N-乙酰半胱氨酸活性炭缓释微囊对大鼠肝纤维化中细胞内成纤信号分子表达的影响

目的 研究口服乙酰半胱氨酸活性炭缓释微囊(ACNAC)在大鼠肝纤维化治疗中肝细胞内成纤信号分子表达的影响。方法 以明胶包裹吸附乙酰半胱氨酸(NAC)的载药活性炭制备得到ACNAC,以四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,ACNAC高、中、低剂量组(80,40,20 mg·kg?1·d?1,按照乙酰半胱氨酸计算)进行灌胃给药,NAC、水飞蓟宾为阳性对照药物。治疗8周后处死大鼠,通过大鼠肝功能指标、病理切片、免疫组织化学法评价ACNAC对胞内信号分子表达中的影响。结果 CCl4大鼠肝纤维化模型制备成功,其大鼠肝组织病理切片HE染色和网状纤维染色表明其肝纤维化程度为Ⅲ-Ⅳ期,免/疫组化显示胞内TGF-β1/Tβ-R1和Smad2/3大量表达。ACNAC、NAC和SM对肝纤维化大鼠血清ALT、AST及Tbil有显著的治疗作用,ACNAC高剂量组效果明显优于NAC和SM (p<0.05)。ACNAC各治疗组大鼠肝组织病理切片表明肝纤维化好转,免疫组化显示胞内TGF-β1/Tβ-R1和Smad2/3表达减少,ACNAC高剂量组表达具显著性差异(P<0.05)。结论 ACNAC对大鼠肝纤维化胞内成纤信号分子TGF-β1/Tβ-R1和Smad2/3有明显抑制作用,对抗大鼠肝纤维化的疗效明显,且较等剂量的NAC及对照药物水飞蓟宾有更显著的疗效。     

乙酰半胱氨酸活性炭微囊对肝纤维化大鼠的保护作用

目的 初步研究乙酰半胱氨酸活性炭微囊(activated carbon N-acetylcysteine microcapsule,ACNAC)对肝纤维化模型大鼠保护作用。方法 以二甲基亚硝胺建立SD大鼠肝纤维化模型,ACNAC按剂量20,40,80 mg·kg^-1(按乙酰半胱氨酸计算)每日分别灌胃进行治疗,8周后处死大鼠,检测各组大鼠血清学ALT、AST指标,肝组织TGF-β₁指标。结果 病理结果显示肝纤维化造模处于Ⅲ-Ⅳ期;与模型组比较,各药物治疗组血清ALT、AST有明显好转,且肝组织TGF-β₁的表达明显受到抑制。结论 ACNAC对大鼠肝纤维化具有较好的治疗作用,其效果优于乙酰半胱氨酸和水飞蓟宾。     

早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学变化及膈下逐瘀汤的干预作用

目的：探讨早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学变化及膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的干预作用。方法采用高脂饲料法制备早期非酒精性脂肪肝大鼠模型,60只雄性SD大鼠随机分为正常组(A组)20只、模型组(B组)20只、膈下逐瘀汤组(C组)10只、阿司匹林组(D组)10只。B组、C组、D组给予高脂饲料(普通饲料基础上加10%猪油,2%胆固醇)持续喂养12周, A组20只给予基础饲料喂养。8周末开始模型组给予生理盐水灌胃, C组、D组分别给予膈下逐瘀汤、肠溶阿司匹林灌胃。分别于造模第6、12周末测定大鼠肝脂、血液流变学指标,光镜观察肝组织病理变化。结果高脂饲料喂养6周, B组大鼠肝脂比A组显著升高(P<0.01),血液流变学指标比正常组升高;第12周末B组血液流变学指标比A组升高(P>0.01),肝脂升高更明显;12周末膈下C组血液流变学指标、肝脂比B组显著降低(P<0.01)。结论高脂饲料喂养6周能复制早期非酒精性脂肪肝大鼠模型;随着脂肪肝病程进展,模型大鼠血液流变学指标有升高趋势,膈下逐瘀汤对升高的血液流变学指标有改善作用。     

非酒精性脂肪肝与血浆同型半胱氨酸的相关性分析

目的：观察非酒精性脂肪肝(NAFLD)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)的关系。方法对408例NAFLD患者(NAFLD组)及412例体检健康者(对照组)进行血浆Hcy检测,比较两组血浆Hcy水平的差异,并分析其与非酒精性脂肪肝的关系。结果 NAFLD组患者中高Hcy血症203例(49.8%),血浆Hcy水平平均(16.2±6.2)μmol/L,对照组高Hcy血症69例(16.7%),血浆Hcy水平平均(12.2±3.5)μmol/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 NAFLD患者血浆Hcy水平明显高于正常人,高Hcy血症可能是NAFLD的危险因素。     

乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质代谢的影响

目的:观察乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐对高脂饮食所致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠脂质代谢的影响。方法:采用高脂饲料喂养12周复制大鼠NASH模型,成模后大鼠分为模型组、乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐低、中、高剂量治疗组和易善复阳性对照组。治疗8周后取血测定各组大鼠血清ALT、AST、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果:与NASH模型组相比,各治疗组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C含量均明显降低,HDL-C含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),其中乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐中、高剂量组改善尤为显著。结论:乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐保护NASH大鼠作用通过降低血清转氨酶水平,改善血脂含量实现。     

乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的：探讨乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法：SD大鼠70只,随机分成6组：正常组（n=10,等渗盐水灌胃和腹腔注射）、模型组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃）、治疗组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃,造模同时腹腔注射0.156、0.312、0.625g/kg乙酰半胱氨酸）、阳性对照组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃,造模同时腹腔注射硫普罗宁16.5mg·kg^-1·d^-1）。10周末处死大鼠,检测血清ALT、AST活性和肝组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,观察肝组织病理变化。结果：模型组大鼠血清ALT、AST活性、肝组织MDA水平较正常组升高,肝组织GSH-PX、SOD较正常组降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组、阳性对照组与模型组相比,ALT、AST、MDA有明显的降低,肝组织GSH-PX、SOD水平有明显的升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。HE染色显示模型组大鼠肝细胞浆出现不同程度脂肪变性,肝小叶可见肝细胞点状坏死,治疗组和阳性对照组脂肪变性和炎症程度轻于模型组。结论：乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用。     

乙酰半胱氨酸活性炭微囊的制备工艺筛选

目的:制备乙酰半胱氨酸活性炭微囊(ACNAC),并优化工艺条件。方法:以生物可降解材料明胶为囊材,采用乳化交联法制备ACNAC。以载药量、包封率和粒径分布百分数(粒径为80~140μm者所占百分数)的综合评价指标为指标,以药载比、明胶用量、搅拌速度、乳化剂用量为因素,采用单因素试验和正交试验优化处方工艺,验证并测定所制ACNAC的粒径分布。结果:最优处方工艺为药载比1∶1、明胶15%、乳化剂2.0%、搅拌速度1 000 r/min。所制6批ACNAC的平均载药量为15.9%(RSD=1.21%),平均包封率为78.1%(RSD=1.11%),平均粒径分布百分数为81.9%。结论:成功制得ACNAC,且处方工艺合理、可行。     

非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

目的 探讨非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响.方法 用高脂乳液制造SD非酒精性脂肪肝大鼠模型,进行随机划分三组,分别是非诺贝特酯组、对照组、易善复组,进行8周治疗后,检测肝组织生化反应和病理学研究.结果 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的肝脂水平有明显降低的作用,使脂肪变性得到改善.结论 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠治疗作用明显.     

非酒精性脂肪性肝病患者血脂、血液流变学变化及意义

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血脂、血液流变学变化及其临床意义.方法 检测107例NAFLD患者(A组)和95例健康人(C组)血清肝酶、血脂和血液流变学指标.结果 A组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)、葡萄糖(Glu)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、全血黏度(高、中、低切)、血浆黏度、血细胞比容(Hct)、血浆纤维蛋白原(Flb)、血沉方程K值(ESR-K)、红细胞聚集指数(EGI)均明显高于C组(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于C组(P＜0.05).结论 对NAFLD患者定期血脂、血液流变学检测能反映体内脂质代谢状况,对观察病情和评估预后都有一定的价值.     

