地奥心血康联合辛伐他汀对动脉粥样硬化小鼠的影响及机制研究

目的 探讨地奥心血康 （以下简称心血康） 联合辛伐他汀对动脉粥样硬化 （AS） 小鼠的影响及机制。方法 将 8 只 C57BL/6J 小鼠作为对照组,将 32 只 ApoE-/- 小鼠随机分为模型组、心血康组 （160 mg·kg-1 ） 、辛伐他汀组 （1.3 mg·kg-1 ） 及联合治疗组 （心血康 160 mg·kg-1 +辛伐他汀 1.3 mg·kg-1 ） ,每组 8 只。对照组给予常规饲料喂养, 其余 4 组均给予高脂饲料喂养。同时,各给药组均按照上述剂量灌胃给药,灌胃体积为 10 mL·kg-1 ,每天 1 次, 持续 18 周。给药结束后,检测血清总胆固醇 （TC） 、甘油三酯 （TG） 、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 、高密度脂 蛋白胆固醇 （HDL-C） 水平;采用油红 O 染色法观察小鼠主动脉斑块形成及肝脏脂质聚集情况;ELISA 法检测 血清前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 （PCSK9） 水平;qRT-PCR 及 Western Blot 法检测肝脏组织 LDLR、HNF1α、 SREBP2 mRNA 及蛋白表达水平。结果 （1） 与对照组比较,模型组小鼠的血清 TC、TG、LDL-C 水平显著升 高 （P＜0.01） ,HDL-C 水平显著降低 （P＜0.01） ;主动脉根斑块面积百分比、主动脉全体斑块面积百分比、肝 脏脂滴面积百分比均显著升高 （P＜0.01） ;肝脏组织中 LDLR mRNA 及蛋白表达水平显著降低 （P＜0.01） ,血清 PCSK9 水平显著升高 （P＜0.01） ;肝脏组织中 HNF1α、SREBP2 mRNA 及蛋白表达水平均明显升高 （P＜0.05, P＜0.01） 。 （2） 与模型组比较,心血康组及联合治疗组小鼠的血清 TC、TG、LDL-C 水平明显降低 （P＜0.05, P＜0.01） ,HDL-C 水平明显升高 （P＜0.05） ;辛伐他汀组小鼠血清 LDL-C 水平显著降低 （P＜0.01） ;心血康组 及联合治疗组小鼠的主动脉根斑块面积百分比、主动脉全体斑块面积百分比明显降低 （P＜0.05,P＜0.01） ,各 给药组小鼠的肝脏脂滴面积百分比均显著降低 （P＜0.01） ;心血康组及联合治疗组小鼠肝脏组织中 LDLR 蛋白 表达水平明显升高 （P＜0.05） ,血清 PCSK9 水平明显降低 （P＜0.05,P＜0.01） ,肝脏组织中 HNF1α、SREBP2 mRNA 及蛋白表达水平均明显降低 （P＜0.05,P＜0.01） 。 （3） 与辛伐他汀组比较,联合治疗组小鼠血清 HDL-C 水平明显升高 （P＜0.05） ;主动脉根斑块面积百分比、肝脏脂滴面积百分比均明显降低 （P＜0.05,P＜0.01） ;肝脏组织中 LDLR 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）,血清 PCSK9 水平显著降低（P＜0.01）;肝脏组织中 HNF1α 蛋白及 SREBP2 mRNA 表达水平均明显降低 （P＜0.05,P＜0.01） 。结论 心血康可能通过抑制 SREBP2 及 HNF1α 表达,调节 PCSK9/LDLR 信号途径,从而发挥对辛伐他汀降脂及抗 AS 作用的协同增效作用。     

