生物钟基因的一些非生物钟效应研究进展

生物体均存在调控生命活动的近日节律（Circadian rhythm）以适应外界环境的变化。近日节律的产生是一系列生物钟基因的转录和转录后调控所引起的分子振荡。近日节律基因除了在产生生物节律方面使机体更适应外环境以外,还广泛影响着许多与近日节律无关的生命活动。实际上,很多看似与近日节律没有直接关系的生理病理现象,都受到近日节律基因的影响。     

生物钟基因与胃肠道的关系

生物钟是身体内部的时钟,通过控制能量、生长、情绪和衰老的影响来调节器官和活动、休息周期.昼夜节律是内在产生的节律,大约24 h为一个周期,昼夜节律定时系统调节生理和行为的昼夜节律,促进机体预期环境中节律改变并且做出重要的适应机制.而且,昼夜节律使机体能够达到最理想的能量利用和再生.事实上几乎所有人类生理活动(睡眠-觉醒周期、体温、激素分泌等)都遵从24 h节律.然而,现代生活方式可能扰乱昼夜节律.这种昼夜节律钟的功能障碍,被认为是很多临床症状包括睡眠障碍、胃肠道疾病、代谢综合征、感染甚至癌症发生的一个重要促进因素.本文就节律系统在胃肠道中的作用以及破坏这个系统的临床后果作一综述.     

青少年近视与生物钟紊乱关系的研究进展

近视是危害青少年视力的主要原因,尽管进行了广泛的研究,但关于眼球的生长发育和近视诱发机制尚不明确。而关于青少年近视与生物钟紊乱的研究相对较少。越来越多的证据表明昼夜节律变化与屈光不正的发展有关。在人类及动物中,眼球的解剖及生理参数都会产生昼夜节律变化。这种节律是由下丘脑视交叉上核的“主生物钟”产生的,该主时钟是以光敏性视黑素为神经递质,作用于视网膜神经节细胞传递信号。此外,视网膜还存在内源性的生物钟及外周生物钟。越来越多的研究昼夜节律变化会影响青少年屈光的发育。多巴胺作为视网膜的一种重要神经递质,可以使视网膜感知昼夜明暗差别带来的节律变化,同时影响眼球屈光的发育。研究表明生物钟通过对“时钟基因”转录的调控进一步影响屈光不正的发展。现代社会中环境照明的特性和昼夜节律失调所导致屈光不正的机制尚待研究。这篇论文将对近年来国内外学者关于青少年近视与昼夜节律生物学相互作用的研究进行回顾,增加对青少年屈光不正病因的理解,为改善青少年近视提供线索。     

生物钟基因与胰岛功能的研究进展

人体生物钟基因分为中央及外周生物钟,它们同步振荡表达调节胰岛β细胞的功能,影响葡萄糖诱导的胰岛素分泌。这些机体内的振荡器的振幅、时相等改变参与糖尿病的发病过程。本文综述了生物钟基因与胰岛功能之间相互作用的机制,并阐明了环境因素对生物钟振荡表达结果产生的影响。从基因层面为糖尿病的预防与治疗指明了新的方向。     

性激素与肝癌关系的研究进展

性激素参与了机体的生长发育及生化代谢等许多生理过程。近年来，发现在一些发生于传统上视为非性激素靶器官的恶性肿瘤，如甲状腺癌、肺癌、脑瘤、胰腺癌、肠癌及肝癌，在不同程度也具有性激素依赖性。随着医学分子生物学的技术进步，已经能够从分子机制上认识它们之间的关系。我们就性激素与肝癌关系的一些进展作一综述。一、性激素促使激素依赖性肿瘤增殖的作用机制性激素至少可通过以下机制促进性激素依赖性肿瘤细胞的增殖：（１）通过调节与细胞分裂有关的早期基因，如Ｃ－ｍｙｃ，Ｃ－ｊｕｎ，Ｃ－ｆｏｓ的表达，促进ＤＮＡ的合成、细…     

生物钟基因period3的多态性及其与睡眠关系的研究进展

睡眠为维持正常生理活动所必需。人类的睡眠活动受到一系列因素综合调节,包括外界因素和机体自身调节机制。外界因素包括光照、温度等;机体自身的调节则包括两个相对独立又互相联系的调节机制,即昼夜节律和睡眠平衡。本文主要是对昼夜节律生物钟核心环路基因per3的多态性及其与睡眠关系的研究进展。     

昼夜生物钟节律在正畸治疗中的研究进展

昼夜生物钟节律调控生命体内生理活动及行为过程,正常的昼夜节律对维持机体的健康至关重要。目前研究发现昼夜生物钟基因在骨组织中表达,参与颌骨的生长发育过程,通过局部和全身性因素在正畸骨改建中发挥调控作用。本文就昼夜生物钟节律对正畸治疗的作用、机制以及指导临床应用方面进行了系统综述,为推进昼夜生物钟节律在正畸治疗的临床应用提供理论依据,以期实现更安全高效的临床治疗。     