脂肪酶对大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用

目的研究脂肪酶对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的防治作用。方法 60只Wistar大鼠,♂,随机分成正常组、模型组和脂肪酶高、中、低剂量组。模型组和脂肪酶组给予高脂饲料喂养以形成NAFLD模型,脂肪酶组同时灌胃给予脂肪酶。12周后处死大鼠,检测血清TG,TC,HDL-C含量并计算TC/HDL-C值,同时对肝组织进行HE染色。结果脂肪酶能有效降低大鼠体重和肝重指数,明显降低模型组大鼠血清TG,TC含量及肝内脂肪沉积,改善肝细胞的脂肪性病变,但对HDL-C含量无明显影响。结论脂肪酶能有效防治大鼠NAFLD。     

非酒精性脂肪性肝病无创诊断研究进展

非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的慢性肝病。据估计,全球约25%的成年人患有非酒精性脂肪性肝病,且患病率逐年增加。非酒精性脂肪性肝病的疾病谱涵盖非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关纤维化、肝硬化和肝细胞癌。肝活检作为非酒精性脂肪性肝病诊断和分期的“金标准”,因有创性、取样变异和评价不一致等局限性限制了其广泛应用。随着进展为非酒精性脂肪性肝炎的患者数量增加,特别是疾病严重程度较重的病人增多,临床上迫切需要有效治疗药物,也迫切需要开发无创标志物来筛查、诊断、监测患者和判断疗效。对非酒精性脂肪性肝病的无创诊断研究进展进行综述,包括对脂肪变的评估、非酒精性脂肪性肝炎的诊断和纤维化的评估。     

脂肪酶对大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用

目的 研究脂肪酶对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的防治作用。方法 60只Wistar大鼠,♂,随机分成正常组、模型组和脂肪酶高、中、低剂量组。模型组和脂肪酶组给予高脂饲料喂养以形成NAFLD模型,脂肪酶组同时灌胃给予脂肪酶。12周后处死大鼠,检测血清TG,TC,HDL-C含量并计算TC/HDL-C值,同时对肝组织进行HE染色。结果 脂肪酶能有效降低大鼠体重和肝重指数,明显降低模型组大鼠血清TG,TC含量及肝内脂肪沉积,改善肝细胞的脂肪性病变,但对HDL-C含量无明显影响。结论 脂肪酶能有效防治大鼠NAFLD。     

“质量源于设计”在制备N-乙酰半胱氨酸注射液中的应用

目的 基于质量源于设计（quality by design,QbD）理念优化N-乙酰半胱氨酸（NAC）注射液的处方及制备工艺。方法 以QbD理念为核心,通过查阅文献获得关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）,采用鱼骨图结合失效模式与效应分析法（failure mode and effects analysis,FMEA）筛选影响注射液质量的关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）,使用Minitab软件进行试验设计,建立设计空间。结果 以灭菌前后pH值变化量,以主药含量为评价指标,通过鱼骨图结合FEMA确定了依地酸钙钠添加量、配液温度和灭菌条件为影响实验结果的关键工艺参数,方差分析结果显示建立的工艺参数与评价指标的数学模型P值均小于0.05,表明预测能力较好,得到的最佳参数为：依地酸钙钠添加量0.049 192%,最佳配液温度60℃,灭菌条件116℃,40 min。结论 基于QbD理念设计的NAC注射液处方合理,工艺参数稳定,建立的设计空间提高了工艺的耐用性,保证了制剂质量的均一可控。     

N-乙酰半胱氨酸预防亚硒酸钠诱导大鼠白内障的研究

目的 对亚硒酸钠诱导白内障大鼠采用N-乙酰半胱氨酸进行预防性治疗,探讨N-乙酰半胱氨酸对白内障大鼠模型氧化损伤和晶状体浑浊程度的影响。方法 30只SD乳鼠随机分为3组,模型组ip 3.46 mg/kg亚硒酸钠溶液造模后,ip 0.1 mL/10 g生理盐水;实验组ip N-乙酰半胱氨酸10 mg/g,30 min ip亚硒酸钠溶液造模;对照组ip 0.1 mL/10 g生理盐水。所有动物均为隔日注射,连续6次。比较大鼠晶状体浑浊程度和SOD活性、NOS活性和MDA水平。结果 在晶状体核区、后囊区、前囊区+后囊区、前囊区+皮质区+核区+后囊区中,实验组与模型组比较得分差异具有统计学意义（P<0.05）;实验组SOD活性和MDA活性与模型组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 N-乙酰半胱氨酸能够预防后囊和核区白内障的发生,其作用是通过减少MDA水平、提高SOD活性、改善氧化应激实现的。     