人参皂苷Rb1 对小鼠脂性肝细胞模型脂质沉积与氧化应激的影响

目的探讨人参皂苷Rb1 对小鼠脂性肝细胞模型脂质沉积和氧化应激的影响。方法采用原位二步灌 流法提取小鼠肝原代细胞;以油酸（OA）和棕榈酸（PA）混合培养基制备脂性肝脏原代细胞模型,并同时以人参 皂苷Rb1 低、中、高剂量（25、50、100 nmol·L-1）进行干预24 h。测定各组细胞中总胆固醇（TC）、甘油三 酯（TG）的含量;采用油红O 染色检测细胞内脂质蓄积情况;DCFH-DA 荧光探针法检测细胞ROS 水平; Western Blot 法检测细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）、固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c） 及脂肪酸合成酶（Fas）蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组细胞内脂滴聚集显著;ROS 的荧光强度（氧 化应激反应）显著增强;TC、TG 含量显著升高（P＜0.05）;PPAR-α 蛋白表达明显下调（P＜0.05）,SREBP-1c、 Fas 蛋白表达明显上调（P＜0.05,P＜0.01）。与模型组比较,不同浓度人参皂苷Rb1 均可不同程度改善脂性肝 细胞内的脂滴聚集,降低ROS 的荧光强度（氧化应激反应）,上调PPAR-α 蛋白表达（P＜0.05,P＜0.01）,下 调SREBP-1c、Fas 蛋白表达（P＜0.05,P＜0.01）;人参皂苷Rb1 中、高剂量组TG 含量显著降低（P＜0.01）。 结论人参皂苷Rb1 可一定程度改善代谢相关脂肪性肝病小鼠肝细胞的脂质沉积和氧化应激反应,其作用机 制可能与调控PPAR-α、SREBP-1c、Fas 相关蛋白表达水平有关。     

黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降血脂作用机制研究

目的探讨黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降脂作用机制。方法将50 只SD 大鼠随机分为正常组、模 型组、阳性药组（阿托伐他汀钙片,5 mg·kg-1）及黄芪葛根汤低、高剂量组（5、10 g·kg-1）,每组10 只。采用高 脂饲料喂养大鼠复制高脂血症模型,模型复制的同时各给药组按照上述剂量灌胃给药,正常组和模型组给予等 量生理盐水灌胃,每天1 次,连续灌胃20 d。检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆 固醇（HDL-c）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平;采用HE 及油红染色观察大鼠肝脏病理变化;采用qPCR 及Western Blot 法检测小肠组织尼曼-匹克C1 型类蛋白1（NPC1L1）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5（ABCG5） 和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G8（ABCG8）mRNA 及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清 TC、TG、LDL-c 水平及小肠组织NPC1L1 mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.01,P＜0.05）,HDL-c 水平 明显降低（P＜0.01）,肝细胞脂肪变性程度和脂滴积聚明显增加。与模型组比较,黄芪葛根汤低剂量组大鼠血 清TC、TG、LDL-c 水平与小肠组织NPC1L1 mRNA 及蛋白表达水平明显降低（P＜0.01,P＜0.05）,ABCG5、 ABCG8 mRNA 及蛋白表达水平明显升高（P＜0.01,P＜0.05）,肝细胞脂肪变性程度明显降低,脂滴积聚明显减 少。结论黄芪葛根汤对高脂血症大鼠具有明显降血脂作用,能降低肝细胞脂肪变性程度和减少肝细胞脂滴积 聚,可能与其下调小肠组织NPC1L1 的表达以抑制胆固醇的吸收,同时上调小肠组织ABCG5 及ABCG8 的表达 而增加胆固醇的排泄有关。     

当归芍药散及其拆方对动脉粥样硬化小鼠血脂及炎症介质的影响

目的：探讨当归芍药散及其拆方对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）模型血脂及白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、c-Jun氨基端激酶（JNK）水平的影响。方法：72只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、当归芍药散组、健脾化浊组、阿托伐他汀钙组、活血散瘀组和柔肝缓急组,每组12只,高脂饮食诱导建立AS模型。12只C57BL/6J小鼠作为正常组普通饮食饲养。适应性饲养1周后各给药组小鼠给予中药灌胃16周。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;酶联免疫吸附试验法测定小鼠主动脉IL-6、IL-8、JNK表达水平。结果：与正常组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均显著升高（均P<0.01）、HDL-C水平显著降低（P<0.01）,差异有统计学意义;与模型组比较,当归芍药散组、健脾化浊组、阿托伐他汀钙组、活血散瘀组、柔肝缓急组均可显著降低ApoE-/-小鼠AS模型TC、TG、LDL-C水平、升高HDL-C水平,差异有统计学意义（P<0.01）;与正常组比较,模型组小鼠主动脉IL-6、IL-8和JNK表达显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,各给药组均可显著下调小鼠主动脉IL-6、IL-8、JNK表达水平（P<0.01）。结论：当归芍药散及其拆方可以显著改善小鼠血脂水平,降低炎症介质水平,从而缓解AS的发展。其中健脾化浊组方剂要素较其他拆方组效果更为明显。     

