胰岛新生相关蛋白对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的治疗作用

目的 观察腹腔注射胰岛新生相关蛋白(INGAP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)小鼠的治疗作用.方法 C57BL/6小鼠腹腔注射STZ建立DM模型,将成模后小鼠随机分为INGAP组和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组.INGAP组每日给予腹腔注射INGAP 500 μg;对照组注射等体积PBS.两组均隔日监测血糖至第34天,用实时荧光定量-PCR检测小鼠胰腺中葡萄糖转运蛋白-2(Glut-2)和胰腺十二指肠同源盒1(PDX-1)mRNA的表达.结果 INGAP组血糖未见明显下降;但与对照组比较,INGAP可以使DM小鼠胰腺中PDX-1、Glut-2 mRNA的表达增加(P＜0.05).结论 腹腔注射INGAP不能使STZ诱导的DM小鼠血糖下降,但能够使胰腺中的PDX-1、Glut-2表达最提高.     

健胰方影响2型糖尿病患者肠促胰岛素GLP-1表达的临床观察

目的观察健胰方对2型糖尿病患者血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的作用。方法采用随机双盲空白对照法,通过8wk的观察,比较2组患者血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、GLP-1、胰高血糖素(Glucagon)和中医症状积分的变化。结果2组用药前各项指标无显著差异;用药后,治疗组0'血糖、HbA1c、Glucagon低于对照组,0'GLP-1高于对照组,其余指标无显著差异。结论健胰方通过提高GLP-1、降低Glucagon和空腹血糖来改善糖代谢。     

肠道GLP-1受体表达水平与T2DM及肥胖的关系

目的 分析肠道胰高血糖素样肽（GLP）-1受体表达水平与2型糖尿病（T2DM）及肥胖的关系。方法 选取2017年7月至2019年6月三亚中心医院接受结肠外科手术的肥胖型T2DM、单纯T2DM、体质量与血糖均正常的患者各30例，分别为A组、B组、C组。对比各组研究对象的基本信息资料、生化指标检测结果，并取正常近端肠道病理切片观察肠道GLP-1受体表达情况；采用Pearson相关系数评价肠道GLP-1受体相对表达量与各指标的关系，多元逐步回归法分析GLP-1表达的影响因素。结果 A组体质指数（BMI）、腰臀比、体脂率均高于B组、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。空腹血糖（FBG）、服糖后2小时血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（Fins）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽比较，A组>B组>C组，各组间差异均有统计学意义（P<0.05）。免疫组化显示GLP-1受体高表达于近端结肠黏膜层，肌间神经层、环肌层中可见少量表达，且A组、B组、C组GLP-1受体表达依次升高，其相对表达量分别为（98.22±17.30）、（117.85±24.07）、（149.62±29.40），差异有统计学意义（P<0.05）。肠道GLP-1受体相对表达量与BMI、腰臀比、体脂率及FBG、2 hPG、Fins、HbA1c、C肽呈负相关（r=-0.326，-0.338，-0.421，-0.625，-0.520，-0.471，-0.394，-0.362，P<0.05）。多元逐步回归分析显示，BMI、腰臀比、体脂率、FBG、2hPG、Fins、HbA1c、C肽均为肠道GLP-1受体相对表达量变化的独立影响因素（P<0.05）。结论 肠道GLP-1受体表达水平受T2DM、肥胖的影响，且与BMI、腰臀比、体脂率、糖代谢及胰岛素功能密切相关。     

胰高血糖素样肽-1及其对糖尿病的治疗研究进展

胰高血糖素原包含2种胰高血糖素样肽，即胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GUL-1)和胰高血糖素样肽-2(GUL-2)。GLP-1主要是由小肠和大肠的内分泌细胞和脑的神经细胞分泌，通过复杂的机制调节血糖，其中包括对胰岛素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰岛素敏感性的调节，而且可以调节脂肪组织和肌肉的糖原合成，增加胰岛β细胞数量及抑制其凋亡。     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病周围神经病变的影响

