符合中医药特点的中药新药评价思路探讨

目的：探讨中药新药区别于化学药新药的评价思路。方法：以真实世界证据为工具,以整体证据评价为方法,以电子化的患者报告结局为技术支持,创新中药新药评价思路。结果：1)提出中药新药质量控制中的质量一致性评价思路。在单一角度对中药新药质量一致性无法评价的前提下,采用整体证据方法这种多角度的审评观念,用真实世界证据评价多批次药品的疗效一致性,适当放宽中药新药质量一致性的要求,使中药新药的疗效一致性评价作为质量一致性评价的有力补充。2)提出中药新药临床疗效评价思路。在传统临床试验的评价基础上,以患者为中心进行临床试验设计,创建电子化的患者报告结局,关注患者生活质量改善,形成临床疗效的支持性证据。结论：鼓励采用新工具、新方法、新技术、新思路,在中药新药评价中充分体现中药临床疗效评价方法的开创性,创新中药新药评价思路。     

以患者为中心的药物研发策略

介绍美国食品及药物管理局（FDA）以患者为中心的药物开发思路,展示了不同疾病、治疗收益、使用环境分别对应的临床结局评估（COA）工具,整理出5个已获批患者报告结局（PRO）工具的相关信息,并归纳了2010—2015年FDA获批新药中,应用PRO评估工具支持说明书相关声明的药品信息。旨在为业界选择适合的COA类型（PRO、ClinRO、ObsRO或PerfO评估工具）应用于药物研发提供借鉴,并建议将COA工具用于儿科、罕见病、认知障碍相关疾病以及中药的临床疗效评估;同时也为将患者的观点纳入药品监管流程提供参考。     

《肿瘤临床试验运用核心患者报告结局行业指南(草案)》解读

以患者为中心的药物研发理念愈发受到国内外研究者的重视,患者报告结局(patient-reported outcome, PRO)已逐渐成为临床试验的终点观察指标之一。PRO提供直接来自患者的健康信息,在医生的临床决策中起到重要作用。但肿瘤临床试验中PRO评估方法的运用和数据解释还有待改进。核心PRO指标的选用对PRO评估标准的一致性至关重要。2021年美国FDA发布的《肿瘤临床试验运用核心患者报告结局行业指南(草案)》针对肿瘤临床试验的药物研发,为申办方核心PRO收集、PRO评估工具选择和规范化试验设计提供指导意见。本文对该指南核心PRO的系统评估及运用进行解读,帮助新药临床试验从业者进一步了解PRO,对PRO在新药临床试验中的运用起到良好的促进作用。     

患者报告结局及其在胃肠疾病领域的应用

在临床研究中，准确、可靠、完整地测量结局至关重要。临床结局通常采用客观测量指标，但现患者报告结局（patient-reported outcomes, PRO）、临床医师报告结局和观察者报告结局这些主观测量方法已越来越多地被应用于临床研究。不同的结局测量方法各有特点，它们拟解决的关键问题不同，具有相辅相成的作用。从患者角度看，客观测量指标常常不能反映自己对身体、心理、社会功能和总体幸福感的主观感知。临床医师报告结局容易产生较大的主观评价偏倚风险；观察者报告结局可能存在代理人偏倚。PRO直接来自于患者关于自己健康状况的报告，很多时候能更敏感、更快捷地反映患者对自身疾病或治疗结局的主观感知，而且PRO测量通常较客观指标测量快，数据采集成本低。本文概要介绍PRO的定义、工具及其在胃肠疾病领域的应用。     

哮喘患者报告临床结局量表的研制和条目筛选

目的研制具有良好信度、效度与反应度,适用于新药临床试验或临床疗效评价的哮喘患者报告临床结局(PRO)量表。方法遵照美国食品药品管理局(FDA)PRO量表研制的程序化方法,建立量表的理论框架,建立条目池,并通过专家咨询、患者访谈等修改量表,得到含有72个条目的初量表。现场调查共收集108例样本,使用离散趋势法、因子分析法、相关系数法、克朗巴赫α系数法及修正条目的总相关系数法和项目反应理论5种方法对初量表进行条目筛选。结果经过条目筛选,调整量表的框架结构,共保留67个条目,分为生理、心理、社会、治疗4个领域及13个方面。结论哮喘PRO量表严格按照国际量表的操作原则和方法进行,科学性强、结论可信,有利于临床研究中推广使用。     

患者报告结局测量信息系统在肺癌中的研究进展

患者报告结局测量信息系统能帮助医生决策,促进护患交流,提高患者依从性而被西方国家广泛地应用于肺癌临床实践,成为肺癌患者结局指标测评研究中最有应用价值的工具。该文对国内外肺癌患者应用患者报告结局测量信息系统的现状进行综述,旨在为肺癌临床护理研究提供参考,提高肺癌患者生存质量。患者报告结局测量信息系统在我国肺癌领域仍有很大的发展潜力,期望有更多的实践探索来促进其在我国的真正实施和发展。     