绞股蓝皂苷调控铁死亡途径对ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制研究＊

目的 探究绞股蓝皂苷改善ApoE－/－小鼠肝脏脂质沉积的可能作用机制。方法 24只健康ApoE－/－小鼠采用随机数字表法分为绞股蓝皂苷组、辛伐他汀组和模型组，每组8只；将8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。正常对照组给予普通饲料喂养；模型组、绞股蓝皂苷组、辛伐他汀组给予高脂饲料喂养，喂养8周。8周后，绞股蓝皂苷组给予绞股蓝皂苷灌胃，辛伐他汀组给予辛伐他汀灌胃，正常对照组和模型组使用0.2 mL/10 g生理盐水灌胃，灌胃4周。灌胃期间正常对照组继续给予正常饲料喂养，模型组、绞股蓝皂苷组、辛伐他汀组继续给予高脂饲料喂养。12周后，全自动生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肝脏TC、TG水平；HE染色和油红O染色观察小鼠肝脏病理形态变化与脂质沉积 情况；ELISA法检测肝脏组织过氧化脂质（LPO）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平；Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测GPX4、xCT和p53蛋白表达水平；RT-qPCR检测GPX4、xCT和p53 mRNA表达水平。结果 与正常对照组相比，模型组小鼠血清血脂TC、LDL-C、TG水平升高、HDL-C水平降低（P<0.01）；血清肝功能AST、ALT水平升高（P<0.01）；肝细胞体积变大，细胞内可见大量大小不等的脂肪空泡，脂质沉积明显， 肝窦狭窄或消失；肝脏组织TC、TG和LPO水平显著升高，GSH水平显著下降（P<0.01）；p53蛋白和mRNA表达增高，GPX4、xCT蛋白和mRNA表达降低（P<0.01）。与模型组比较，绞股蓝皂苷组和辛伐他汀组小鼠血清血脂TG、LDL-C、TC水平降低（P<0.01），HDL-C水平没有显著变化（P>0.05）；血清肝功能AST、ALT水平降低（P<0.01）；肝细胞体积大小有所恢复，细胞内脂肪空泡显著减少，脂质沉积情况减轻，肝窦狭窄有所缓解；肝脏组织TC、TG和LPO水平显著降低，GSH水平显著升高（P<0.01）；p53蛋白和mRNA的表达降低，GPX4、xCT蛋白和mRNA表达升高（P<0.05或P<0.01）。结论 绞股蓝皂苷能明显改善肝脏脂质沉积和降低肝脏脂质过氧化反应，其机制可能与抑制肝细胞铁死亡有关。     

布渣叶总黄酮分散片对不同高血脂症模型调血脂作用研究

目的 :观察布渣叶总黄酮分散片对高脂血症模型的降血脂作用。方法 :通过建立蛋黄乳致急性高胆固醇血症小鼠模型、胆固醇—脂肪乳汁和高脂乳剂致高脂血症小鼠模型、食饵性高脂血症大鼠模型,布渣叶总黄酮分散片给药后测定动物模型血清中TC、TG含量,及大鼠血清中HDL-c、LDL-c含量和肝脏LPL、LXR-α基因表达,综合分析药物的降血脂作用及其相关作用机理。结果 :布渣叶总黄酮分散片降低蛋黄乳致急性高胆固醇血症小鼠TC含量,降低胆固醇—脂肪乳汁和高脂乳剂致高脂血症小鼠TC、TG含量,降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-c含量,促进肝脏LPL、LXR-α基因表达。结论:布渣叶总黄酮分散片具有一定的降血脂作用。     