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）是肠道因进食而分泌的一类促胰岛素分泌肽,主要通过作用于GLP-1受体,激活多种信号通路而对神经系统发挥影响,主要包括加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等作用。GLP-1及其受体激动剂可通过多种不同的途径改善糖尿病周围神经病变的症状,为糖尿病周围神经病变的治疗提供新的方法。     

前胰高血糖素样肽-1对非糖尿病小鼠降糖作用的实验研究

摘要目的：观察胰高血糖素样肽-1（glucagon—likepeptide-1，GLP-1）的前体药物前胰高血糖素样肽-1（Pro-GLP-1）对非糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素水平的影响。方法：C57BL／6小鼠皮下注射不同剂量Pro-GLP-1，不同时间间隔取血测定血糖及血清胰岛素水平。结果：非糖尿病小鼠注射Pro-GLP-1后，血糖血清和胰岛素水平均无明显改变；给予糖负荷后的小鼠Pro—GLP-1呈剂量依赖性降低血糖浓度，同时升高血清胰岛素水平。等剂量Pro-GLP-1的降糖作用较GLP-1作用强。于第一次糖负荷后150min给予第二次糖负荷，Pro—GLP-1仍能发挥其降糖作用。结论：Pro—GLP-1通过葡萄糖依赖方式促进胰岛素分泌，剂量依赖性降低过高血糖，不降低正常血糖，其降糖作用可以维持3h以上。     

GLP-1的药理活性研究

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽激素,主要由末端空肠、回肠和结肠的L细胞所分泌。大量动物试验和临床研究表明,GLP-1能明显降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖,本课题组基于GLP-1的降糖机制,根据统计分析结果判断GLP-1的药理活性。     

从指南变迁看GLP-1受体激动剂的治疗地位

GLP-1受体激动剂可以显著降低2型糖尿病患者血糖水平,同时低血糖的发生风险小,可减轻体重,具有改善糖尿病患者β细胞功能和β细胞数量的作用,以及在使用后可带来的心血管获益等综合优势,而且随着相关研究及循证证据的不断增加,其在国内外糖尿病治疗指南中的地位逐年提升。     

人GLP-1类似物——2型糖尿病治疗新篇章

糖尿病已经成为继心脑血管疾病和肿瘤后第三位主要的非传染性疾病,世界卫生组织（WHO）预测到2030年全世界糖尿病患者将超过3.6亿。近年来在糖尿病治疗领域,胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）相关研究进展迅速。刚刚结束的第68届ADA大会上,多项与之相关的研究结果公布并进行了交流,结果令人鼓舞。     

胰高血糖素样肽1与糖尿病的治疗

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素激素,其在体内的主要生理作用有刺激胰岛素的分泌和释放、抑制胰高血糖素的分泌、促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡、抑制胃的排空、促进饱食感的产生等。GLP-1对糖尿病和肥胖具有很好的治疗前景。由于GLP-1在体内很快被二肽酰基肽酶Ⅳ降解,血浆半衰期很短,因而限制了其临床应用。现已发现了促进GLP-1分泌的物质,开发了多种GLP-1的衍生物和二肽酰基肽酶Ⅳ抑制剂,为开发新型糖尿病治疗药物开辟了新的天地。     

罗布麻叶水提物镇静催眠作用研究

目的 探讨罗布麻叶水提物（water extract of Apocynum venetum leaves,AVLWE）镇静催眠作用及机制。方法 随机将ICR小鼠分为对照组、右佐匹克隆（阳性药,0.40 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.58、1.17、2.34 g·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续4周,每周称体质量;于末次给药前1 d给药60 min后,应用旷场视频分析系统检测各组小鼠5 min自主活动;于末次给药45 min后,各组动物ip 1%戊巴比妥钠（35 mg·kg^-1,阈下催眠剂量）,记录30 min内入睡潜伏期、入睡动物数、睡眠时间;结束后麻醉处死动物,取脑称质量并计算脑系数。SD大鼠分为对照组、模型组、右佐匹克隆（阳性药,0.27 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.40、0.81、1.62 g·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续4周,每周称体质量;除对照组外,给药第28、29天ip对氯苯丙氨酸（PCPA）制备大鼠失眠模型,给药结束称取脑质量并计算脑系数,取下丘脑,ELISA试剂盒法测定5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。结果 小鼠实验结果表明,与对照组比较,各给药组第1~4周体质量均显著降低（P<0.01）;右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠发生率均显著增加（P<0.05、0.01）;右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠时间显著延长（P<0.05）;AVLWE低、中、高剂量组脑系数均显著升高（P<0.01）。大鼠实验结果表明,与对照组比较,AVLWE高剂量组第1~4周体质量均显著降低（P<0.05、0.01）;与模型组比较,AVLWE高剂量组脑系数显著升高（P<0.05）;右佐匹克隆片组、AVLWE高剂量组DA水平显著降低（P<0.05）、5-HIAA水平显著升高（P<0.01）,AVLWE低、中、高剂量组5-HT水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 AVLWE具有改善睡眠的作用,机制可能与上调下丘脑5-HT水平、下调DA水平有关。     

