胶原蛋白相关基因COL15A1多态性与盆腔器官脱垂的关联研究

目的:评估胶原蛋白相关基因COL15A1的单核苷酸多态性(SNPs)与中国女性盆腔器官脱垂(POP)的遗传关联。方法:选取POP-QⅢ期和Ⅳ期脱垂的病例组(48例)和没有脱垂的对照组(48例),进行候选基因关联研究。采用目标区域捕获测序方法鉴定胶原相关基因COL15A1的多态性。SNPs与POP之间的关联通过Fisher精确检验(未校正模型)和logistic回归分析(校正POP发生高危因素分娩和妊娠)进行检测。结果:在未校正模型和校正模型中,COL15A1的SNP位点rs2297603与POP之间存在显著相关性(未校正模型:OR=0.44,95%CI为0.21～0.92,P=0.027;校正模型:OR=0.37,95%CI为0.17～0.83,P=0.016)。在校正模型中,rs2075663和rs7854112与POP之间趋向显著相关(OR=1.80,95%CI为0.97～3.35,P=0.062;OR=1.79,95%CI为0.91～3.53,P=0.092)。结论:COL15A1基因多态性与POP的发生相关,并发现与脱垂显著关联的候选SNPs。本研究结果为进一步研究胶原相关基因在POP病因中的作用提供新的证据。     

EGFR基因多态性与宫颈癌放化疗近期疗效的关系

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因R497K及-216G/T单核苷酸多态性(SNP)与宫颈癌患者放化疗近期疗效的关系。方法:应用聚合酶链反应-连接酶检测反应方法,检测了196例接受单纯放疗或放疗合并化疗的宫颈癌的EGFR基因R497K、-216G/T两个SNP。结果:与携带R497K G/G基因型组相比,携带A/A基因型组放疗敏感性差异有统计学意义(P0.05),校正OR值为0.244(95%CI 0.087~0.680);与携带-216G/G基因型组相比,携带G/T+T/T基因型组放疗敏感性差异无统计学意义,校正OR值为2.412(95%CI 0.856~6.797)。与携带R497KG/G基因型相比,携带A/A基因型组复发转移风险差异有统计学意义(P0.05),校正OR值为0.248(95%CI 0.078~0.786);与携带-216G/G基因型的患者相比,携带G/T+T/T基因型组复发转移风险差异无统计学意义(P0.05),校正OR值为1.027(95%CI 0.324~3.253)。结论:EGFR基因R497K多态性位点与宫颈癌患者放化疗近期疗效及复发或转移风险相关,可能是预测宫颈癌放疗近期疗效及复发或转移的预测指标。     

重度盆腔器官脱垂患者阴道封闭术后新发压力性尿失禁的影响因素

目的:探讨重度盆腔器官脱垂(POP)患者阴道封闭术后新发压力性尿失禁(SUI)的影响因素。方法:选取2017年1月至2021年11月于甘肃省妇幼保健院生殖泌尿科因POPⅢ～Ⅳ度行阴道封闭手术并完成术后随访的104例患者临床资料进行回顾性分析,采用多因素Logistic回归分析术后新发SUI的影响因素。结果:104例患者中,术后新发SUI 22例(21.15%,22/104)(术后新发SUI组)。术后无新发SUI组与术后新发SUI组在高血压病史、术前Aa值、术前尿动力学检查(UDS)膀胱出口梗阻、术前隐匿性尿失禁(OSUI)的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,重度POP患者阴道封闭术后新发SUI的独立危险因素包括有高血压病史(OR 4.085,95%CI 1.149～14.522,P=0.030)、术前Aa值高(OR 1.933,95%CI 1.159～3.222,P=0.012)、术前UDS膀胱出口梗阻(OR 4.439,95%CI 1.220～16.151,P=0.024)、术前UDS示OSUI(OR 4.565,95%CI 1.304～15.977,P=0.018)。结论:有高血压病史、术前Aa值高、术前UDS膀胱出口梗阻、术前UDS-OSUI是重度POP患者阴道封闭术后新发SUI的独立危险因素。对于有此类高危因素的POP患者,术前综合评估后制定合理的手术方案,必要时术中同时行抗尿失禁手术。     