复方虎杖提取物对高脂血症模型大鼠血脂水平和动脉硬化指数的影响

目的 观察复方虎杖提取物对高脂饲料致高脂血症模型大鼠体质量、血脂水平和动脉硬化指数的影响。方法 采用高脂饲料喂养SD大鼠建立高脂血症模型,灌胃给予复方虎杖提取物低、中、高剂量（4,8,12 g·kg-1）,连续8周。分别于给药第2,4,6,8周取血,测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）含量及动脉粥样硬化指数（AI）。结果 与模型组比较,复方虎杖提取物灌胃给予大鼠4周后即出现明显降血脂作用,除低剂量组AI外,其余各剂量组TC、TG、LDL-c及AI明显降低（P ＜0.01,P ＜0.05）。给药8周,低剂量组TC、LDL-c及AI明显降低（P ＜0.01）;中剂量组血清TC、LDL-c及AI明显降低（P ＜0.01,P ＜0.05）,HDL-c明显升高（P ＜0.05）;高剂量组AI明显降低（P ＜0.01）,HDL-c明显升高（P ＜0.05）。结论 复方虎杖提取物4,8,12 g·kg-1 3个剂量组均可以改善高脂饲料致高脂血症模型大鼠的血清血脂水平,具有一定的降血脂作用,且高、中剂量组效果优于低剂量组。     

理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠ApoE、ApoCⅢ基因表达的影响

目的研究理脾调脂胶囊对血脂失调症大鼠ApoE、ApoCⅢ基因表达的影响,探讨其调节血脂代谢的作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、理脾调脂胶囊治疗组（简称治疗组）、血脂康对照组（简称对照组）,造模4周后,治疗组大鼠每日灌胃理脾调脂胶囊,对照组每日灌胃血脂康,用药8周。实验结束时,酶法测定大鼠血清TC、TG浓度,沉淀法测定大鼠血清HDL-c、LDL-c;实时定量PCR法（Real-time PCR）检测大鼠肝脏ApoE、血浆中ApoCⅢmRNA的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清中的TC、TG、LDL-c均显著升高（P〈0.01）,HDL-c降低（P〈0.01）,ApoEmRNA的表达量降低（P〈0.05）,血浆ApoCⅢ基因表达显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,治疗组和对照组大鼠血清中TC、TG、LDL-c均降低（P〈0.01）,治疗组大鼠血清HDL-c升高较为明显（P〈0.01）,ApoEmRNA的表达量升高较为显著（P〈0.01）,血浆ApoCⅢ基因表达显著降低（P〈0.01）;与对照组比较,治疗组大鼠血清中TC、TG、LDL-c均降低（P〈0.05）,HDL-c升高（P〈0.01）,血浆ApoCⅢ基因表达显著降低（P〈0.01）。结论理脾调脂胶囊能显著提高实验性血脂失调症大鼠肝脏ApoEmRNA的表达,并降低血中ApoCⅢmRNA的表达,具有调控血脂代谢的作用。     

复方当归提取物对高脂高糖饮酒致高脂血症大鼠的作用研究

目的观察复方当归提取物(当归、三七、陈皮等组成)对高脂高糖饮酒致高脂血症模型大鼠的影响。方法采用高脂高糖饲料喂养复合梯度饮酒制备高脂血症模型大鼠,造模成功后灌胃给予复方当归提取物连续10周。给药期间,测定大鼠抓力、痛阈、眩晕时间和自主活动次数;检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;末次给药后,测定血清载脂蛋白A1(APO-A1)、胆固醇酯转移蛋白(CETP)和卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)水平;HE染色观察大鼠肝脏和胸主动脉组织形态学,Masson染色观察胸主动脉和肝脏纤维化情况;免疫组化法检测胸主动脉中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达。结果复方当归提取物能降低模型大鼠眩晕时间(P 0.01),提高痛阈值和自主活动次数(P 0.01,P 0.05);降低血清TC、TG、LDL-c水平(P 0.01,P 0.05),升高血清HDL-c、APOA1、LCAT水平(P 0.01,P 0.05);抑制胸主动脉中膜增厚及内皮细胞脱落,并改善胸主动脉和肝脏中胶原沉积;抑制胸主动脉中ICAM-1的表达。结论复方当归提取物可能通过升高LCAT、APO-A1水平和抑制ICAM-1表达,从而改善高脂高糖饮酒致大鼠血脂异常、肝脏和胸主动脉病变。     