白麻叶和罗布麻叶的化学成分与抗炎活性比较研究

目的 比较研究白麻Apocynum pictum叶和罗布麻Apocynum venetum叶的化学成分及抗炎活性差异。方法 取白麻叶和罗布麻叶,20倍量60%乙醇溶液回流提取 2 次 ,每次 1.5 h ,合并提取液,浓缩、干燥,即得白麻叶提取物（APLE）、罗布麻叶提取物（AVLE）;以每毫升药液0.03 g药材的浓度过HPD300大孔树脂柱,水洗除杂后以60%乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,浓缩、干燥,即得白麻叶精制物（APLP）、罗布麻叶精制物（AVLP）。利用UPLC/Q-TOF/MS鉴定白麻叶和罗布麻叶提取物及精制物的化学成分,进而以HPLC检测白麻苷、芦丁、异槲皮苷、金丝桃苷和紫云英苷的含量。在进行急性毒性实验确定最大耐受剂量的基础上,采用小鼠棉球肉芽肿模型考察4种样品对小鼠肉芽肿指数、抑制率和肾上腺指数的影响,并检测血清组胺、5-羟色胺和前列腺素E₂（PGE₂）水平。结果 以UPLC/Q-TOF/MS从4种样品中鉴定出化学成分97个,其中白麻叶和罗布麻叶的共有化学成分82个,主要是黄酮、黄酮糖苷和黄烷酮。HPLC检测结果显示,APLE、APLP中的白麻苷质量分数分别为 2.43%和 11.98%,罗布麻样品中未检出白麻苷,但 AVLP中芦丁、异槲皮苷、金丝桃苷和紫云英苷的质量分数分别是APLP的30.37、1.75、8.64、1.58倍。动物实验表明,与模型组比较,1.50、0.75 g·kg^-1的APLP可显著降低小鼠棉球肉芽肿指数（P＜0.05）,抑制率分别为 25.79%、21.75%;1.50 g·kg^-1剂量可显著降低血清组胺和 5-羟色胺水平（P＜0.05）,0.75 g·kg^-1剂量可显著降低 5-羟色胺水平（P＜0.01）;APLE、APLP 下调 PGE₂水平,差异不显著;AVLE、AVLP 显著升高PGE₂水平（P＜0.05）。结论 白麻叶和罗布麻叶的化学成分同中有异,相同方法制备的样品在抗炎活性上有较为明显的差别,其中APLP的抗炎活性最强,作用机制可能与调节血管活性胺的释放相关。     

黄精多糖对糖尿病小鼠降糖作用及肠道影响的研究

目的 研究黄精多糖对2型糖尿病小鼠降血糖作用及其对肠道菌群和小肠病理结构的影响。方法 雄性小鼠50只,除10只正常饲养外,其余以高脂高糖饲料喂养6周,腹腔注射链脲佐菌素制备2型糖尿病小鼠模型,建模成功后随机分为4组：模型组、黄精多糖高、中、低(500、250、125 mg/kg)组,模型组小鼠给予生理盐水。记录各组小鼠体重和血糖值变化。4周后,收集粪便,进行16S rRNA高通量测序,HE染色观察小肠组织病理结构变化。结果 小鼠在糖尿病状态下体重下降,给予黄精多糖高、中、低剂量后小鼠体重分别增加14.24%、11.97%和8.78%,血糖值分别降低26.6%、22.3%和13.3%。此外,小肠病理组织学排列错乱和肿胀现象有所改善。模型组和黄精多糖组之间的肠道微生物存在显著差异,模型组中疣微菌门显著增多,而健康组和黄精多糖灌胃组中厚壁菌门和拟杆菌门的微生物丰度更高。结论 黄精多糖对糖尿病小鼠具有显著的降血糖作用,且对其肠道具有一定保护作用,其机制可能通过增加有益菌丰富度,提高小鼠免疫功能来实现的,且呈一定剂量效应关系,其免疫功能有待进一步研究。     