患者报告结局国内外应用进展对比研究

患者报告结局（patient-reported outcome,PRO）是指直接来自患者的关于治疗产出及自身健康状况的报告。本文通过对比患者报告结局在我国及欧美发达国家应用的最新进展,拟对目前国内外的应用加以概述,并比较该项内容在不同领域开展应用的情况,在此基础上深入探讨我国在多个领域尤其是中医药领域开展此项应用时可能面临的挑战,并提出相关建议。     

美国患者报告结局测量工具在药物研发与注册中的应用

对患者报告结局测量工具在美国药物研发与注册中的应用进行研究,通过阐述患者报告结局测量工具定义、分类、资格认定、法规及指南要求,分析美国FDA根据患者报告结局工具为临床终点批准药物,为我国提供参考和借鉴.     

患者报告结局在药品不良反应报告中的应用和思考

目的探索患者报告结局在药品不良反应报告中的应用。方法通过文献回顾的方法,对国外药品安全性研究中纳入患者报告结局的背景、驱动因素、当前监管情况进行了全面综述。结果目前数据收集的局限性、患者和医务人员间的不一致、通过患者能获取更丰富的信息等多个因素的驱动,且美国、英国等国家对此制定了监管措施,有效推动了患者报告结局在药品安全性研究中的应用。结论患者报告结局以患者为中心,为药品使用的效益、风险和结局的全面分析提供了丰富而宝贵的信息,可用作目前药物警戒和上市后研究的补充内容,为我国将患者报告结局的方法纳入药品安全性研究提供重要参考。     

患者报告结局在罕见病临床研究中的应用探讨

患者报告结局(patient-reported outcome,PRO)是指直接来自于患者对自身健康状况、功能状态以及治疗感受的报告,近年来被广泛应用于慢性病生存质量评价、临床研究、不良事件监测以及药物注册审批等。罕见病是一类严重影响患者身体功能、精神和生活质量的疾病。由于缺乏对疾病自然史的了解以及敏感的生物标志物,患者的意见和感受往往是罕见病用药临床决策及干预措施疗效评价的关键及最终目标。目前,国内关于PRO的研究刚刚起步,鲜少涉足罕见病领域。该文就国际上PRO的定义、政策历程及其在罕见病领域的应用现状作一综述,并进一步探讨PRO在罕见病领域应用存在的挑战,展望PRO在我国的应用前景。     

Clinical factors that may confound the assessment of drug efficacy.

The development of new chemical classes of psychotherapeutic drugs offers the potential for new patterns of drug efficacy as well as decreases in side effects. However, the determination of drug efficacy can be confounded by sample selection and outcome determination factors. The ability of selected clinical factors of both types to affect the outcome of antipsychotic drug trials is reviewed. Suggestions for future clinical drug trials are made.     

新药临床试验期间药物警戒和风险控制研究四:临床试验期间安全性定期报告监管要求研究

目的：比较分析国内外关于临床试验期间安全性定期报告的相关法规和指导原则要求的异同点, 为加强我国试验用新药临床试验期间安全性定期报告的管理提供理论依据。方法：采用文献对比方法, 通过比较ICH、美国、欧盟、中国在临床试验期间安全性定期报告相关法规及指导原则情况,分析各国家/地区对试验用药物临床试验期间安全性报告监管要求的差异。结果与结论：在试验用药物临床试验期间的安全性定期报告方面,我国、FDA、欧盟均提出了明确的监管要求。各国家/地区均接受ICH E2F研发期间安全性更新报告的格式、内容及报告周期的要求,但在区域附件部分,各国家/地区均有各自的特殊要求。     

中国淋巴瘤新药临床试验研究进展

随着近年来中国临床研究的迅速增长,目前国内大量新药临床试验在淋巴瘤中开展,如抗程序性死亡受体/配体(PD-1/PD-L1)单抗、伊布替尼、恩扎妥林、维泊珠单抗、CD20单抗及其生物类似药等,单药或联合应用在初治或复发难治性(R/R)淋巴瘤患者中治疗效果显著。同时我国自主研发的新药在临床试验期间成绩斐然,如新型BTK抑制剂泽布替尼和抗PD-1单抗替雷利珠单抗及卡瑞利珠单抗在R/R套细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤的临床试验中均能显著提高其客观缓解率。     

我国创新性抗菌药物临床试验现状及发展的探讨

在整个药物研发过程中,创新性抗菌药物的临床试验占有非常重要的地位。本文对目前我国创新药临床试验现状进行探讨,并结合负责起草的新版《抗菌药物临床试验技术指导原则》的认知,展望未来发展方向,旨在促进研发与评价。     