心康方治疗气虚血瘀水停证射血分数保留的心力衰竭疗效观察

目的观察复方当归提取物(当归、三七、陈皮等组成)对高脂高糖饮酒致高脂血症模型大鼠的影响。方法采用高脂高糖饲料喂养复合梯度饮酒制备高脂血症模型大鼠,造模成功后灌胃给予复方当归提取物连续10周。给药期间,测定大鼠抓力、痛阈、眩晕时间和自主活动次数;检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;末次给药后,测定血清载脂蛋白A1(APO-A1)、胆固醇酯转移蛋白(CETP)和卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)水平;HE染色观察大鼠肝脏和胸主动脉组织形态学,Masson染色观察胸主动脉和肝脏纤维化情况;免疫组化法检测胸主动脉中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达。结果复方当归提取物能降低模型大鼠眩晕时间(P 0.01),提高痛阈值和自主活动次数(P 0.01,P 0.05);降低血清TC、TG、LDL-c水平(P 0.01,P 0.05),升高血清HDL-c、APOA1、LCAT水平(P 0.01,P 0.05);抑制胸主动脉中膜增厚及内皮细胞脱落,并改善胸主动脉和肝脏中胶原沉积;抑制胸主动脉中ICAM-1的表达。结论复方当归提取物可能通过升高LCAT、APO-A1水平和抑制ICAM-1表达,从而改善高脂高糖饮酒致大鼠血脂异常、肝脏和胸主动脉病变。     

电针“丰隆”穴对高脂血症大鼠的调控及其作用机制

目的:探讨电针“丰隆”穴治疗高脂血症的作用机制.方法:将40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、高脂饲料治疗组、高脂+普通饲料组及高脂+普通饲料治疗组,每组8只.两治疗组电针“丰隆”穴,每日1次.治疗30 d后,检测各组大鼠血脂水平,即总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western Blotting)检测各组大鼠肝脏组织中ATP结合盒转运子A1 (ABCA1)、过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)、肝X受体α(LXR-α)和视黄酸X受体α(RXR-α)基因表达的变化.结果:高脂饲料组大鼠血浆TC、LDL-C较正常对照组明显上升(均P＜0.01);高脂+普通饲料组大鼠血浆TC、LDL-C与高脂饲料组比较明显下降(均P＜0.01),较正常对照组仍升高明显(均P＜0.01);电针“丰隆”穴治疗后,大鼠血浆TC、LDL-C明显下降(均P＜0.01);TG、HDL-C变化不明显(均P＞0.05).与正常对照组比较,高脂饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著降低(均P＜0.01);高脂+普通饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量与高脂饲料组比较有所上升,较正常对照组仍降低明显(均P＜0.01);电针治疗后,大鼠肝脏组织中ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著升高(均P＜0.05).结论:电针“丰隆”穴能够明显下调高脂血症大鼠血脂中TC、LDL-C水平,上调肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α、RXR-α的基因表达,从而促进由其介导的胆固醇逆转运,对高脂血症具有一定的治疗作用.     

葛根芩连汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏能量代谢及游离脂肪酸的影响

目的 探讨葛根芩连汤对胰岛素抵抗（IR）大鼠肝脏能量代谢及游离脂肪酸（FFA）的影响。方法 采用 60% 脂肪的高脂饲料连续喂养13 周复制IR 大鼠模型。将SD 大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮 组（5 mg·kg-1）以及葛根芩连汤低、中、高剂量组（1.65、4.96、14.86 g·kg-1）,每组6 只。灌胃给药,每天1 次, 连续给药干预16 周。测定IR 相关指标：血清空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）值,计算IR 指数;建立 HPLC 法测定大鼠肝组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）含量;采用ELISA 法测 定大鼠肝组织中的FFA 含量;采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量;采用HE 染色法观察肝脏组织病理变化。结果（1）模型复制结束后,与正常组比较,模型组大鼠的FINS、FPG 水平及 IR 指数显著升高（P＜0.01）;肝脏组织中ATP、ADP、AMP、FFA 含量均无明显变化（P＞0.05）。（2）给药干预结 束后,与正常组比较,模型组大鼠的FINS、FPG 水平及IR 指数显著升高（P＜0.01）,肝脏组织中ATP、ADP、 AMP 含量均显著下降（P＜0.01）,FFA 含量显著升高（P＜0.01）,血清TC、TG 水平均明显升高（P＜0.05）;肝 细胞排列紊乱,出现脂肪变性,并存在大量脂滴。与模型组比较,各给药组大鼠的FINS 水平及IR 指数均明 显降低（P＜0.05,P＜0.01）,罗格列酮组大鼠的FPG 水平明显降低（P＜0.05）;各给药组大鼠肝脏组织中ADP、 AMP 含量均明显升高（P＜0.05、P＜0.01）,葛根芩连汤低、中、高剂量组大鼠肝脏组织中ATP 含量明显升高 （P＜0.05、P＜0.01）;罗格列酮组及葛根芩连汤低、高剂量组大鼠肝脏组织中FFA 含量均显著降低（P＜0.01）; 葛根芩连汤低、高剂量组大鼠血清TC 水平明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,罗格列酮组及葛根芩连汤低剂量组 大鼠血清TG 水平明显降低（P＜0.05,P＜0.01）;各给药组大鼠的肝细胞脂肪变性有不同程度减轻,且脂滴减 少,病理损伤得到改善。结论 葛根芩连汤可能通过调节能量代谢并降低FFA 水平,从而改善肝脏脂质代谢 紊乱,恢复脂质与能量平衡,从而起到改善IR 的作用。     