臭牡丹提取物对H22荷瘤小鼠体内抑瘤作用及对相关蛋白表达的影响

目的 研究臭牡丹提取物对H22实体移植瘤的抑制作用及与B淋巴细胞瘤/白血病-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的相关性。方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型。60只荷瘤鼠随机分为模型组、5-氟尿嘧啶（5-Fu）组和臭牡丹高、中、低剂量（2.18、1.09、0.55 g/kg）组,每组12只,各组分别给予生理盐水、5-Fu（25 mg/kg,1次/d）及不同浓度的臭牡丹提取物干预。连续给药14 d后处死,检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏和胸腺指数;Western blot法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,臭牡丹高、中剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低（P<0.01）,胸腺和脾脏指数显著增加（P<0.05）;同时Bax蛋白的表达水平显著上调,Bcl-2蛋白的表达显著降低（P<0.01）。结论 臭牡丹提取物能够抑制H22实体移植瘤生长,其机制可能与上调Bax/Bcl-2比值和免疫调节有关。     

山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用研究

目的 观察山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用。方法 选择KKay糖尿病小鼠模型,分别以低、中、高剂量（0.05、0.10、0.20 g/kg）的山茱萸总萜ig给药5周。每天给药前观察动物一般状况;给药前及给药期间每周测定1次小鼠体质量、空腹血糖;给药第5周,进行ip葡萄糖耐量试验（IPGTT）,采血测定胰岛素（Ins）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化血清蛋白（GSP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平,计算胰岛素抵抗指数（IR）。结果 与模型组比较,山茱萸总萜可以剂量相关性地减轻KKay小鼠体质量,高剂量组第1、2和5周差异显著（P<0.05）;各剂量组自给药第1周起即可显著降低空腹血糖水平（P<0.05、0.01）;高剂量组显著降低IPGTT中小鼠血糖-时间曲线下面积（P<0.05）;山茱萸总萜可以剂量相关性地降低Ins、HbA1c、GSP、TC、TG、LDL水平、降低IR。结论 山茱萸总萜对于KKay小鼠糖尿病相关症状和指标具有剂量相关性的改善作用,可改善脂质代谢紊乱,提示其在治疗伴有胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的轻、中度2型糖尿病方面具有良好的应用前景。     

罗布麻提取物对STZ糖尿病大鼠肾损害的防护作用

本文探讨了罗布麻提取物 (AV) 对STZ大鼠糖尿病肾脏损害的防护作用及部分作用机制。采用链脲佐菌素 (STZ) 诱导大鼠糖尿病模型方法, 观察8周时大鼠血糖、肾功能、氧化应激等指标以及经AV治疗后的变化。结果显示, 糖尿病大鼠的血糖、血尿素氮、24 h尿蛋白含量、尿量、肾脏肥大指数、肾皮质MDA含量显著升高; 肾皮质SOD、GSH活性显著降低。AV干预治疗组的上述指标得到改善, 具有显著性差异。实验结果表明, AV对STZ大鼠糖尿病肾功能有明显的防护作用, 其作用可能与抑制肾脏氧化应激作用有关。     