基于AMPK/ACC信号通路研究雷公菌活性成分对羟基苯甲醛对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的 探究雷公菌活性成分对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,HD)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型的保护作用及其对AMPK/ACC信号通路的影响。方法 将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素(120 mg·kg^-1)组和HD高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg^-1)组。除正常组大鼠每天饲喂标准饲料外,其余各组大鼠连续喂养高脂饲料8周以建立模型。记录大鼠体质量、肝脏系数,检测肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、肝脏抗氧化因子(GSH-Px、SOD、MDA)、肝脏炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)等指标的变化。采用HE染色观察肝组织的病理变化,Western blotting检测AMPK/ACC信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比,HD各剂量组和水飞蓟素组大鼠体质量、肝脏系数显著降低。生化指标检测结果显示,中、高剂量组HD可显著降低模型大鼠血清TC、TG、AST、ALT、LDL-C和MDA水平,升高HDL-C含量;ELISA结果表明,中、高剂量HD能明显升高NAFLD大鼠肝组织GSH-Px和SOD活性,降低MDA含量,显著降低肝脏炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。HE结果显示,HD可明显减轻肝组织脂肪变性和炎症细胞浸润。Western blotting结果表明,HD激活AMPK/ACC信号通路,显著增加模型大鼠肝脏p-AMPK和p-ACC蛋白表达。结论 HD可能通过促进AMPK/ACC信号通路来改善肝脏氧化应激、炎性反应,减少脂质合成,从而改善NAFLD。     

灵芝三萜对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用

目的研究灵芝三萜（ganoderma triterpene,GT）对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用。方法以复方高脂饲料连续喂养小鼠5周,建立非酒精性脂肪肝小鼠模型。除正常对照组的8只小鼠外,将造模成功小鼠40只随机分为5组,分别为模型对照组、阳性药物组（壳脂胶囊100mg·kg^-1,1次·d^-1）、GT高、中、低（200,100,50mg·kg^-1,1次·d^-1）剂量组。连续给药6周后,检测血清和肝脏中生化指标,做肝脏组织病理学检查。结果非酒精性脂肪肝小鼠经GT治疗后,GT高、中剂量组都表现出降低非酒精性脂肪肝小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）含量和天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）活性的作用,降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏中TG、TC、丙二醛（MDA）含量,升高超氧化物岐化酶（SOD）活力的作用（P〈0．05或P〈0．01）;组织病理学检查发现脂肪肝程度明显减轻,肝细胞坏死程度减轻。结论GT对高脂饲料所致非酒精性脂肪肝小鼠具有保肝调脂作用。     

降脂方对非酒精性脂肪肝的治疗效果及其对患者肠道菌群和代谢的影响

目的 考察降脂方对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗效果及其对肠道菌群和代谢的影响。方法 选取NAFLD患者13例作为患者组,选取体检健康志愿者15名作为健康组,患者组服用降脂方3月后,通过患者糖脂代谢、胰岛和肝脏功能的变化考察降脂方的治疗效果,通过16S rRNA测序技术考察粪便标本肠道菌群丰度的变化,代谢组学技术考察粪便标本代谢产物含量的变化。结果 NAFLD患者肠道菌群构成发生较大变化,多样性显著下降(P<0.05),巨单胞菌属占优势,服药3月后,降脂方可显著降低NAFLD患者肝脏硬度并改善其糖脂代谢、胰岛和肝脏功能,肠道中布劳特氏菌属相对丰度显著上调(P<0.05),栖粪杆菌属、布劳特氏菌属和拟杆菌属较占优势。与降脂方治疗前组相比,治疗后组患者粪便中代谢产物68个显著上调,43个显著下调(P均<0.05),嘧啶代谢等功能具有统计学意义(P<0.05)。结论 降脂方对NAFLD具有较好的治疗效果,可调控NAFLD患者肠道菌群和代谢功能。     

66例非乙醇性脂肪肝临床分析

目的观察应用多烯磷脂酰胆碱(易善复)联合辛伐他汀治疗非乙醇性脂肪性肝炎患者的临床疗效。方法东莞市企石医院2007年6月至2009年3月66例应用多烯磷脂酰胆碱联合辛伐他汀治疗的非乙醇性脂肪性肝炎患者,比较治疗前后患者的血清生化包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(SB)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、影像资料。结果患者ALT、AST、γ-GT、TG、TC显著下降,治疗前后比较差异有显著性意义(P<0.05);影像学检查治疗前后比较有显著性差异(P<0.01)。结论多烯磷脂酰胆碱联合辛伐他汀治疗非乙醇性脂肪性肝炎可以使血脂降低或恢复正常,并能促进肝功能异常患者的肝酶指标恢复,疗效显著,值得推广。