电针“丰隆”穴对高脂血症大鼠的调控及其作用机制

目的:探讨电针“丰隆”穴治疗高脂血症的作用机制.方法:将40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、高脂饲料治疗组、高脂+普通饲料组及高脂+普通饲料治疗组,每组8只.两治疗组电针“丰隆”穴,每日1次.治疗30 d后,检测各组大鼠血脂水平,即总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,实时定量聚合酶链反应( RT-PCR)及免疫印迹法(Western Blotting)检测各组大鼠肝脏组织中ATP结合盒转运子A1(ABCA1)、过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)、肝X受体α(LXR-α)和视黄酸X受体α( RXR-α)基因表达的变化.结果:高脂饲料组大鼠血浆TC、LDL-C较正常对照组明显上升(均P＜0.01);高脂+普通饲料组大鼠血浆TC、LDL-C与高脂饲料组比较明显下降(均P＜0.01),较正常对照组仍升高明显(均P＜0.01);电针“丰隆”穴治疗后,大鼠血浆TC、LDL-C明显下降(均P＜0.01);TG、HDL-C变化不明显(均P＞0.05).与正常对照组比较,高脂饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著降低(均P＜0.01);高脂+普通饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量与高脂饲料组比较有所上升,较正常对照组仍降低明显(均P＜0.01);电针治疗后,大鼠肝脏组织中ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著升高(均P＜0.05).结论:电针“丰隆”穴能够明显下调高脂血症大鼠血脂中TC、LDL-C水平,上调肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α、RXR-α的基因表达,从而促进由其介导的胆固醇逆转运,对高脂血症具有一定的治疗作用.     

暖心康抑制内皮间充质转化减轻阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并动脉粥样硬化小鼠斑块形成

目的 探讨暖心康（毛冬青、红参）通过抑制内皮间充质转化 （EndMT） 减轻阻塞性睡眠呼吸暂停低通气 综合征 （OSAHS） 合并动脉粥样硬化 （AS） 小鼠斑块形成的作用及机制。方法 将雄性 ApoE-/- 小鼠随机分为 6 组： 对照组、模型组、阿托伐他汀组 （2.6 mg·kg-1 ） 以及暖心康低、中、高剂量组 （生药量 3.5、7.0、14.0 g·kg-1 ） ,每 组 8 只。采用将小鼠长期在睡眠期间暴露于慢性间歇性缺氧 （CIH） 环境,联合高脂饲料喂养,复制 OSAHS 合 并 AS 小鼠模型。采用油红 O 染色法观察小鼠主动脉内壁斑块形成情况;Masson 三色染色法评估小鼠主动脉根 部粥样斑块的胶原含量;免疫荧光法检测主动脉斑块中内皮细胞标志物 CD31 及 EndMT 标志物 Vimentin 的表 达情况;ELISA 法测定血脂水平;qPCR 法检测主动脉组织中 EndMT 标志物 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平。 结果 与对照组比较,模型组小鼠的主动脉粥样斑块面积显著增加 （P＜0.01） ,主动脉根部斑块胶原沉积面积 显著增加 （P＜0.01） ;斑块处 CD31 阳性表达细胞数量显著减少 （P＜0.01） ,Vimentin 阳性表达细胞数量显著增 多 （P＜0.01） ;血清甘油三酯 （TG） 、总胆固醇 （T-CHO） 、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 水平显著升高 （P＜ 0.01） ,高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 水平显著降低 （P＜0.01） ;主动脉组织中 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平 显著升高 （P＜0.01） 。与模型组比较,暖心康各给药组的主动脉粥样斑块面积均显著减少 （P＜0.05,P＜0.01） , 主动脉根部粥样斑块的胶原沉积面积均明显缩小 （P＜0.05,P＜0.01） ;暖心康高剂量组小鼠斑块处 CD31 阳性 表达细胞数量明显增加 （P＜0.05） ,暖心康中、高剂量组小鼠斑块处 Vimentin 阳性表达细胞数量明显减少 （P＜ 0.05,P＜0.01） ;暖心康高剂量组小鼠的血清 TG 水平显著降低 （P＜0.01） ,暖心康各给药组小鼠的血清 T-CHO、 LDL-C 水平显著降低 （P＜0.05,P＜0.01） ,暖心康中、高剂量组小鼠的血清 HDL-C 水平显著升高 （P＜0.01） ; 暖心康各给药组小鼠主动脉组织中 α-SMA、Cdh2 mRNA 表达水平显著降低 （P＜0.01） 。结论 暖心康可以有效 减轻 OSAHS 合并动脉粥样硬化小鼠的斑块形成,可能与其抑制 EndMT,减少胶原纤维形成有关。     