玉竹多糖的提取及其对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖的影响

目的从玉竹中分离提取玉竹多糖,研究玉竹多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的影响。方法采用热水提取,乙醇多次沉淀获得玉竹多糖。链脲佐菌素一次性腹腔注射建立高血糖大鼠模型,玉竹多糖分别按1、3、10g·kg-1·d-1灌胃给药,玉竹多糖A、B、C各组分均按10g·kg-1·d-1灌胃给药,于给药前、给药后1、3、7d尾静脉取血,血糖仪测定血糖水平。结果玉竹多糖灌胃剂量为10g·kg-1和3g·kg-1时能显著降低STZ诱导糖尿病大鼠血糖水平(P<0.01);灌胃剂量为10g·kg-1时玉竹多糖B组显著降低STZ诱导糖尿病大鼠血糖(P<0.01)。结论玉竹多糖具有降低STZ诱导糖尿病大鼠血糖的作用,其作用呈现一定的量效关系,玉竹多糖B组分为其有效部位。     

维药小枝玫瑰提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响

目的观察小枝玫瑰Branchlets Rosa rugosa Thunb.提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响。方法采用四氧嘧啶造模法建立糖尿病小鼠模型,将造模成功的小鼠分为8组,分别为模型组,小枝玫瑰水提物高、中、低剂量（3.70、1.85、0.93 g/kg）组,小枝玫瑰醇提物高、中、低剂量（2.75、1.37、0.70 g/kg）组和盐酸二甲双胍（阳性药,200 mg/kg）组,另取正常小鼠为对照组,造模成功3 d后开始给药,每天ig给药1次,共30 d。造模后0、10、20、28 d血糖试纸法测定空腹血糖;造模后30 d,进行葡萄糖耐量试验。结果各组小枝玫瑰提取物均能降低糖尿病小鼠血糖、改善其糖耐量,且呈一定量效关系,其中以醇提物高剂量效果最好,但不及阳性药盐酸二甲双胍。结论小枝玫瑰提取物可以降低糖尿病小鼠血糖,对糖尿病小鼠糖耐量有改善作用。     

基于Nrf2/Keap1信号通路探讨金盏银盘水提液对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠抗氧化应激作用

目的 探究金盏银盘Bidens biternata(Lour.)Merr.&Sherff.水提液对四氯化碳诱导的急性肝损伤改善作用及其机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素（0.15 g/kg）组和金盏银盘低、高剂量（3.9、7.8 g/kg）组,每组12只。各组小鼠连续ig给予相应药物7 d,末次给药后除对照组外均ip 0.4%四氯化碳构建急性肝损伤小鼠模型。24 h后收集小鼠血清及肝脏组织。用生化试剂盒检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,并取肝组织匀浆检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。采用苏木精–伊红染色（HE）切片观察小鼠肝脏病理变化。Western blotting测定肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、抗体Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,金盏银盘水提液组小鼠组织病理学观察发现肝脏炎症细胞浸润明显减少,血清AST、ALT、MDA水平降低,血清SOD和肝组织GSH-Px活性...     

辣木果实对链尿佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖和周围神经病变的改善作用

目的观察辣木果实对链尿佐菌素诱导大鼠糖尿病血糖和周围神经病变的改善作用,并探讨其作用机制。方法采用链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和辣木果实7.80、15.61、31.22 g/kg组,每组各10只。另取正常大鼠10只,作为对照组。模型组和对照组ig同体积的纯净水,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片0.2 g/kg。所有大鼠给药体积均为20 mL/kg,连续给药8周。观察药物对糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、糖耐量、血中红细胞山梨醇水平、坐骨神经山梨醇水平以及坐骨神经组织形态学的影响。结果与模型组比较,辣木果实15.61、31.22 g/kg组均能明显降低糖尿病大鼠各时间点血糖曲线下面积(P0.01)。治疗8周后,辣木果实15.61、31.22 g/kg组红细胞山梨醇水平明显低于模型组(P0.01);辣木果实7.80、15.61、31.22 g/kg量组坐骨神经山梨醇水平明显低于模型组(P0.01)。治疗8周后,辣木果实15.61、31.22 g/kg组糖化血清蛋白水平明显低于模型组(P0.05、0.01)。辣木果实组坐骨神经病理形态学病变有不同程度减轻,其中辣木果实15.61 g/kg组基本恢复正常,神经纤维排列紧密。辣木果实31.22 g/kg组改善情况弱于辣木果实15.61 g/kg组。结论辣木果实对糖尿病大鼠周围神经病变具有明显的改善作用,其作用机制可能与体内山梨醇代谢异常的改善有关。