VEGF基因多态性与不明原因复发性自然流产发生风险相关性的meta分析

目的:评价血管内皮生长因子(VEGF)基因的多态位点与不明原因复发性自然流产发生风险的相关性。方法:检索Pubmed数据库、Medline数据库、Cochrane图书馆数据库、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库中有关VEGF基因多态性与不明原因复发性自然流产的病例-对照研究,对纳入的研究进行质量评价,采用Rev Man5.3软件进行数据分析。结果:最终纳入11篇文献对VEGF基因的-634G/C(rs2010963)、+936C/T(rs3025039)、-2578C/A(rs699947)及-1154G/A(rs1570360)4个位点进行评价,累计病例组1945例,对照组2074例。Meta分析结果显示,在VEGF基因的-634G/C位点,基因型CC发生复发性自然流产的风险高于基因型GG[P=0.03,OR=1.29,95%CI(1.03,1.63)];携带等位基因C妇女的发病风险高于携带等位基因G[P=0.02,OR=1.14,95%CI(1.02,1.27)]。+936C/T位点的CT、TT基因型及携带T等位基因发生复发性自然流产的风险高于CC基因型及携带C等位基因的女性[CT vs CC基因型:P0.0001,OR=1.40,95%CI(1.18,1.65),TT vs CC基因型:P=0.02,OR=1.72,95%CI(1.11,2.66),T vs C等位基因:P0.00001,OR=1.52,95%CI(1.30,1.78)];两组的-1154G/A、-2578C/A各基因型比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:VEGF基因-634G/C(rs2010963)、+936C/T(rs3025039)位点的单核苷酸多态性与不明原因的复发性流产发生可能相关。     

转化生长因子β1基因多态性与广东地区汉族妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)4个基因位点:-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C的单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单体型与中国广东地区汉族女性妊娠期糖尿病(GDM)发生风险的相关性。方法:回顾性分析2014年9月至2017年3月在广州医科大学附属第三医院产科产前检查并分娩的广东地区汉族女性240例(正常对照组120例,GDM组120例)。利用SNaPshot基因测序技术对各组TGF-β1的4个基因位点(-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C)进行基因分型检测,并对各个位点的基因型频率、等位基因频率及其构成的单体型与GDM的相关性进行比较分析。结果:①GDM组与正常对照组TGF-β1的+915 G/C、-800G/A 2个基因位点暂未发现SNP多态性,而-509C/T、+869T/C 2个基因位点存在多态性。②GDM组+869T/C位点的CC基因型、C等位基因频率明显高于正常对照组(55.83%vs 32.50%、75.42%vs 54.58%),而TT基因型和T等位基因明显低于正常对照组(5.00%vs 23.33%、24.58%vs 45.42%),差异均有统计学意义(P0.05);进一步统计分析提示,CC基因型(OR 2.626,95CI 1.553～4.439)、C等位基因(OR 2.553,95%CI 1.731～3.764)可能是GDM的危险因素,TT基因型(OR 0.173,95%CI 0.069～0.435)、T等位基因(OR 0.392,95%CI 0.266～0.578)可能是GDM的保护因素。③GDM组与正常对照组-509C/T位点的CC、TT、CT基因型频率及C、T等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。④单体型分析发现,与正常对照组比较,+869T/C、-509C/T 2个位点构建的C-T单体型在GDM组明显增加(65.83%vs 49.58%),而T-C和T-T单体型明显下降(19.58%vs 31.25%、5.00%vs 14.17%),差异均有统计学意义(P0.05);进一步统计分析提示,C-T单体型可能是中国广东地区汉族女性GDM发生的危险因素(OR 1.959,95%CI 1.356～2.830),T-C单体型(OR 0.536,95%CI 0.352～0.815)、T-T单体型(OR 0.319,95%CI 0.161～0.632)可能是其保护因素。结论:GDM发病是多个基因共同作用的结果,TGF-β1+869T/C SNP位点和+869T/C、-509C/T两个SNP位点构成的C-T单体型、T-C单体型、T-T单体型可能和中国广东地区汉族女性GDM的遗传易感性有关。     