降脂宁抗动脉粥样硬化作用的效应机制研究

目的：观察中药降脂宁对栽脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化的影响及其作用机制。方法：将ApoE-/-小鼠随机分为4组：降脂宁大剂量组、降脂宁小剂量组、阿托伐他汀阳性药物组压模型组。给药第12周后全部处死，主动脉根部切片，HE染色，观察动脉斑决形成程度，测定斑块面积与管腔面积之比。酶法测定血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）含量，ELISA法测定血清中脂联素（Adiponectin）含量。结果：给药12周后，主动脉HE染色可见降脂宁大、小两个剂量组均可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块的形成，斑块面彬管腔面积均小于模型对照组（P〈0．001）。此外。与模型组比较，降脂宁大剂量可降低ApoE-/-鼠血清TC水平（P〈0．01）；降脂宁小、大剂量组均可降低血清TC水平。此外，与模型组比较，降脂宁大、小剂量组均可升高ApoE-/-小鼠血清脂联素含量（P〈0．001）。结论：降脂宁具有较好的抑制动脉粥样硬化形成的作用，与其降血脂及升高脂联素水平的作用有关。     

调脂颗粒对小鼠高脂血症的影响

目的 观察调脂颗粒(泽泻、姜黄、蒲黄和莱菔子)对小鼠实验性高脂血症的影响.方法 采用脂肪乳剂灌胃的方法建立高脂血症小鼠模型,将50只雄性昆明小鼠随机分为正常组、高脂模型组、阳性药力平之组和调脂颗粒小、大剂量组,每组10只,给药5周后分别观察调脂颗粒对高脂血症小鼠血清总胆同醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及体质量、肝质量系数、肝组织内TC、TG、FFA水平的影响;光镜观察小鼠肝组织脂肪变性程度;免疫组织化学方法观察小鼠肝组织内过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)和肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)表达的变化.结果 高脂饮食小鼠灌服1.25g/kg、2.5 g/kg调脂颗粒5周后,血清TC、TG、FFA、LDL-C、ALT和AST以及体质量、肝质量系数、肝组织内TC、TG、FFA水平均降低(P＜0.05,P＜0.01),血清HDL-C水平明显升高(P＜0.01).光镜检查结果表明,给予调脂颗粒的小鼠肝组织脂质变性程度明显减轻(P＜0.01).免疫组织化学结果显示,调脂颗粒组小鼠的肝脏内PPARγ和L-FABP蛋白表达水平升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 调脂颗粒可抑制小鼠高脂血症的形成,其机制可能与上调肝组织中PPARγ及L-FABP蛋白的表达,加速对脂质的转运和代谢有关.此外,调脂颗粒还具有一定的肝脏保护作用.     