药物临床试验各环节的风险管理

随着我国创新药物研发能力的不断提高,新药临床试验的数量也在不断增加。新药临床试验是验证药品有效性和安全性的关键环节,其结果的可靠性直接关系到百姓的用药安全。临床试验的完成质量受多方因素的影响,其中临床试验机构的管理起重要的作用。通过分析药物临床试验各环节的质量风险因素,并探讨了降低风险的应对措施,以期为药物临床试验的质量管理以及项目质量的提升提供借鉴。     

我国眼用制剂临床试验研究现状

目的：探讨国内眼用制剂临床试验研究现状和发展趋势,为我国眼用制剂的研发提供参考。方法：检索收集药物临床试验登记与信息公示平台登记的所有眼用制剂项目信息,采用文献计量学方法,统计临床试验项目登记的剂型与数量、申办者、研究分期、适应证、创新药研发现状、临床试验药物上市情况、国际多中心临床试验等信息,分析国内眼用制剂临床试验的特点。结果：（1）平台共登记了73项临床试验;（2）药物剂型以注射剂及滴眼剂为主;（3）适应证以黄斑水肿、黄斑变性等眼底病变为主;（4）创新药物共有12种（2种为化学药物创新药、10种为生物制品创新药）,8种生物制品通过抗VEGF治疗眼底病变;（5）承担项目数量前3位的申办者中,2个为国内企业,1个为外资企业;（6）除创新药物外,其余24种临床试验相关药物中,有7种药物已完成试验并于国内上市;（7）国际多中心试验共14项,其中由国内企业申办的仅2项。结论：我国眼用制剂的项目数量逐年稳步增长,其中治疗眼底疾病的生物制品为研发热点;国内企业申报项目数量较多,但国内企业发起的国际多中心试验仍需提升。     

药物临床试验监管新政要点解析

目的分析我国出台的药物临床试验相关政策法规及其对我国临床研究工作的影响。方法通过梳理《药物临床试验质量管理规范》相关法律法规及新政的修订理念、修订要点,查阅文献,分析我国现阶段药物临床试验发展面临的机遇与挑战,并提出对策及建议。结果与结论借鉴国际先进经验、细化相关法规、加强与申办者的沟通交流、加大对申办者和合同研究组织的监管、引导申办者选择合适的试验机构、加强专业人才储备,可推动解决我国药物临床试验监管过程中存在的问题和不足,对于提高我国药物临床试验从业者积极性,促进我国药物自主研发有重大意义。     

我国儿科药物临床试验数据分析及启示

目的:研究我国儿科药物临床试验登记现状,为促进儿科药品研发提供建议与参考.方法:收集国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)药物临床试验登记与信息公示平台中儿科药物公示信息,对试验类型、试验分期、受试者招募、保险、临床试验数据监察委员会(DMC)等信息采用比率法进行统计分析.结果与结论:截至2020年6月份,平台共登记...     

中国鼻用喷雾剂注册临床试验近10年现状分析

目的 分析中国近10年鼻用喷雾剂注册临床试验现状及特点，结合国际研究现状，探讨中国鼻用喷雾剂药物的未来发展趋势。方法 检索国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台（http：//www.chinadrugtrials.org.cn/index.html），收集开放注册日（2012年11月1日）至2023年3月29日中国鼻用喷雾剂药物临床试验信息，使用Microsoft Office Excel软件进行系统性分析，从临床试验状态、适应证、地域分布和试验分期、试验设计类型等多个方面分析鼻用喷雾剂临床试验的现状与特点。结果 共80项鼻用喷雾剂临床试验，均为国内试验，其中Ⅰ期24项（30.0%），Ⅱ期15项（18.8%），Ⅲ期13项（16.3%），Ⅳ期3项（3.8%），生物等效性试验17项（21.3%），其他（药动学/药效学研究）共8项（10.0%）。临床试验状态有进行中（尚未招募）13项（16.3%）、进行中（招募完成）7项（8.8%）、进行中（招募中）15项（18.8%）、已完成44项（55.0%）、主动终止1项（1.3%）。Ⅰ~Ⅳ期临床试验共56项，其中平行分组试验41项（73.2%），交叉设计试验14项（25.0%），单臂试验1项（1.8%）。化学药品共65项（81.3%）、生物制品7项（8.8%）和中药/天然药物8项（10.0%）。适应证包括过敏性鼻炎、镇静、干眼、阵发性室上心动过速等共15种。结论 中国鼻用喷雾剂研发尚处于早期阶段，但紧跟国际，自主创新能力不断加强，未来应探索更多新的鼻用喷雾剂临床研究方向与策略，助力鼻用喷雾剂发展，满足更多患者的需求。