TGF-β1基因多态性与广东地区子痫前期相关性研究

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因4个位点-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C的单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单体型与子痫前期(PE)的相关性。方法:随机选取2015年1月至12月于广州医科大学附属第三医院住院的广东地区汉族孕妇176例,其中PE患者88例(PE组)、正常妊娠88例(对照组)。利用SNa Pshot技术对TGF-β1基因4个位点进行基因分型检测,分析PE组与对照组的TGF-β1 4个SNP基因型分布及等位基因频率的差异,并对+869T/C、-509C/T两个位点构建单体型分析。结果:(1)中国广东地区汉族妇女中存在TGF-β1+869T/C、-509C/T多态性,暂未发现-800G/A、+915G/C多态性。(2)PE组+869T/C位点CC基因型、C等位基因频率明显高于对照组(44.32%vs 27.27%,P=0.028,OR=1.935,95%CI为1.028~3.639;68.18%vs 56.25%,P=0.014,OR=1.667,95%CI为1.079~2.575),TT基因型和T等位基因则明显下降(5.68%vs 14.77%,P=0.040,OR=0.348,95%CI为0.118~1.021;31.82%vs 43.75%,P=0.014,OR=0.600,95%CI为0.388~0.927);两组CT基因型分布无明显差异(52.27%vs 57.95%,P=0.272)。(3)PE与对照组比较,-509C/T位点CC、CT、TT基因型分布无明显差异(14.77%vs 23.86%,P=0.090;47.73%vs 50.00%,P=0.440;37.50%vs 26.14%,P=0.072),而C等位基因明显下降(38.64%vs 48.86%,P=0.034,OR=0.659,95%CI为0.431~1.006),T等位基因明显升高(61.36%vs51.14%,P=0.034,OR=1.518,95%CI为0.994~2.318)。(4)单体型分析发现,由+869T/C、-509C/T两个位点构建的C-T单体型在PE组明显增加(62.79%vs 49.43%,P=0.008,OR=1.727,95%CI为1.125~2.651),而T-C单体型明显下降(31.40%vs42.33%,P=0.021,OR=0.618,95%CI为0.398~0.961)。结论:(1)TGF-β1基因+869T/C、-509C/T SNPs可能与中国广东地区汉族妇女PE发生有关,而暂未发现-800G/A、+915G/C多态性。(2)TGF-β1基因SNP+869T/CCC基因型、C等位基因,-509C/TT等位基因可能是广东汉族妇女PE的危险因素,而+869T/CTT基因型、T等位基因,-509C/TC等位基因可能是保护因素。(3)2个多态位点构成的C-T单体型可能是中国广东地区汉族妇女PE的危险因素,T-C单体型则是保护因素。     

放化疗治疗Ⅱb～Ⅳa期局部晚期宫颈癌有效性与安全性的meta分析

目的:系统评价放化疗与单纯放疗治疗Ⅱb～Ⅳa期局部晚期宫颈癌(LACC)的疗效与安全性。方法:计算机检索The Cochrane Library、Pub Med、Embase、Web of science、CBM、VIP、CNKI和Wan Fang Data数据库,检索时限为建库至2017年7月。筛选出符合纳入、排除标准的随机对照实验(RCT),提取资料数据及评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入15个RCT。Meta结果显示,放化疗组的完全反应率(OR=2.20,95%CI=1.66~2.92,P0.00001)、5年无病生存率(OR=1.84,95%CI=1.39~2.42,P0.0001)、3年生存率(OR=1.76,95%CI=1.43~2.16,P0.00001)、5年生存率(OR=1.74,95%CI=1.37~2.21,P0.00001)均明显高于单纯放疗组,差异有统计学意义。放化疗组的Ⅲ/Ⅳ级急性毒性反应发生率高于单纯放疗组,差异有统计学意义(OR=3.41,95%CI=2.29~5.09,P0.00001);两组的Ⅲ/Ⅳ级迟发型毒性反应比较,差异无统计学意义(OR=1.36,95%CI=0.87~2.13,P=0.18)。结论:放化疗能显著提高LACC患者的近期和远期疗效,且能增加患者的Ⅲ/Ⅳ级急性毒性反应。但由于受纳入研究的质量及数量的限制,上述结论有待更多高质量研究予以证实。     