脉管系统的生物钟

生理节律是由内源性节律振荡器驱动的生理表现与行为的昼夜循环。这些循环由内生的能够适应器官生理需求的生物钟系统产生,包括生物钟基因参与的3个负性和1个正性转录、翻译及转录后事件环路。心血管参数随生理节律的波动而变化;不同类型的心血管事件具有因昼夜而不同的表现形式。因此,明确这种分子钟及其机制可能最终使人类更好的掌握在生理节律调控下的疾病及其有效治疗的最佳时机。     

癫痫病与性激素的关系

癫痫患者较其他慢性神经系统疾病及健康成年人更易出现生殖内分泌功能异常[1]。38%-71%的男性患者可出现性欲降低,性功能减退[2]。女性患者可出现多囊卵、月经周期紊乱等表现,尤其以无排卵型月经周期为特点[3]。即癫痫患者可出现下丘脑一垂体一性腺轴的功能紊乱,最终表现为性激素水平的改变。其原因是多方面的,除了社会、精神因素外,抗癫痫药物(ＡＥＤ)可通过影响睾丸间质细胞功能或对性激素代谢产生影响,而使血清中性激素水平改变;癫痫发作本身也可影响性激素水平。另一方面,性激素水平的变化也可对中枢神经系统神经元的功能产生影响,引起…     

Graves病性激素与甲状腺激素的关系

目的：探讨Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）患者性激素及性激素结合球蛋白（ＳＨＢＧ）变化与甲状腺素的关系。方法：采用ＧＤ组与正常对照组及ＧＤ组治疗前后对比研究。结果：治疗前男性ＧＤ患者结合睾酮（ＴＴ）、ＳＨＢＧ,女性ＧＤ患者雌二醇（Ｅ２）、ＳＨＢＧ均高于正常对照组（Ｐ〈０．０５～Ｐ〈０．０１）,且与甲状腺素（Ｔ４）呈正相关（Ｐ〈０．００１）,男性ＧＤ患者游离睾酮（ＦＴ）降低,但与Ｔ３、Ｔ４无相关（Ｐ〉０．０５     

香港大学生的睡眠特征研究

目的 了解香港大学生的睡眠特征.方法 研究组为503名自评为健康的香港中文大学在读医科大学生,成年人组为252名自评为健康和非倒班工作者的香港新界小学学生家长.通过Epworth嗜睡量表了解日间困倦程度,通过清晨型/夜晚型量表(MEQ)评价日周期倾向,通过2周睡眠日记确定他们的睡眠习惯.结果 在工作日,大学生组的入睡时间和起床时间都晚于成年组,而且睡眠长度短于成年组.在周末,大学生组的入睡时间和起床时间也晚于成年组,两组的入睡时间和周末起床时间均比工作日明显后移,而且大学生组的周末睡眠长度增加比例显著高于成年组.两组的睡眠质量和日间困倦程度没有差别,成年组的MEQ分值明显高于大学生组.结论 大学生组比成年组更加倾向于夜晚型,但没有明显的睡眠周期后置症状.大学生组存在明显的工作日睡眠不足,但是并没有感到明显的日间困倦.     

生物钟与肠道微生态相关的研究进展

生物钟是将个体节律与外部时间联系起来的重要机制，能预测并响应时间变化，决定睡眠—觉醒周期，参与调节摄食、体内激素水平等多种生理行为的昼夜节律。哺乳动物体内中枢生物钟能够调节肠道、肝脏、胰腺等外周生物钟，维持各器官稳态并同步运行，并能通过调控进食和睡眠等诱导肠道微生物结构、数量和定植行为的昼夜改变。肠道微生物是肠道微生态的核心部分，能够对包括大脑在内的多器官、多系统发挥调节作用，并被证明是宿主生物钟分子节律性表达以及多种昼夜节律活动的驱动因素。过去几年已经部分揭示了关于哺乳动物肠道微生态和生物钟之间的关联以及它们对疾病的影响，但仍需进一步探究它们在不同疾病背景下相互作用的具体机制。本文综述了目前关于哺乳动物生物钟与肠道微生态间双向调控关系的研究以及所涉及的可能机制，以期未来能够为疾病的治疗提供新的干预措施和治疗靶点。     

The relationship of gonadal activity and chemotherapy-induced gonadal damage

We tested the hypothesis that chemotherapy-induced gonadal damage is proportional to the degree of gonadal activity during treatment. Thirty studies that evaluated gonadal function after cyclophosphamide therapy for renal disease or combination chemotherapy for Hodgkin's disease or acute lymphocytic leukemia provided data for analysis. Data were stratified according to sex, illness, chemotherapeutic regimen and dose, and pubertal stage at the time of treatment. Chemotherapy-induced damage was more likely to occur in patients who were treated when sexually mature compared with those who were treated when prepubertal. Males were significantly more frequently affected than females when treated for renal disease or Hodgkin's disease. Chemotherapy-induced damage was also more likely to occur when patients were treated with large doses of alkylating agents. These data suggest that chemotherapy-induced damage is proportional to gonadal activity. Further efforts are needed to test whether induced gonadal quiescence during chemotherapy will reduce the strikingly high incidence of gonadal failure following chemotherapy.     