绞股蓝皂苷抑制Bcl2L12凋亡通路改善ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积

目的 探讨绞股蓝皂苷（GPs）通过Bcl2L12介导的凋亡通路防治动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法 将ApoE-/-小鼠随机分为模型组和GPs组（高脂喂养12周），C57BL/6J小鼠为正常组，每组各8只。GPs组灌胃GPs 2.973 g/kg4周。全自动生化分析仪检测血清血脂水平；HE染色及油红O染色观察肝脏病理改变及肝脏脂质沉积情况；q-RT PCR、Western Blot法及免疫组化染色检测Bcl2L12-Caspase-7/3通路相关基因及蛋白表达情况。结果 与正常组比较，小鼠血清中TG、TC、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低（P<0.01）；肝脏组织出现病理改变及脂质沉积现象；凋亡蛋白酶活化因子（Apaf-1）、细胞色素C(Cyt C)、胱天蛋白酶（Caspase）-9、Caspase-7、Caspase-3 mRNA水平升高，Bcl2样蛋白12(Bcl2L12)m RNA水平降低（P<0.01）;Apaf-1、Cyt C、Cleaved-Caspase-9、CleavedCaspase-7、Cleaved-Caspase-3蛋白水平升高，Bcl2L...     

护心康片通过VEGF/VEGFR-2信号通路影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的实验研究

目的 观察护心康片对动脉粥样硬化（AS）小鼠主动脉斑块的影响，探讨其作用机制。方法 以高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS小鼠模型，设空白组、模型组、护心康低剂量组、护心康中剂量组、护心康高剂量组和阿托伐他汀钙组，连续给药12周，分别行HE染色观察主动脉形态学改变，油红O染色观察脂质含量，免疫组化法测定CD34、MOMA-2、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达情况，RT-qPCR检测VEGF、VEGFR-2mRNA表达水平，Western blotting检测血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠主动脉有较大斑块形成，脂质含量多（P <0.01）,α-SMA表达减少（P <0.01）,CD34、MOMA-2表达增加（P <0.01）,VEGF、VEGFR-2 mRNA及蛋白表达增加（P <0.01或P <0.05）；与模型组比较，给药各组小鼠主动脉斑块均明显减小，脂质含量减少（P <0.01或P <0.05）,α-SMA表达增加（P <0.01）,CD34...     

基于N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱机制

目的 通过研究人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠血浆N-糖基化修饰组学的影响，在蛋白质修饰水平探讨人参皂苷Rb1对脂代谢紊乱的作用机制。方法 SPF级SD大鼠24只，随机分为正常对照组、高脂组与Rb1组，每组8只。高脂组与Rb1组饲喂高脂饲料4周。Rb1组从第5～12周给予人参皂苷Rb1 200 mg/（kg·d）灌胃，正常对照组与高脂组同期给予等体积生理盐水灌胃，给药期间高脂组与Rb1组继续给予高脂喂养。12周后，全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]水平，HE与油红O染色观测肝组织形态学变化与脂质沉积情况。N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱的作用机制。结果 与正常对照组比较，高脂组血清TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低（P<0.01）；与高脂组比较，Rb1组血清TC、TG降低（P<0.01,P<0.05）,HDL-C水平升高（P<0.05）。形态学结果显示人参皂苷Rb1能够显著改善高脂血症大鼠肝脏组织结构与脂质沉积。N-糖基...     

三七皂苷R1上调miR-146a表达对ApoE-/-小鼠IL-6、TNF-α表达及肝功能的影响

目的 观察三七皂苷R1（R1）对ApoE-/-小鼠肝脏白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和miR-146a的影响;方法 采用高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠,建立小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）模型,随机分为模型组,R1低、中、高剂量组,辛伐他汀组,另设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。连续给药12周后处死小鼠,检测血糖、血脂、肝功能（AST, ALT）以及肝匀浆TNF-α、IL-6等指标,HE染色观察肝组织病理形态学,PCR测肝脏miR-146a表达。结果 模型组小鼠血糖、血脂、ALT、AST、TNF-α与IL-6较正常对照组显著升高（P<0.05）,血清HDL-C含量显著降低（P<0.01）,肝脏切片可见小鼠肝细胞质内充满脂滴,大部分肝细胞呈现脂肪变性;与模型组相比,R1高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血脂、AST、ALT以及肝脏中的TNF-α与IL-6（P<0.05）,同时升高HDL-C与miR-146a水平;R1各组小鼠肝脂肪变性较模型组有所减轻。结论 三七皂苷R1能降低AS小鼠血糖、血脂,并保护肝功能,其机制可能主要与三七皂苷R1升高肝脏miR-146a水平,降低TNF-α与IL-6等炎症因子有关。