滑膜组织炎性细胞浸润,其作用机制可能与抑制炎症介质PGE2的表达有关。     

直接灸对大鼠胶原诱导性关节炎的影响

在大鼠背部正中和尾根部多点皮内注射适量牛Ⅱ型胶原,造成胶原诱导性关节炎（CAI）模型,观察不同时期直接灸督脉经穴对此模型的影响。结果显示：在关节炎发病前施灸,对大鼠CIA的发生表现出明显的抑制,平均关节炎指数和组织病理学损害指数均显著降低;在关节炎发病期间和关节炎已形成后施灸,对大鼠CIA的病理变化均未产生明显的影响。提示：直接灸对大鼠CIA具有明显的预防作用,而其治疗作用不明显。     

蒙药忠伦-5胶囊质量标准研究

蒙药忠伦 5胶囊是对传统蒙药忠伦 5汤[1] 进行剂型改进而制成 ,由苦参、栀子、诃子、川楝子、地格达等药组成。具有清热、凉血之功效。蒙医临床上主要用于热性协日乌苏引起的关节病和皮肤病。为控制该制剂的质量 ,采用ＴＬＣ法对其进行了定性并按中国药典 (现行版 )方法即双波长薄层扫描法[2 ] 对方中主药苦参中苦参碱进行了定量研究。1　仪器、试剂、药品ＣＳ 930双波长薄层扫描仪 (日本岛津 ) ;ＲＩ2 0 0Ｄｓａｒｔｏｒｉｕｓ(德国 ) ;ＴＰ30 0超声波清洗机。硅胶Ｇ(青岛 )ＣＭＣ Ｎａ板 :常法制板 ,110℃活化 30ｍｉｎ。苦参碱、氧化苦…     

九分散对胶原诱导性关节炎模型大鼠关节病变的影响

目的：探讨九分散对胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠关节病变的影响。方法：建立大鼠CIA模型,分为正常对照组、CIA模型组、九分散低剂量组、九分散高剂量组、地塞米松组,并给予相应处理。观察大鼠的关节炎指数和足爪肿胀度,于连续给药35d后将大鼠四肢关节拍摄x线片,然后处死大鼠,取踝关节制作切片,行HE染色并进行病理学观察。结果：与模型对照组比较,九分散高、低剂量组和地塞米松组大鼠关节炎症指数、病理评分及关节x线评分均明显降低（P〈0．01）。结论：九分散能明显缓解CIA大鼠症状,控制炎症,减轻关节的病理改变及骨质破坏。     

宣发膜原法对胶原诱导性关节炎大鼠免疫功能的影响

目的：探讨宣发膜原法对Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）的治疗机理，为研究类风湿关节炎（RA）的发病和损伤机理提供实验依据。方法：以CIA作为RA的动物模型，给以宣发膜原方治疗，检测CIA大鼠免疫指标和病理变化。结果：治疗组大鼠病理损伤减轻，TNF-α降低，IFN-γ升高，抗CⅡ抗体降低。结论：宣发膜原法能够减轻CIA病理损伤，调节CIA大鼠免疫功能，可以用于RA治疗。     

清痹片对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织病理学改变的影响

目的:观察清痹片对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜组织病理形态学的影响。方法:光镜下对CIA大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞进行评分,观察其组织形态学的改变。结果:CIA模型组大鼠关节滑膜炎细胞浸润明显;而清痹片各给药组及尼美舒利组其病理改变较模型组明显减轻(P<0.05)。模型组大鼠组织形态学改变明显:关节滑膜高度增生,呈乳头状突起,细胞排列不规则,可见大量的炎性细胞浸润等;而各给药组组织形态学改变显著减轻。结论:清痹片能有效减轻CIA大鼠滑膜组织的病理形态学改变,对RA滑膜增生及关节破坏有一定的抑制作用。     

风湿祛痛胶囊对大鼠胶原诱导性关节炎的影响

目的:观察风湿祛痛胶囊对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的干预作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、风湿祛痛胶囊低、中、高剂量组(0. 25,0. 5,1 g·kg~(-1)·d~(-1)),对照药甲氨蝶呤组(0. 2 mg·kg~(-1)·d~(-1)),除正常组外,其他各组以Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂免疫大鼠建立CIA模型,首次免疫后第1天给药组开始灌胃给药,每天1次,共给药19 d;首次免疫第8天开始观察大鼠关节红肿和畸形症状、评价关节炎临床积分和发病率,第19天取材后,炎症关节进行微计算机断层扫描技术检测和骨计量学分析,同时进行炎症关节组织病理学检查并从滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏等方面进行半定量评分,酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血管内皮生长因子(VEGF),基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和核转录因子-κB受体活化因子配基(RANKL)含量。结果:风湿祛痛胶囊能剂量依赖地改善CIA大鼠炎症关节红、肿和畸形症状;与正常组比较,模型组大鼠炎症关节红、肿和畸形明显临床积分和发病率、关节滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏的病理评分显著升高(P 0. 01),炎症关节骨密度(BMD),骨体积分数(BV/TV),骨小梁厚度(Tb. Th),骨小梁数量(Tb. N)显著降低(P 0. 01),骨表面积体积比(BS/BV)和骨小梁分离度(Tb. Sp)显著升高(P 0. 01),血清IL-1β,TNF-α,VEGF,MMP3和RANKL的含量显著升高(P 0. 01);与模型组相比,各风湿祛痛胶囊组红肿、畸形症状明显改善,临床积分和发病率、关节滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏的病理评分均明显降低(P 0. 05,P 0. 01),BMD,BV/TV,Tb.Th,Tb. N明显升高(P 0. 05,P 0. 01),BS/BV和Tb. Sp明显降低(P 0. 05,P 0. 01),血清IL-1β,TNF-α,VEGF,MMP-3和RANKL的含量明显降低(P 0. 05,P 0. 01),且甲氨蝶呤组与高剂量组的作用相近。结论:风湿祛痛胶囊能有效缓解CIA的临床症状和病情,降低发病率,减轻关节的组织病理学和影像学严重度,同时抑制血清中的促炎细胞因子含量。     