高尿酸血症与高血压关系的研究进展

随着人们饮食结构的改变，高血压和高尿酸血症患病人数明显增加，二者合并症与单种疾病比较，合并症对心脏、肾脏、中枢神经系统等造成损害的可能性更大。目前研究认为，高尿酸血症是引起高血压的危险因素之一，但具体原因尚不清楚，可能涉及遗传、炎症、氧化应激等多种致病机理。本文就高尿酸血症导致高血压发病机制，降尿酸、降压药及他们对血压、尿酸的影响作一综述。     

幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡与胃肠激素的关系

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)相关性十二指肠渍疡(DU)患者Hp根除前后胃黏膜及血中促胃液素(Gas)和生长抑素(SS)含量变化的意义.方法采用放射免疫分析法测定Hp相关性DU患者42例Hp根除前后及正常对照者20例胃黏膜及血中Gas和SS含量.结果 Hp相关性DU的患者胃黏膜及血中Gas的含量明显高于Hp阴性患者(黏膜ng/g,226±65 vs 38±98;血清ng/L,107±33 vs 50±8);而HP根除后Gas含量明显下降.Hp阳性者SS的含量低于Hp阴性患者(黏膜ng/g,11±2 vs 42±8;血浆ng/L,5.6±1.2 vs 10.2±2.3);Hp根除后SS含量显著升高.Hp感染时胃黏膜炎细胞浸润程度对Gas和SS的含量亦有一定影响.结论 Gas和SS与Hp相关性是参与DU发病的重要因素之一.     

偏头痛与卵圆孔未闭的研究进展

偏头痛是临床常见的慢性致残性的神经系统疾病,超过半数的患者会因为偏头痛的发作而影响正常生活。近年来,大量研究表明偏头痛与卵圆孔未闭之间存在着一定的联系,但因为卵圆孔未闭发病率较高且引发偏头痛发作的病理机制不明,两者之间的因果关系尚存争议,经皮卵圆孔封堵术是否为治疗卵圆孔未闭合并偏头痛的有效治疗手段亦成为研究热点。该文将围绕卵圆孔未闭与偏头痛的相关性、两者间可能存在的发病机制以及封堵术治疗偏头痛的疗效展开综述。     

血小板膜糖蛋白与过敏性紫癜关系的研究进展

过敏性紫癜是儿童发病率最高的血管炎,其发病机制尚未完全明确.有研究认为,过敏性紫癜患者血小板的聚集功能增强,存在血液的高凝状态甚至有微血栓形成,因此,原本在输血领域发现的血小板膜糖蛋白,被许多研究证实与过敏性紫癜的发生和发展存在一定的联系.本文对血小板膜糖蛋白与过敏性紫癜的关系加以综述,为进一步揭示过敏性紫癜的机制及治疗提供新的思路.     

缝隙连接通讯与认知功能障碍关系的研究进展

缝隙连接通讯(Gap junction intercellular commmunication,GJIC)是由缝隙连接(Gap junction)介导的相邻细胞间电偶联以及小分子物质进行信息交流、物质交换的直接方式.出血性脑损伤、缺血性脑损伤、颅脑外伤及神经变性疾病均可导致中枢神经系统功能损伤,而认知功能障碍是中枢神经系统损伤后的常见表现之一,近来随着分子生物学及电生理学研究的不断深入,越来越多的研究表明缝隙连接通讯参与了机体认知功能障碍发生的过程.     

蛋白质Neddylation修饰与肿瘤关系的研究进展

蛋白质的Neddylation修饰异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明,参与Neddylation修饰的酶在肿瘤中的水平高于正常邻近组织,因此Neddylation修饰与肿瘤的关系受到高度关注。目前Neddylation修饰已成为一种新的抗肿瘤治疗靶标。全球首创的蛋白质Neddylation修饰的小分子抑制剂MLN4924可诱导肿瘤细胞发生细胞周期阻滞、凋亡、衰老以及自噬,并通过抑制新生血管生成和调节免疫细胞活性等机制发挥显著抗肿瘤作用。本文就蛋白质Neddylation修饰和其参与肿瘤细胞周期、凋亡、衰老、自噬、血管生成及免疫细胞调节的最新进展进行综述,为研发靶向Neddylation修饰的抗肿瘤药物提供理论参考。