PAI-1、TGFβ1基因多态性与子宫内膜异位症相关性的研究

目的:探讨PAI-1基因启动子区4G/5G和TGFβ1基因-509C/T基因多态性与中国河北省汉族育龄妇女Ⅲ、Ⅳ期EMs遗传易感性的关系。方法:用病例对照研究法,75例Ⅲ、Ⅳ期EMs患者与82例对照组的外周血白细胞为样本,用PCR-RFLP技术分析PAI-1基因启动子区4G/5G和TGFβ1基因-509C/T基因多态性分布频率。结果:PAI-1基因-6754G/5G的3种基因型:4G/4G、4G/5G、5G/5G在EMs组和对照组的分布频率分别为:69.3%,28.0%,2.7%;12.2%,31.7%,56.1%。4G/5G等位基因在两组的分布频率为83.3%,16.7%;28.1%,71.9%。两组差异有统计学意义(P0.05)。TGFβ1基因-509C/T3种基因型:CC/CT/TT在EMs和对照组的分布频率分别为:10.7%,58.7%,30.7%;57.3%,41.5%,1.2%。C/T等位基因在两组的分布频率为40%,60%;78%,22%。两组差异有统计学意义(P0.05)。结论:携带PAI-1基因启动子区-6754G等位基因增加了患Ⅲ、Ⅳ期EMs的危险性。携带TGFβ1基因-509T等位基因患Ⅲ、Ⅳ期EMs的危险性增加。     

保守性手术后联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症相关不孕有效性的系统评价

目的:评价促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)应用于子宫内膜异位症(EMs)相关不孕患者保守性手术后的临床疗效。方法:计算机检索PubMed、Embase、CB-MDISC、VIP、CNKI、万方数据库等,手工检索相关专业资料(包括期刊和会议论文),均检索至2011年12月,语种仅限汉语和英语。纳入GnRH-a治疗保守性手术后EMs相关不孕患者的随机对照试验(RCT),质量评价后,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果:共纳入18篇RCT,共计1322例。Meta分析结果显示:与不用药组相比,GnRH-a组中Ⅰ～Ⅱ期患者的妊娠率无显著差异,而Ⅲ～Ⅳ期患者的妊娠率提高[Ⅰ～Ⅱ期:OR=1.08,95%CI(0.71,1.64),P=0.71;Ⅲ～Ⅳ期:OR=2.44,95%CI(1.69,3.52),P<0.00001]。GnRH-a组中随访1年内的妊娠率提高,而随访2～3年内的妊娠率无显著差异[随访1年:OR=1.97,95%CI(1.45,2.68),P<0.0001;随访2～3年:OR=0.74,95%CI(0.39,1.40),P=0.35]。GnRH-a能降低患者的复发率[OR=0.44,95%CI(0.25,0.79),P=0.006]。与孕三烯酮组比较,GnRH-a能提高患者的妊娠率[OR=1.93,95%CI(1.33,2.81),P=0.0006],降低患者的复发率[OR=0.44,95%CI(0.23,0.84),P=0.01]。结论:GnRH-a治疗提高Ⅲ～Ⅳ期EMs不孕患者行保守性手术后1年的妊娠率,降低EMs复发率。GnRH-a在降低复发率和提高妊娠率方面的疗效优于孕三烯酮。     

肿瘤坏死因子α308G/A位点基因多态性与宫颈癌易感性的Meta分析

目的:系统评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)308G/A位点基因多态性与宫颈癌发生风险的关系。方法:检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(1979—2014.1)、维普数据库(1989—2014.1)和万方医学数据库(2000—2014.1)有关TNF-α308G/A基因多态性与宫颈癌发病风险关系的文献,按照纳入、排除标准选择试验并评价质量,从中提取有效数据进行Meta分析。结果:最终纳入16篇病例对照研究。Meta分析结果显示,总人群的TNF-α308G/A中A vs.G基因型与宫颈癌易感性差异有统计学意义(OR=1.242,95%CI为1.044~1.478,P=0.014)。亚组分析显示,亚洲人各基因型均不能增加宫颈癌发病风险(均P0.05)。白种人中基因型A vs.G(OR=1.299,95%CI为1.052~1.603,P=0.015),AA vs.GG(OR=1.627,95%CI为1.044~2.534,P=0.031),AA vs.(GA+GG)(OR=1.616,95%CI为1.033~2.527,P=0.036),与宫颈癌发生差异有统计学意义。非洲人中基因型GA vs.GG(OR=1.533,95%CI为1.023~2.297,P=0.039),GA vs.(AA+GG)(OR=1.531,95%CI为1.024~2.291,P=0.038),与宫颈癌发生有关。通过Bgger′s及Egger′s检验判断发表偏倚,结果可见A vs.G(P分别为0.029及0.030)存在发表偏倚。结论:TNF-α308G/A基因可能增加宫颈癌发病风险,但仍需大样本的高质量研究进一步证实。