IL-15对Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型滑膜病理改变的影响

目的：探讨IL-15在类风湿关节炎发病机制中的作用。方法：60只wister大鼠随机分成正常A组、正常B组、模型A组、模型B组，模型两组建立Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型。造模后l周后，开始在模型A组和正常A组大鼠踝关节局部注射生理盐水0．08ml，在正常B组和模型B组在大鼠踝关节局部注射IL-150．08ml（含重组大鼠IL-15800μg），与注射两周后取大鼠关节做病理切片观察关节滑膜的病理改变。结果：关节肿胀程度，模型A组、模型B组、正常B组均较正常A组关节肿胀明显（P〈0．05）；而模型A组肿胀程度较正常B组明显（P〈0．05）；模型B组肿胀程度又较模型A组明显（P〈0．05）。关节病理积分：模型A组、模型B组、正常B组均较正常A组高（P〈0．05），而模型组较正常B组高（P〈0．05）；模型B组又较模型A组高（P〈0．05）。结论：IL-15可以加重CIA大鼠滑膜增生和炎症因子的浸润，其在类风湿关节炎发病中有重要影响。     

木瓜总皂苷对免疫性关节炎大鼠血液流变性的影响

目的：揭示免疫性关节炎大鼠血液流变性的异常改变，从血液流变学角度探讨木瓜总皂苷治疗类风类湿性关节炎（RA）的作用途径。方法：大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂造模，微机化血液流变仪测定血液粘度；毛细玻管法测血凝时间，离心沉淀法测红细胞压积，结果：首次表明佐剂性关节炎大鼠经木瓜总皂苷（30、60、120mg/kg)灌胃后，明显降低模型大鼠异常升高的全血及血浆粘度，红细胞的聚集性和纤维蛋白原含量；具有对抗模型大鼠凝血时间缩短的作用。结论：木瓜总皂苷及白芍总苷对免疫性关节炎大鼠血液的浓、粘，凝，聚状态具有不同程度的改善作用。     

白花蛇舌草治疗大鼠胶原诱导性关节炎的实验研究

目的探讨白花蛇舌草(HD)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型的抗炎效果及其免疫学机制。方法首先建立Wistar大鼠CIA模型,造模成功后随机分为正常对照组、CIA模型对照组、白花蛇舌草正常量组、白花蛇舌草高剂量组、雷公藤组并给予相应处理。每周观察各给药组的关节炎指数,于第6周处死大鼠检测各组血清的TNF-α、IL-6的水平。结果 HD组大鼠关节炎指数显著降低(P<0.05或0.01);免疫后第6周,2个HD组大鼠血清TNF-α及IL-6的水平较CIA模型组明显降低(P<0.05),与雷公藤组当。结论 HD能够缓解CIA大鼠症状、控制炎症,其机制是抑制TNF-α和IL-6的水平。     

胶原诱导性关节炎大鼠滑膜基因表达谱特征研究

目的:运用基因芯片技术研究胶原诱导性关节炎(collagen-inducing arthritis,CIA)大鼠滑膜基因表达谱特征,探讨CIA相关致病基因。方法:选用健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为造模组、正常对照组(n=8,简称正常组),造模组采用牛Ⅱ型胶原乳剂于大鼠尾根部注射,建立CIA模型。在造模成功大鼠中随机选取8只作为模型组(n=8)。于造模成功后30天,提取各大鼠滑膜总RNA,运用Illumina基因表达谱芯片分析每个样本基因变化。结果:正常组与模型组大鼠滑膜差异表达基因有271条,其中上调基因131条,下调基因140条。差异表达基因主要涉及细胞凋亡、基质金属蛋白酶、癌基因、热休克蛋白、骨桥蛋白、细胞周期、代谢、信号传导通路、趋化因子、黏附分子等。结论:CIA是一涉及多基因表达异常的自身免疫性疾病,筛选到的差异基因如上调表达基因Map3k11、Mmp8、OPN5、Rgs5、Hsph1、Ccl20、Robo4、Hyal4及下调表达基因Cabp1等,有利于阐释RA分子机制,提供RA防治新靶点。